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Revista 171

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Citometría de flujo en pacientes con anemia hemolíca autoinmune caliente con prueba de Coombs negava

Hipertensión arterial secundaria a feocromocitoma de causa genética e hipoatrofia renal en edad pediátrica

Factores de riesgo cardiovascular en mujeres en etapa de perimenopausia y postmenopausia

Aplicaciones y retos de ChatGPT en la medicina de laboratorio

Analizador Multiparamétrico

Totalmente Automatizado

Dispositivo individual de un solo uso que contiene

todos los reactivos necesarios para realizar el ensa

Capacidad multiparamétrico: Procesa hasta 30 diferentes pruebas por corrida.

La velocidad permite obtener resultados simultáneos de diferentes paneles.

El primer resultado se obtiene antes de 90 minutos.

Volumen de muestra:

La muestra se dispensa manualmente ELISA:

Mínimo de muestra 60 uL.

Enfermedades Infecciosas

ADENOVIRUS IgA

ADENOVIRUS IgG

BORDETELLA PERTUSSIS IgA

BORRELIA IgG

BORRELIA IgM

BRUCELLA IgG

BRUCELLA IgM

CHIKUNGUNYA IgG

CHIKUNGUNYA IgM

CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE IgA

CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE IgG

CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE IgM

CLOSTRIDIUM DIFFICILE A/B TOXINS

CLOSTRIDIUM DIFFICILE GDH

COXACKIE VIRUS A MIX

COXACKIE VIRUS B MIX

CYTOMEGALOVIRUS IgG

CYTOMEGALOVIRUS IgG AVIDITY

CYTOMEGALOVIRUS IgM

DENGUE IgG

DENGUE IgM

DIPHTERIA IgG

ECHINOCOCCUS IgG

ECHO VIRUS N MIX

ECHO VIRUS P MIX

EPSTEIN-BARR EARLY ANTIGEN IgG

EPSTEIN-BARR EARLY ANTIGEN IgM

EPSTEIN-BARR EBNA IgG

EPSTEIN-BARRVCA IgG

EPSTEIN-BARR VCA IgM II

HELICOBACTER PYLORI IgA

HELICOBACTER PYLORI IgG

HSV1 SCREEN

HSV2 SCREEN

HERPES SIMPLEX 1 IgG Recombinant

HERPES SIMPLEX 1+2 IgM

HERPES SIMPLEX 2 IgG Recombinant

INFLUENZA A IgA

INFLUENZA A IgG

INFLUENZA B IgA

INFLUENZA B IgG

LEGIONELLA PNEUMOPHILA

LEGIONELLA PNEUMOPHILA 1 IgG

LEGIONELLA PNEUMOPHILA 1-6 IgG

LEGIONELLA PNEUMOPHILA IgM

LEGIONELLA URINARY ANTIGEN

LEPTOSPIRA MIX

LISTERIA MONOCYTOGENES

MEASLES IgG

MEASLES IgM

MUMPS IgG

MUMPS IgM

MYCOPLASMA PNEUMONIAE IgA

MYCOPLASMA PNEUMONIAE IgG

MYCOPLASMA PNEUMONIAE IgM

PARAINFLUENZA MIX

Parvovirus B19 IgG

Parvovirus B19 IgM

POLIOVIRUS IgG

Q FEVER

RESPIRATORY SYNCYTIAL IgA

RESPIRATORY SYNCYTIAL IgG

RUBELLA IgG AVIDITY

RUBELLA IgG

RUBELLA IgM

SYPHILIS SCREEN RECOMBINANT

TETANUS IgG

TICK-BORNE ENCEPHALITISVIRUS

TOXOPLASMA IgG

TOXOPLASMA IgM

TRACHOMATIS IgA

TRACHOMATIS IgG

TREPONEMA IgG

TREPONEMA IgM

VARICELLA IgG

VARICELLA IgM

25 OHVITAMIN DTOTAL

TICK-BORNE ENCEPHALITIS VIRUS IgM

TIROGLOBULIN HIGH SENSITIVITY

TOSCANAVIRUS IgG

TOSCANAVIRUS IgM

TOXOCARA IgG

TOXOPLASMA IgA

TOXOPLASMA IgG AVIDITY

ANA-8

ANA-SCREEN

ENA-6 S

SM

SS-A

SS-B

Scl-70

Cenp-B

Jo-1

ds-DNA-G

ds-DNA-M

snRNP-C

U1-70 RNP

anti-CCP

RF-G

RF-M

CALPROTECTIN

CALPROTECTIN K

CARDIOLIPIN-G

CARDIOLIPIN-M

BETA 2-GLYCOPROTEIN-G

BETA 2-GLYCOPROTEIN-M

DEAMIDATED GLIADIN-A

DEAMIDATED GLIADIN-G

GLIADIN-A

Editorial

La actualización permanente y la difusión del conocimiento constituyen pilares esenciales para el desarrollo de la bioquímica clínica y del laboratorio como herramientacentralenlatomadedecisionesensalud. Enestaediciónpresentamosunainvestigaciónqueaborda los desafíos diagnósticos de la anemia hemolítica autoinmune con prueba de Coombs negativa, destacando el aporte de la citometría de flujo para detectar autoanticuerpos eritrocitarios y mejorar la precisión diagnósticaensituacionescomplejas.

Otro estudio analiza la frecuencia de factores de riesgo cardiovascular en mujeres durante la perimenopausia y la posmenopausia, evidenciando una elevada prevalencia de sedentarismo, exceso de peso y otros determinantes asociados a enfermedad cardiovascular.

Asimismo, se exploran los desafíos emergentes vinculados al uso de inteligencia artificial en medicina de laboratorio, destacando la necesidad de marcos de evaluación que garanticen la precisión, fiabilidad y calidad de la información generada por modelos de lenguaje comoChatGPT

Estos trabajos reflejan el compromiso permanente con la investigación, la innovación y la actualización profesional, pilares fundamentales para fortalecer el rol dellaboratorioclínicoenelsistemadesalud.

Agradecemos a nuestros lectores por acompañarnos en este espacio de intercambio científico y los invitamos a seguir compartiendo conocimiento. Nos reencontramos en la próxima edición de Revista Bioanálisis.

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de flujo en pacientes con anemia hemolítica autoinmune caliente con prueba de Coombs negativa Pág. 8.

Hipertensión arterial secundaria a feocromocitoma de causa genética e hipoatrofia renal en edad pediátrica

Pág. 18.

Formación de Posgrado. Pág 60

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Factores de riesgo cardiovascular en mujeres en etapa de perimenopausia y postmenopausia

Pág 28.

Aplicaciones y retos de ChatGPT en la medicina de laboratorio

Pág 38.

Citometría

de flujo en pacientes con anemia

hemolítica

autoinmune caliente con prueba de Coombs negativa

Este artículo destaca la utilidad de la citometría de flujo para diagnosticar con precisión la anemia hemolítica autoinmune caliente con prueba de Coombs negativa, facilitandodiagnósticosmássensiblesyconfiables.

>>> AUTORES

1*

1 Yisenia Romero Díaz , Mariela Forrellat Barrios , Alexis 2 MoránFernández

1 Instuto de Hematología e Inmunología, La Habana, Cuba,

2 Hospital Pediátrico Docente Juan Manuel Márquez, La Habana,Cuba

Correspondencia:yisi2801@gmail.com

Fuente: Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia.2025;41:e2219

RESUMEN

Introducción: La anemia hemolíca autoinmune es una enfermedad caracterizada por la presencia de ancuerpos dirigidos contra angenos eritrocitarios propiosdelpaciente.Eldiagnóscoinmunohematológico se basa fundamentalmente en la evidencia de autoancuerpos en los eritrocitos mediante la prueba de anglobulina directa (PAD); sin embargo, en ocasiones estaresultanegava.

Objevo: Aplicar la técnica de citometría de flujo

al diagnósco de las anemias hemolícas autoinmunes calienteconPADnegavaenelInstutodeHematologíae Inmunología.

Métodos: Se realizó un estudio exploratorio, transversal de po invesgación desarrollo y evaluación de tecnología. Se analizó la suspensión de eritrocitos de 72 pacientes con sospecha de anemia hemolíca autoinmune, en el Instuto de Hematología e Inmunologíaentre2020y2024.

Resultado: De las 72 muestras estudiadas, 35 (48,6 %) correspondían al sexo femenino y 37 (51,4 %) al sexo masculino. Se detectaron autoancuerpos en 39 muestras, 54,16 % del total estudiado, de ellas 28 presentaron fluorescencia para el isopo IgG, 8 para el isopoIgMy3paraelisopoIgA

Conclusiones: La citometría de flujo es una herramientaqueproporcionacertezaeneldiagnóscode las anemias hemolícas autoinmunes caliente PAD negava, la que usualmente es un desao para el diagnóscoclásico.

Palabras clave: citometría de flujo; anemias hemolícas autoinmunecaliente;pruebaanglobulinadirecta.

INTRODUCCIÓN

Lasanemiashemolícasautoinmunes(AHAI)son elresultadodelareduccióndelavidamediadeleritrocito por mecanismos inmunológicos y el incremento de la hemólisis.Elcuadroanémiconosiempreestápresente,ya que la médula ósea ene la capacidad de aumentar la produccióndeeritrocitosquecompensaladestrucción;lo que resulta en un estado hemolíco sin anemia.(1) Se caracteriza por la producción de ancuerpos dirigidos contralosglóbulosrojospropioscomoconsecuenciadela existencia de autoancuerpos (auto-Ac) dirigidos contra elementos angénicos de la membrana eritrocitaria

Dado que, en general, los auto-Ac se dirigen contra angenosdealtaincidencia,amenudotambiénmuestran reacvidad contra los glóbulos rojos alogénicos. La AHAI es un trastorno poco común, con esmaciones de incidencia de 1 a 3 casos por 100 000 por año. (2,3)

Eológicamente, se pueden clasificar en AHAI secundariasyprimariasoidiopácas.

La AHAI de po caliente es la más frecuente y aparece, generalmente, después de los 40 años de edad. Las enfermedades que con mayor frecuencia se asocian con AHAI son las linfoproliferavas, el lupus eritematoso sistémico, la artris reumatoide y la colis ulcerava. En estepode AHAI predominanlosancuerposdepoIgG yocasionalmenteIgA (4,5,6,7)

Su incidencia anual es de 1/25 000 - 1/ 80 000 casos/año, aunque es probable que estos datos subesman su incidencia debida, en parte, a las dificultades en la comprensión de los estudios diagnóscos; por lo que la no disponibilidad de un protocolo definido, origina demoras innecesarias e inexactudes en la definición del subpo de la enfermedadysucausa.(5,6,7,8)

La prueba de anglobulina directa (PAD) mediante la técnica en tubo o prueba de Coombs directa es el método más comúnmente ulizado y la prueba de referencia para el diagnósco de AHAI Sin embargo, una PAD negava no excluye el diagnósco de esta enfermedad, ya que entre el 2 y el 10 % de los pacientes con las caracteríscas clínicas de AHAI, exhiben una PAD negava. El diagnósco de AHAI PAD negava se basa en el método de exclusión de otras posibles causas. Estos factores incluyen: la existencia de inmunoglobulina G (IgG) unida a glóbulos rojos en niveles demasiado bajos para ser detectados con los métodos estándar; la unión relavamentedébildelaIgG;lafaltadeuneluidoposivo por los métodos estándares y; la presencia de inmunoglobulina A(IgA) unida a glóbulos rojos. En un intento de aumentar la sensibilidad de la PAD, se ha iniciado el uso de la citometría de flujo en el diagnósco de AHAI, aunque aún no se realiza de forma runaria. (710) La citometría de flujo, es una técnica de gran

sensibilidad y especificidad que puede contribuir al diagnósco eficaz de los pacientes con niveles bajos de auto-Ac Sus principales ventajas son la rapidez, el número de parámetros evaluables, la sensibilidad y la capacidad de cuanficar un gran número de células para un criterio parcular (9, 10,11,12) Este trabajo ene como objevo aplicar la técnica de citometría de flujo al diagnósco de las anemias hemolícas autoinmunes calienteconPADnegavaenelInstutodeHematologíae Inmunología.

MÉTODOS

Se realizó un estudio exploratorio, transversal de po invesgación desarrollo y evaluación de tecnología. La información se obtuvo a parr de la revisión de las órdenes de estudio de AHAI de pacientes con sospecha de anemia recibidas en el Laboratorio de Inmunohematología del Instuto de Hematología e Inmunologíaduranteelperíodo2020-2024.

La muestra quedó conformada por 72 muestras de sangre de pacientes con sospecha de AHAI caliente con PAD negava seleccionadas por muestreo no probabilísco intencional Se incluyeron todos los pacientes que potencialmente presentan sospechas de AHAI caliente con PAD negava. Se excluyeron aquellos conPADnegavaylatécnicadeeluciónposiva.

Para la citometría de flujo se seleccionaron los valores de voltaje que permieron situar la población de eritrocitos en la región inferior izquierda del dotplot FSCSCC, correctamente separados de los detritos celulares. Se trabajó con suspensiones al 1, 2 y 3 % de muestras de sangre total con ancoagulante EDTA; con diferentes concentraciones de los reacvos de detección (an-IgM, IgG,IgAconjugadaconFITC,an-IgMconjugadaconFITC, an-IgA conjugada con FITC y fracción (Fab)2 de an-IgG humano obtenida en conejos conjugada con FITC), se escogió la menor concentración que produjo una señal adecuada. Todos los reacvos fueron de la marca DAKO. Se ulizó el reacvo hemoclasificador an-D (LABEX, Sanago de Cuba), como control posivo para la IgM; y el suero de una embarazada aloinmunizada con un tulo de ancuerpos an-D mayor que 16, como control de la IgG; ambos se enfrentaron mediante prueba anglobulina indirecta (PAI) a una célula O posivo conocida. Para el controlnegavoseulizaroncélulasOposivosinmarcar.

Lasuspensióndeeritrocitosdondeseobtuvouna señal adecuada de marcaje fue del 1 %, con una dilución del reacvo en PBS de 1/5 y se consideró como un resultado posivo un porcentaje de dispersión de la fluorescencia hacia la derecha del gráfico igual o superior alamediamástresdesviacionesestándardeloscontroles negavos.

Las variables que se tuvieron en cuenta para el estudiofueron:sexo,edad,grupo ABO yRhDparalasque sedeterminaronlasfrecuenciasabsolutasyrelavas.

La invesgación cumplió con los principios de la Declaración de Helsinki para la invesgación en seres humanos (13) y para su realización contó con la aprobación del Comité de Éca de la Invesgación y el ConsejoCienficodelainstución.

RESULTADOS

De las 72 muestras estudiadas, 35 (48,6 %) correspondían al sexo femenino y 37 (51,4%) al masculino.Elnúmerodemuestrascorrespondientesalos pacientesadultosfuede68(94,4%),edadesentre39a70 años, y una edad promedio de 56,2 años. Solo 4 (5,6 %) muestraspertenecieronalaedadpediátrica(tabla1).

Tabla 1. Distribución según edad y sexo de los pacientes con anemia hemolíca autoinmune caliente con prueba de Coombs negavas en el Instuto de HematologíaeInmunología,2020–2024

Se detectaron auto-Ac por citometría de flujo en 39 muestras (54,16 %) De ellas, 28 presentaron fluorescencia para el isopo IgG, 8 para el isopo IgM y 3 paraelisopoIgA.

En relación con el grupo ABO se observó una mayor prevalencia del grupo O (n=31), seguido por el grupoA(n=20),B(n=18)yAB(n=3).ParaelangenoDdel sistema Rh se encontró un mayor número de muestras RhD posivas (n=68) con respecto a las muestras RhD negavas (n=4); todas las muestras donde se detectaron auto-Ac mediante citometría de flujo resultaron ser Rh D posivas.

Se detectaron ancuerpos en 39 muestras (54,16 % del total estudiado); de ellas, 28 presentaron

fluorescencia para el isopo IgG, 8 para el isopo IgM y 3 para el isopo IgA. El resto de las muestras analizadas fueron negavas, por lo que no fueron válidas para el estudio ya que no presentan anemia por auto-Ac

DISCUSIÓN

Las AHAI se caracterizan principalmente por la hemólisis asociada a la presencia de inmunoglobulinas de la clase IgG, IgM e IgA o fragmentos del sistema del complemento que opsonizan la membrana de los eritrocitos.

El diagnósco de las AHAI se realiza teniendo en cuenta la condición clínica del paciente, la posividad de la prueba de Coombs directa y la detección de (auto-Ac) presentes en el suero del paciente. Muchos autores plantean que a mayor intensidad de aglunación de la PAD mayor es el grado de destrucción de los glóbulos rojos;(2) sin embargo, se ha demostrado una pobre relación entre la intensidad de la aglunación y la hemólisis.(2,3,4)

Los glóbulos rojos opsonizados por auto-Ac calientes son secuestrados y fagocitados por los macrófagos, principalmente en el bazo. Los macrófagos expresan en su superficie receptores para la región Fc de las inmunoglobulinas, lo que permite una captura y fagocitosis de los glóbulos rojos opsonizados. En ocasiones la fagocitosis es incompleta y resulta en la formación de esferocitos; esto ha sido explicado por la remoción de más membrana que volumen. (2) Además, las ectoenzimas en la superficie del macrófago causan microperforacionesenlamembranadeleritrocito,loque incrementasupermeabilidad.Deestamanerapropiciala transición de una forma bicóncava de la célula a una forma esférica, y lo hace más propensos a la destrucción, durante el paso a través del bazo. Esto se relaciona con la gravedaddelahemólisisconlaesferocitosis,peronocon laintensidaddelaaglunación.(12,13,14,15)

A principios de la década de 1970, se enfazó en que la candad de ancuerpos encontrada en los eritrocitos de pacientes con AHAI puede ser insuficiente para detectarlos con reacvos para técnicas convencionales. Se propuso que la distribución de los ancuerpos IgG en los glóbulos rojos circulantes no era uniforme.

Los eritrocitos acumulan IgG a medida que envejecen,loquedalugaraunamayorproporcióndeIgG en los eritrocitos más viejos en comparación con los más jóvenes.(10,11)

Alrededor del 3–10 % de los pacientes con una AHAI por ancuerpos calientes presentan una PAD negava. Por lo que, a pesar de que la PAD es la técnica

clave para el diagnósco; esta no es totalmente sensible, ya que otras variables influyen en su negavidad o posividad como el rango de detección del reacvo poliespecífico anglobulina humana o el po de inmunoglobulina presente. Por ello, en ocasiones, se obene un resultado de laboratorio negavo, a pesar de laclínicaelpacientepresentemanifestacionespropiasde laenfermedad.

Una mayor complejidad para interpretar correctamente la PAD reside en la capacidad de los autoAc para acvar el complemento. Las IgM son potentes acvadores de la vía clásica del complemento Sin embargo, pueden desprenderse de la célula durante los procedimientos de lavado o incluso in vivo, y dar un resultado negavo. En este caso, las fracciones del complemento (principalmente C3d) permanecen en la superficie de los eritrocitos, lo que permite una PAD posivaconansuerosancomplemento.

En un intento de aumentar la sensibilidad de la PAD en tubo, se ha introducido la técnica de citometría de flujo, aunque todavía no se uliza de forma runaria en el diagnósco de AHAI En un estudio de la Universidad de Cataluña reportaron que 5 de 50 AHAI PAD negavas en tubo, diagnoscadas clínicamente, fueron posivas por citometría de flujo. Los autores tambiénabordaronlacuesóndelvalordecortedelnivel de IgG unida a los glóbulos rojos, que se desarrolló con más detalle en un estudio más reciente. Por su parte, en un estudio del año 2023 se evaluaron 64 pacientes con AHAI PAD negavas y demostraron una sensibilidad del 71,4 % y una especificidad del 87,8 % con respecto a la técnica convencional en tubo Además, la detección mediante este método permite descubrir ancuerpos IgM calientes unidos a los glóbulos rojos, que no pueden ser revelados por los métodos estándar y pueden causar AHAIgrave.(14,15,16)Porestarazón,cadavezseulizan técnicas más sensibles, como la citometría de flujo, para caracterizar las inmunoglobulinas unidas a los glóbulos rojos debido a su mayor precisión, reproducibilidad y sensibilidad.

Con respecto al sexo, los resultados del presente estudio no coinciden con la literatura, donde se reporta que la AHAI es más frecuente en mujeres que hombres, estopuededebersealacasuíscaobtenidaenelperíodo deestudio.

Según la literatura la AHAI caliente aparece generalmente después de los 40 años y su incidencia aumenta con la edad debido a su relación con las enfermedades linfoproliferavas Predomina en los adultos donde la enfermedad es más grave, dato que coincide con los resultados del estudio; y requiere de tratamientoinmunosupresoralargoplazo.(6)

La frecuencia de muestras posivas por citometríadeflujoparaIgG,coincideconloplanteadoen laliteratura.(15)Losautorescoincidenenquehastaenel 90 % de los pacientes con AHAI presentan ancuerpos an-IgG. Además, en ellos se detecta el fragmento C3b del complemento. (14,15,16) Ambos mecanismos contribuyen a la hemólisis pues los eritrocitos recubiertos con IgG se destruyen en el bazo y los opzonizados por C3 son secuestrados en hígado y en bazo. Los macrófagos del hígado con receptores para el fragmento C3b no son eficientes en la destrucción de eritrocitos con C3b unido sin IgG. Estos macrófagos inmovilizan los eritrocitos a través de los receptores para C3b y posteriormente deben atrapar las células por el receptorparaelfragmentoFcdelaIgG.(15)

Por otra parte, aunque el isopo de inmunoglobulina predominante es del po IgG, se detecta con menor frecuencia inmunoglobulinas de las clases IgA e IgM. Las invesgaciones previas informan que la idenficación de auto-Ac IgG acompañados de auto-Ac IgA, IgM o de ambas inmunoglobulinas es la causa principal de la gravedad de la hemólisis autoinmune.(15,16,17)

En el 14 % de las AHAI por ancuerpos calientes el ancuerpo que está presente en los hemaes es de la clase IgA. El mecanismo por el cual ocurre la destrucción de los hemaes por esta inmunoglobulina, es similar al que ocurre cuando están presentes ancuerpos de la clase IgG, lo que podría explicar las similitudes clínicas entre las AHAI mediadas por estos auto-AC. (2,3,4,5,6) Algunos estudios sugieren que los auto-Ac pueden ser capaces de acvar el complemento, aunque esto aún es un tema poco definido. (7,8,9)

Los auto-Ac de la clase IgM, generalmente son responsables de la variante fría de las AHAI ya que presentan una temperatura ópma de reacción de 4oC, que causa hemólisis intravascular y en menor medida hemólisis extravascular asociado a C3d. Sin embargo, la amplitudtérmicadereaccióndeestosancuerpospuede variar de 0 a 34oC, por lo que también puede estar asociado a formas graves de AHAI por ancuerpos calientes, sobre todo si se encuentra concomitando con unaIgA (2,3,4,5,6)Segúnlaliteratura,enlasvariantesde AHAI por ancuerpos calientes donde la IgM no sea detectada por la PAD, podría estar presente una IgM monomérica incapaz de acvar el sistema del complemento, lo cual impide su detección con el suero poliespecífico anglobulina humana, que conene anIgGyan-C3.(8)

En relación con el grupo ABO, el predominio del

grupo O, no se ha relacionado con la predisposición a padecerAHAIoacursarformasgravesdelaenfermedad; pero si se relaciona con la frecuencia fenopica de la población cubana debido al gran meszaje con la que estacuenta.(18)

Según lo planteado en la literatura los auto-Ac calientes que provocan AHAI reconocen a los Ag del sistema Rh, elemento que coincide con lo obtenido en el estudio pues todas las muestras posivas mediante citometría de flujo son RhD posivas. En parcular, el Ag RhD es una diana común, tanto para respuestas inmunes autoagresivas como convencionales, por lo que es el auto-Ag ulizado para la caracterización de los defectos en los mecanismos de tolerancia en diferentes individuos. Hasta este momento, el sistema de grupo sanguíneoRhno sehadetectado enotropo celular,por lo que es específico de los eritrocitos. Este sistema es un complejo molecular formado por el ensamblaje de la proteína Rh en asociación directa con el sistema RhAG, imprescindibleparalaexpresióndelaAgRh.(2,18)

Esteestudiodemuestraquelacitometríadeflujo es una herramienta que proporciona certeza en el diagnósco de las AHAI caliente PAD negava, la que usualmenteesundesaoparaeldiagnóscoclásico.

D E C L A R A C I Ó N D E C O N F L I C TO D E INTERESES

Los autores declaran que no existe conflicto de intereses

CONTRIBUCIÓNDEAUTORÍA

Conceptualización: Yisenia Romero Díaz, Mariela Forrellat Barrios

Curacióndedatos:YiseniaRomeroDíaz,AlexisMoránFernández

Análisis formal: Yisenia Romero Díaz, Mariela Forrellat Barrios, Alexis MoránFernández.

InvesgaciónYiseniaRomeroDíaz,MarielaForrellatBarrios

Metodología:YiseniaRomeroDíaz

Validación:YiseniaRomeroDíaz

Redacción – borrador original: Yisenia Romero Díaz, Mariela Forrellat Barrios,AlexisMoránFernández

Redacción – revisión y edición: Yisenia Romero Díaz, Mariela Forrellat Barrios

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Hipertensión arterial secundaria a feocromocitoma de causa genética e hipoatrofia renal en edad pediátrica

La hipertensión arterial en pediatría puede deberse a causas poco frecuentes como el feocromocitoma del presente caso. Este tipo de situaciones son las que requieren de un diagnóstico temprano y manejo multidisciplinario para prevenir los dañosalargoplazo.

AUTOR

1 2

Mariana Dufort y Álvarez , Margarita Halty , Mónica

3 4 Rodríguez , Gustavo Dufort y Álvarez , Rosario

5 6 Gueçaimburu ,WalterPérez

1.NefrologaPediatra.MP HospitalBritánico.

2 Prof Adj Clínica Pediátrica Facultad de Medicina UDELAR. Nefróloga Pediatra. MP. Nefróloga Pediatra. CHPR

3 Ex Asist Clínica Pediátrica Facultad de Medicina

UDELAR.Pediatra.MP. 4.Medico.Pediatra.MP.

5 Medico Pediatra Neonatologa Genesta Hospital Británico.

6.Prof.ClínicaPediátrica.FacultaddeMedicina. UDELAR. DirectorTécnico.MP MedicinaPersonalizada. Correspondencia:margahalty@gmail.com

Fuente:ArchivosdePediatríadelUruguay2025;96(1)

RESUMEN

La hipertensión arterial (HA) ene tendencia creciente en pediatría. El diagnósco y tratamiento oportunos pueden solucionar una eventual causa subyacente y evitar daños agudos y alejados Feocromocitomas y paragangliomas son causa infrecuentedeHAenniños. El objevo es comunicar un caso de HA secundaria a un feocromocitoma de causa genéca, y atrofiadelriñónipsilateral.

Se presenta una escolar de 9 años asintomáca con HA severa, crónica, función renal normal y sin daño de órganos blanco. La ecograa y la angiorresonancia mostraron un nódulo en topograa suprarrenal derecha; enelcentellogramaconDMSAtenía12%decaptaciónen el riñón derecho Las metanefrinas urinarias y la reninemiaestabanmuyelevadas.ElPETfueposivopara feocromocitoma sin diseminación. Luego del descenso lento de la presión arterial, se realizó la resección quirúrgica; la anatomía patológica confirmó el

diagnósco y la naturaleza benigna. El estudio genéco detectó la variante patogénica c 72+1G›A en el gen

SDHB En el posoperatorio persisó con HA, las metanefrinas se normalizaron, el eco Doppler mostró hipovascularización en la mitad superior del riñón y la función en el DMSA descendió a 9% Se realizó la nefrectomía. Normalizó las cifras tensionales en el consultorio, el monitoreo ambulatorio fue aún patológico.

Es esencial el monitoreo muldisciplinario de esta paciente monorrena, con posibilidad de recidiva tumoralmalignización.

Palabrasclave:Hipertensión,Feocromocitoma,Niño

INTRODUCCIÓN

La hipertensión arterial (HA) es una condición relevante en todas las edades. Su definición en pediatría sebasaenladistribucióndelosvaloresdepresiónarterial (PA) en niños sanos, de acuerdo a sexo, edad y estatura. En las úlmas normavas de la American Academy of Pediatrics(AAP)de2017,enlaconfeccióndelastablasno se incluyeron niños con índice de masa corporal >

percenl 85(1). De acuerdo a estas guías, se diagnosca HA convaloresde PA ≥percenl95(p95)parasexo,edad y talla en tres mediciones separadas en el empo. Si las cifras son muy elevadas, o hay compromiso de órganos blanco, una sola medición es suficiente para el diagnósco(1).

SedefinelaHAestadio1cuandolosvaloresdePA son ≥ p95 y < p95 +12 mmHg, o entre 130/80 y 139/89 mmHg (el valor que sea menor). En el estadio 2 la PA es ≥ p95+12mmHgo≥140/90mmHg(1).

La prevalencia actual de la HA en niños y adolescentes es de 3,5% con una tendencia creciente en las úlmas décadas (1). La HA en edades tempranas determinadañovascularaceleradoeincrementanotoriamente el riesgo de padecerla en la edad adulta y de asociarsíndromemetabólico(2).

A diferencia de la esencial o primaria, la HA es secundaria cuando es posible idenficar una causa subyacente que determina el ascenso persistente de las cifras tensionales (3,4). La HA primaria está fuertemente

asociada a sobrepeso / obesidad infanl y adolescente (1,2,4).

La frecuencia de HA secundaria es de hasta 75%85% en niños pequeños (2) Dentro de las causas secundarias, la enfermedad renal y la renovascular representan 34%-79% y 12%- 13% respecvamente, en niños y adolescentes, con variaciones de acuerdo a la edad (1). La eología endocrinológica, resultado de la producción excesiva de hormonas, es poco frecuente, entreel0,05%-6%(1).

Los tumores neuroendócrinos, secretantes de catecolaminas, son responsables de HA con una incidencia en la población de 2-6 casos/millón/año (5,6). El 10%- 20% se desarrollan en la edad pediátrica y son responsables del 0,5%-2% de los casos de HA en niños (5,7).

Los tumores que derivan de células cromafines de la médula suprarrenal se conocen como feocromocitomas (FCC), mientras que los tumores morfológica- mente idéncos que surgen en otros sios se conocen como paragangliomas (PGL), éstos, a su vez, sesubdividenensimpácosyparasimpácos(5,6,8,9).

Los FCC y los PGL son hereditarios en 80% de los casos (5-7), la mayoría debido a mutaciones en la línea germinal, y su herencia es autosómica dominante con penetrancia variable (5,8) Pueden formar parte del síndrome FCC/PGL familiar, Von Hippel-Lindau (VHL), neoplasia endócrina múlple po 2, neurofibromatosis po 1, Carney Stratakis. Múlples genes han sido idenficados; diferentes variantes patogénicas en genes de la enzima Succinato Deshidrogenasa (SDH) se asocian al síndrome FCC/PGL familiar y presentan altas tasas de recurrencia, tumores mulcéntricos y enfermedad maligna(5,6,8).

La importancia del diagnósco y tratamiento oportunos de la HA radica en migar los daños agudos, solucionar la causa subyacente si existe y evitar las consecuenciasalargoplazo.

Elobjevodelapublicaciónescomunicaruncaso de HA severa secundaria a un FCC de causa genéca, asociado a hipo/atrofia del riñón homolateral al tumor. Analizamoselcasoalaluzdelabibliograaactualizada.

Aspectos écos: se solicitó el consenmiento informado a la familia para la publicación de este caso clínico y la autorización a la dirección técnica de la instución de asistencia. Se contó con el aval del Comité deÉcaenInvesgacióndelainstución.

CASOCLÍNICO

Se presenta el caso de una escolar de 9 años sin ante- cedentes patológicos, con el antecedente familiar de hermana nefrectomizada al año de vida por estenosis severa de una arteria renal, con buena evolución a los 23 añosdeedad.

En un control de salud, estando la paciente asintomáca, al examen sico se constató sobrepeso, índice de masa corporal (IMC) p86, z score +1,06 y cifras de PA 150/110 mmHg (p95: 117/77). Se hospitalizó para su estudio y tratamiento Los estudios inicia- les mostraron una alcalosis metabólica (HCO3 30,3 mmol/l), hipopotasemia (2,7 mEq/l); azoemia 28 mg/ dl, creaninemia 0,43 mg/dl; el hemograma, orina, albuminuria, ecocardiograma y fondo de ojo fueron normales. La ecograa renal y suprarrenal evidenció un nódulo sólido en topograa suprarrenal derecha de 23 x 18 mm, de ecoestructura heterogénea, vascularizada. Ambos riñones eran de tamaño y ecogenicidad habituales, el eco Doppler de vasos renales mostró índices reno/aórcos normales, la arteria renal derecha no se observó en su tercio medio por interposición de gases. Las metanefrinas fraccionadas en orina 24 hs estaban elevadas (normetanefrina: 1542 µg/24 hs (valor normal 29-145 µg/24 hs), metanefrinas totales: 1668 µg/24 hs (57-210 µg/24 hs); acvidad de renina plasmáca 73 ng/ml/h (0,8-2,0 ng/ml/h). La angiorresonancia mostró el riñón derecho levemente máspequeñoendiámetrosanteroposteriorytransversal, descendidoymalrotado,conalteracióndelaseñalenT2; evidenció una tumoración en contacto con el polo superior del riñón derecho y la pared posterior de segundaporcióndeduodeno.Elnóduloseencontrabaen ínmo contacto con la vena cava inferior a la que comprimía. A nivel vascular presentaba doble vena renal rodeando la lesión, el sector proximal de la arteria renal derechadecalibrefino,2mm,englobadaporlalesión;no se idenficó su sector distal. El diagnósco fue tumor suprarrenal derecho, probable FCC El centellograma renal con DMSA evidenció a derecha captación únicamente en el polo inferior con aporte funcional relavo de 12%. El PET mostró una imagen nodular en la logia suprarrenal derecha con intensa expresión de receptoresdesomatostana,sinextensiónlesional.

Con el planteo de HA secundaria a FCC suprarrenal derecho y posible asociación con causa renovascular homolateral, se inició tratamiento médico con dieta hiposódica, enalapril y nifedipina; las cifras tensionales descendieron progresivamente a valores de 120- 130/70-80 mmHg, con buena tolerancia, previo a la cirugía. El abordaje fue muldisciplinario con pediatra, nefrólogo, oncólogo, genesta, cirujano pediátrico, cirujano vascular, endocrinólogo y anestesista El

tratamiento quirúrgico consisó en la resección de la tumoración en su totalidad, junto con la glándula suprarrenal homolateral Durante la manipulación tumoral en el intraoperatorio tuvo un pico hipertensivo de 220/136 mmHg, PA media 160 mmHg, por lo que recibió nitroprusiato de sodio. La biopsia extemporánea mostró una proliferación celular compable con FCC, sin elementos de malignidad. Dado que a la exploración el hiliorenalyelriñónderechoimpresionabannormales,no se realizó ninguna intervención vascular ni nefrectomía. Cursóelposoperatorioinmediatoencuidadosintensivos, presentócifrastensionales>p95(120-125/70-80mmHg) que se controlaron con enalapril oral. La medicación se mantuvoalaltaadomicilioyenlaevoluciónalejada.

La anatomía patológica definiva confirmó el diagnósco de FCC Se trataba de un tumor suprarrenal de 2,5 x 2 x 3 cm, con una proliferación celular sólida, lobulada, muy vascularizada, con nódulos con patrón de Zellballen conteniendo células poligonales de citoplasma amplio y núcleos de tamaños variados con cromana finamente granular y nucléolo conspicuo. Pre- sentaba extensas áreas de hemorragia y depósitos de hemosiderina. La inmunohistoquímica mostró: Ki67 bajo 10%, cromogranina citoplasmáca intensamente posiva.SDHBnegavo.

El estudio genéco detectó la variante patogénicac.72+1G›A,enheterocigosis,enelgenSDHB.

Al mes de la cirugía, las metanefrinas fraccionadas en orina habían descendido: 287 µg/24 hs (57-210 µg/24 hs); los valores se normalizaron al cuarto mes: 138 µg/24 hs. La acvidad de renina plasmáca se mantuvo elevadaconvaloresde22ng/ml/h(0,8-2,0ng/ml/h).

Al mes y a los seis meses del posoperatorio el monitoreo ambulatorio de presión arterial (MAPA) evidenció HA estadio 2 en sueño y vigilia con dip nocturno, a pesar del ajuste de enalapril. El ecocardiograma Doppler fue normal El seguimiento ecográfico constató una hipo/atrofia de la mitad superior de riñón derecho, el centellograma con DMSA un aporte funcionalrelavodelriñónderechode9%,elecoDoppler renal mostró en la arteria renal derecha velocidades circulatorias e índices resisvos normales, y la vascularizaciónparenquimatosadifusamentedisminuida aniveldelamitadsuperiordedichoriñón.

Alañodelposoperatorioserealizólanefrectomía derecha sin incidentes. En la anatomía patológica se encontró una hipoplasia de la mitad superior del órgano, fibrosis, infiltrado inflamatorio y lesiones arteriales severas con paredes gruesas y tortuosas; no había alteraciones de la arteria renal principal. Luego de la cirugía la paciente estaba asintomáca, con sobrepeso y

con cifras de PA en consultorio entre p75- p90. A los dos meses de la nefrectomía, el MAPA informó HA sistodiastólica estadio I, y al año HA sistólica diurna en valor límite. Recibió seguimiento con nutricionista y se mantuvo con enalapril a 5 mg/día. El ecocardiograma y fondo de ojo fueron normales, la proteinuria y albuminuria negavas, los valores de creanina 0,51 y urea 21 mg/dl (a los dos años de la cirugía inicial y al año delanefrectomía).

Luego de realizado el diagnósco eológico, surgió el antecedente familiar de dos os por línea maternaquehabíanpresentadounparaganglioma.

DISCUSIÓN

El diagnósco de HA estadio 2 en una escolar asintomáca fue posible gracias a la conducta pediátrica acorde con las guías vigentes de la AAP que recomienda el control anual de la PA con el control de salud (1). Planteamosqueeracrónicadebidoalabuenatolerancia, con una evolución no muy prolongada, ya que los controlesanualesprevioshabíansidonormalesynotenía repercusión en órganos blanco. Debido a la severidad de los valores, se interpretó como HA secundaria y se inició de inmediato la búsqueda exhausva de la patología causal. El hallazgo de una tumoración a nivel suprarrenal en el contexto de una HA severa, la elevación de las metanefrinas fraccionadas en orina y los estudios de imagen, orientaron al planteo de un tumor secretor de catecolaminas: FCC cuyo diagnósco fue confirmado por laanatomíapatológica.

Se calcula que hasta 30% de todos los casos de FCC/PGL son familiares. En niños con mutaciones en la línea germinal la media de edad al diagnósco de FCC/PGL es de 13 años (9-12). Estos tumores se caracterizan por manifestaciones proteiformes; la hipertensión puede ser picamente paroxísca y sintomáca, pero también prolongada y sostenida (5,6), como en el caso de esta paciente, que estuvo asintomáca.Losepisodiosdesudoración,palpitaciones, taquicardia y cefalea se reportan en 50%-80% de los casos. Con menor frecuencia se observan dolor abdominal o lumbar, desórdenes psiquiátricos (crisis de pánico), hipotensión ortostáca, polidipsia, poliuria y hematuria(6,9,12).

Anivelbioquímico,50%delostumoresproducen una mezcla de norepinefrina y epinefrina, la mayoría restantesolonorepinefrinayraravezdopamina(9).

El estudio de las catecolaminas en orina de 24 horas ene una sensibilidad de 86% para el diagnósco de FCC/PGL. Los falsos negavos pueden explicarse por una función renal alterada y/o la rápida metabolización

de las catecolaminas circulantes (9,11). La medición de metanefrinas fraccionadas en sangre y orina (metanefrina y normetanefrina) son la herramienta diagnósca de elección, con una sensibilidad y especificidadenpacientessintomácosde98%(6,15).La velocidad de eritrosedimentación y la proteína C reacva pueden estar elevadas, así como la glicemia, por el alto nivel de hormonas contrarreguladoras de la insulina (6,8,9,13,14). Con respecto a los estudios de imagen, la resonancia magnéca mostró la imagen pica hiperintensa en T2, caracterísca de los tumores cromafines, siendo la sensibilidad 90%-100% para el diagnósco(8,9,11,13,15).

El PET y el centellograma con 123/131I-MIBG enen igual desempeño para el diagnósco de tumo- res no metastásicos, siendo superior el PET para los metastásicos. Este uliza marcadores de acvidad de s o m a t o s t a n a ( G a - 6 8 D O T A T A T E , 1 8 Ffluorodexiglucosa), cuya expresión es intensa en estos tumores(6,9,13,15).

La anatomía patológica evidenció el clásico patrónhistológicodenominadoZellballen(16).

La inmunohistoquímica fue coincidente detectando posividad al marcador neuroendócrino cromogranina. La negavidad por inmunohistoquímica de SDHB refleja una mutación a nivel de la SDH, estando ausenteenlascélulastumorales(17).

En relación con el aspecto genéco, se encontró una variante patogénica c.72+1G›A en heterocigosis, en el gen SDHB, que codifica la subunidad B de enzima SDH Esta mutación determina un cambio de secuencia que afectaalsiodecorteyempalmedel ARN conduciendoa lapérdidadefuncióndelaproteína(PMID:16199547).El complejoSDH-mitocondrialestáimplicadocomoenzima en el ciclo de Krebs y en el transporte de electrones y metabolismo oxidavo de la cadena respiratoria. Las disntassubunidadesdelaSDH(A,B,C,D)yotraproteína codificada por un quinto gen(SDHAF2),necesariaparala flavinación de la subunidad A, son conocidos como SDHx yestánrelacionadosconlasupresióntumoral(6,9,12).

La presencia familiar de mutaciones en SDHx causa los síndromes FCC/PGL heredados al no exisr la supresión o inhibición tumoral Se idenfican tres subgrupos moleculares de tumores con caracteríscas clínicas,bioquímicasydeimagenparcularesqueayudan

ENFERMEDAD CELIACA Y OTROS DESÓRDENES ASOCIADOS

Diagnóstico de Laboratorio paso a paso

a orientar el tratamiento y el seguimiento de los pacientes: grupo 1 (A y B) relacionado con la pseudohipoxia; grupo 2, relacionado con la señalización delascinasas;grupo3,relacionadoconlaseñalizaciónde WNT (5,11,12). El subgrupo 1, al cual corresponde la mutación de la paciente, se asocia a presentación en edadesmástempranas,tumoresmúlplesyrecurren-tes conpotencialdiseminaciónmetastásica(5,6,12).

El tratamiento de los FCC/PGL secretores es médico y quirúrgico. Inicialmente es imprescindible el control de la HA. Una rápida reducción de la HA severa hacia un valor normal conllevaría un riesgo significavamente mayor de daño neurológico o muerte que una reducción controlada y paulana (18). En el caso clínico comentado, el tratamiento con calcioantagonistas asociado a inhibidores de la enzima conversora de angiotensina,redujolascifrasdeformalenta,fueefecvo y bien tolerado, sin lograr la normalización de los valores. Los anhipertensivos recomendados de primera línea son los alfabloqueantes (7-14 días previos a la cirugía), seguidosporbetabloqueantessiesnecesario,siendouna alternava válida el uso de calcioantagonistas o la merosina (bloqueador de la rosina hidroxilasainhibidor de la síntesis de catecolaminas) (15,19,20). La expansión de volumen es una medida recomendada debido a que existe una disminución del volumen plasmáco circulante secundaria a vasoconstricción mediadaporlosreceptoresadrenérgicosα1(9,19,20).

La intervención quirúrgica sin preparación previa puede elevar significavamente la morbilidad y mortalidad(8,19,20).

La tumorectomía puede realizarse por cirugía convencional o laparoscópica incluyendo o no la adrenalectomíaipsilateral(13,20).Lascomplicacionesen el acto quirúrgico pueden ser: crisis hipertensiva o arritmiasmalignasyenelposoperatoriolahipotensión.El riesgo es mayor a mayor acvidad adrenérgica previa y aumenta con el tamaño tumoral. Una cirugía exitosa debería restaurar la PA normal dentro de la primera semanadelposoperatorio(15,16,19,20).

En el caso comentado la HA persisó en el posoperatorio inmediato y alejado, sin repercusión en órganos blanco. Tuvo una respuesta excelente a los inhibidores de la enzima de conversión (IECA), lo que se explica por la hiperreninemia persistente. Luego de la nefrectomía, la HA presentó una clara mejoría, persisendoaúnvaloresennivellímite.

La escisión del tumor puede curar la HA causada por la compresión extrínseca o por pseudoestenosis vascular. En otros pacientes, la compresión crónica conduce a la proliferación de la mioínma arterial, lo que

provoca estenosis luminal persistente y resulta en hipertensiónpersistente(3,10,21).

La aparición simultánea de FCC e HA de eología renal o renovascular es rara. El estudio de Gill y colaboradores describió 87 casos, y posteriormente se reportaroncasosesporádicos(5,7,8,10,21,22).

Se han propuesto diferentes mecanismos fisiopatológicos: isquemia renal por compresión directa del parénquima o del hilio, stula arterio venosa renal, obstrucción ureteral, aumento local prolongado de las catecolaminas induciendo un vasoespasmo arterial con “pseudoestenosis”, adherencia periarterial persistente luego de la resección del tumor, o displasia neuroectodérmica generalizada con FC C y neurofibromatosis asociadas (5,8,10,21,22). También se ha descripto la ocurrencia simultánea pero independiente de lesiones estenócas de la arteria renal [por ejemplo, aterosclerosis, displasia fibromuscular que aumentan la acvidad del sistema renina-angiotensinaaldosterona (SRAA)] (7). En algunas situaciones, la hiperreninemia puede generarse por disminución del volumenplasmáco,restricciónsalinayusodediurécos para el control de la HA o posible efecto esmulador directo de catecolaminas. Por tal movo, la medición de la acvidad de la renina plasmáca en vena periférica no siempre significa la presencia de estenosis arterial renal (11,21,22).

Si bien la compresión extrínseca de la arteria renal parece ser la asociación más común, en el caso presentado, la compresión del parénquima renal por la masa tumoral parece tener un rol patogénico El centellograma demostraba ausencia de parénquima renal funcionante en polo superior del riñón, seguramente secundario a isquemia renal en ese sector. El riñón siguió evolucionando a una hipoatrofia renal poscirugía, confirmado por la anatomía patológica renal, sin hallarse estenosis anatómica de la arteria renal. La literatura reporta algunos informes de hipertensión por compresión tumoral; en tres de éstos, la angiograa no evidenciaba imagen de oclusión arterial o estenosis circunscritaalhiliorenal(21,22).

Luego de las dos cirugías la niña mantuvo cifras de PA normales en el consultorio, pero levemente elevadas en el MAPA, lo que constuye una HA enmascarada (23). La paciente es monorrena quirúrgica, con función renal normal, siendo portadora de una enfermedad renal crónica (ERC) estadio 1. La HA es un problema frecuente en todos los estadios de la ERC, constuyendo a su vez un mecanismo de progresión, entrelosqueseencuentraelroldel SRAA.Portalmovo, los antagonistas del SRAA son drogas de primera opción en estos casos, y el objevo de PA se encuentra entre los

percenles 50 y 75 para lograr una ópma nefroprevención y salud cardiovascular El MAPA es una guía para lograr el nivel de PA deseado, agregando precisiónparalaevaluaciónyelmanejodela HA enniños y jóvenes (23,24). En este caso, además, no debemos dejar de lado un pilar esencial en el manejo de la HA, que es el tratamiento higiénico-dietéco: dieta hiposódica, con aporte calórico adecuado para reverr el sobrepeso, supervisadaconnutricionistayejercicioreglado(25).

Con respecto a la evolución tumoral alejada, el riesgo de un segundo tumor primario puede llegar a 50% en 30 años y es mayor en la enfermedad hereditaria (6,9,12).Laslesionesmetastásicasenenunahistologíay bioquímica iguales al tumor benigno diferenciándose en su capacidad de invasión regional y diseminación a distancia. Los tumores son de crecimiento relavamente lento, lo que explica la necesidad de un seguimiento prolongado (12). En un estudio de Jochmanova I. y colaboradores (26), en 64 pacientes con mutaciones en SDHB,el70%presentómetástasisconunamedianade16 años luego del tumor inicial, la mayoría de éstas se idenficarondurantelosdosprimerosañosposterioresal diagnósco. La tasa de supervivencia calculada a cinco añosfuede100%,alos20añosde77,7%(12).

La importancia de conocer la genéca en este caso radica en los controles futuros que requerirá la paciente y el riesgo de los familiares de primer grado de padecer condiciones autosómicas dominantes relacionadas y de ser portadores de enfermedades autosómicasrecesivasrelacionadascongen SDHB,porlo cualdebenserestudiados(27,28).Enunfuturoalejado,la paciente deberá recibir consejo genéco cuando planifiqueunembarazo.

No encontramos en la bibliograa una vinculación entre el antecedente de la hermana con HA renovascularyelcasodescripto(29,30).

CONCLUSIONES

Describimos el caso de una escolar con diagnósco de HA severa, sin daño de órganos blanco, secundaria a un feocromocitoma de causa genéca, tratado exitosamente. A ésta se asoció otra causa de HA, una hipotrofia renal homolateral, probablemente a consecuencia del tumor por diferentes mecanismos, con compro- miso vascular de ramas intrarrenales. Por tal movo, requirió una segunda cirugía, siendo nefrectomizada. Actualmente es una paciente monorrena, con función renal normal e HA leve enmascarada, y portadora de una mutación genéca. Deberá recibir un seguimiento muldisciplinario, con medidas de nefroprevención, y monitorización por el riesgoderecidivatumoralydemalignización.

Trabajoinédito.

Declaramosnotenerconflictosdeintereses.

Disponibilidaddedatos

El conjunto de datos que apoya los resultados de este estudio NO se encuentra disponible en repositorios de accesolibre.

CONTRIBUCIÓNDELOSAUTORES

Todoslosautoresdeestemanuscritohancontribuidoala concepción y revisión críca, y realizaron la aprobación finaldelaversiónapublicar.

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Factores de riesgo cardiovascular en mujeres en etapa de perimenopausia y postmenopausia

Esteestudioanalizacómolareduccióndeestrógenosdurantelaperimenopausia y la posmenopausia incrementa los riesgos de hipertensión, diabetes, obesidad, tabaquismo,ysedentarismo.

AUTOR

1 Ana Mary Fernández Milán , Georgia Díaz-Perera

2 3 Fernández ,DaysiAntoniaNavarroDespaigne

1 Centro de Invesgaciones y Referencias de Aterosclerosis. Policlínico Universitario 19 de, La Habana, LaHabana,Cuba

2 Centro de Invesgaciones y Referencia de Aterosclerosis,LaHabana,LaHabana,Cuba

3 Instuto Nacional de Endocrinología, Universidad de CienciasMédicasdeLaHabana,Cuba

Correspondencia:afernandezmilan@gmail.com

F u e n t e : R e v i s t a F i n l a y 2 0 2 6 , 1 6 ( 0 ) hps://revfinlay.sld.cu/index.php/finlay/arcle/view/16 22

RESUMEN

Fundamento: las mujeres durante la edad reproducva presentan un factor protector frente a la enfermedad cardiovascular debido al efecto de los

estrógenos sobre el endotelio vascular, pero durante la perimenopausiay laposmenopausia, ocurren estados de hipoestrogenemia que ocasionan un incremento en el riesgodeenfermedadcardiovascularylamuerte.

Objevo: determinar la frecuencia de los principales factores de riesgo cardiovascular en mujeres perimenopáusicasyposmenopáusicas.

Método: se realizó un estudio de corte transversalen332mujeresqueacudieronalaconsultade climaterio y menopausia del Policlínico Universitario 19 de Abril del municipio Plaza de la Revolución, durante el período 2018-2020 Las variables estudiadas fueron: hipertensión arterial, diabetes mellitus po 2, sobrepeso y obesidad, obesidad abdominal, hipercolesterolemia tabaquismo, sedentarismo, perimenopausia y posmenopausia. Se determinó la media y la desviación estándar en las variables que lo requerían y las picas medidas de asociación (Odds Raos y coeficientes de conngencia)paraevaluarlasasociacionesbinariasentre lasvariables.

Resultados: los factores de riesgo cardiovascular

enen una elevada frecuencia en la etapa de posmenopausia con respecto a la etapa de perimenopausia, con prevalencia del sedentarismo con 214 pacientes (78,7 %), seguido del exceso de peso con 179 pacientes (65,8 %). Las pacientes que tuvieron 3 factores de riesgo, representaron el 82,1 % de las pacientes, mientras las que tuvieron 7, representaron el 94,7%enetapadeposmenopausia.

Conclusión: la alta prevalencia de factores de riesgo ateroscleróco en etapa de posmenopausia, resalta la necesidad de estrategias prevenvas específicas para reducir la carga cardiovascular en mujeresclimatéricas.

Palabras clave: mujeres, factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, menopausia, posmenopausia,perimenopausia

INTRODUCCIÓN

La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en hombres y mujeres en todo el mundo,enlasmujeresmenoresde50años,suincidencia es muy baja e inferior a las que se dan en hombres de la mismaedad.Despuésdelos50años,seendeacoincidir con el climaterio, la incidencia se nivela y se presenta una alta morbilidad y mortalidad. El aumento observado es mayor que el percibido a la misma edad en los hombres, lo que sugiere a la menopausia como un factor de riesgo potencial para la enfermedad cardiovascular independientedelenvejecimiento.(1,2,3)

Las enfermedades cardiovasculares son la principalcausademortalidadenlasmujeresyestoocurre a más féminas que todas las formas de cáncer combinadas y, aun así, solo el 44 % de ellas, reconocen que la enfermedad cardiovascular es su mayor amenaza para la salud, una de cada tres mujeres muere cada año por esta causa. Muchas priorizan enfermedades como el cáncer de mama o la osteoporosis, aunque estas enen unmenorimpactoentérminosdemortalidad.(4,5,6)

Las enfermedades cardiovasculares en Cuba estuvieron entre las principales causas de muerte según sexo entre el año 2022 y 2023. Las enfermedades cardiovasculares fueron la primera causa de muerte en la mujerenesosaños.(7)

LaesperanzadevidaalnacerenCuba,seubicóen el periodo 2018-2020 en los 77,70 años, el indicador calculadoexpresaenlasmujeresunaesperanzadevidaal nacer de 80,15 años y en los hombres de 75,33 años. (8) Estos valores hacen que se reconozca entre los países del mundo de más alta esperanza de vida al nacer En la poblaciónfemeninaestosignificaquecasilaterceraparte desuvidatranscurredespuésdelamenopausia.

Es un hecho incuesonable, que las mujeres están protegidas de las enfermedades cardiovasculares debido a los estrógenos, hormonas sexuales con diversos efectos beneficiosos. Durante la perimenopausia y posmenopausia, la disminución de estrógenos genera cambios metabólicos que favorecen un perfil lipídico aterogénico,aumentodelapresiónarterialyalteraciones en la función endotelial. Estos cambios incrementan la suscepbilidad a la formación de placas aterosclerócas. Además, factores de riesgo clásicos como: el sedentarismo, la obesidad, la hipertensión y el tabaquismo son altamente prevalentes en esta población. Los estrógenos logran explicar, en parte, el rol protector frente al desarrollo de la enfermedad cardiovascular en las mujeres durante la edad férl, y su déficitenlamenopausiaylaposmenopausia explicaríael aumento de dichas enfermedades en este grupo poblacional.(1,6)

Comprender la distribución y el impacto de estos factores de riesgo cardiovascular en mujeres perimenopaúsicasyposmenopaúsicasesprimordialpara trazar intervenciones efecvas de prevención cardiovascular, por tanto, se realiza este estudio con el objevo de: determinar la frecuencia de los principales factores de riesgo cardiovascular en mujeres perimenopáusicasyposmenopáusicas.

MÉTODOS

Se realizó un estudio de corte transversal, con el objevo de determinar la frecuencia de los principales factores de riesgo cardiovascular en mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas de 40 a 64 años que acudieron a la consulta de climaterio y menopausia del Policlínico Universitario 19 de Abril del municipio Plaza de la Revolución, en La Habana, en el periodo de enero2018aenero2020.

El universo del estudio estuvo representado por 332 pacientes de 40 a 64 años, que acudieron a la consulta en ese periodo de empo, aceptaron parcipar enlainvesgaciónycumplieronloscriteriosdeinclusión: residir en el área de salud del policlínico. Se consideró criteriodeexclusión,padecerdiabetespomellituspo1 y estar o haber estado bajo tratamiento con terapia hormonaldereemplazo.

Serecogieronlassiguientesvariables:

-Edad.

-Factores de riesgo de la aterosclerosis (FRA): sobrepeso/obesidad, obesidad abdominal, hipertensión arterial (HTA), diabetes mellitus po 2 (DM2), hipercolesterolemia,tabaquismo,sedentarismo.

-Indicadores antropométricos: índice de masa corporal

(IMC).Circunferenciadelacintura(CC).

-Perimenopausia.

-Posmenopausia.

A las mujeres que aceptaron parcipar en el estudio, se les aplicó en la consulta el modelo de recolección del dato primario validado por el Centro de Invesgaciones y Referencias de Aterosclerosis de la Habana (CIRAH), que se uliza para facilitar las invesgaciones de aterosclerosis en invesgaciones en la comunidad.

Las variables estudiadas fueron: hipertensión arterial, diabetes mellitus po 2, hipercolesterolemia, tabaquismo (se exploraron según antecedentes personales) sobrepeso, obesidad, obesidad abdominal (según medidas antropométricas) y sedentarismo (se consideraron sedentarias aquellas mujeres que trabajan sentadas o de pie y no realizan ninguna acvidad sica complementaria, el cálculo no está exento de errores, perobrindaunaideadeaquellasmujeresqueenenpoca o ninguna acvidad sica, es decir, sedentarias e hipocinécas).

Para la evaluación de la acumulación y distribucióndetejidoadipososeulizóel IMC oíndicede Quetelet,quesedefinecomoelpesoenkgdivididoporla talla expresada en metros y elevada al cuadrado. Según Garrow,sepuedeclasificaralossujetosencuatrogrados, deacuerdoalIMC (9)

-Normopeso-Grado0:(IMC:20-24,9kg/m2).

-Sobrepeso-GradoI:(IMC:25-29,9kg/m2).

-Obesidad-GradoII:(IMC:>=30-39.9kg/m2).

-Obesidad-GradoIII(IMC>40kg/m2).

Las mediciones antropométricas se realizaron por la invesgadora principal, con equipos calibrados y supervisados antes de comenzar el estudio y durante este.

La CC se tomó con una cinta métrica flexible, se solicitó a la paciente despejar esta zona. Se marcó un punto intermedio, entre el margen costal inferior y la espina ilíaca anterosuperior, en bipedestación y en un plano paralelo al suelo tras una espiración poco profunda y luego se colocó la cinta métrica en el punto intermedio, alrededor de la cintura y se midió la circunferencia. Se

considerarán valores normales ≤ 88 cms según los criterios del Naonal Colesterol Educaon Program /Adult Treatment Panel III (NCEP/ATP III), (por sus siglas eninglés).

Lavariableperimenopausiayposmenopausia,se evaluó según III Consenso Cubano sobre Climaterio y Menopausia:(10)

-Perimenopausia: desde el inicio de los síntomas climatéricos hasta la menopausia, se define por la aparición de cambios en el patrón menstrual acompañados o no de síntomas vasomotores y/o psicológicos.

-Posmenopausia: etapa que se exende desde la menopausia(amenorreamayorde12meses)hastalos64 años,queasuvezsesubdivideen:

-Etapa temprana: se refiere a los 5 primeros años de posmenopausia.

-Etapa tardía: desde 5 años después de la menopausia hastalos64años.

ElestudiofueaprobadoporelComitédeÉcadel área de salud, se tomaron en consideración los criterios écos para la invesgación en seres humanos. Se le solicitó a cada paciente su consenmiento informado, antes de ser incluida en la invesgación. Se explicaron los objevos del estudio y la garana de la confidencialidad de los datos, así como la posibilidad de abandonar el estudio,sinconsecuenciaparasuatenciónposteriorenel áreadesalud.

Con la información obtenida se creó una base de datos en Microso Excel que fue posteriormente exportada a SPSS (Stascal Package for the Social Sciences) (por sus siglas en inglés) versión 27.0, para Windows.Secrearontablasdedistribucióndefrecuencia con valores absolutos (número de casos) y relavos (porcentajes). Se determinó la media y la desviación estándar en las variables que lo requerían para su presentación resumida en la población de mujeres de 40 a64añosylaspicasmedidasdeasociación(OddsRaos y coeficientes de conngencia) para evaluar las asociacionesbinariasentrelasvariables.

RESULTADOS

El rango de edades que predominó fue el de 50 a 54añosparauntotalde135(40,7%).Lamediadelaedad fue de 53,40 años, el color de la piel blanca y el grado de escolaridaduniversitario.Enetapadeperimenopausiase encontraban 60 pacientes (18,1 %) y en etapa de posmenopausia (272) 81,9 %. El sedentarismo fue el factor de riesgo cardiovascular que prevaleció, 257 pacientes para el 77,4 %, seguido del exceso de peso 213 (64,2%)ydeltabaquismo180(54,2%).(Tabla1).

Tabla 1. Distribución de los factores de riesgo en lapoblaciónestudiada

A connuación, se observa cómo los factores de riesgo cardiovascular tuvieron una elevada frecuencia en la etapa de posmenopausia con respecto a la etapa de perimenopausia, con prevalencia del sedentarismo con 214 pacientes (78,7 %), seguido del exceso de peso con 179pacientes(65,8%).(Tabla2).

Tabla 2. Distribución de los factores de riesgo cardiovascular según etapa de perimenopausia y posmenopausia

Al agrupar los factores de riesgo cardiovascular, seobservacómoenlaetapadeposmenopausiaaumentó el porcentaje de los factores de riesgo agrupados con respecto a la etapa de perimenopausia, por ejemplo, las pacientes que tuvieron 3 factores de riesgo, representaronel82,1%delaspacientes,mientraslasque tuvieron 7, representaron el 94,7 % en etapa de posmenopausia.(Tabla3).

Tabla3.Distribuciónsegúnelnúmerodefactores de riesgo de aterosclerosis y etapa de perimenopausia y posmenopausia

Al analizar los coeficientes de conngencia, que aportanunamedidadelaasociaciónentrelosfactoresde riesgo cardiovasculares y la etapa de posmenopausia, se

observó la mayor asociación con la hipertensión arterial, seguidodelaobesidadabdominal.(Tabla4).

Tabla 4. Asociación de la posmenopausia con los factoresderiesgodeenfermedadcardiovascular.

DISCUSIÓN

Lasenfermedadescardiovascularessonungrupo dedesórdenesdelcorazónydelosvasossanguíneos,que desde hace más de 20 años se manenen como la primera causa de muerte en todo el mundo Generalmente, se producen debido a la presencia de una combinación de factores de riesgo cardiovascular, que son un eslo de vida o caracterísca biológica cuya presencia incrementa la probabilidad de desarrollar o morir como consecuencia de una enfermedad cardiovascular en aquellas personas que lo presentan. (11)

Existen diferencias entre hombres y mujeres, en cuanto a estos factores de riesgo, los factores de riesgo cardiovascular exclusivos del sexo femenino son, en la mujer joven, el síndrome de ovario poliquísco, tratamiento con anconcepvos hormonales y la menarquia precoz; en la mujer embarazada, la diabetes gestacional, la hipertensión gestacional y el parto prematuro; y en la mujer adulta, la terapia de reemplazo hormonalylamenopausia.(11)

Las enfermedades cardiovasculares representan la principal causa de muerte de las mujeres en todo el mundo, tanto en edad férl como después de la menopausia y constuyeron alrededor del 30 % del total de muertes en mujeres en 2021. Las mujeres, durante la menopausia, experimentan un riesgo mayor de muerte por enfermedades cardiovasculares, porque el efecto protector de los estrógenos en esta etapa de la vida se pierde y esto a su vez se asocia a una mayor prevalencia de factores de riesgo cardiovascular como: la diabetes mellitus, el síndrome metabólico, la redistribución de la grasa corporal, el aumento de peso, la dislipidemia y la sensibilidadinsulínica,porlotanto,lapostmenopausiase

ha converdo en un factor de riesgo cardiovascular muy importante y hace que las mujeres estén predispuestas, no solo a una mayor mortalidad por esta causa, sino también a presentar otras enfermedades o condiciones que incrementan de forma adicional el riesgo cardiovascular (1,5,12)

Enlamenopausiaconfluyenunaseriedefactores que hacen que el riesgo de enfermedades cardiovascularespuedaagudizarse.Alrededordeun60% de las mujeres menopaúsicas padecen alguna enfermedad crónica, y son las enfermedades cardiovasculares las que mayor tasa de morbilidad y mortalidadproducenaparrdeestaépoca,afinesconlos cambios metabólicos que ocurren durante la transición deperimenopausiaamenopausiayaestablecida.(13)

La menopausia se asocia con un aumento del colesterol de lipoproteínas de baja densidad, lo que contribuye a la dislipidemia aterogénica, por otra parte, las mujeres en la posmenopausia a menudo experimentan un aumento de la presión arterial sistólica, la pérdida de los efectos vasodilatadores de los estrógenoscontribuyealincrementodelarigidezarterial y la hipertensión, lo que agrava el riesgo cardiovascular Además, durante esta etapa, la obesidad abdominal, se puedeincrementardebidoaloscambioshormonalesque conducen a un aumento de la masa grasa total y grasa visceral, lo cual está relacionado con complicaciones metabólicasasociadas.(3,14,15)

Al mismo empo, la menopausia está vinculada con un aumento del estrés oxidavo y la inflamación sistémica, procesos que están implicados en la patogénesis de la aterosclerosis y otras condiciones cardiovasculares. En cuanto a los trastornos metabólicos, la prevalencia del síndrome metabólico, caracterizado por un metabolismo alterado de la glucosa y resistencia a la insulina, es mayor, lo que acrecienta el riesgo de desarrollar diabetes po 2 y enfermedades cardiovasculares.(14,15)

Durante la transición menopáusica, las mujeres muestran numerosos cambios metabólicos, independientes del envejecimiento, que podrían explicar el aumento de los eventos cardiovasculares asociados conmenopausia.

Una invesgación realizada en un total de 97 mujeresdelBiobankdeOxford,unestudioprospecvoen mujeres premenopáusicas y posmenopaúsicas que se someeron a absorciometría dual de rayos X, bioquímica sanguínea y lecturas de presión arterial antes y después de la menopausia, proporciona evidencia de que a lo largo de la transición menopáusica, se observan cambios en la distribución de la grasa corporal hacia una

distribución más similar al androide, junto con un empeoramiento de los factores de riesgo cardiovascular durante este mismo período. (3) Ambos estudios con diferentes métodos de recolección de los datos, evidencian, el aumento de los factores de riesgo cardiovascularenlaposmenopausia.

En estudio realizado en la consulta externa del Servicio de Ginecología del Hospital General San FranciscodelIESS(QuitoEcuador),(12)conelobjevode determinar el riesgo cardiovascular en mujeres perimenopaúsicas y posmenopaúsicas, mediante la aplicación de la escala de Framingham se estudiaron 350 mujeres,conedadmedia56,1años;delascuales67,43% correspondieron a pacientes postmenopáusicas y 32,57 % a pacientes perimenopáusicas. En el estudio se patenza que los factores asociados a las mujeres perimenopaúsicas y postmenopáusicas, clasificados según grados de riesgo cardiovascular de Framingham incluyeron: obesidad, falta de acvidad sica, diabetes, osteoporosis,dislipidemiaeHTA

En el proyecto MENOVASC (11) un estudio realizado en solo 18 mujeres entre 45 y 55 años perimenopaúsicas, asistentes a una farmacia comunitaria, en Murcia, España, a las cuales se les tomó los niveles de colesterol y tensión arterial, el 38,9 % tenía hipertensión arterial y el 44,4 %, niveles de colesterol elevados, el 61 % presentaba sobrepeso y el 77,8 % realizaba acvidad sica. En esta invesgación se trabajó según antecedentes patológicos personales, pero las cifras no difieren en gran medida de las halladas en el Proyecto, salvo la acvidad sica, que en este estudio un granporcentajedemujereslarealizaban.

En una invesgación ejecutada en Valencia, España, por Romero Alonso (13) en pacientes que acudieronaunaconsultaprivadademedicinageneral,se observa, según las encuestadas, que el 11,7 % tenía diagnoscada hipertensión arterial (5,5 % de las perimenopáusicasvs16,9%posmenopaúsicas);el21,1% decían tener hipercolesterolemia (5,6 % perimenopáusicas vs 33,3 % posmenopáusicas) La prevalencia de diabetes po 2 fue del 3,7 % y la de obesidad del 27 % en ambos casos sin diferencias según estatusdemenopausia,eranfumadorasyel17,8%delas perimenopaúsicas vs 25,6 % de las posmenopaúsicas, el ejercicio sico lo realizaba el 54,8 % de las perimenopaúsicas vs el 66,7 % de las posmenopaúsicas, el 31,5 % de las perimenopaúsicas vs el 30 % de las posmenopáusicas tenían exceso de peso, resultados que engeneraldifierenconlosdeestainvesgación.

Un estudio coreano(4) observacional retrospecvo con análisis secundario, que ulizó los datos de cohortes nacionales extraídos del Korean

Genome and Epidemiology Study, (KoGES) que tuvo como objevo examinar la incidencia y los factores de riesgo de las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares entre las mujeres menopáusicas de 40 a64años(edadmediadelasparcipantesde54,57±6,15 años), un seguimiento de 14 años, halla que el 69,5 % enesobrepeso,el4%fuma,el5,8%esdiabéca,el39,8 % es hipertensa, el 35,3 % ene una obesidad abdominal (≥ 85 cm) y un 36,6 % el low-density lipoprotein (LDL) elevado.

Enelaño2023serealizaenfarmaciasitalianas(5) una campaña de prevención cardiovascular para evaluar la eficacia de las acvidades de cribado ofrecidas por las farmacias y aumentar la conciencia sobre el estado de salud cardiovascular en mujeres italianas mayores de 40 años, que acuden de forma voluntaria; como resultado, se evaluaron 1510 mujeres, el 84,7 % menor de 70 años; el factor de riesgo cardiovascular más prevalente fue el eslo de vida sedentario (57,9 %), seguido de sobrepeso/obesidad (44,3 %), hipercolesterolemia (37,9 %), hipertensión (31,3 %), tabaquismo (20,6 %) y diabetes (5 %), 1 de cada 4 mujeres fue clasificada como con mayor riesgo cardiovascular Aunque la metodología de este estudio es diferente a la de este, es de destacar que coinciden el sedentarismo y el exceso de peso, como losfactoresderiesgoprevalentes.

Los resultados confirman la alta prevalencia de factores de riesgo ateroscleróco en mujeres en posmenopausia, resultados que coinciden con los de estudios previos que evidencian el impacto del déficit estrogénicoenlasaludcardiovascular.Elsedentarismo,el exceso de peso, el tabaquismo son factores modificables que deben abordarse prioritariamente con estrategias prevenvas La hipertensión común en esta etapa, requieren vigilancia y tratamiento oportuno para evitar complicaciones. Estos hallazgos subrayan la importancia de programas integrales de salud dirigidos a mujeres climatéricas, que incluyan educación, promoción de eslosdevidasaludablesycontrolmédicoregular.

Se observó una mayor prevalencia de factores de riesgo en mujeres posmenopáusicas comparadas con perimenopáusicas. La posmenopausia se asocia con una elevada frecuencia de factores de riesgo ateroscleróco, especialmente, hipertensión arterial y obesidad abdominal. La idenficación temprana y el manejo adecuado deestosfactoresson esencialesparareducirla cargacardiovascularenmujeresclimatéricas.

CONFLICTODEINTERESES

Lasautorasdeclaranlanoexistenciadeconflictos deinteresesrelacionadosconelestudio.

LOSROLESDEAUTORÍA

1.Conceptualización:AnaMaryFernándezMilán. 2.Curacióndedatos:AnaMaryFernándezMilán.

3.Análisis formal: Ana Mary Fernández Milán, Georgia Díaz-PereraFernández.

4.Adquisición de fondos: Esta invesgación no contó con adquisicióndefondos.

5.Invesgación:AnaMaryFernándezMilán.

6 Metodología: Ana Mary Fernández Milán, Daysi Antonia Navarro Despaigne, Georgia Díaz-Perera Fernández.

7 Administración del proyecto: Ana Mary Fernández Milán.

8.Recursos:AnaMaryFernándezMilán.

9.Soware:AnaMaryFernándezMilán.

10 Supervisión: Daysi Antonia Navarro Despaigne, GeorgiaDíaz-PereraFernández.

11.Validación:AnaMaryFernándezMilán.

12.Visualización:AnaMaryFernándezMilán.

13.Redacción del borrador original: Ana Mary Fernández Milán, Daysi Antonia Navarro Despaigne, Georgia DíazPereraFernández.

14.Redacción, revisión y edición: Ana Mary Fernández

Milán, Daysi Antonia Navarro Despaigne, Georgia DíazPereraFernández.

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Aplicaciones y retos de ChatGPT en la medicina de laboratorio

EsteartículorevisaelusodeChatGPTyotroschatbots,destacandotantoventajas como limitaciones. Enfatiza la necesidad de evaluar la fiabilidad y veracidad de la información generada con herramientas específicas que garanticen la calidad de la información.

AUTOR

Zhili Niu, Xiandong Kuang, Juanjuan Chen, Xin Cai y PinganZhang*

Servicio de Análisis Clinicos, Instute of Translaonal Medicine, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, HuBeiProvince,Hubei,China

Correspondencia:zhangpingan927@163.com

Fuente: Adv Lab Med 2025; 6(4): 397–410. hps://doi.org/10.1515/almed-2025-0158

RESUMEN

La rápida evolución de la inteligencia arficial ha permido desarrollar chatbots con un enorme potencial en campos como el de la medicina, especialmente en el laboratorio clínico. Realizamos un análisis sistemáco de lasventajaseinconvenientesquesuponelaulizaciónde chatbots en este campo, profundizando en sus posibles aplicaciones para el diagnósco de enfermedades. La fiabilidad y veracidad cienfica de los chatbots se ven

determinadas por diversos factores, entre los que se encuentran la calidad de los datos, los sesgos de los modelos, la protección de la privacidad, y los requisitos de retroalimentación del usuario. Sin embargo, el marco jurídico existente, como la Ley sobre inteligencia arficial (IA) de la UE, no garanza por sí solo la veracidad y fiabilidad de los contenidos, por lo que no podemos depender únicamente del mismo, haciendo necesario el empleo de dos herramientas de evaluación, METRICS y CLEAR, herramientas diseñadas para evaluar de manera integral la calidad de la información relacionada con la saludgeneradaporIA.

Palabras clave: ChatGPT; chatbots; laboratorio clínico; ventajas;desventajas

INTRODUCCIÓN

La inteligencia arficial (IA) fue conceptualizada por primera vez en 1950 por la pregunta fundamental planteada por Alan Turing “¿Pueden pensar las máquinas?”, que sentó los fundamentos teóricos de este

campodeconocimiento(1).

El término “inteligencia arficial” fue oficialmente acuñado en 1956 por John McCarthy et al. en la Conferencia de Dartmouth, dando así lugar al nacimiento de la IA como una disciplina cienfica propia (1).

La IA abarca un amplio espectro, desde la inteligencia arficial general (IAG), que trata de replicar la inteligencia humana, hasta la inteligencia arficial estrecha (IAE) o débil, centrada en tareas específicas. En un principio, la IA empleaba algoritmos basados en reglas, como las reglas “si… entonces”, siendo estos sistemas no adaptavos aún empleados actualmente en muchos entornos clínicos. Sin embargo, los avances tecnológicos han permido desarrollar métodos más sofiscados de IA, entre los que se encuentran los algoritmos de aprendizaje automáco (ML, del inglés, machine learning) y de aprendizaje profundo (DL, del inglés, deep learning), mejorando así el análisis de datos, el reconocimiento de imágenes y la predicción de enfermedadeseneldiagnóscoclínico.

Comoresultadodelaautomazacióngradualdel laboratorio clínico, se generan a diario enormes volúmenes de datos de extrema complejidad, sobrepasando la capacidad de procesamiento del cerebro humano, y haciendo cada vez más necesaria la ulizacióndela IA Enellaboratorioclínico,la IA escapaz deanalizardatosestructuradosdegrancalidad,loqueha revolucionadolosmétodosdiagnóscos(2).Losmodelos básicos de IA generava simplifican los flujos de trabajo, mejoran la eficiencia y reducen los costes sanitarios, impulsadoademáslamedicinapersonalizada,alpermir predecir el riesgo de enfermedades y sus resultados clínicos con mayor precisión. Así mismo, estos modelos de IA han mejorado la alfabezación en salud pública, empoderando a los pacientes al proporcionarles información sanitaria comprensible que les permite una mejorautogesóndesusenfermedades(3).

En los úlmos años, el desarrollo de los grandes modelosdelenguaje(LLM,porsussiglaseninglés),como los trans- formadores pre-entrenados (GPT), BERT y el modelo de lenguaje Pathways (PaLM) ha tenido un gran impactoendiversoscampos,entrelosqueseencuentran la generación de textos, la traducción automáca y el

diseño creavo de contenidos. Los LLM han revolucionado la interacción médico-paciente al simular las conversaciones humanas, lo que ha modificado los patronesdecomunicacióntradicionalesenelcampodela salud (4). Aunque los chatbots de IA pueden mejorar la alfabezación en salud, responder con rapidez a preguntas frecuentes sobre pruebas analícas y ayudar a interpretar los resultados de las mismas, sus aplicaciones siguen encontrándose en fase inicial y los riesgos y dificultades asociados a los mismos precisan ser abordados (5, 6). Cuando a los pacientes no se les proporciona con prontud una explicación de los resultados de las pruebas analícas, estos suelen recurrir a internet para buscar información, lo que puede derivar en desinformación y riesgos para la salud (7–9). Además, elrendimientodelosdiferentesmodelosdechatbotvaría significavamente, influenciado por factores como las configuraciones del modelo, la diversidad de las indicaciones y las metodologías de evaluación (10–12). Los chatbots de IA enen la capacidad de generar información aparentemente creíble pero imprecisa en realidad, por lo que es necesario que tanto los médicos como el personal del laboratorio sean conscientes de las ventajasylimitacionesdeestasherramientas(13,14).

El propósito de la presente revisión es realizar una síntesis de las ventajas y limitaciones de emplear chatbots en el laboratorio clínico, así como analizar las dificultades que esta prácca plantea y dar orientación para futuras invesgaciones en el contexto del laboratorio clínico. Así mismo, proporcionamos algunas referencias de gran ulidad sobre el empleo de chatbots, dirigidas al personal de laboratorio, favoreciendo de esta formalaintegracióndelaIAenlamedicina.

Necesidadesyestadoactualdelainteligenciaarficial

Los informes de medicina de laboratorio son determinantes en la toma de decisiones clínicas, ya que influyendemanerasustancialeneldiagnóscoyelección de tratamientos, jugando un papel crucial en el manejo de los pacientes. Sin embargo, la complejidad de dichos informessuelehacerqueestosresultenconfusosparalos legos en la materia, llevando a no pocos pacientes a buscar información en los chatbots cuando presentan problemasdesalud.Algunosestudiosseñalanqueel78% de los usuarios de ChatGPT enden a emplearlo para realizarunautodiagnósco,loquesubrayalasignificava demanda existente de fuentes fiables de información sanitaria (15). Según el estudio realizado por Giardina et al.,el46%delospacienteshacenusodelasbúsquedasen internet para interpretar los resultados de sus pruebas analícas, lo cual también refleja la dificultad que estos encuentran a la hora de evaluar la gravedad de los resultados (5). La ausencia de información clara en un plazo razonable de empo puede agravar la

preocupación y dificultad de los pacientes para interpretarlosresultados.Asímismo,elestudiorealizado por Kopanitsa revela una mayor probabilidad de que los pacientes que reciben explicaciones generadas automácamente presenten una mejor adherencia al seguimiento (71 %), en comparación con aquellos a los que únicamente se les proporcionan los resultados de las pruebas(49%).Lospacientessuelenapreciarlaprontud de dichas aclaraciones, lo que evidencia el enorme potencial de los nuevos métodos de comunicación para mejorar notablemente la experiencia del paciente, así comolosresultadosclínicos(16).

Se han observado caracteríscas jerárquicas significavas en la percepción y aceptación de la IA por parte del personal clínico (17–19). La mayoría de los encuestados abogan por el uso de la IA como una herramienta complementaria, valorando especialmente su ulidad para el análisis de datos. En las autoevaluaciones, los médicos más jóvenes (<45 años) evidencian un menor conocimiento de la IA en comparación con sus colegas, si bien manifiestan una mayordisposiciónhaciaelaprendizajeconnuo.Porotro lado,elniveldeformaciónesdeterminanteenlosniveles deansiedad,yaquelospacientesconestudiossuperiores manifiestan una menor preocupación por los errores de la IA, debido a su mayor capacidad para comprender aspectostécnicos.

Cabe señalar que el personal de laboratorio muestra una profunda preocupación por la pérdida de empleos (32 %), frente aquellos que ocupan puestos de direcciónquepresentanunamenorinquietudalrespecto (25 %). Los modelos mulmodales de IA pueden migar las limitaciones de alfabezación en IA del personal de laboratorio integrando diversos pos de datos (p ej imágenes morfológicas, biomarcadores celulares, y parámetros bioquímicos) en un marco analíco unificado (20).Lossistemasmulmodalessoncapacesdecombinar redesneuronalesconvolucionales(CNN,porsussiglasen inglés) para extraer las caracteríscas espaciales de los fros de sangre, con modelos basados en grafos para analizar las redes de interacción celular y con algoritmos de regresión para interpretar las tendencias en los parámetros bioquímicos (21, 22) Esta integración evitaría tener que sintezar manualmente los datos, automazando tareas de elevada complejidad, como la idenficación de células displásicas en la leucemia, y determinando la correlación entre las anomalías morfológicas y las alteraciones en los parámetros bioquímicos (p.ej. niveles elevados de lactato deshidrogenasa) Para mejorar la accesibilidad, se pueden integrar estos modelos en plata- formas sencillas con interfaces intuivas que incluyan funciones como cargar imágenes arrastrándolas y soltándolas y la generación automáca de informes obviando

complejidades técnicas. Así mismo, la incorporación de componentes de IA (XAI, por sus siglas en inglés) como los mapas de calor que resaltan caracteríscas celulares esenciales o los resúmenes en lenguaje natural de correlaciones bioquímicas, permite al personal de laboratorio validar los resultados sin que ello requiera un elevado nivel de cono- cimientos técnicos. Al agilizar los flujos de trabajo y proporcionar información contextualizada, los modelos mulmodales salvan la brechaentrelascapacidadesdelaIAylastareaspráccas de laboratorio, reforzando la confianza y la adopción de esta tecnología incluso entre aquellos con una formación limitadaenIA

Actualmente, las planllas de los laboratorios cuentan con una formación en IA alarmantemente insuficiente, habiendo demostrado unas competencias sólidasen IA soloel10,8%deestosprofesionales,siendo la proporción aún menor entre los informácos de los hospitales terciarios, en comparación con los centros sanitarios privados. Estas diferencias notables quedan evidenciadas por el hecho de que el 89,7 % de los encuestados haya declarado necesitar urgentemente formación en IA Sin embargo, el 47,2 % de los laboratorios encuentran dificultades significavas a la hora de implementar con eficacia las tecnologías de IA, principalmente debido a la falta de equipos de asistencia técnicaadecuados(23).

Existen discrepancias significavas entre los agentes implicados, relavas a la asignación de responsabilidades en los errores médicos relacionados conelusodeIA(24–26).Lasencuestasindicanqueel66,7 % de los encuestados abogan por una responsabilidad comparda entre los usuarios y los fabricantes, frente a algunos que consideran que toda la responsabilidad por los productos con fallos de diseño debería recaer exclusivamente sobre el fabricante Los médicos se inclinan por asignar una responsabilidad comparda entre los fabricantes y las instuciones sanitarias, afirmando que los fabricantes deberían ser los que asuman la principal responsabilidad si las herramientas de IA han sido somedas a un proceso riguroso de validación y cumplen con los requisitos de calidad aplicables(26,27).

Integración de las interfaces HL7- FHIR/LIS y aspectos relacionadosconlaprivacidadylaseguridad

Para conseguir una implementación prácca de los chatbots de IA en el laboratorio, es necesario integrarlos de forma sólida en la infraestructura existente, especialmente a través de interfaces estandarizadas como Health Level 7 Fast Healthcare Interoperability Resources (HL7-FHIR) y Laboratory Informaon Systems (LIS) (28, 29). HL7-FHIR permite el

intercambio

interoperable de datos entre el modelo de IA y la base de datos del laboratorio, garanzando el acceso en emporealalosresultadosestructuradosdelaspruebas, el historial de los pacientes, y los criterios diagnóscos (28–31) La interpretación de perfiles bioquímicos mediante la aplicación de la IA se podría mejorar a través de la comunicación bidireccional con los LIS, lo que permiría generar alertas sobre valores crícos o realizar un análisis contextual de datos longitudinales (31). Sin embargo, dicha integración requiere de la aplicación de robustos protocolos de ciberseguridad desnados a salva- guardar datos clínicos sensibles Entre los requisitos básicos de confidencialidad y seguridad se encuentran el cifrado de extremo a extremo de las transmisiones de datos, controles de acceso por funciones que cumplan la legislación vigente, como el Reglamento General de Protección de Datos (RGPD) y la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA), así como la realización de auditorías periódicas desnadasadetectarposiblesvulnerabilidades.

Aplicación de chatbots a la inteligencia arficial en la medicinadelaboratorio

Actualmente, el empleo de la IA se ha extendido a disciplinas como la radiología, para el reconocimiento de imágenes, si bien su ulización en la medicina de laboratorio se encuentra en fase inicial. Esto se debe principalmente al hecho de que la interpretación de los informes de laboratorio implica un enorme número de variables cuantavas y cualitavas, tales como los síntomas, el historial médico, y los resultados analícos (32), lo cual exige una aún mayor complejidad y precisión de los modelos de IA. Desde el lanzamiento de ChatGPT en 2022, este ha atraído el interés de la comunidad médica, habiéndose realizado importantes estudios sobre su rendimiento en los exámenes de habilitación médica, su viabilidad a la hora de responder a las preguntas de los pacientes, y su capacidad para ayudar a los médicos en la resolución de problemas clínicos, evidenciado su potencial aplicación en la medicina de laboratorio(33–35).

CapacidadesdeChatGPTenlamedicinadelaboratorio

Si bien no ha sido entrenado específicamente para procesar datos clínicos, se ha demostrado la viabilidad de emplear ChatGPT en la medicina. MunozZuluaga et al. llevaron a cabo un estudio en el que le realizaron 65 preguntas a ChatGPT relavas a múlples temas para evaluar sus capacidades y veracidad a la hora de responder a preguntas relacionadas con la medicina de laboratorio (36). Según los resultados obtenidos, ChatGPT contestó correctamente al 50,7 % de las

preguntas, dio una respuesta incompleta o parcialmente correcta al 23,1 % de las preguntas, ofreció información incorrecta o engañosa en el 16,9 % de las preguntas, y proporcionó una respuesta irrelevante al 9,3 % de las cuesones. Cabe mencionar que las respuestas correctas solían referirse a preguntas relacionadas con conocimiento médicos o técnicos básicos (59,1 %), mientras que los errores se solían producir en las preguntas relacionadas con procedimientos o reglamentossobreprocedimientosdelaboratorio(31%). AunqueGPT-4presentamejorassignificavasenrelación a su veracidad, aún siguen siendo evidentes sus limitacionesenalgunoscampos.Girtonetal.evaluaronla capacidad de ChatGPT para responder a 49 consultas reales realizadas por pacientes en plataformas de redes sociales como Reddit y Quora relavas a sus pruebas analícas, y comparó las respuestas con aquellas proporcionadas por estudiantes de medicina (37). Los revisores tendían a preferir las respuestas de ChatGPT por encima de las aportadas por los profesionales médicos.EstehallazgosubrayalaevolucióndeChatGPT a la hora de manejar cuesones clínicas complejas, revelando así mismo carencias en la formación de los profesionalesmédicosenestecampo.Aproximadamente la mitad de las respuestas de los estudiantes de medicina fueron calificadas como “inadecuadas”, frente a menos del 10 % de las respuestas de ChatGPT (37). La escasa atenciónprestadaalamedicinadelaboratoriodurantela formación médica podría contribuir a que incluso a los médicos más experimentados les resulte dicil proporcionarrespuestasdecalidadapreguntasreales.

Otroestudiocomparólasrespuestasdetreschatbots

(ChatGPT, Gemini y Le Chat) con las proporcionadas por médicos colegiados en consultas online (38). En términos generales, los chatbots fueron superiores a los médicos en las consultas online a la hora de interpretar los resultados del laboratorio. Aunque los médicos online quedaron en primer lugar en el 60 % de los casos, Gemini recibió una puntuación inferior en solo el 39 % de los casos. ChatGPT presentó una calidad y veracidad similares a los de los médicos humanos. Sin embargo, los chatbots mostraron una mayor tendencia a sobreesmar la gravedad clínica (incidencia del 22–33 %) frente a una tasa de sobreesmación de 1,0 % entre los médicos. Esto evidencia la dificultad de los chatbots a la hora de procesar información contextual compleja e interpretar datos analícos, pudiendo la ausencia de patrones de referencia unificados dar lugar a interpretaciones incongruentes de los datos analícos de lospacientes(38).

Implementación de los chatbots para el diagnósco en el laboratorioclínico

Los recientes avances en el campo de la inteligencia arficial han animado a la comunidad cienficaaanalizarsucapacidadparalainterpretaciónde datos bioquímicos. Kaan AN et al. demostraron la heterogeneidad en los niveles de veracidad de los modelos de IA (Copilot, Gemini) en el análisis de datos bioquímicos (39) Copilot mostró un rendimiento superior en todas las métricas de evaluación, logrando ventajas estadíscamente significavas en la interpretación de parámetros bioquímicos, frente a otros modelos Esto indica que su capacidad superior de procesamiento de datos radica en su sofiscada arquitectura algorítmica. Aunque el rendimiento de los otros modelos fue inferior al de Copilot, sus capacidades en campos especializados siguen haciendo de ellas herramientas úles para su aplicación en tareas clínicas específicas(39).

La precisión diagnósca y el rápido procesamiento de datos que la microbiología exige confieren a esta disciplina un valor estratégico especial a la hora de integrar la inteligencia arficial (IA) en la prácca clínica. La IA ha demostrado poseer una gran capacidad para mejorar la eficiencia en la toma de decisiones clínicas y opmizar el manejo de enfermedades infecciosas, redundando en mejores resulta- dos clínicos. Sin embargo, es necesario seguir mejorando los sistemas de IA en el manejo de escenarios clínicos complejos y la generación de respuestas contextualmente apropiadas, con el fin de garanzar su relevancia clínica (40). Cabe señalar que ChatGPT-4.0 presenta unas limitaciones notables a la hora de responder a consultas relacionadas con las pruebas de suscepbilidadalosanmicrobianos (41,42).Demanera errónea, el modelo recomendó el uso de la clindamicina para las infecciones por enterococo y no incluyó las metodologías estándar para la evaluación de la suscepbilidad a la polimixina. Una información errónea podría inducir a errores en la prácca clínica, dando lugar a regí- menes terapéucos ineficaces y a un posible perjuicioparalospacientes.

Li Y et al. realizaron una evaluación sistemáca delrendimientodedos LLM,ChatGPT yGoogleGemini,a la hora de abordar consultas clínicas relacionadas con el VHB (43) ChatGPT-4.0 tuvo un rendimiento general superior, habiendo logrado una veracidad del 80,8 % en las preguntas basadas en la evidencia, frente a Google Gemini (73,1 %). El análisis por especialidad reveló una mayor ulidad diagnósca de ChatGPT-4 0 en la interpretaciónserológicadel VHB,sibienGoogleGemimi proporcionó descripciones más completas de sus manifestaciones clínicas. Todos los modelos presentaron importantes limitaciones a la hora de ofrecer estrategias para la prevención de la infección por VHB, especialmente en lo relavo a la vigencia de la

información sobre vacunas. Así, únicamente Google Gemini hizo referencia al consenso actualmente existente, por el cual se recomienda la vacunación neonatal contra la hepas B en las 12 horas posteriores alnacimiento.

Además, a pesar de las variaciones en la veracidad, tanto ChatGPT como Gemini incumplieron la instrucción de que el nivel de legibilidad de la respuesta estuviera adaptado un nivel de 8° grado (13/14 años) (Flesch-Kincaid 10,2–11,4 grado), lo que dificulta su comprensión por parte de los pacientes. Estos hallazgos subrayanlanecesidaddequelosresultadosofrecidospor los LLM sean verificados por un médico, con el objeto de garanzar tanto su interpretabilidad como la validez clínica. El presente estudio comparavo aporta información crucial sobre las ventajas e inconvenientes de los modelos en relación a su implementación en la clínica.

Inconvenientes muldimensionales de los chatbots de saludenlapráccaclínica

Aunque los chatbots fueron diseñados y presentados como herramientas conversacionales más que como herramientas para consultas sobre salud o de apoyo a la toma de decisiones clínicas, han demostrado poseer una capacidad asombrosa para detectar en interpretar alteraciones analícas. Esta capacidad se evidencia en su eficacia para el procesamiento y análisis de grandes volúmenes de datos, una capacidad especialmente notable de los grandes modelos de lenguaje como ChatGPT. Sin embargo, dicho potencial se ve limitado por algunas deficiencias, especialmente porque estos modelos no han sido específicamente entrenados ni opmizados para su uso en la generación deinformesdemedicinadelaboratorio.

Dificultades en la aplicación de ChatGPT en la interpretacióndedatosanalícos

La evaluación del grupo de trabajo de la Federación Europea de Química Clínica y Medicina de Laboratorio(EFLM)revelaimportanteslimitacionesenel uso clínico de ChatGPT a pesar de su capacidad para generar “análisis de datos analícos correctos en términos generales y relevantes para la seguridad” (44). Por otro lado, ChatGPT no idenficó marcadores de enfermedad subclínica con valores en los límites de normalidad. Por ejemplo, no tuvo en cuenta que los niveles elevados de GGT no enen por qué ser necesariamente indicavos de daño hepáco, ni que una distribución normal de la subpoblación de leucocitos no garanza la integridad del sistema inmunológico. Dicho análisis por parámetros corre el riesgo de pasar por alto indicadores de patología incipiente. Así mismo, en el

reconocimiento de factores preanalícos surgen deficiencias importantes Aunque ChatGPT advierte correcta- mente del riesgo de diabetes ante la presencia de niveles elevados de glucosa y HbA1c, omite variables esencialespreviasalatomademuestras(p.ej.obtención en ayunas) a la hora de interpretar resultados discordantes(nivelesnormalesdeglucosaconcurrentesa nivelesnormalesdeHbA1c).

Además, ChatGPT realiza una síntesis incorrecta de los perfiles mulanalitos, y la interpretación de los marcadores de función hepáca (ALT, AST, bilirrubina, GGT)nointegraelcontextoclínico,queresultaesenciala la hora de obtener un razonamiento diagnósco completo (44). Por otro lado, ChatGPT no analiza en profundidad los riesgos asociados a los resultados analícos. Por ejemplo, en los casos de anemia severa o de alteraciones en el perfil lipídico, se limita a aconsejar a los pacientes que consulten a un médico, pero no les informadelaposiblegravedadclínicadeestaspatologías, lo que podría poner en riesgo la salud de los pacientes. Por úlmo, ChatGPT no es capaz de disnguir eficazmenteentrelosvaloresapicosylosvaloresumbral crícos.Estalimitaciónpodríaderivarenerroresmédicos en escenarios clínicos crícos La incapacidad para diferenciarentrevaloresanormalesyvaloresclínicosque requieren atención médica urgente resulta especialmente preocupante, ya que dicha disnción resulta crucial para garanzar una intervención médica adecuada.

Diversidadyvariabilidadentrechatbots

En el ecosistema actual de chatbots, la significava variabilidad entre los diferentes modelos dificulta considerablemente la realización de estudios comparavos. Los modelos de IA generava están diseñados con diferentes arquitecturas, entornos y objevos,porloquesurendimientoycalidadalahorade generar contenido difieren sustancialmente. Así, su arquitectura y capacidades influyen directamente en la veracidad y efecvidad de sus resultados. En algunas tareas concretas, existen diferencias significavas en el rendimiento de los disntos modelos de IA generava. Por ejemplo, se ha demostrado que Bing es el que presentamayorveracidadyespecificidadenlapredicción deinteraccionesentrefármacos,superandosignificavamente a Bard y ChatGPT-4, lo que evidencia que algunos modelos podrían presentar algunas ventajas para aplicacionesespecíficas(45).

Así mismo, no debemos obviar la variabilidad del propio modelo, ya que el mismo modelo puede generar resultados incongruentes cuando se emplean diferentes configuraciones, datos de entrada o estrategias de generación, lo cual es especialmente relevante en el

campo de la salud pública, donde dicha inconsistencia puede tener importantes implicaciones en la toma de decisiones (45, 46). La heterogeneidad en el rendimiento de un modelo no afecta únicamente a la efecvidad de la divulgación de la información, sino que también influye directamente en la experiencia y sasfacción del usuario. Por ejemplo, se ha demostrado que Bard proporciona información más comprensible sobre la rinoplasa, seguido de ChatGPT y Bing (47). De este modo, tanto los invesgadores como los usuarios deben ser cautelosos y seleccionar el modelo de IA generava con mejor rendimiento en tareas concretas y que sasfaga las necesidadesdelpropiousuario.

Riesgos asociados a la actualización de las versiones de loschatbots

Aunque el fin úlmo de las actualizaciones de los chatbotsesmejorarsuscapacidadesyrendimiento,estas también plantean algunas dificultades relavas a la coherencia, calidad y fiabilidad de los datos Las actualizacionesdelosmodelospuedenintroducirnuevos conocimientos, con el riesgo de hacer referencia a datos obsoletos, especialmente en campos que evolucionan rápidamente, como es el caso de la medicina Por ejemplo, los datos empleados para entrenar ChatGPT no incluíanlosúlmosvaloresdereferenciaparaelplomoen sangre de 3,5 μg/dL en los hemogramas de pacientes pediátricos. Por el contrario, CopyAI proporcionó valores de referencia exactos para el plomo en sangre, lo que indica que las diferencias en la actualización de datos de entrenamiento entre los disntos chatbots pueden derivarenresultadosdeimpresiónclínicadiferentes(48). Además, el rendimiento no siempre mejora con las actualizaciones, pudiendo disminuir su veracidad en algunastareas.Unestudiorealizadoporlasuniversidades de Stanford y California, Berkeley, reveló que si bien GPT4.0 proporciona información más completa en algunas áreas, su veracidad en tareas como las matemácas, la codificaciónyelrazonamientovisualdisminuyó(49).Este fenómeno evidencia la importancia de evaluar connuamente el rendimiento de los LLM, especialmente en campos como la medicina de laboratorio,dondelaprecisiónresultacrucial.

Problemas de coherencia en la generación de contenidos aplicandomodelosdeIAgenerava

La consistencia de los resultados de los chatbots enlageneracióndecontenidosmereceespecialatención, especialmente en campos especializados como la medicina. Los estudios indican que pequeñas diferencias en la redacción de los prompts o en la información contextual pueden provocar variaciones significavas en el contenido generado, pudiendo afectar a su fiabilidad a la hora de darle una aplicación prácca a dicha

información (10, 50, 51). Un estudio llevado a cabo por Kochanekycol.revelóunaconsistenciadel85–88%entre las respuestas de GPT-4.0 a la misma pregunta en el transcurso de cuatro días, lo que demuestra la influencia de la incerdumbre en la generación de contenidos (52). En el campo de la medicina, donde es esencial que los resultados sean coherentes, la heterogeneidad en las respuestas podría plantear riesgos considerables. Es necesario connuar evaluando la reproducibilidad y precisión de ChatGPT en el campo de la medicina de laboratorio, con el fin de poder garanzar su fiabilidad comofuentedereferenciaenaplicacionesclínicas(37).

Además,losmodelosde IA generavasepueden ver influidos por sesgos culturales y socioculturales inherentes a los datos de entrenamiento empleados, lo que puede provocar incoherencias en el contenido generado, dependiendo del contexto cultural o lingüísco. Por ejemplo, Want y col. observaron que ChatGPT mostró un rendimiento significavamente superior en inglés que en chino durante el examen de habilitación en farmacia de Taiwán (53). Por otro lado, Alfertshofer y col. determinaron que el rendimiento de ChatGPT varió sustancialmente en los exámenes de habilitación en medicina de seis países, lo que evidencia la influencia de los factores nacionales y lingüíscos (54). Estos hallazgos indican la necesidad de realizar estudios en profundidad, así como de opmizar los modelos de IA generava en entornos mullingües y mulculturales, con el fin de mejorar su adaptabilidad y precisión en disntosescenarios.

Calidadlimitadadelainformaciónsanitaria

Loschatbotsestánadquiriendounpapelcadavez más importante en la divulgación de información sanitaria, aunque la claridad, concisión y relevancia de sus respuestas deben ser contempladas con cautela (37). En aras de la claridad, es preciso que el contenido generado sea fácil de entender, por lo que debe evitarse el empleo de jerga médica complicada para garanzar que la población general pueda entender fácilmente los puntos clave. A su vez, para garanzar la concisión de la información es necesaria una comunicación directa que no se exenda innecesariamente, lo que mejora la pernencia de la información sanitaria y ayuda al público a mejorar su alfabezación en salud, permiéndole así adoptar decisiones informadas sobre su salud. Por otro lado, resulta esencial que el contenido generado con IA sea relevante, ya que el acceso a información precisa y pernente evita malentendidos, especialmente en escenariosenlosqueelpacientenopuedepreguntarasu médico en una consulta presencial, lo que evita situacionesdepreocupacióninnecesariaoriesgosparala salud causados por la desinformación (55). Dar prioridad a la relevancia de la información evita la sobrecarga de

información, garanzando la emisión clara de mensajes importantes sobre salud. La información no relacionada con las consultas sobre salud puede dificultar la comprensión de las patologías por parte de la población, lo que agrava su confusión a la hora de manejar sus problemasdesalud.

Sin embargo, la divulgación de información sanitaria a través de la IA debe establecer un equilibrio entre las diversas necesidades de los pacientes y los facultavos. Los pacientes suelen preferir respuestas breves y directas para entender información clave, lo que contrasta con la tendencia por parte de los médicos a ofrecer respuestas detalladas y exhausvas Esta divergenciadenecesidadesesunaespadadedoblefilo:si bien la abundancia de información ayuda a los profesionales a realizar análisis en profundidad, puede sobrepasar al usuario, provocando dificultades de comprensión y preocupación. Independientemente del método de presentación empleado, es crucial que se proporcioneinformacióncompleta,yaquelaausenciade detallesnecesariospuedellevaraundiagnóscoerróneo o a un autodiagnósco inexacto, aumentando los riesgos paralasalud.

A modo ilustravo, los pacientes con una alfabezación en salud limitada pueden encontrar dificultades a la hora de interpretar los resultados analícos con precisión, tales como idenficar los niveles altos de colesterol en el perfil lipídico, lo que puede derivar en graves problemas de salud como un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular (44). De este modo, mejorar la capacidad de los pacientes para entender los resultados de sus pruebas analícas resulta degranimportancia.

Riesgosderivadosdelas“alucinaciones”deloschatbots

El uso de chatbots para la divulgación de información sanitaria se está extendiendo, suscitando inquietud por el riesgo que puede conllevar la desinformación. Aunque las herramientas de IA como GPT presentan algunas ventajas a la hora de acceder a la información,suincapacidadparaexplicarsusprocesosde toma de decisiones impide que se puedan idenficar y corregir los sesgos o errores del propio modelo. En el campo de la medicina, la desinformación generada por la IA puede tener graves consecuencias, como un autodiagnóscoerróneo,atenciónmédicapostergada,la expansión de enfermedades potencialmente peligrosas,

insuficientes, y los sesgos inherentes a los datos básicos (63). Si los datos de entrenamiento son más anguos, se pueden ver amplificados los posibles sesgos y errores en las respuestas de los modelos (64). Este fenómeno se torna especialmente evidente en los arculos existentes, especialmente en áreas clave como el diseño aleatorizado, lo que evidencia los posibles sesgos en los procesosdeseleccióndelasconsultas.

La Ley de IA de la UE y la Guía de apoyo a la toma de decisionesclínicasdelaFDA

La Ley de Inteligencia Arficial de la Unión Europea (Ley IA), vigente desde el 12 de julio de 2024, constuye el primer marco jurídico regulatorio integral de la IA, y prioriza el desarrollo éco, la protección de los derechos fundamentales, y la innovación centrada en las personas (65). Adoptando un enfoque basado en los riesgos, la Ley clasifica los sistemas de IA en cuatro niveles: riesgo inaceptable (prohibido); riesgo elevado (p.ej. diagnósco médico, sujeto a estrictos criterios de seguridad, transparencia y responsabilidad); IA general con riesgos sistémicos (obligación de transparencia); y riesgo bajo o sin riesgo (regulación mínima) (66). En el ámbito de la salud, la estricta normava sobre el uso de IA de riesgo elevado en contextos clínicos exige la realización de pruebas rigurosas, la migación de sesgos, y el seguimiento post-comercialización, aunque siguen persisendo algunas lagunas en relación a los derechos de los pacientes y la responsabilidad sobre las aplicaciones de riesgo bajo. Entre las dificultades, se encuentran una implementación desigual entre los estados miembro, marcos de responsabilidad civil ambiguos, y limitaciones cambiantes a la hora de detectar contenido generado con IA (67). La Ley también aborda aspectos relacionados con los derechos de protección de la IA, exigiendo transparencia sobre la ulización de datos de entrenamiento y salvaguardando la propiedad intelectual, aunque exceptúa la invesgación anterior a la comercialización (66) Se esperaqueestaLeytengaun impactoenotrosterritorios similaralquetuvolaRGPD,remodelandolaspráccasde IA a nivel mundial, y haciendo precisa una formación en éca de la IA Con el fin de establecer un equilibrio entre la regulación y la innovación, la Ley de IA promueve el desarrollo de una IA fiable, pero exige unas guías más claras, la colaboración de todos los agentes implicados, y la implementación de normas sanitarias adaptadas, con el fin de garanzar el acceso a la IA en condiciones de igualdadyseguridadparalospacientes.

Hasta la fecha, la FDA no ha aprobado ningún modelo de LLM para la toma de decisiones clínicas. Se han realizado algunos estudios para evaluar si los LLM se pueden adherir a las regulaciones en el contexto de las urgenciasmédicas.Losresultadosobtenidosrevelanque,

aunque las recomendaciones sobre prevención proporcionadas por los LLM son adecuadas, el 100 % de las respuestas de GPT-4 y el 52 % de las respuestas de Llama-3 no se ajustaban a un escenario de urgencias, ofreciendounsoportecomparablealdeundisposivo,al sugerir diagnóscos y tratamientos concretos (68). Aunque los prompts estuvieran basados en la guía de la FDA, no se logró que se ajustara a ella de manera uniforme Estos resultados evidencian la necesidad urgente de desarrollar nuevos marcos regulatorios que aborden la problemáca que el empleo de IA generava plantea en el ámbito de la salud, dado que las guías actuales resultan insuficientes a la hora de evitar que los LLM ofrezcan de manera no autorizada resultados que corresponderían a los de un disposivo médico autorizado.

Establecimiento de un marco integral de evaluación para abordar las limitaciones de los chatbots deIAenelcampodelasalud

A la luz de los riesgos que plantea el uso de chatbots de IA en la medicina, es imperavo desarrollar un marco integral de evaluación. El primer paso para garanzarlacalidaddelosresultadosgeneradosporla IA consiste en establecer unos criterios estrictos de evaluación que aborden la precisión, fiabilidad y relevancia de la información. Además, la evaluación periódica del rendimiento de los modelos permite idenficar fallas del sistema, garanzando que todos los modelos de IA sean coherentes con la información más reciente en el campo de la medicina. Los mecanismos de retroalimentación, que reúnen información proporcionada por usuarios y profesionales, aportan datos de gran ulidad para la mejora connua de los modelos La inclusión de mecanismos de revisión profesionales resulta igualmente crucial. La parcipación de médicos expertos mejora aún más la fiabilidad e integridad cienfica de los sistemas de IA, lo que garanza que la información generada se ajuste a los criteriosdeécaypráccamédica.

Para tal fin, se han desarrollado diversas herramientas y guías para facilitar la evaluación y mejora de la calidad de la información en salud (69–71). Sin embargo, las herramientas actuales de evaluación de informaciónsanitarianohansidoadaptadasparaevaluar específicamente la calidad de la información en salud generada por los modelos de IA. Para poder garanzar la fiabilidad y precisión de la IA en el campo de la medicina de laboratorio, es preciso disponer de herramientas devaluación estandarizadas. Actualmente, las herramientas“METRICS'y“CLEAR'”cuentan con amplia aceptación como métodos eficaces para evaluar informaciónensaludgeneradamedianteIA(72,73).

y la pérdida de confianza por parte de la población en los profesionaleseinstucionessanitarias.Porejemplo,GPT ha proporcionado descripciones inexactas de los disposivos analícos aprobados por la FDA para la determinación de la troponina de alta sensibilidad en el lugar de atención Dichas “alucinaciones” no son incidentes aislados, lo que subraya las limitaciones de los modelos de IA generava a la hora de garanzar la precisión de la información (56, 57). De este modo, resulta vital poder asegurar la precisión, fiabilidad y veracidad de la información médica generada por la IA. A la hora de diseñar y entrenar los modelos de IA, los desarrolladoresdebendarprioridadaesteobjevo,dado que algunos estudios revelan que la generación de información imprecisa es un fenómeno muy extendido entredichasherramientas.

Implicaciones jurídicas y écas del empleo de datos para elentrenamientodechatbots

Lasimplicacionesjurídicasyécasqueconllevala ulización de datos para el entrenamiento de chatbots durante el desarrollo de modelos de inteligencia arficial generava son movo de preocupación (58–61). Estos aspectos no están relacionados únicamente con los

datos, sino también con su uso y aceptabilidad, lo que afecta directamente a la transparencia y credibilidad del modelo. La transparencia de los datos resulta de especial relevancia, ya que garanza que tanto usuarios como invesgadores conozcan los métodos empleados para la obtenciónylaulizacióndedatos,pudiendoasívalidarla fiabilidad e integridad cienfica del modelo. Así mismos, no debemos obviar los aspectos écos, especialmente cuando se ulizan materiales y datos clínicos sujetos a derechos, dado que es imperavo garanzar la legalidad del proceso de obtención y ulización de datos, a la vez que se salvaguardan los derechos de privacidad de los proveedoresdedatos.

Los modelos de IA generava como ChatGPT están entrenados con datos extraídos de internet, heredando inevitablemente los sesgos que dicha información conene, lo que se refleja en las respuestas de estos modelos (62). En diversos estudios, se han idenficado sesgos en los LLM en relación al género, la raza y otros factores sociales, lo cual no solo puede derivar en respuestas poco justas, sino que también puede exacerbar las desigualdades sociales. Dichos sesgos están ínmamente relacionados con aspectos como las lagunas de datos, tamaños muestrales

Tabla1:EntradasenMETRICS.

Tabla2:EntradasenCLEAR

La lista de comprobación METRICS proporciona un marco para diseñar y comunicar estudios estandarizados sobre IA, abarcando nueve temas clave: Modelo, Evaluación, Temporalidad, Rango, Aleatorización, Recuento, y Especificidad de las indicacionesyellenguaje.Estostemasestánorientadosa analizar de manera exhausva el diseño y estado operavo de los modelos de IA, garanzando el rigor cienfico y la solidez de sus resultados. Por otro lado, la herramienta CLEAR se centra en la evaluación sistemáca de múlples dimensiones de contenido generado con IA, entre los que se incluyen cinco criterios clave: Integridad del con- tenido, Ausencia de informaciónfalsaenelcontenido,Evidenciaquerespalde el contenido; Pernencia del contenido, y Relevancia. En la Tabla 1 se detalla el significado concreto de cada criterio, mientras que la Tabla 2 ofrece a los evaluadores

una guía clara para garanzar que el contenido generado conIAcumpleunoscriteriosdecalidadpredefinidos.

Malik Sallam et al. evaluaron tres modelos de IA genera- va (ChatGPT, Microso Bing, y Google Bard) mediante el empleo de la herramienta METRICS (72). La puntuación total media de los tres modelos según METRICS fuede3,0(SD 0,58).Alanalizarloscriteriospor separado, el criterio “Modelo” fue el que recibió una puntuación media más alta, seguido de “Especificidad” Por otro lado, los criterios que obtuvieron puntuaciones más bajas fueron “Aleatorización” (clasificada como subópma) y “Factores individuales” (clasificado como sasfactorio). En otro estudio, los cinco modelos de IA se evaluaron por separado empleando la herramienta CLEAR en relación a cinco temas diferentes (73). Microso Bing fue el que obtuvo una puntuación CLEAR más alta (media 24,4±0,42), seguido de ChatGPT-4 (media: 23,6±0,96), Google Bard (media: 21,2±1,79), y finalmentedeChatGPT-3.5(media:20,6±5,20).

Si bien METRICS y CLEAR han facilitado la evaluación de contenidos generados con IA, también presentanalgunaslimitaciones(detalladasenlastablas1 y 2). Por ejemplo, es posible que estas herramientas no abarquen todas las variables en contextos concretos o tengan una aplicación limitada en algunos campos especializados. Estas limitaciones precisan ser validadas en estudios que confirmen su efecvidad y adecuación para su aplicación en la prácca. La idenficación y resolución de dichas limitaciones nos permiría mejorar la credibilidad de la información en salud generada con IA,loquecontribuiríaaestablecerunabasesólidaparala tomadedecisionesclínicas(Figura1).

Figura1:Diagramadeventajaseinconvenientes.

La formación en medicina es un proceso que requiere empo y se actualiza lentamente, lo que dificulta que los estudiantes asimilen todos los aspectos esenciales. De este modo, los chatbots de IA presentan granpotencialcomoimportantesherramientasauxiliares

en la formación médica, lo que contribuye a cubrir lagunasenlaadquisicióndeconocimientos.Sinembargo, la resolución creava de problemas sigue siendo una capacidad exclusiva del ser humano. Para aprovechar al máximo el potencial de la IA en la medicina, resulta esenciar contar con la colaboración de los desarrolladoresdeIAylosprofesionalesdelamedicina.

La medicina de laboratorio es un campo en rápida evolución, ya que surgen connuamente nuevas tecnologías y métodos analícos que se van integrando en la prácca clínica. Si resolviéramos eficazmente las limitaciones de los chatbots de IA, estos se converrían enherramientasindispensablesparalosfacultavosylos técnicos de laboratorio en la prácca runaria. Superar las dificultades existentes podría redundar en una mayor precisión diagnósca, una mejor calidad en la atención a los pacientes, y en la promoción de la medicina personalizada. La colaboración entre la IA y los médicos expertos humanos sentará las bases para el futuro desarrollodelamedicinadelaboratorio.

APROBACIÓNÉTICA

Noprocede.

CONSENTIMIENTOINFORMADO

Seobtuvoelconsenmientoinformadodetodos losparcipantesdeesteestudio.

CONTRIBUCIÓNDELOSAUTORES

Zhili Niu y Xiandong Kuang contribuyeron por igualaestetrabajo.

Todos los autores han aceptado la responsabilidad de todo el contenido de este manuscrito yhanaprobadosupresentación.

Uso de modelos de lenguaje, IA y herramientas deaprendizajeautomáco:Paramejorarlaredacción.

CONFLICTODEINTERESES

Losautoresdeclarannotenerningúnconflictode intereses.

FINANCIACIÓNDELPROYECTO

Ningunodeclarado.

DISPONIBILIDADDELOSDATOS

Noprocede.

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Randox Laboratories Ltd., fabricante establecido y reconocido de productos de diagnosticoybioquímicos,coninstalacionesde fabricación en 55 Diamond Road, Crumlin, Co. AntrimBT294QY,ReinoUnido,pormediodela presentedeclaramosque,LAEMPRESA BGANALIZADORES S.A., ubicada aAráoz 86 -BuenosAires -Capital Federal -C1414DPB -Argentina, está debidamente autorizada como distribuidor de los productos de RANDOX LABORATORIES LTDAen todo territorio deARGENTINA. Nuestro Distribuidor BGANALIZADORES SA, tiene firmado un contrato con RANDOX LABORATORIES LTDA, en lo cual, está autorizado a importar, registrar, distribuir los productos: CONTROLDE CALIDAD INTERNO

ACUSERA

SOFTWARE DE CONTROLDE CALIDAD

24.7

CONTROLE DE CALIDAD EXTERNO RIQAS REACTIVOS DE BIOQUIMICADE RANDOX

Este certificado es válido de inmediato, expirando a finales de diciembre de 2028.

Atentamente,

Adriana Ribeiro Leite Gerente General LATAM

Kits Elisa para el área de Gastroenterología

(Drug Level, Free andTotalADA)

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MANLAB lanza el Curso de Gestión Integral en el Laboratorio 2026, una capacitación online y gratuita para profesionales del sector

Buenos Aires, marzo de 2026 — MANLAB anunció el lanzamiento del Curso de Gesón Integral en el Laboratorio – Edición 2026, una propuesta de formación online y gratuita dirigida a profesionales del ámbito del laboratorio clínico que buscan fortalecer sus competencias en gesón, tecnología y estrategia aplicadaalsector.

El programa se desarrollará entre mayo y octubre de 2026 y estará compuesto por cinco módulos que abordarán disntos aspectos de la gesón moderna de laboratorios, desde la selección de equipamiento hasta la aplicación de inteligencia arficial y el uso estratégicodedatosparalatomadedecisiones.

El ciclo comenzará el 12 de mayo con el módulo “Estrategias para la Selección de Equipamiento Automazado en Laboratorios Clínicos”, a cargo del Dr. PabloMenéndez,directordeMANLAB.

El 9 de junio, el Lic. Joaquín Lasaga, de la Gerencia de Administración y Finanzas de MANLAB, presentará el encuentro “Aspectos básicos del control de gesónenellaboratorio”.

El tercer módulo se realizará el 11 de agosto y abordarála“GesóndelBeneficioSIPAenelCCT108/75: Orden Interno y Comunicación Efecva”, con la exposición del Lic. Juan Cruz Charpin, jefe de Recursos HumanosdeMANLAB.

Posteriormente, el 8 de sepembre, el Damián Garfinkiel, de la Gerencia de Sistemas de la instución, disertará sobre “IA aplicada a la atención al paciente”, analizando el impacto de la inteligencia arficial en la relaciónentreellaboratorioysuspacientes.

El ciclo concluirá el 13 de octubre con la charla “Gesónestratégicadedatosparalatomadedecisiones y avances de la IA en el laboratorio”, a cargo del Dr. LeonardoJofré,delaGerenciadeDatosdeMANLAB.

Cada encuentro brindará herramientas práccas para la opmización de procesos, la toma de decisiones basada en datos y la incorporación estratégica de tecnologíaenellaboratorio.

La modalidad será completamente online y la parcipaciónserágratuita.

Las inscripciones se encuentran abiertas a través delsiguienteformulario:

hps://docs google com/forms/d/e/1FAIpQLSeGvRibL BMmHRPXYvQ3l7k9lR2JCLmlu6pWFBmwrfriAexMwQ/ viewform

AcercadeMANLAB

MANLAB es una organización dedicada al desarrollo y fortalecimiento del sector de laboratorios clínicos, promoviendo iniciavas de formación, innovaciónyactualizaciónprofesionalparaacompañarla evolucióntecnológicaycienficadelámbitodelasalud.

Contacto MANLAB www.manlab.com.ar

REPRESENTACIÓN NUEVA

Sistemas de laboratorio con resultados confiables para facilitar el diagnóstico de enfermedades alérgicas y autoinmunes.

Su porfolio cuenta con instrumentos para realizar:

Pruebas EliA™ que facilitan los resultados de los pacientes con diagnóstico de enfermedades autoinmunes.

Pruebas ImmunoCAP™ Gold Standard que con sólo un análisis de sangre puede ayudar a mejorar el diagnóstico de alergias.

Alérgenos de

Las enfermedades alérgicas como la rinitis, la conjuntivitis, el asma, la dermatitis atópica/eccema y las alergias alimentarias representan manifestaciones clínicas de respuestas inmunitarias adversas tras el contacto repetido con sustancias generalmente inocuas en el entorno, a menudo denominadas alérgenos.

POLEN DE GRAMÍNEAS

POLEN DE MALEZAS

POLEN DE ÁRBOLES

MICROORGANISMOS

DROGAS

PARÁSITOS

ANIMALES: EPIDERMISYPROTEÍNAS

OCUPACIONALES

MEZCLAS REGIONALES

ALIMENTOS: FRUTASYVERDURAS

POLVO DOMÉSTICO

INSECTOS: VENENO

ÁCAROS

INSECTOS

MISCELÁNOS

ALIMENTOS: CARNE

ALIMENTOS: LECHE

ADITIVOSALIMENTARIOS

ALIMENTOS: VARIOS

MEZCLASALIMENTARIAS

ALIMENTOS: SEMILLAS, LEGUMBRES YFRUTOS SECOS WWW.BGANALIZADORES.COM.AR

ALIMENTOS: ESPECIAS

ALIMENTOS: PESCADO, MARISCOYMOLUSCOS

ALIMENTOS: HUEVOSYAVES DE CORRAL

FORMACIÓN DE POSGRADO

EDUCACIÓN A DISTANCIA

Actualización en Salud Reproductiva

Masculina On demand

Organiza: SAEGRE (Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva)

Mail: congresosaegre@gmail.com

Web:

https://saegre.org.ar/curso_online_repro _masculina.asp

Western Blot

Inscripción: On demand

Organiza: Organiza Blocealab

Mail: cursos@biocealab.com

Web: www.biocealab.com

Microbiología para no microbiólogos

Inscripción: permanente

Organiza: UDEMY

Web:

https://www.udemy.com/course/microbi ologia-para-no-microbiologos

Curso básico de control de calidad en el Laboratorio clínico

Inscripción: permanente

Organiza: UDEMY

Web:

https://www.udemy.com/course/cursobasico-de-control-de-calidad/

Introducción a los Ensayos Clínicos

Inscripción: permanente

Organiza: UDEMY

Web: https://www.udemy.com/course/introduc cion-a-los-ensayos-clinicos/

Estadística para ciencias de la salud

Inscripción: permanente

Organiza: UDEMY

Web:

https://www.udemy.com/course/estadisti ca-para-ciencias-de-la-salud/

Curso asesor genético

Modalidad: a distancia

Organiza Fundación Química Argentina

Web: https://fundacionquimica.org.ar/cursos/c ursos/asesor-genetico/

El laboratorio en Endocrinología

Ginecológica y Reproductiva

Modalidad: a distancia

Organiza SAEGRE (Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva)

Mail: congresosaegre@gmail.com

Web:

http://saegre.org.ar/curso_online_labora torio.asp

PRESENCIALES NACIONALES

Especialización en Química Clínica

Fecha 2026 (mes a confirmar) Organiza UBA (Universidad de Buenos Aires)

Mail: posgrado@ffyb.uba.ar

Web: https://www.ffyb.uba.ar/quimicaclinica/

Curso de Hemostasia y Sangrado 2026

Modalidad: Virtual Sincrónica I Gratuito

Organiza: BG

Fecha: 2026

Informes: info@bganalizadores.com.ar

Primer Cuatrimestre - Jueves de 18 a 19:30 hs.

Hemofilias A y B · Von Willebrand · Deficiencia de factores · Inhibidores adquiridos · Casos clínicos

Segundo Cuatrimestre - Jueves de 18 a 19:30 hs.

Fisiología plaquetaria · Equipamiento diagnóstico · Hemostasia primaria · Trombocitopatías congénitas y adquiridas · Casos clínicos

Especialización en Hematología

Inicio: Abril de 2026

Pre-inscripciones: febrero de 2026

Organiza: UBA (Universidad de Buenos Aires)

Mail: posgrado@ffyb.uba.ar

Web: https://www.ffyb.uba.ar/ hematologia/

Especialización en Química Clínica

Fecha: Inicio 2026 (mes a confirmar)

Organiza: UBA (Universidad de Buenos Aires)

Mail: posgrado@ffyb.uba.ar

Web: https://www.ffyb.uba.ar/quimicaclinica/

VI Jornadas Bioquímicas de Cuyo

Fecha: 6 al 9 de mayo de 2026

Lugar: San Rafael, Mendoza; Argentina

Mail: secretaria@sbcongresos.com

Web: https://jornadasbioquimicascuyo.com.ar/

Máster en Bioquímica y Biología

Molecular

Fecha de inicio: Octubre 2026 (inscripciones abiertas desde marzo)

Lugar: Universidad de Barcelona, España.

Web: https://web.ub.edu/web/ub/

Congreso Nacional de la Sociedad

Boliviana de Bioquímica Clínica

Fecha: 7 al 11 de octubre 2026

Lugar: Santa Cruz, Bolivia

Web: www.colabiocli.com/congresocolabiocli-2026

BIOAGENDA // EMPRESAS

AADEE S.A.

Av. Triunvirato 4135 5° Piso (1431)

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Te: 54-11-4523-4848

Fax: 54-11-4523-2291 www.aadee.com.ar

Avan

Padre M. Ashkar N°688 - (CP 1672) Gral San Martin, Bs

As - Argentina

Tel: (54 11) 47542168 rot - Wpp: +54 911 6228 4796 Web: www.avan.com.ar - info@avan.com.ar

Becton Dickinson Argentina S.R.L.

Av. Libertador 110 P.2 (1638)

Vicente Lopez, Buenos Aires

Tel: (54 11) 4718 7900 - 0800 444 55 BD (23) crc_argentina@bd.com www.bd.com

Bernardo Lew info@bernardolew.com.ar

0291 450 0715

+54 9 291 575 8330 https://www.bernardolew.com.ar

BIOARS S.A.

Estomba 961 (1427)

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Tel./Fax (54 11) 4771-7676/ 3783 pl@bioars.com.ar www.bioars.com.ar

Biocientífica S.A.

Iturri 232 ( 1427)

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Tel: (54-11) 4857-5005

Fax: (54-11) 4857-1004 - ventas@biocientifica.com.ar www.biocientifica.com.ar

Biodiagnostico S.A.

Av. Ing. Huergo 1437, PB (1107)

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Tel/fax: (54 11) 4300 9090 info@biodiagnostico.com.ar www.biodiagnostico.com.ar

Bg Analizadores S.A

Casa Central Aráoz 86 I CABA

C1414DPB I Argentina

Tel.: +54 11 4856 2024 ventas@bganalizadores.com.ar www.bganalizadores.com.ar www.linkedin.com/in/bg-analizadores-sawww.instagram.com/bganalizadores/

Neuquén

Santa Cruz 1529 I Neuquén

Oficina Comercial Bahía Blanca

1 de Marzo 993 PB A I Bahía Blanca

Tel.: +54 299 447 1385 / +54 299 448 7289 bganqn@bganalizadores.com.ar

Bahía Blanca

San Luis 63 | Bahía Blanca | 8000 | Argentina

Tel.: +54 9 291 441 9072 bgabb@bganalizadores.com.ar

Cromoion SRL

Central: Oporto 6125 - Ciudad de Buenos AiresArgentina

Planta Elaboradora Punta Alta, Prov. de Buenos Aires mail: reporte@cromoion.com website: www.cromoion.com

Tel: +54 11 4644-3205/06

WhatsApp +54 9 11 4141-4365 Instagram @cromoion

Cisma Laboratorios S.A

San Lorenzo 158, Tres Arroyos, Buenos Aires Arg. Tel: (+54) 2893 15406395 (+54) 2893 420867

Web: cismalab.com.ar

Emai: cismalab@cismalab.com.ar

Coya Sistemas SRL

Tel: (+54 0342) 455-1286 / 456-4842 / 417-2692

Iturraspe 2246,Santa Fe Email: info@coyasistemas.com.ar

Diagnos Med S.R.L.

Conesa 859 (1426)

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Tel: (54 11) 4552 2929 info@diagnosmed.com www.diagnosmed.com

ETC Internacional S.A.

Allende 3274 (1417)

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Tel: (54 11) 4639 3488

Whatsapp: +54 911 3134 8486 etcventa@etcint.com.ar www.etcint.com.ar

Gematec S.R.L.

Avalos 3651 (1605)

Munro - Buenos Aires

Tel: (54 11) 4794 7575 / 7676

Fax: (54 11) 4794 3184 info@gematec.com.ar ventas@gematec.com.ar

Genetrics S.A. - NextLAB

Av. del Libertador 8630 6to piso Of. 1 y 2 (1429 entrar así a baja cdad) - Ciudad de Buenos Aires

Tel. (54 11) 5263 0275 rotativo

E-mail: info@nextlab.com.ar web: www.nextlab.com.ar

GLYM SOFTWARE S.R.L

Piedras 519 - 8- A, Capital Federal, República

Argentina

Tel: Capital : +54 (011) 43314512 -- Mendoza + 54 (261) 4762331 - Córdoba +54 (351) 5685715 - Bahia Blanca + 54 (291) 4851101 administracion@glyms.com

JS Medicina Electrónica SRL

Bolivia 460 (1603)

Villa Martelli, Buenos Aires

Tel : 4709-7707 4709-7677 4709-1131

Fax: 4709-7707 info@jsweb.com.ar www.jsweb.com.ar

IACA LABORATORIOS

- San Martín 68, Galería Plaza (8000)

Bahía Blanca - Buenos Aires

Tel: (54 291) 459 9999

Fax: (54 291) 459 9996 / 8

- Suipacha 1322 PB “B”

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Tel/Fax: (54 11) 4327 2602 / 4326 1806 laboratorios@iaca.com.ar www.iaca.com.ar

I.B INSTRUMENTAL BIOQUÍMICO S.A

Venezuela 3755, Villa Martelli B1603BTM - Buenos Aires, Argentina www.instrumental-b.com.ar

Laboratorio de Medicina

Olaya 1644 (1414)

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Tel: 47087400 - Wpp: 1132647777 info@labmedicina.com www.labmedicina.com

Laboratorio Bacon

Uruguay 136 (1603)

Villa Martelli, Buenos Aires

Tel: (54 11) 4709 0171 bacon@bacon.com.ar www.bacon.com.ar

MANLAB

Marcelo T. de Alvear 2263 (1122)

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Tel: (54 11) 6842 1200 derivaciones@manlab.com.ar www.manlab.com.ar

Meganalizar

Cede Laboratorio: Montecaseros 2478 (5500) Mendoza

Tel. (54 261) 4373241/42 mega@analizar-lab.com.ar

Administración: Belgrano 925 (5500) Mendoza

Tel. (54 261) 4236647/9125/9333 gerencia@abm.org.ar

Montebio S.R.L.

Vera 575, Ciudad Autonoma de Buenos Aires

Tel/fax: (54 11) 4858 0636 info@montebio.com.ar www.montebio.com.ar

Wiener lab

Casa Central: Riobamba 2944

Rosario-Argentina

Tel: 543414329191

Web: wiener-lab.com.ar servicioalcliente@wiener-lab.com

Proveedores generales por especialidades bioquímicas

Autoinmunidad

Abbott Rapid Diagnostics

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

Diagnos Med S.R.L.

ETC Internacional S.A.

Bacteriología

Abbott Rapid Diagnostics

Becton Dickinson Argentina S.R.L.

Biodiagnostico S.A.

Britania S.A.

ETC Internacional S.A.

Montebio S.R.L.

ONYVA SRL

Bg Analizadores

Biología Celular

Becton Dickinson Argentina S.R.L.

BIOARS S.A.

Biocientífica S.A.

ETC Internacional S.A.

Montebio S.R.L.

Tecnolab s.a.

Biología Molecular

Abbott Rapid Diagnostics

Becton Dickinson Argentina S.R.L.

BIOARS S.A.

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

Diagnos Med S.R.L.

ETC Internacional S.A.

Laboratorios Bacon S.A.I.C.

Montebio S.R.L.

Siemens Healtcare

Tecnolab s.a.

Cromoion SRL

Bg Analizadores

Birología

B.G Analizadores S.A

Bromatología

Becton Dickinson Argentina S.R.L.

Biocientífica S.A

Clínica General AADEE S.A.

Abbott Laboratories Argentina S.A.

Biodiagnostico S.A.

JS Medicina Electrónica SRL

I.B Instrumental Bioquímico S.A

Montebio S.R.L.

Roche Diagnostics Argentina

Siemens Healtcare

Cromoion SRL

Biocientífica S.A

Bg Analizadores

Cultivo Celular

Becton Dickinson Argentina S.R.L.

ETC Internacional S.A.

Endocrinología

AADEE S.A.

Abbott Laboratories Argentina S.A.

Abbott Rapid Diagnostics

BIOARS S.A.

Biodiagnóstico S.A.

Diagnos Med S.R.L.

Laboratorios Bacon S.A.I.C.

Montebio S.R.L.

ONYVA SRL

Roche Diagnostics Argentina

Siemens Healtcare

Cromoion SRL

Bg Analizadores

Genética

Becton Dickinson Argentina S.R.L.

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

Montebio S.R.L.

Tecnolab s.a.

Gas en sangre y electrolitos

B.G Analizadores S.A

Hematología

AADEE S.A.

Abbott Laboratories Argentina S.A.

Abbott Rapid Diagnostics

BIOARS S.A.

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

ETC Internacional S.A.

Gematec S.R.L.

Instrumental Bioquímico S.A.

Montebio S.R.L.

ONYVA SRL

Roche Diagnostics Argentina

Siemens Healtcare

Tecnolab s.a.

Bg Analizadores

Histocompatibilidad

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

B.G Analizadores S.A

Cromoion SRL

Inmunología

Abbott Laboratories Argentina S.A.

Abbott Rapid Diagnostics

Becton Dickinson Argentina S.R.L.

Bernardo Lew e hijos S.R.L.

BIOARS S.A.

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

Diagnos Med S.R.L.

I.B Instrumental Bioquímico S.A

Montebio S.R.L.

ONYVA SRL

Roche Diagnostics Argentina

Siemens Healtcare

Tecnolab s.a.

Cromoion SRL

Marcadores Neoplásicos

Abbott Laboratories Argentina S.A.

BIOARS S.A.

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

Diagnos Med S.R.L.

Siemens Healtcare

Tecnolab s.a.

Cromoion SRL

Micología

Becton Dickinson Argentina S.R.L.

Biodiagnostico S.A.

Parasitología

BIOARS S.A.

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

ETC Internacional S.A.

Montebio S.R.L.

Tecnolab s.a.

Pediatría y Neonatología

AADEE S.A.

Abbott Rapid Diagnostics

BIOARS S.A.

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

Diagnos Med S.R.L.

ETC Internacional S.A.

Laboratorios Bacon S.A.I.C.

Montebio S.R.L.

ONYVA SRL

Cromoion SRL

Toxicología y Forense

Abbott Laboratories Argentina S.A.

Abbott Rapid Diagnostics

Biocientífica S.A.

Montebio S.R.L.

Tecnolab s.a.

Cromoion SRL

Virología

Abbott Laboratories Argentina S.A.

Abbott Rapid Diagnostics

Bernardo Lew e hijos S.R.L.

BIOARS S.A.

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

ETC Internacional S.A.

Montebio S.R.L.

ONYVA SRL

Roche Diagnostics Argentina

Siemens Healtcare

Tecnolab s.a.

Cromoion SRL

Bg Analizadores

Equipamiento e Insumos para Laboratorios

Acreditación de Laboratorios

Biodiagnostico S.A.

Agitadores

BIOARS S.A.

ETC Internacional S.A.

Instrumental Bioquímico S.A.

Aparatos de Medición

BIOARS S.A.

Laboratorios Bacon

Roche Diagnostics Argentina

Bg Analizadores

I.B Instrumental Bioquímico S.A

Autoanalizadores

Abbott Laboratories Argentina S.A.

Abbott Rapid Diagnostics

BIOARS S.A.

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

B.G Analizadores S.A

JS Medicina Electrónica SRL

I.B Instrumental Bioquímico S.A

Montebio S.R.L.

Roche Diagnostics Argentina

Siemens Healtcare

Bg Analizadores

Balanzas

ETC Internacional S.A.

Centrífugas

ETC Internacional S.A.

Citómetros

Abbott Rapid Diagnostics

Becton Dickinson Argentina S.R.L.

Cromatógrafos

Tecnolab s.a.

Coagulómetro

AADEE S.A.

BIOARS S.A.

Montebio S.R.L.

ONYVA SRL

Bg Analizadores

ECLIA

Roche Diagnostics Argentina

Espectrofotómetros

BIOARS S.A.

Biodiagnostico S.A.

Montebio S.R.L.

Tecnolab s.a.

Gases en sangre y electrolitos

AADEE S.A.

Becton Dickinson Argentina S.R.L.

B.G Analizadores S.A

Gematec S.R.L.

JS Medicina Electrónica SRL

Montebio S.R.L.

Roche Diagnostics Argentina

Siemens Healtcare

Insumos para Laboratorios

AADEE S.A.

Becton Dickinson Argentina S.R.L.

BIOARS S.A.

Biodiagnostico S.A.

Diagnos Med S.R.L.

ETC Internacional S.A.

Gematec S.R.L.

I.B Instrumental Bioquímico S.A

Montebio S.R.L.

Avan Tecnologias IVD

Laboratorio receptor de derivaciones

IACA LABORATORIOS

Laboratorio de Medicina (acreditado bajo Norma ISO 15.189)

MANLAB

Stamboulian Laboratorio (Laboratorio acreditado bajo la norma IRAM-NM-ISO 15189:2010 y el estándar MA2 de la Fundación Bioquímica)

Bg Analizadores

Meganalizar

Laboratorio receptor de derivaciones en Biología Molecular

IACA LABORATORIOS

Laboratorio de Medicina (acreditado bajo Norma ISO 15.189)

MANLAB (Acreditado en Biología Molecular en Fundación Bioquímica Argentina)

Stamboulian Laboratorio (Laboratorio acreditado bajo la norma IRAM-NM-ISO 15189:2010 y el estándar MA2 de la Fundación Bioquímica)

Laboratorio receptor de derivaciones en Inmunología

MANLAB Meganalizar

Stamboulian Laboratorio (Laboratorio acreditado bajo la norma IRAM-NM-ISO 15189:2010 y el estándar MA2 de la Fundación Bioquímica)

Laboratorio receptor de derivaciones en Inmunoserología

IACA LABORATORIOS

Laboratorio de Medicina (acreditado bajo Norma ISO 15.189)

MANLAB Meganalizar

Stamboulian Laboratorio (Laboratorio acreditado bajo la norma IRAM-NM-ISO 15189:2010 y el estándar MA2 de la Fundación Bioquímica)

Laboratorio receptor de derivaciones en Histocompatibilidad e Inmunogenética

MANLAB (Laboratorio habilitado según Resolución Nº 252-253/12 del INCUCAI, para la Tipificación de Receptores y Donantes para Trasplantes de Órganos)

Stamboulian Laboratorio (Laboratorio acreditado bajo la norma IRAM-NM-ISO 15189:2010 y el estándar MA2 de la Fundación Bioquímica)

Laboratorio receptor de derivaciones en Medicina Genómica

MANLAB (Acreditado en Biología Molecular en Fundación Bioquímica Argentina)

Stamboulian Laboratorio (Laboratorio acreditado bajo la norma IRAM-NM-ISO 15189:2010 y el estándar MA2 de la Fundación Bioquímica)

Luminiscencia

Biodiagnostico S.A.

Diagnos Med S.R.L.

Siemens Healtcare

Material Descartable

Becton Dickinson Argentina S.R.L

ETC Internacional S.A.

Montebio S.R.L.

Material de Vidrio

Montebio S.R.L.

Material para Electroforesis

BIOARS S.A.

Biodiagnostico S.A.

ETC Internacional S.A.

Tecnolab s.a.

Biocientífica S.A

Bg Analizadores

MEIA

Abbott Laboratories Argentina S.A.

Micropipetas

B.G Analizadores S.A

ETC Internacional S.A.

Montebio S.R.L.

Tecnolab s.a.

Genómica - Microarrays

Biocientífica S.A.

ETC Internacional S.A.

Quimioliminiscencia

Biodiagnostico S.A.

Montebio S.R.L.

Siemens Healtcare

Tecnolab s.a.

Reactivos

AADEE S.A.

Abbott Laboratories Argentina S.A.

Abbott Rapid Diagnostics

B.G Analizadores S.A

BIOARS S.A.

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

Diagnos Med S.R.L.

ETC Internacional S.A.

Montebio S.R.L.

I.B Instrumental Bioquímico S.A

Roche Diagnostics Argentina

Siemens Healtcare

Tecnolab s.a.

Cromoion SRL

RIA - IRMA

Diagnos Med S.R.L.

Montebio S.R.L.

Servicio Técnico

Abbott Rapid Diagnostics

BIOARS S.A.

Biodiagnostico S.A.

Instrumental Bioquímico S.A.

Montebio S.R.L.

Tecnolab s.a.

Bg Analizadores

I.B Instrumental Bioquímico S.A

Software

Abbott Laboratories Argentina S.A.

Abbott Rapid Diagnostics

BIOARS S.A.

Diagnos Med S.R.L.

Genetrics S.A. - NextLAB

Termocicladores

Biodiagnostico S.A.

Roche Diagnostics Argentina

GLYM SOFTWARE S.R.L

Avan Tecnologias IVD

Coya Sistemas S.R.L

Test Rápidos

Abbott Laboratories Argentina S.A.

Abbott Rapid Diagnostics

. BG. Analizadores S.A

BIOARS S.A.

Biodiagnostico S.A.

ETC Internacional S.A.

Montebio S.R.L.

Siemens Healtcare

Cromoion SRL

Biocientífica S.A

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