Entorno 16 UDLAP. Aplicación de sistemas enzimáticos marinos en la medicina y ecología

Medical and ecological application of marine-derived enzymatic systems

SISTEMAS ENZIMÁTICOS Aplicación de marinos en la medicina y ecología

Por: Jorge Luis Mejía-Méndez · José Daniel Lozada-Ramírez · Erwin Josuan Pérez-Cortés

RESUMEN

Las enzimas participan como catalizadores en un amplio conjunto de sistemas biológicos, pues su actividad puede ser diferente en cada uno de ellos como resultado del medio en el que se desarrolla. La identificación, aislamiento y caracterización de enzimas nuevas ha sido objeto de estudio por parte de la comunidad científica. En los últimos años, la actividad biológica de enzimas derivadas de organismos marinos ha sido ampliamente documentada desde las perspectivas biotecnológica, biomédica e industrial. En este contexto, su expresión bajo condiciones extremas como salinidad, pH y presión, les confieren propiedades distintas a las ya conocidas de aquellas aisladas de microor-

ganismos terrestres. Sin embargo, considerando que los niveles de contaminación alrededor del mundo van en aumento y que afectan tanto a ecosistemas como a la salud humana, la búsqueda, aislamiento, diseño y aplicación de estructuras enzimáticas derivadas de organismos marinos podrían aportar soluciones para afrontar dicha problemática.

PALABRAS CLAVE:

Enzimas de microorganismos marinos · Biorremediación · Contaminación · Biomedicina · Biotecnología

ABSTRACT

Enzymes participate as catalysts in a wide range of biological systems, since their activity may be different for each one of them as a result of the environment in which they developed. The identification, isolation, and characterization of new enzymes have been studied by the scientific community. In recent years, the biological activity of enzymes derived from marine organisms has been widely documented from biotechnological, biomedical, and industrial perspectives. Generally, their expression under extreme conditions such as salinity, pH, and pressure, confer them properties different from terrestrial microorganisms. On the other hand, pollution levels are increasing around the world affecting ecosystems and community health. Therefore, investigations focused on isolation, design, and application of enzymatic structures derived from marine organisms would provide solutions.

KEYWORDS:

Marine-derived enzymes · Bioremediation · Pollution · Biomedicine · Biotechnology

En 2019, la Organización Panamericana de la Salud (ops) declaró que la población mundial enfrentará diez emergencias en materia de salud.

Como por ejemplo, el padecimiento de enfermedades no transmisibles y la contaminación del aire.

En el primero de los casos el informe referenciado menciona que el padecimiento de enfermedades como lo son

la diabetes, el cáncer y las patologías cardíacas.

INTRODUCCIÓN

En 2019, la Organización Panamericana de la Salud (ops) declaró que la población mundial enfrentará diez emergencias en materia de salud, como, por ejemplo, el padecimiento de enfermedades no transmisibles y la contaminación del aire. En el primero de los casos, el informe referenciado menciona que el padecimiento de enfermedades como lo son la diabetes, el cáncer y las patologías cardíacas son responsables de más del 70% de todas las muertes anuales en el mundo. Por otra parte, la persistencia de contaminantes –por ejemplo, los contaminantes orgánicos persistentes (pops, por sus siglas en inglés)– tanto en el aire como en el agua, y su consecuente interacción con el ser humano, pueden comprometer la funcionalidad celular, respiratoria, circulatoria y neuronal del mismo. En este contexto, la prevalencia de enfermedades ocasionadas por tal fenómeno, se ha observado principalmente en países de ingresos bajos y medios (The

Lancet Planetary Health, 2017), la muerte de siete millones de personas en el mundo (véase https://www.paho.org/es). Por tanto, una de las estrategias con las que se pretende solventar lo anterior, es la biotecnología. La biotecnología es el conjunto de técnicas que involucran la manipulación de microorganismos y/o componentes subcelulares para la producción de sustancias y compuestos, o bien, para el desarrollo de procesos tanto farmacéuticos como industriales (ver figura 1). Inicialmente, microorganismos como bacterias, hongos y levaduras fueron aprovechados para la producción de productos de consumo frecuente, como, por ejemplo, queso, pan, bebidas, lácteos, entre otros. Sin embargo, la aparición de nuevas tecnologías y el surgimiento de otras disciplinas como la ingenería genética, permitió que otros recursos comenzaran a ser aprovechados para asegurar el bienestar del ser humano, como, por ejemplo, las enzimas.

Industria alimenticia

Industria textil y del papel

Industria agrícola

Industria de detergentes

Industria panificadora

Industria farmacéutica

Son responsables de más del 70% de todas las muertes anuales en el mundo.

Las enzimas son estructuras proteicas que dirigen y aceleran las reacciones bioquímicas ocurridas en el metabolismo de los organismos. Por este motivo, son denominadas biocatalizadores. La extracción de estos componentes puede ser a través de recursos naturales, como, por ejemplo: plantas, animales y microorganismos tanto terrestres como marinos. Debido a la extensa distribución de los microorganismos marinos, se ha demostrado que además de ser componentes ecológicos esenciales durante los procesos biogeoquímicos, también albergan un conjunto de biocatalizadores con propiedades farmacológicas y biorremediadoras (Bonugli-Santos et al., 2015; Zhang et al., 2017) (ver figura 2). Por otra parte, su alta actividad en la catálisis de reacciones químicas y flexibilidad ante variaciones en las condiciones de salinidad, presión, temperatura, condiciones oligotróficas, pH, contenido mineral y cambios de iluminación, hacen a estos organismos sumamente interesantes y desde el área biotecnológica, pueden ser una de las estrategias para hacer frente a los problemas de salud pública mencionados al inicio del presente trabajo (Dos Santos et al., 2016).

Por otra parte, estudios recientes demuestran que la actividad terapéutica y biorremediadora que desempeñan los sistemas enzimáticos marinos puede ser increíblemente mejorada mediante el uso de materiales con arquitectura nanométrica, es decir, nanomateriales (nms, por sus siglas en inglés). Por lo anterior, en esta revisión bibliográfica damos a conocer el fundamento, la clasificación y mecanismo de acción general de las enzimas, así como la aplicación biomédica y ecológica que

La biotecnología

es el conjunto de técnicas que involucran la manipulación de microorganismos y/o componentes subcelulares para la producción de sustancias y compuestos, o bien, para el desarrollo de procesos tanto farmacéuticos como industriales.

tienen aquellas que han sido aisladas a partir de microorganismos marinos. No obstante, también discutimos como su implementación farmacológica y biorremediadora puede ser mejorada mediante la consideración de disciplinas complementarias, como es la nanobiotecnología. Finalmente, presentamos nuestra perspectiva a futuro sobre el potencial de la biotecnología en la obtención, identificación, manipulación y modificación de sistemas enzimáticos marinos para la erradicación de emergencias de salud pública mundial.

Generalidades de sistemas enzimáticos El estudio de sistemas enzimáticos comenzó desde 1878, cuando el fisiólogo alemán Wilhelm Kühne empleó por primera vez el término enzima para describir la capacidad de una muestra de levaduras para producir alcohol. Sin embargo, no fue hasta 1920 cuando los procesos de extracción, caracterización y comercialización revelaron la actividad catalítica de estas estructuras (Robinson, 2015). Consecuentemente, en la década de 1980 el surgimiento de nuevos campos de investigación, como lo es la enzimología, estableció el fundamento e importancia de los biocatalizadores. Las enzimas son estructuras proteicas constituidas por un número variable de residuos aminoacídicos (100 a 2,000 aproximadamente) ordenados en un arreglo tridimensional tal, que permiten su interacción con otras moléculas denominadas sustratos. Las enzimas aceleran y dirigen las reacciones bioquímicas ocurridas en los organismos a muy bajas concentraciones. La actividad catalítica que llevan a cabo es expresada por la constante Kcat. Este

LAS ENZIMAS SON ESTRUCTURAS

PROTEICAS QUE

DIRIGEN Y ACELERAN LAS REACCIONES BIOQUÍMICAS

OCURRIDAS EN EL METABOLISMO DE LOS ORGANISMOS.

Hongos

Virus Algas

Plancton

Enzimas aisladas a partir de microorganismos marinos.

Propiedades farmacológicas

parámetro es la representación del número de moléculas de sustrato que serán convertidas a producto por unidad de tiempo (usualmente minutos o segundos). Sin embargo, este valor puede variar, pues los biocatalizadores cuentan con una remarcable especificidad por sus sustratos (Robinson, 2015).

De acuerdo con la Unión Internacional de Bioquímica, los sistemas enzimáticos están clasificados en seis categorías: oxidorreductasas, transferasas, hidrolasas, liasas, isomerasas y ligasas. El tipo de reacción que cataliza cada grupo es mencionado en la tabla 1. Como parte de esta clasificación, cada enzima cuenta con un nombre recomendado, así como una clave numérica distintiva que indica la categoría a la que pertenece, así como su subclase y sub-subclase (Panesar, 2010). No obstante, en caso de haber sido modificada genéticamente, el nombre del sistema también incluye la variante de la que se trate.

Existen cerca de 21 teorías que demuestran el mecanismo por el cual una enzima convierte a uno o más sustratos en un determinado producto. Sin embargo, en todas ellas la interacción enzima-sustrato y la producción posterior de un complejo enzima-sustrato es similar. En la figura 3, se esquematiza este proceso.

Antibacteriana

Antifúngica

Antiviral

Antiinflamatoria

Antiprotozoaria

Antitumoral

Propiedades biorremediadoras

Decoloración Biomonitores

Desintoxicación

Tratamiento de aguas residuales

Degradación de contaminantes emergentes

Dentro de los modelos comúnmente identificados sobre este tema, se encuentra el proceso llave-cerradura y el encaje inducido. El primero de ellos fue propuesto por el Premio Nobel de Química Emil Fischer, quien supuso que la estructura del sustrato y la del sitio activo de la enzima son exactamente complementarias, de la misma forma que una llave encaja en una cerradura. En cuanto al segundo mecanismo este considera que la interacción entre una enzima y un determinado sustrato ocurre mediante la distorsión molecular superficial del sitio activo de la enzima. Por esta razón, el modelo es llamado encaje inducido.

Debido al conocimiento obtenido sobre las propiedades fisicoquímicas y biológicas con las que cuentan los sistemas enzimáticos, existen diversos centros industriales que los aprovechan para la producción de agentes edulcorantes (Zhang et al., 2020), en la modificación y síntesis de biopolímeros con propiedades antibióticas (Xiao et al., 2018), en el diseño de agentes antivirales (Amblard et al., 2018), al igual que en la industria alimentaria como saborizantes (Tanaka et al., 2017), entre muchos otros ejemplos. Por otro lado, la necesidad de contar con nuevas estrategias farmacológicas para solucionar los actuales problemas de sa-

1 Oxidorreductasas

2 Transferasas

3 Hidrolasas

4 Liasas

5 Isomerasas

6 Ligasas

Transferencia de electrones de una molécula a otra.

Reacciones de transferencia de grupos funcionales.

Transferencia de grupos funcionales a moléculas de agua

Ruptura de enlaces C-C, C-O, C-N por eliminación. Adición de grupos funcionales a dobles enlaces.

Transferencia de grupos funcionales a otras moléculas para la producción de isoformas.

Formación de enlaces C-C, C-S, C-O y C-N mediante reacciones de condensación acopladas a la ruptura de unidades de ATP o una molécula semejante.

lud pública mundial, ha llevado que grupos de investigación consideren fuentes alternas para la obtención de enzimas. Uno de estos recursos son los microorganismos marinos.

Los microorganismos marinos son fuentes naturales de sustancias biológicamente activas, por ello, se consideran recursos valiosos para el descubrimiento y desarrollo de fármacos. Hasta el momento, la mayoría de los compuestos terapéuticos se encuentran en microorganismos marinos miembros de los géneros Penicillium y Aspergillus. De igual manera, aunque en menor proporción, se localizan en otros géneros como, por ejemplo: Acremonium, Emericella, Epicoccum, Exophiala, Paraphaeospaeria, Phomopsis y Halarosellinia (Yang et al., 2017). Algunas de estas sustancias cuentan con la aprobación de la Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos (fda, por

Enzima+sustrato

sus siglas en inglés), por ejemplo: ésteres etílicos de ácidos omega-3, mesilato de eribulina, brentuximab, vedotina e iota-carragenano (Jing et al., 2019).

Enfermedades no transmisibles como emergencia de salud pública mundial Las enfermedades no transmisibles (ents) constituyen un conjunto de patologías que se caracterizan por no ser causadas por una infección aguda en concreto, y por su evolución generalmente lenta. Por este motivo, también requieren de tratamiento y cuidados a largo plazo. Dentro de las principales ent se encuentran las enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, ataques cardíacos y los accidentes cerebrovasculares), las enfermedades neoplásicas, las enfermedades respiratorias crónicas (por ejemplo la en-

Complejo Enzima-sustrato

Enzima Sustrato Productos

LAS ENFERMEDADES NO TRANSMISIBLES (entS) CONSTITUYEN UN CONJUNTO DE PATOLOGÍAS QUE SE CARACTERIZAN POR NO SER CAUSADAS POR UNA INFECCIÓN AGUDA EN CONCRETO, Y POR SU EVOLUCIÓN GENERALMENTE LENTA.

Enzima+productos

Figura 3. Mecanismo general de la producción de productos a través de la interacción entre una enzima y un determinado sustrato (elaboración propia usando la herramienta en línea BioRender.com).

Enfermedades cardiovasculares

Enfermedades neoplásicas

Enfermedades respiratorias

fermedad pulmonar obstructiva crónica y el asma), al igual que enfermedades metabólicas (por ejemplo, la diabetes) (Organización Mundial de la Salud, 2021). En la figura 4, se representa lo anterior.

LAS ENFERMEDADES NO TRANSMISIBLES (ents) SON LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE A NIVEL MUNDIAL Y GENERAN UNA IMPORTANTE

CARGA TANTO SOCIAL COMO ECONÓMICA.

Las enfermedades no transmisibles ents son la primera causa de muerte a nivel mundial y generan una importante carga tanto social como económica. El padecimiento de ents está relacionado con el consumo de tabaco, el consumo excesivo de alcohol, el sedentarismo, la dieta desequilibrada, entre otros factores. El padecimiento de ents afecta a todos los grupos de edad y a todos los países del mundo. Sin embargo, estudios recientes demuestran que su prevalencia es mayor en aquellos que se encuentran en vías de desarrollo (Landrove-Rodríguez et al., 2018). Por otra parte, el diagnóstico y tratamiento de estas patologías está relacionado con medidas de prevención y campañas de promoción de la salud costo-efectivas para la población en general. Sin embargo, las actuales deficiencias globales y las barreras en la implementación de esquemas terapéuticos eficaces son factores que comprometen gravamente en el pronóstico de los pacientes afectados (Serra Valdés et al., 2018). Por tanto, gracias al surgimiento y avance de nuevas tecnologías, una de las herramientas complementarias para el tratamiento de las ent, es la aplicación de sistemas enzimáticos marinos.

Enzimas antitumorales

La disponibilidad de principios activos que ofrecen los recursos marinos impulsó a Izadpanah-Qeshmi y col. (2018) a reportar la capacidad

Enfermedades metabólicas

antitumoral de la enzima L-asparaginasa en el linfoma no Hodgkin, en carcinoma pancreático, en leucemia mieloide aguda, entre otros. Dicha proteína puede ser obtenida de una variedad de fuentes naturales siendo la bacteriana la principal (por ejemplo, Escherichia coli, Photobacterium spp., Aerobacter spp., entre otras), puesto que éstas permiten su producción a gran escala para posteriores aplicaciones industriales y clínicas. Desafortunadamente, la aplicación clínica de estos productos proteicos obtenidos a partir de sistemas bacterianos puede causar toxicidad, inmunosupresión y resistencia a fármacos. Por lo tanto, los mismos autores hacen hincapié en el aislamiento de L-asparaginasa a partir de organismos marinos (por ejemplo, Bacillus sp. y Pseudomonas sp.), ya que investigaciones previas reflejan su importancia química en la síntesis de compuestos, así como su bajo peso molecular y alta especificidad por los sustratos.

Por otra parte, estudios cromatográficos y de elucidación estructural por resonancia magnética nuclear (rmn) de 1H y 13C han contribuido a la separación e identificación de moléculas como pseudopterosina A, encontrada en corales como Pseudopterogorgia elisabethae y usada ampliamente por sus propiedades antiinflamatorias en la industria cosmética. No obstante, otros policétidos como las marinomicinas han captado la atención de investigadores dadas sus propiedades antifúngicas, antimicrobianas, antiinfecciosas y anticancerígenas (Kim et al., 2020). En cuanto al uso de sistemas enzimáticos como precursores químicos, está documentado que el estudio de ac-

tinobacterias encontradas en los océanos ha impulsado la síntesis de otras sustancias con importancia biológica, utilizando estructuras ya conocidas como los indocarbazoles (iczs), lo que ha constituido uno de los objetivos principales en los trabajos desarrollados por Wang y col. (2018), en los que se alcanzaron resultados notables al inhibir la actividad de la topoisomerasa II α en dos líneas celulares de cáncer gástrico; ags y MKN45. Del mismo modo, los autores evidenciaron la acción inhibitoria de los iczs sobre la proteína anti-apoptótica survivina, la cual se encuentra relacionada con tumorogénesis. Cabe señalar que el uso de análogos de iczs como pkc-412 y cep-701 cuenta con la aprobación de la Administración de Alimentos y Fármacos (fda, por sus siglas en inglés) para el tratamiento de algunas patologías, como la leucemia mieloide aguda. En términos de elucidación estructural, Jia y col. (2019) reportaron por primera vez la configuración química absoluta del análogo E de las esclerotiorinas, que son moléculas pertenecientes al grupo de metabolitos denominados azafilonas, los cuales además de su actividad citotóxica y antioxidante, también ejecutan actividades antimicrobianas y antivirales.

Enzimas sensibilizantes

La comunicación célula-célula en bacterias tiene la finalidad de coordinar una serie de cambios para regular la densidad de su población a través de un mecanismo denominado percepción de quórum o quorom sensing (qs). Lo anterior implica la producción de señales que modulan las funciones de virulencia y la resistencia a antibióticos, por lo que es crucial para la patogénesis y puede variar entre los diferentes tipos de bacterias (Abisado et al., 2018). La intervención en tal proceso recibe el nombre de quorum quenching (qq) y se caracteriza por el uso de especies químicas, anticuerpos y enzimas que, en ensayos in vitro e in vivo, puedan reducir la virulencia bacteriana (Mion et al., 2019). Se han identificado diversas moléculas con actividad qq, además de modificarlas usando técnicas como mutagénesis de sitio dirigido, screening virtual y eppcr (error prone polymerase chain reaction; por sus siglas en inglés). La combinación de estas herramientas ha permitido el aislamiento y análisis de una nueva enzima acil-homoserina lactona (ahl) lactonasa denominada MomL, inicialmente aislada de la bacteria

LA COMUNICACIÓN CÉLULACÉLULA EN BACTERIAS TIENE LA FINALIDAD DE COORDINAR UNA SERIE DE CAMBIOS PARA REGULAR LA DENSIDAD DE SU POBLACIÓN A TRAVÉS DE UN MECANISMO DENOMINADO PERCEPCIÓN DE QUÓRUM O QUOROMSENSING(QS).

Gram-negativa Muricauda olearia, microorganismo encontrado en muestras de agua contaminada del mar de la costa oeste de Corea. La actividad qq de la ahl lactonasa modificada genéticamente (usando mutantes MomL I144V y MomL V149A), bloqueó eficazmente la producción de factores patogénicos del microorganismo Pectobacterium carotovorum subsp. carotovorum (Pcc) (Wang et al., 2019).

Enzimas contra padecimientos cardiovasculares

Uno de los padecimientos recurrentes y cuyos casos reportados incrementan respecto al tiempo, es la hipertensión. Esta enfermedad afecta a más de 1,200 millones de personas en todo el mundo, involucrando factores ambientales y genéticos que de manera sinérgica son un riesgo. Su etiología se identifica en el 10% de los casos (hipertensión secundaria), pero en el 90% de ellos, no se encuentra su origen (hiper-

UNO DE LOS PADECIMIENTOS RECURRENTES Y CUYOS CASOS REPORTADOS INCREMENTAN RESPECTO AL TIEMPO, ES LA HIPERTENSIÓN.

ESTA ENFERMEDAD AFECTA A MÁS DE 1,200 MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO.

Resistencia a procesos de degradación

Características generales de los pops

Persistencia en el medio ambiente

Afinidad por tejidos grasos

Semi-volátiles

Fotoquímica

Cuerpos acuáticos

Bioacumulables

Química

Suelo

LOS CONTAMINANTES ORGÁNICOS PERSISTENTES (POPS, POR SUS SIGLAS EN INGLÉS) SON UN GRUPO DE COMPUESTOS CARBONADOS DE ORIGEN ANTROPOGÉNICO.

Absorbibles en la atmósfera

tensión primaria o esencial). Por esta razón, se requiere de expandir la comprensión clínica y experimental de los mecanismos que controlan la presión arterial, especialmente en la inhibición de la enzima convertidora de la angiotensina (ace, por sus siglas en inglés), ya sea en pacientes normales o hipertensos (Rossier et al., 2017). Por ello, Yu y col. (2018) han llevado a cabo la ultra separación, y purificación por métodos cromatográficos de la enzima ace proveniente de la almeja Cyclina sinensis. No obstante, los autores también secuenciaron los péptidos derivados de dicha estructura. El análisis publicado por este grupo de investigación elucidó una nueva estructura proteica que además de poseer la secuencia Trp-Pro-Met-Gly-Phe y peso molecular de 636.75 Da, también ejecuta un alto efecto inhibitorio de la ace (IC50 = 0.789 mM). Por lo anterior, la consideración de las propiedades anticoagulantes y antitrombóticas que poseen los glicanos sulfatados puede ser ventajosa en la producción de formas farmacéuticas útiles en el tratamiento de pacientes con padecimientos cardiovasculares (Vasconcelos et al., 2018).

Los contaminantes orgánicos

Biología Aire

persistentes como emergencia de salud pública mundial

Los contaminantes orgánicos persistentes (pops, por sus siglas en inglés) son un grupo de compuestos carbonados de origen antropogénico que, a pesar de haber sido formulados para fines agroquímicos y/o industriales, poseen propiedades tóxicas –mutagénicas, teratogénicas y/o cancerígenas–, son resistentes a ser degradados, viajan largas distancias y tienen tendencia a bioacumularse (Whyand et al., 2018; Kodavanti et al., 2014; Nikolaivits et al., 2017). Estas características, junto con otras, son representadas en la figura 5. Por otra parte, la persistencia y enrarecimiento del medioambiente que los pops ocasionan, son fenómenos observados principalmente en ciudades con altas densidades poblacionales, elevadas actividades industriales y factores geográficos variables. No obstante, otros contaminantes que se encuentran suspendidos en el aire o depositados en cuerpos acuáticos en forma de partículas son reconocidos por el daño que ocasionan en la funcionalidad pulmonar (Llapur, 2015), desempeño neurológico, actividad cardiovascular y metabólica de la población (Khan et al., 2019; Khan y Wasay, 2018).

No es la primera vez que se habla de la persistencia de los pops en el medio ambiente, pues desde 1994, países miembros del Programa de las Naciones Unidas para el Medio Ambiente (unep, por sus siglas en inglés) se han enfocado en este tema, particularmente en cancelar la comercialización de un conjunto de sustancias que son conocidas como «la sucia docena» o bien, «The Dirty Dozen». La Convención de Estocolmo estipuló que al grupo de la sucia docena pertenecen insecticidas organoclorados, bifenilos policlorados (pcbs, por sus siglas en inglés), dioxinas y furanos policlorados (pcdfs, por sus siglas en inglés), así como disolventes fungicidas industriales como el hexaclorobenceno (hcb, por sus siglas en inglés). Sin embargo, desde el 2009 la lista se expandió y se incluyeron los retardantes de llama bromados (bfrs, por sus siglas en inglés), sustancias como el ácido perfluorooctanosulfónico (pfos, por sus siglas en inglés) y ciertos compuestos perfluorados (pfc, por sus siglas en inglés) (Guo et al., 2019).

Debido a la naturaleza polihalogenada y aromática de los compuestos observados anteriormente, es como podemos discutir su alta persistencia en el medio ambiente, así como su resistencia a los métodos comunmente empleados para su degradación. En el primero de los casos, la densidad electrónica que rodea a los átomos de cloro, bromo o flúor según corresponda, al igual que la atracción electrostática entre los átomos de carbono y el halógeno correspondiente, son los principales factores que favorecen la sorprendente fuerza de este enlace. No obstante, la baja reactividad de tal interacción, también es una variable que le atribuye estabilidad durante los procesos de degradación (Zacharia, 2019).

Los mecanismos de degradación de los pops están catalogados en dos vertientes principales: fisicoquímicos y biológicos. El primero de los procesos comprende métodos como la oxidación, adsorción y técnicas como la coagulación-floculación. A pesar de la importan-

cia que tiene cada uno de ellos en la remoción de pops, el más utilizado es el método de adsorción (Nguyen et al., 2020). Por otra parte, según el proceso que se lleve a cabo, los métodos biológicos están subdividos en tres categorías: biodegradación, biotransformación y biocatalización. Los mecanismos de biodegradación están relacionados con la obtención de moléculas orgánicas pequeñas a partir de compuestos con peso molecular mayor. Por otra parte, los procesos de biotransformación se refieren a un conjunto de reacciones químicas, en las cuales a partir de un mismo sustrato se obtienen diferentes productos. Finalmente, los fenómenos de biocatálisis son utilizados para llevar a cabo reacciones sumamente específicas, especialmente cuando se requiere la obtención estereoselectiva de un único producto (Birolli et al., 2019).

Naturalmente, los microorganismos marinos, especialmente bacterias y hongos, tienen el potencial de biodegradar y biotransformar pops, como, por ejemplo: pesticidas, detergentes, aceites, disolventes, pinturas, entre otros. En este contexto, hongos terrestres como basidiomicetos y ascomicetos son una fuente rica de lacasas, estructuras pertenecientes al grupo de enzimas lignocelulolíticas (que incluye también celulasas, xilanasas y pectinasas) (Toushik et al., 2017), las cuales son ampliamente utilizadas en aplicaciones industriales, como el blanqueo de tintes textiles, y en procesos amigables con el medio ambiente como la decoloración, la biorremediación, la desintoxicación y el tratamiento de aguas residuales.

En contraste, tal bioactividad también se encuentra en microorganismos marinos como la encontrada en el hongo Phlebia sp., específicamente debido a la presencia de dos enzimas manganeso peroxidasas (MnP), las cuales son distintas a las producidas en ausencia de sal, lo que sugiere que estos organismos pueden poseer conjuntos alternativos de enzimas

NATURALMENTE, LOS MICROORGANISMOS MARINOS, ESPECIALMENTE BACTERIAS Y HONGOS, TIENEN EL POTENCIAL DE BIODEGRADAR Y BIOTRANSFORMAR popS, COMO, POR EJEMPLO: PESTICIDAS, DETERGENTES, ACEITES, DISOLVENTES, PINTURAS, ENTRE OTROS.

Tabla 2. Clasificación del mecanismo de degradación de contaminantes orgánicos persistentes (pops, por sus siglas en inglés) (elaborada con información de Nikolaivits et al., 2017).

Mecanismo de degradación Grupo de enzimas

Deshalogenación hidrolítica

Halidohidrolasas

Microorganismo marino

Pseudomonas sp. CTN-3

Deshalogenación reductiva Deshalogenasas reductivas Sphingomonas chlorophenolica

Deshalogenación oxigenolítca Mono- o dioxigenasas Comamonas sp. 7D-2

Deshalogenación tiolítica Glutatión S-transferasas Nocardioides sp. KP7

Sustitución intramolecular Halohidrina epoxidasas Sphingomonas wittichii RW1 [DSM6014]

Deshidrohalogenación Deshidrohalogenasas Sphingobium

Hidratación - Pseudomonas putida

UNO DE LOS NUEVOS MÉTODOS CON LA CAPACIDAD DE MITIGAR ESTA PROBLEMÁTICA ES LA APLICACIÓN DE HIDRÓLISIS ENZIMÁTICA (TAMBIÉN DENOMINADA ACTIVIDAD PETASA), LA CUAL SE HA PROPUESTO COMO UNA HERRAMIENTA ALTERNATIVA POTENCIALMENTE MÁS EFICIENTE A LOS PROCESOS EMPLEADOS ACTUALMENTE.

lignocelulolíticas adaptadas al crecimiento en diferentes condiciones salinas. Consecuentemente, el análisis genómico y proteómico es indispensable para conocer la información genética que codifica para una determinada enzima, así como la actividad que desempeñará tal sistema bajo condiciones específicas (Wikee et al., 2019). Por otra parte, algunas microalgas y el cómo reaccionan a las variaciones ambientales, pueden fungir como bio-monitores de contaminantes, de tal forma que pueden indicar el riesgo potencial de una sustancia en cuanto a su toxicidad para la biota marina. En este sentido, Nikolaivits y col. (2017) identificaron la presencia de los biocatalizadores superóxido dismutasa y catalasa en la microalga Lingulodinium polyedrum, enzimas que son inducidas en presencia de fenol proveniente de la descomposición de compuestos orgánicos aromáticos, por lo cual, pueden usarse como bio-marcadores de una actividad antioxidante en el medio.

En el caso de la industria del embalaje, especialmente en la que se utilizan polímeros como el tereftalato de polietileno (pet), existe una seria problemática en cuanto a la gestión inadecuada de los desechos plásticos y las dificultades en el reciclaje. Estos desechos, posterior a su utilización, se han con-

vertido en un problema para el medio ambiente y para la salud humana. Uno de los nuevos métodos con la capacidad de mitigar esta problemática es la aplicación de hidrólisis enzimática (también denominada actividad petasa), la cual se ha propuesto como una herramienta alternativa potencialmente más eficiente a los procesos empleados actualmente, además de ser amigable con el medio ambiente. Recientemente, Almeida y col. (2019), con el objetivo de identificar petasas potencialmente activas analizaron un total de 52 genomas de actinobacterias del género Streptomyces, incluyendo especies terrestres y marinas. Como parte de sus resultados, tanto de ensayos in silico e in vitro, identificaron tres enzimas similares a las petasas derivadas de esponjas marinas, determinando que una de ellas, denominada SM14est, también tiene la capacidad de degradar compuestos con base poliéster.

En este sentido, Nikolaivits y col. (2017) mencionan, a través de una revisión bibliográfica, que los mecanismos de degradación ejecutados por enzimas marinas son catalogados según la reacción química que llevan a cabo. En la tabla 2 estas categorías son enlistadas, así como el grupo de enzimas que participan en el proceso. No obstante, también se mencionan algunos de los microorganis-

EL SURGIMIENTO Y REAPARICIÓN DE NUEVOS AGENTES PATÓGENOS, ASÍ COMO EL DESMESURADO CRECIMIENTO DE LA POBLACIÓN MUNDIAL OCASIONÓ QUE, DESDE 2019, INSTITUCIONES COMO LA ORGANIZACIÓN PANAMERICANA DE LA SALUD (ops) Y LA ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD (oms) ESTABLECIERAN DIEZ EMERGENCIAS DE SALUD PÚBLICA PARA TODO EL MUNDO.

mos en los que han sido identificadas.

DISCUSIÓN

El surgimiento y reaparición de nuevos agentes patógenos, así como el desmesurado crecimiento de la población mundial ocasionó que, desde 2019, instituciones como la Organización Panamericana de la Salud (ops) y la Organización Mundial de la Salud (oms), establecieran diez emergencias de salud pública para todo el mundo. Estas problemáticas comprenden la contaminación del aire y cambio climático, enfermedades no transmisibles, pandemias globales, entornos frágiles y vulnerables, resistencia antimicrobiana, microorganismos altamente patógenos, débil atención primaria de los sistemas de salud, renuencia o rechazo a la vacunación, así como infecciones ocasionadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (Vih), y por el virus del dengue. A pesar de la importancia que tiene la investigación científica, y la necesidad de contar con herramientas para mitigar lo sucedido en cada una de las áreas anteriormente mencionadas, en este trabajo presentamos evidencia científica actualizada sobre el uso de sistemas enzimáticos como un medio para el futuro tratamiento de enfermedades no transmisibles, así como aquellas que son ocasionadas por la exposición prolongada a contaminantes orgánicos persistentes (pops, por sus siglas en inglés).

En el primero de los casos, nuestra revisión bibliográfica demuestra el estado actual de la investigación in vitro de biocatalizadores aislados a partir de microorganismos marinos para el tratamiento de enfermedades neoplá-

sicas, infecciosas y cardiovasculares. Sin embargo, no se descarta su utilidad para la formulación de productos destinados al tratamiento de otras dolencias, especialmente aquellas de origen respiratorio y metabólico (Brady y Schiffmann, 2004). En cuanto a la aplicación de sistemas enzimáticos marinos en procesos de biorremediación y/o biotransformación, la evidencia consultada sugiere su importancia en la degradación de pops, así como de desechos plásticos. No obstante, su capacidad biomonitora de ambientes contaminados, es una propiedad que puede ser interesante en futuros estudios. Adicionalmente, los estudios referenciados demuestran el impacto de áreas emergentes como la recombinación de proteínas, la manipulación genética y el diseño racional de enzimas, en el aprovechamiento de biocatalizadores marinos como una alternativa ecológica. Por otra parte, una de las áreas con las que se pretende incrementar la resistencia y, consecuentemente, la actividad catalítica de los sistemas enzimáticos, es la nanobiotecnología. La nanobiotecnología es una disciplina relativamente nueva que a través de la integración de las ciencias químico-biológicas con las nanociencias y la nanotecnología, impulsa el diseño, manipulación y uso de materiales con escala nanométrica (1-100 nm), es decir, nanomateriales. Los tipos de nanomateriales varían según su composición química, así como por sus propiedades físicas y ópticas. Por tanto, algunos de ellos se han aprovechado para la inmovilización de sistemas enzimáticos. La inmovilización de enzimas es aquel proceso en el que se confina a una determinada enzima o conjunto de ellas en un espacio definido con el objetivo de retener y mejorar su actividad catalítica, al igual que su reutilización de forma continua. Existen cuatro métodos principales para lograr este propósito; adsorción, atrapamiento, unión covalente y entrecruzamiento. En este sentido, sistemas enzimáticos que han sido inmovilizados no sólo han sido ventajosos en el área industrial, pues también han sido aplicados desde la década de 1960 en el tratamiento de enfermedades (Cedillo et al., 2014). Por otra parte, su implementación clínica considera la dismunición de los efectos tóxicos que ocasiona el sistema enzimático per se. En contra parte, este tipo de tecnología también es considerado como una propuesta potencial para su evaluación en la solución de problemas de carácter ambiental (Ahuja et al., 2004).

CONCLUSIONES

Las enzimas aisladas a partir de microorganismos marinos son sustancias de interés biológico con aplicaciones biomédicas, biotecnológicas y de biorremediación. Los compuestos de esta naturaleza han sido reportados, en su mayoría, como macromoléculas específicas de hongos marinos dada su tolerancia a condiciones extremas como salinidad, pH, temperatura y presión, misma que les confiere actividades catalíticas distintas a las de los microorganismos terrestres. Asimismo, estas moléculas han sido de utilidad para la síntesis de nuevos compuestos que fungen como precursores químicos ya conocidos en cuanto a su estructura, relevancia biológica y que, en algunos casos, cuentan con la aprobación necesaria por autoridades sanitarias. Al día de hoy, la población global no sólo se ve afectada por problemas de salud sino también por los altos niveles de contaminantes emergentes en distintos ecosistemas, principalmente acuáticos. Cada día la producción de estos agentes es mayor, tanto a nivel doméstico como industrial, por lo que la implementación de estrategias de biorremediación es un tema de actualidad y relevancia que nos corresponde a todos.

Jorge Luis Mejía-Méndez

Licenciado en Ciencias Farmacéuticas por la udlap

Actualmente es estudiante del Doctorado en Biomedicina Molecular en la misma institución donde su investigación se encuentra dirigida a la obtención, identificación y encapsulación de principios activos de plantas medicinales. jorge.mejiamz@udlap.mx

Dr. José Daniel Lozada-Ramírez

Licenciado en Quimicofarmacobiología y Maestro en Biotecnología por la udlap. Doctor en Biología Fundamental (Bioquímica y Biotecnología Enzimática) por la Universidad de Murcia (España). Director del Departamento de Ciencias Químico Biológicas de la udlap de 2012 a 2015 y decano de la Escuela de Ciencias de la udlap de 2015 a la fecha. jose.lozada@udlap.mx

Erwin Josuan Pérez Cortés

Doctor en Ciencias Fisiológicas. Profesor de tiempo completo del Departamento de Ciencias de la Salud de la Universidad de las Américas Puebla. Revisor del medio de comunicación de fisiología «Fisiología DJ». erwin.perez@udlap.mx

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