CARACTERIZACIÓN DEL FÁRMACO ANTIPARKINSONIANO PRIMIDONA EN EL CICLO SUEÑO- VIGILIA DE LA RATA Mireille Salas-Crisóstomo1, Khalil Guzmán2, Gloria Arankowsky-Sandoval3, y Eric Murillo-Rodríguez 1,4. 1 Escuela de Medicina, División Ciencias de la Salud. Universidad Anáhuac Mayab. Instituto de Fisiología Celular. Universidad Nacional Autónoma de México. Centro de Investigaciones Regionales “Dr. Hideyo Noguchi”. Universidad Autónoma de Yucatán. 4 Grupo de Investigación Desarrollos Tecnológicos para la Salud, División de Ingeniería y Ciencias Exactas. Universidad Anáhuac Mayab. 2 3 mireille_salas@hotmail.com Métodos Introducción y justificación El sueño es un estado de comportamiento reversible, en el cual hay desconexión en la percepción y falta de respuesta al medio ambiente. Sus fases son 2: sueño de ondas lentas (SOL) y sueño de movimientos oculares rápidos (SMOR), con características polisomnográficas particulares. El ciclo sueño-vigilia, puede presentar trastornos del sueño que pueden estar asociados a otros padecimientos, como las enfermedades neurodegenerativas. Primidona es un fármaco ampliamente utilizado en el manejo de epilepsia, temblor esencial y otros parkinsonismos. A pesar de su demostrada eficacia, se desconoce sus efectos sobre el sueño, así como el mecanismo de acción. Metodología experimental y cuantitativa. Ratas machos Wistar (n=24; 250-300 g) operadas por estereotaxia con colocación de electrodos para registro de EEG y EMG. Sujetos divididos en cuatro grupos: Vehículo, Primidona (10, 25, y 50 mg/Kg ip; cada grupo). El experimento se realizó al inicio del periodo de luz (08:00h). Posterior a los tratamientos, los animales fueron registrados durante 4hrs, y los tiempos totales de V, SOL y SMOR fueron cuantificados y analizados. Los datos fueron reportados como: media ± error estándar de la media. Las comparaciones estadísticas fueron realizadas por ANOVA, prueba post hoc de Scheffé’s para comparaciones múltiples (StatView Software; versión 5.0.0., SAS Institute. USA). Efectos considerados significativos con una P<0.05. Objetivo general Objetivo específicos Describir los efectos de Primidona en el ciclo sueño-vigilia en ratas. Describir los efectos de Primidona (10, 25 y 50 mg/Kg) en el ciclo sueño-vigilia en ratas (V, SOL, MOR) por medio de estudio polisomnográfico (EEG y EMG). * Discusión Primidona es un estimulante, ya que induce V en los animales durante su periodo de descanso. La limitante de nuestro estudio, reside en que los animales que recibieron el fármaco, no son animales parkinsonianos. Por lo tanto, el efecto observado, necesita ser corroborado en dicho modelo experimental. Agradecimientos A mi tutor de investigación, por su guía y corrección. A la Universidad Anáhuac Mayab, por el apoyo y el respaldo institucional. A los organizadores del concurso, por la oportunidad de mostrar las investigaciones en curso. Referencias • Yasenkov R, Deboer T. Circadian modulation of sleep in rodents. Prog Brain Res. 2012; 199: 203-18. • Carrillo-Mora, P. (2013). Neurobiología del sueño y su importancia. Revista de la Facultad * & de Medicina de la UNAM, 1-15. # • Murillo-Rodríguez, E. et al., (2012). Basic Sleep Mechanisms: An Integrative Review. Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry, 38-54. • Torterolo, P. (2010). Nuevos conceptos sobre la generación y el mantenimiento de la vigilia. Rev Neurol: 50: 747-58. Resultados y conclusiones La primidona, (10, 25 y 50 mg/kg) comparado con el grupo control, incrementa la duración de la vigilia (V; P<0.05). Así mismo, reduce significativamente el sueño de ondas lentas (SOL; P<0.05), y el sueño de movimientos oculares rápidos (SMOR; P<0.05). Por lo que primidona se considera un estimulante. Los parámetros del ciclo sueño-vigilia como frecuencia, duración promedio y latencia para V, SOL y SMOR, también mostraron cambios estadísticamente significativos en animales tratados con primidona (datos no mostrados). En este estudio preliminar, describimos las propiedades inductoras de V en ratas. 80 60 50 40 30 20 10 60 50 * & # 40 30 20 10 0 0 CTL PRIMI-10 PRIMI-25 PRIMI-50 Figura 1. Tiempo total de V durante 4hrs post-administración de primidona durante el periodo de luz. Comparado con el control, la administración del fármaco incrementó la V (* vs control, P<0.001; & vs PRIMI-10/25mg/Kg; P<0.001). CTL PRIMI-10 PRIMI-25 PRIMI-50 Figura 2: Tiempo total de SOL en 4hrs post-administración de primidona (10, 25, 50 mg/Kg) durante el periodo de luz. Comparado con el control, la administración del compuesto disminuyó el SOL (* vs control, P<0.001; & vs PRIMI-10mg/Kg, P<0.001; # vs PRIMI-25mg/Kg; P<0.01). Media + tiempo total de registro (%) 70 Media + tiempo total de registro (%) Media + tiempo total de registro (%) 80 * & 70 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 * & # CTL PRIMI-10 PRIMI-25 PRIMI-50 Figura 3: Tiempo total de SMOR en 4hrs post-administración de primidona (10, 25, 50 mg/Kg). Comparado con el control, Primidona (10, 25mg/Kg), disminuyó el SMOR (* vs control, P<0.007; & vs PRIMI-10mg/Kg, P<0.007; # vs PRIMI-25mg/Kg, P<0.007).