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Capacidad multiparamétrico: Procesa hasta 30 diferentes pruebas por corrida.
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Enfermedades Infecciosas
ADENOVIRUS IgA
ADENOVIRUS IgG
BORDETELLA PERTUSSIS IgA
BORRELIA IgG
BORRELIA IgM
BRUCELLA IgG
BRUCELLA IgM
CHIKUNGUNYA IgG
CHIKUNGUNYA IgM
CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE IgA
CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE IgG
CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE IgM
CLOSTRIDIUM DIFFICILE A/B TOXINS
CLOSTRIDIUM DIFFICILE GDH
COXACKIE VIRUS A MIX
COXACKIE VIRUS B MIX
CYTOMEGALOVIRUS IgG
CYTOMEGALOVIRUS IgG AVIDITY
CYTOMEGALOVIRUS IgM
DENGUE IgG
DENGUE IgM
DIPHTERIA IgG
ECHINOCOCCUS IgG
ECHO VIRUS N MIX
ECHO VIRUS P MIX
EPSTEIN-BARR EARLY ANTIGEN IgG
EPSTEIN-BARR EARLY ANTIGEN IgM
EPSTEIN-BARR EBNA IgG
EPSTEIN-BARRVCA IgG
EPSTEIN-BARR VCA IgM II
HELICOBACTER PYLORI IgA
HELICOBACTER PYLORI IgG
HSV1 SCREEN
HSV2 SCREEN
HERPES SIMPLEX 1 IgG Recombinant
HERPES SIMPLEX 1+2 IgM
HERPES SIMPLEX 2 IgG Recombinant
INFLUENZA A IgA
INFLUENZA A IgG
INFLUENZA B IgA
INFLUENZA B IgG
LEGIONELLA PNEUMOPHILA
LEGIONELLA PNEUMOPHILA 1 IgG
LEGIONELLA PNEUMOPHILA 1-6 IgG
LEGIONELLA PNEUMOPHILA IgM
LEGIONELLA URINARY ANTIGEN
LEPTOSPIRA MIX
LISTERIA MONOCYTOGENES
MEASLES IgG
MEASLES IgM
MUMPS IgG
MUMPS IgM
MYCOPLASMA PNEUMONIAE IgA
MYCOPLASMA PNEUMONIAE IgG
MYCOPLASMA PNEUMONIAE IgM
PARAINFLUENZA MIX
Parvovirus B19 IgG
Parvovirus B19 IgM
POLIOVIRUS IgG
Q FEVER
RESPIRATORY SYNCYTIAL IgA
RESPIRATORY SYNCYTIAL IgG
RUBELLA IgG AVIDITY
RUBELLA IgG
RUBELLA IgM
SYPHILIS SCREEN RECOMBINANT
TETANUS IgG
TICK-BORNE ENCEPHALITISVIRUS
TOXOPLASMA IgG
TOXOPLASMA IgM
TRACHOMATIS IgA
TRACHOMATIS IgG
TREPONEMA IgG
TREPONEMA IgM
VARICELLA IgG
VARICELLA IgM
25 OHVITAMIN DTOTAL
TICK-BORNE ENCEPHALITIS VIRUS IgM
TIROGLOBULIN HIGH SENSITIVITY
TOSCANAVIRUS IgG
TOSCANAVIRUS IgM
TOXOCARA IgG
TOXOPLASMA IgA
TOXOPLASMA IgG AVIDITY
ANA-8
ANA-SCREEN
ENA-6 S
SM
SS-A
SS-B
Scl-70
Cenp-B
Jo-1
ds-DNA-G
ds-DNA-M
snRNP-C
U1-70 RNP
anti-CCP
RF-G
RF-M
CALPROTECTIN
CALPROTECTIN K
CARDIOLIPIN-G
CARDIOLIPIN-M
BETA 2-GLYCOPROTEIN-G
BETA 2-GLYCOPROTEIN-M
DEAMIDATED GLIADIN-A
DEAMIDATED GLIADIN-G
GLIADIN-A
Editorial
La actualización permanente y la difusión del conocimiento constituyen pilares esenciales para el desarrollo de la bioquímica clínica y del laboratorio como herramientacentralenlatomadedecisionesensalud. Enestaediciónpresentamosunainvestigaciónqueaborda los desafíos diagnósticos de la anemia hemolítica autoinmune con prueba de Coombs negativa, destacando el aporte de la citometría de flujo para detectar autoanticuerpos eritrocitarios y mejorar la precisión diagnósticaensituacionescomplejas.
Otro estudio analiza la frecuencia de factores de riesgo cardiovascular en mujeres durante la perimenopausia y la posmenopausia, evidenciando una elevada prevalencia de sedentarismo, exceso de peso y otros determinantes asociados a enfermedad cardiovascular.
Asimismo, se exploran los desafíos emergentes vinculados al uso de inteligencia artificial en medicina de laboratorio, destacando la necesidad de marcos de evaluación que garanticen la precisión, fiabilidad y calidad de la información generada por modelos de lenguaje comoChatGPT
Estos trabajos reflejan el compromiso permanente con la investigación, la innovación y la actualización profesional, pilares fundamentales para fortalecer el rol dellaboratorioclínicoenelsistemadesalud.
Agradecemos a nuestros lectores por acompañarnos en este espacio de intercambio científico y los invitamos a seguir compartiendo conocimiento. Nos reencontramos en la próxima edición de Revista Bioanálisis.
Dra. Paola Boarelli Directora de Contenidos
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de flujo en pacientes con anemia hemolítica autoinmune caliente con prueba de Coombs negativa Pág. 8.
Hipertensión arterial secundaria a feocromocitoma de causa genética e hipoatrofia renal en edad pediátrica
Pág. 18.
Formación de Posgrado. Pág 60
BioAgenda // Empresas. Pág 62 >> >>
Factores de riesgo cardiovascular en mujeres en etapa de perimenopausia y postmenopausia
Pág 28.
Aplicaciones y retos de ChatGPT en la medicina de laboratorio
Pág 38.
Citometría
de flujo en pacientes con anemia
hemolítica
autoinmune caliente con prueba de Coombs negativa
Este artículo destaca la utilidad de la citometría de flujo para diagnosticar con precisión la anemia hemolítica autoinmune caliente con prueba de Coombs negativa, facilitandodiagnósticosmássensiblesyconfiables.
>>> AUTORES
1*
1 Yisenia Romero Díaz , Mariela Forrellat Barrios , Alexis 2 MoránFernández
1 Ins tuto de Hematología e Inmunología, La Habana, Cuba,
2 Hospital Pediátrico Docente Juan Manuel Márquez, La Habana,Cuba
Correspondencia:yisi2801@gmail.com
Fuente: Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia.2025;41:e2219
RESUMEN
Introducción: La anemia hemolí ca autoinmune es una enfermedad caracterizada por la presencia de an cuerpos dirigidos contra an genos eritrocitarios propiosdelpaciente.Eldiagnós coinmunohematológico se basa fundamentalmente en la evidencia de autoan cuerpos en los eritrocitos mediante la prueba de an globulina directa (PAD); sin embargo, en ocasiones estaresultanega va.
Obje vo: Aplicar la técnica de citometría de flujo
al diagnós co de las anemias hemolí cas autoinmunes calienteconPADnega vaenelIns tutodeHematologíae Inmunología.
Métodos: Se realizó un estudio exploratorio, transversal de po inves gación desarrollo y evaluación de tecnología. Se analizó la suspensión de eritrocitos de 72 pacientes con sospecha de anemia hemolí ca autoinmune, en el Ins tuto de Hematología e Inmunologíaentre2020y2024.
Resultado: De las 72 muestras estudiadas, 35 (48,6 %) correspondían al sexo femenino y 37 (51,4 %) al sexo masculino. Se detectaron autoan cuerpos en 39 muestras, 54,16 % del total estudiado, de ellas 28 presentaron fluorescencia para el iso po IgG, 8 para el iso poIgMy3paraeliso poIgA
Conclusiones: La citometría de flujo es una herramientaqueproporcionacertezaeneldiagnós code las anemias hemolí cas autoinmunes caliente PAD nega va, la que usualmente es un desa o para el diagnós coclásico.
Palabras clave: citometría de flujo; anemias hemolí cas autoinmunecaliente;pruebaan globulinadirecta.
INTRODUCCIÓN
Lasanemiashemolí casautoinmunes(AHAI)son elresultadodelareduccióndelavidamediadeleritrocito por mecanismos inmunológicos y el incremento de la hemólisis.Elcuadroanémiconosiempreestápresente,ya que la médula ósea ene la capacidad de aumentar la produccióndeeritrocitosquecompensaladestrucción;lo que resulta en un estado hemolí co sin anemia.(1) Se caracteriza por la producción de an cuerpos dirigidos contralosglóbulosrojospropioscomoconsecuenciadela existencia de autoan cuerpos (auto-Ac) dirigidos contra elementos an génicos de la membrana eritrocitaria
Dado que, en general, los auto-Ac se dirigen contra an genosdealtaincidencia,amenudotambiénmuestran reac vidad contra los glóbulos rojos alogénicos. La AHAI es un trastorno poco común, con es maciones de incidencia de 1 a 3 casos por 100 000 por año. (2,3)
E ológicamente, se pueden clasificar en AHAI secundariasyprimariasoidiopá cas.
La AHAI de po caliente es la más frecuente y aparece, generalmente, después de los 40 años de edad. Las enfermedades que con mayor frecuencia se asocian con AHAI son las linfoprolifera vas, el lupus eritematoso sistémico, la artri s reumatoide y la coli s ulcera va. En este pode AHAI predominanlosan cuerposde poIgG yocasionalmenteIgA (4,5,6,7)
Su incidencia anual es de 1/25 000 - 1/ 80 000 casos/año, aunque es probable que estos datos subes man su incidencia debida, en parte, a las dificultades en la comprensión de los estudios diagnós cos; por lo que la no disponibilidad de un protocolo definido, origina demoras innecesarias e inexac tudes en la definición del sub po de la enfermedadysucausa.(5,6,7,8)
La prueba de an globulina directa (PAD) mediante la técnica en tubo o prueba de Coombs directa es el método más comúnmente u lizado y la prueba de referencia para el diagnós co de AHAI Sin embargo, una PAD nega va no excluye el diagnós co de esta enfermedad, ya que entre el 2 y el 10 % de los pacientes con las caracterís cas clínicas de AHAI, exhiben una PAD nega va. El diagnós co de AHAI PAD nega va se basa en el método de exclusión de otras posibles causas. Estos factores incluyen: la existencia de inmunoglobulina G (IgG) unida a glóbulos rojos en niveles demasiado bajos para ser detectados con los métodos estándar; la unión rela vamentedébildelaIgG;lafaltadeuneluidoposi vo por los métodos estándares y; la presencia de inmunoglobulina A(IgA) unida a glóbulos rojos. En un intento de aumentar la sensibilidad de la PAD, se ha iniciado el uso de la citometría de flujo en el diagnós co de AHAI, aunque aún no se realiza de forma ru naria. (710) La citometría de flujo, es una técnica de gran
sensibilidad y especificidad que puede contribuir al diagnós co eficaz de los pacientes con niveles bajos de auto-Ac Sus principales ventajas son la rapidez, el número de parámetros evaluables, la sensibilidad y la capacidad de cuan ficar un gran número de células para un criterio par cular (9, 10,11,12) Este trabajo ene como obje vo aplicar la técnica de citometría de flujo al diagnós co de las anemias hemolí cas autoinmunes calienteconPADnega vaenelIns tutodeHematologíae Inmunología.
MÉTODOS
Se realizó un estudio exploratorio, transversal de po inves gación desarrollo y evaluación de tecnología. La información se obtuvo a par r de la revisión de las órdenes de estudio de AHAI de pacientes con sospecha de anemia recibidas en el Laboratorio de Inmunohematología del Ins tuto de Hematología e Inmunologíaduranteelperíodo2020-2024.
La muestra quedó conformada por 72 muestras de sangre de pacientes con sospecha de AHAI caliente con PAD nega va seleccionadas por muestreo no probabilís co intencional Se incluyeron todos los pacientes que potencialmente presentan sospechas de AHAI caliente con PAD nega va. Se excluyeron aquellos conPADnega vaylatécnicadeeluciónposi va.
Para la citometría de flujo se seleccionaron los valores de voltaje que permi eron situar la población de eritrocitos en la región inferior izquierda del dotplot FSCSCC, correctamente separados de los detritos celulares. Se trabajó con suspensiones al 1, 2 y 3 % de muestras de sangre total con an coagulante EDTA; con diferentes concentraciones de los reac vos de detección (an -IgM, IgG,IgAconjugadaconFITC,an -IgMconjugadaconFITC, an -IgA conjugada con FITC y fracción (Fab)2 de an -IgG humano obtenida en conejos conjugada con FITC), se escogió la menor concentración que produjo una señal adecuada. Todos los reac vos fueron de la marca DAKO. Se u lizó el reac vo hemoclasificador an -D (LABEX, San ago de Cuba), como control posi vo para la IgM; y el suero de una embarazada aloinmunizada con un tulo de an cuerpos an -D mayor que 16, como control de la IgG; ambos se enfrentaron mediante prueba an globulina indirecta (PAI) a una célula O posi vo conocida. Para el controlnega voseu lizaroncélulasOposi vosinmarcar.
Lasuspensióndeeritrocitosdondeseobtuvouna señal adecuada de marcaje fue del 1 %, con una dilución del reac vo en PBS de 1/5 y se consideró como un resultado posi vo un porcentaje de dispersión de la fluorescencia hacia la derecha del gráfico igual o superior alamediamástresdesviacionesestándardeloscontroles nega vos.
Las variables que se tuvieron en cuenta para el estudiofueron:sexo,edad,grupo ABO yRhDparalasque sedeterminaronlasfrecuenciasabsolutasyrela vas.
La inves gación cumplió con los principios de la Declaración de Helsinki para la inves gación en seres humanos (13) y para su realización contó con la aprobación del Comité de É ca de la Inves gación y el ConsejoCien ficodelains tución.
RESULTADOS
De las 72 muestras estudiadas, 35 (48,6 %) correspondían al sexo femenino y 37 (51,4%) al masculino.Elnúmerodemuestrascorrespondientesalos pacientesadultosfuede68(94,4%),edadesentre39a70 años, y una edad promedio de 56,2 años. Solo 4 (5,6 %) muestraspertenecieronalaedadpediátrica(tabla1).
Tabla 1. Distribución según edad y sexo de los pacientes con anemia hemolí ca autoinmune caliente con prueba de Coombs nega vas en el Ins tuto de HematologíaeInmunología,2020–2024
Se detectaron auto-Ac por citometría de flujo en 39 muestras (54,16 %) De ellas, 28 presentaron fluorescencia para el iso po IgG, 8 para el iso po IgM y 3 paraeliso poIgA.
En relación con el grupo ABO se observó una mayor prevalencia del grupo O (n=31), seguido por el grupoA(n=20),B(n=18)yAB(n=3).Paraelan genoDdel sistema Rh se encontró un mayor número de muestras RhD posi vas (n=68) con respecto a las muestras RhD nega vas (n=4); todas las muestras donde se detectaron auto-Ac mediante citometría de flujo resultaron ser Rh D posi vas.
Se detectaron an cuerpos en 39 muestras (54,16 % del total estudiado); de ellas, 28 presentaron
fluorescencia para el iso po IgG, 8 para el iso po IgM y 3 para el iso po IgA. El resto de las muestras analizadas fueron nega vas, por lo que no fueron válidas para el estudio ya que no presentan anemia por auto-Ac
DISCUSIÓN
Las AHAI se caracterizan principalmente por la hemólisis asociada a la presencia de inmunoglobulinas de la clase IgG, IgM e IgA o fragmentos del sistema del complemento que opsonizan la membrana de los eritrocitos.
El diagnós co de las AHAI se realiza teniendo en cuenta la condición clínica del paciente, la posi vidad de la prueba de Coombs directa y la detección de (auto-Ac) presentes en el suero del paciente. Muchos autores plantean que a mayor intensidad de aglu nación de la PAD mayor es el grado de destrucción de los glóbulos rojos;(2) sin embargo, se ha demostrado una pobre relación entre la intensidad de la aglu nación y la hemólisis.(2,3,4)
Los glóbulos rojos opsonizados por auto-Ac calientes son secuestrados y fagocitados por los macrófagos, principalmente en el bazo. Los macrófagos expresan en su superficie receptores para la región Fc de las inmunoglobulinas, lo que permite una captura y fagocitosis de los glóbulos rojos opsonizados. En ocasiones la fagocitosis es incompleta y resulta en la formación de esferocitos; esto ha sido explicado por la remoción de más membrana que volumen. (2) Además, las ectoenzimas en la superficie del macrófago causan microperforacionesenlamembranadeleritrocito,loque incrementasupermeabilidad.Deestamanerapropiciala transición de una forma bicóncava de la célula a una forma esférica, y lo hace más propensos a la destrucción, durante el paso a través del bazo. Esto se relaciona con la gravedaddelahemólisisconlaesferocitosis,peronocon laintensidaddelaaglu nación.(12,13,14,15)
A principios de la década de 1970, se enfa zó en que la can dad de an cuerpos encontrada en los eritrocitos de pacientes con AHAI puede ser insuficiente para detectarlos con reac vos para técnicas convencionales. Se propuso que la distribución de los an cuerpos IgG en los glóbulos rojos circulantes no era uniforme.
Los eritrocitos acumulan IgG a medida que envejecen,loquedalugaraunamayorproporcióndeIgG en los eritrocitos más viejos en comparación con los más jóvenes.(10,11)
Alrededor del 3–10 % de los pacientes con una AHAI por an cuerpos calientes presentan una PAD nega va. Por lo que, a pesar de que la PAD es la técnica
clave para el diagnós co; esta no es totalmente sensible, ya que otras variables influyen en su nega vidad o posi vidad como el rango de detección del reac vo poliespecífico an globulina humana o el po de inmunoglobulina presente. Por ello, en ocasiones, se ob ene un resultado de laboratorio nega vo, a pesar de laclínicaelpacientepresentemanifestacionespropiasde laenfermedad.
Una mayor complejidad para interpretar correctamente la PAD reside en la capacidad de los autoAc para ac var el complemento. Las IgM son potentes ac vadores de la vía clásica del complemento Sin embargo, pueden desprenderse de la célula durante los procedimientos de lavado o incluso in vivo, y dar un resultado nega vo. En este caso, las fracciones del complemento (principalmente C3d) permanecen en la superficie de los eritrocitos, lo que permite una PAD posi vaconan suerosan complemento.
En un intento de aumentar la sensibilidad de la PAD en tubo, se ha introducido la técnica de citometría de flujo, aunque todavía no se u liza de forma ru naria en el diagnós co de AHAI En un estudio de la Universidad de Cataluña reportaron que 5 de 50 AHAI PAD nega vas en tubo, diagnos cadas clínicamente, fueron posi vas por citometría de flujo. Los autores tambiénabordaronlacues óndelvalordecortedelnivel de IgG unida a los glóbulos rojos, que se desarrolló con más detalle en un estudio más reciente. Por su parte, en un estudio del año 2023 se evaluaron 64 pacientes con AHAI PAD nega vas y demostraron una sensibilidad del 71,4 % y una especificidad del 87,8 % con respecto a la técnica convencional en tubo Además, la detección mediante este método permite descubrir an cuerpos IgM calientes unidos a los glóbulos rojos, que no pueden ser revelados por los métodos estándar y pueden causar AHAIgrave.(14,15,16)Porestarazón,cadavezseu lizan técnicas más sensibles, como la citometría de flujo, para caracterizar las inmunoglobulinas unidas a los glóbulos rojos debido a su mayor precisión, reproducibilidad y sensibilidad.
Con respecto al sexo, los resultados del presente estudio no coinciden con la literatura, donde se reporta que la AHAI es más frecuente en mujeres que hombres, estopuededebersealacasuís caobtenidaenelperíodo deestudio.
Según la literatura la AHAI caliente aparece generalmente después de los 40 años y su incidencia aumenta con la edad debido a su relación con las enfermedades linfoprolifera vas Predomina en los adultos donde la enfermedad es más grave, dato que coincide con los resultados del estudio; y requiere de tratamientoinmunosupresoralargoplazo.(6)

La frecuencia de muestras posi vas por citometríadeflujoparaIgG,coincideconloplanteadoen laliteratura.(15)Losautorescoincidenenquehastaenel 90 % de los pacientes con AHAI presentan an cuerpos an -IgG. Además, en ellos se detecta el fragmento C3b del complemento. (14,15,16) Ambos mecanismos contribuyen a la hemólisis pues los eritrocitos recubiertos con IgG se destruyen en el bazo y los opzonizados por C3 son secuestrados en hígado y en bazo. Los macrófagos del hígado con receptores para el fragmento C3b no son eficientes en la destrucción de eritrocitos con C3b unido sin IgG. Estos macrófagos inmovilizan los eritrocitos a través de los receptores para C3b y posteriormente deben atrapar las células por el receptorparaelfragmentoFcdelaIgG.(15)
Por otra parte, aunque el iso po de inmunoglobulina predominante es del po IgG, se detecta con menor frecuencia inmunoglobulinas de las clases IgA e IgM. Las inves gaciones previas informan que la iden ficación de auto-Ac IgG acompañados de auto-Ac IgA, IgM o de ambas inmunoglobulinas es la causa principal de la gravedad de la hemólisis autoinmune.(15,16,17)
En el 14 % de las AHAI por an cuerpos calientes el an cuerpo que está presente en los hema es es de la clase IgA. El mecanismo por el cual ocurre la destrucción de los hema es por esta inmunoglobulina, es similar al que ocurre cuando están presentes an cuerpos de la clase IgG, lo que podría explicar las similitudes clínicas entre las AHAI mediadas por estos auto-AC. (2,3,4,5,6) Algunos estudios sugieren que los auto-Ac pueden ser capaces de ac var el complemento, aunque esto aún es un tema poco definido. (7,8,9)
Los auto-Ac de la clase IgM, generalmente son responsables de la variante fría de las AHAI ya que presentan una temperatura óp ma de reacción de 4oC, que causa hemólisis intravascular y en menor medida hemólisis extravascular asociado a C3d. Sin embargo, la amplitudtérmicadereaccióndeestosan cuerpospuede variar de 0 a 34oC, por lo que también puede estar asociado a formas graves de AHAI por an cuerpos calientes, sobre todo si se encuentra concomitando con unaIgA (2,3,4,5,6)Segúnlaliteratura,enlasvariantesde AHAI por an cuerpos calientes donde la IgM no sea detectada por la PAD, podría estar presente una IgM monomérica incapaz de ac var el sistema del complemento, lo cual impide su detección con el suero poliespecífico an globulina humana, que con ene an IgGyan -C3.(8)
En relación con el grupo ABO, el predominio del
grupo O, no se ha relacionado con la predisposición a padecerAHAIoacursarformasgravesdelaenfermedad; pero si se relaciona con la frecuencia feno pica de la población cubana debido al gran mes zaje con la que estacuenta.(18)
Según lo planteado en la literatura los auto-Ac calientes que provocan AHAI reconocen a los Ag del sistema Rh, elemento que coincide con lo obtenido en el estudio pues todas las muestras posi vas mediante citometría de flujo son RhD posi vas. En par cular, el Ag RhD es una diana común, tanto para respuestas inmunes autoagresivas como convencionales, por lo que es el auto-Ag u lizado para la caracterización de los defectos en los mecanismos de tolerancia en diferentes individuos. Hasta este momento, el sistema de grupo sanguíneoRhno sehadetectado enotro po celular,por lo que es específico de los eritrocitos. Este sistema es un complejo molecular formado por el ensamblaje de la proteína Rh en asociación directa con el sistema RhAG, imprescindibleparalaexpresióndelaAgRh.(2,18)
Esteestudiodemuestraquelacitometríadeflujo es una herramienta que proporciona certeza en el diagnós co de las AHAI caliente PAD nega va, la que usualmenteesundesa oparaeldiagnós coclásico.
D E C L A R A C I Ó N D E C O N F L I C TO D E INTERESES
Los autores declaran que no existe conflicto de intereses
CONTRIBUCIÓNDEAUTORÍA
Conceptualización: Yisenia Romero Díaz, Mariela Forrellat Barrios
Curacióndedatos:YiseniaRomeroDíaz,AlexisMoránFernández
Análisis formal: Yisenia Romero Díaz, Mariela Forrellat Barrios, Alexis MoránFernández.
Inves gaciónYiseniaRomeroDíaz,MarielaForrellatBarrios
Metodología:YiseniaRomeroDíaz
Validación:YiseniaRomeroDíaz
Redacción – borrador original: Yisenia Romero Díaz, Mariela Forrellat Barrios,AlexisMoránFernández
Redacción – revisión y edición: Yisenia Romero Díaz, Mariela Forrellat Barrios
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Hipertensión arterial secundaria a feocromocitoma de causa genética e hipoatrofia renal en edad pediátrica
La hipertensión arterial en pediatría puede deberse a causas poco frecuentes como el feocromocitoma del presente caso. Este tipo de situaciones son las que requieren de un diagnóstico temprano y manejo multidisciplinario para prevenir los dañosalargoplazo.
AUTOR
1 2
Mariana Dufort y Álvarez , Margarita Halty , Mónica
3 4 Rodríguez , Gustavo Dufort y Álvarez , Rosario
5 6 Gueçaimburu ,WalterPérez
1.NefrologaPediatra.MP HospitalBritánico.
2 Prof Adj Clínica Pediátrica Facultad de Medicina UDELAR. Nefróloga Pediatra. MP. Nefróloga Pediatra. CHPR
3 Ex Asist Clínica Pediátrica Facultad de Medicina
UDELAR.Pediatra.MP. 4.Medico.Pediatra.MP.
5 Medico Pediatra Neonatologa Gene sta Hospital Británico.
6.Prof.ClínicaPediátrica.FacultaddeMedicina. UDELAR. DirectorTécnico.MP MedicinaPersonalizada. Correspondencia:margahalty@gmail.com
Fuente:ArchivosdePediatríadelUruguay2025;96(1)
RESUMEN
La hipertensión arterial (HA) ene tendencia creciente en pediatría. El diagnós co y tratamiento oportunos pueden solucionar una eventual causa subyacente y evitar daños agudos y alejados Feocromocitomas y paragangliomas son causa infrecuentedeHAenniños. El obje vo es comunicar un caso de HA secundaria a un feocromocitoma de causa gené ca, y atrofiadelriñónipsilateral.
Se presenta una escolar de 9 años asintomá ca con HA severa, crónica, función renal normal y sin daño de órganos blanco. La ecogra a y la angiorresonancia mostraron un nódulo en topogra a suprarrenal derecha; enelcentellogramaconDMSAtenía12%decaptaciónen el riñón derecho Las metanefrinas urinarias y la reninemiaestabanmuyelevadas.ElPETfueposi vopara feocromocitoma sin diseminación. Luego del descenso lento de la presión arterial, se realizó la resección quirúrgica; la anatomía patológica confirmó el
diagnós co y la naturaleza benigna. El estudio gené co detectó la variante patogénica c 72+1G›A en el gen
SDHB En el posoperatorio persis ó con HA, las metanefrinas se normalizaron, el eco Doppler mostró hipovascularización en la mitad superior del riñón y la función en el DMSA descendió a 9% Se realizó la nefrectomía. Normalizó las cifras tensionales en el consultorio, el monitoreo ambulatorio fue aún patológico.
Es esencial el monitoreo mul disciplinario de esta paciente monorrena, con posibilidad de recidiva tumoralmalignización.
Palabrasclave:Hipertensión,Feocromocitoma,Niño
INTRODUCCIÓN
La hipertensión arterial (HA) es una condición relevante en todas las edades. Su definición en pediatría sebasaenladistribucióndelosvaloresdepresiónarterial (PA) en niños sanos, de acuerdo a sexo, edad y estatura. En las úl mas norma vas de la American Academy of Pediatrics(AAP)de2017,enlaconfeccióndelastablasno se incluyeron niños con índice de masa corporal >
percen l 85(1). De acuerdo a estas guías, se diagnos ca HA convaloresde PA ≥percen l95(p95)parasexo,edad y talla en tres mediciones separadas en el empo. Si las cifras son muy elevadas, o hay compromiso de órganos blanco, una sola medición es suficiente para el diagnós co(1).
SedefinelaHAestadio1cuandolosvaloresdePA son ≥ p95 y < p95 +12 mmHg, o entre 130/80 y 139/89 mmHg (el valor que sea menor). En el estadio 2 la PA es ≥ p95+12mmHgo≥140/90mmHg(1).
La prevalencia actual de la HA en niños y adolescentes es de 3,5% con una tendencia creciente en las úl mas décadas (1). La HA en edades tempranas determinadañovascularaceleradoeincrementanotoriamente el riesgo de padecerla en la edad adulta y de asociarsíndromemetabólico(2).
A diferencia de la esencial o primaria, la HA es secundaria cuando es posible iden ficar una causa subyacente que determina el ascenso persistente de las cifras tensionales (3,4). La HA primaria está fuertemente
asociada a sobrepeso / obesidad infan l y adolescente (1,2,4).
La frecuencia de HA secundaria es de hasta 75%85% en niños pequeños (2) Dentro de las causas secundarias, la enfermedad renal y la renovascular representan 34%-79% y 12%- 13% respec vamente, en niños y adolescentes, con variaciones de acuerdo a la edad (1). La e ología endocrinológica, resultado de la producción excesiva de hormonas, es poco frecuente, entreel0,05%-6%(1).
Los tumores neuroendócrinos, secretantes de catecolaminas, son responsables de HA con una incidencia en la población de 2-6 casos/millón/año (5,6). El 10%- 20% se desarrollan en la edad pediátrica y son responsables del 0,5%-2% de los casos de HA en niños (5,7).
Los tumores que derivan de células cromafines de la médula suprarrenal se conocen como feocromocitomas (FCC), mientras que los tumores morfológica- mente idén cos que surgen en otros si os se conocen como paragangliomas (PGL), éstos, a su vez, sesubdividenensimpá cosyparasimpá cos(5,6,8,9).
Los FCC y los PGL son hereditarios en 80% de los casos (5-7), la mayoría debido a mutaciones en la línea germinal, y su herencia es autosómica dominante con penetrancia variable (5,8) Pueden formar parte del síndrome FCC/PGL familiar, Von Hippel-Lindau (VHL), neoplasia endócrina múl ple po 2, neurofibromatosis po 1, Carney Stratakis. Múl ples genes han sido iden ficados; diferentes variantes patogénicas en genes de la enzima Succinato Deshidrogenasa (SDH) se asocian al síndrome FCC/PGL familiar y presentan altas tasas de recurrencia, tumores mul céntricos y enfermedad maligna(5,6,8).
La importancia del diagnós co y tratamiento oportunos de la HA radica en mi gar los daños agudos, solucionar la causa subyacente si existe y evitar las consecuenciasalargoplazo.
Elobje vodelapublicaciónescomunicaruncaso de HA severa secundaria a un FCC de causa gené ca, asociado a hipo/atrofia del riñón homolateral al tumor. Analizamoselcasoalaluzdelabibliogra aactualizada.
Aspectos é cos: se solicitó el consen miento informado a la familia para la publicación de este caso clínico y la autorización a la dirección técnica de la ins tución de asistencia. Se contó con el aval del Comité deÉ caenInves gacióndelains tución.
CASOCLÍNICO
Se presenta el caso de una escolar de 9 años sin ante- cedentes patológicos, con el antecedente familiar de hermana nefrectomizada al año de vida por estenosis severa de una arteria renal, con buena evolución a los 23 añosdeedad.
En un control de salud, estando la paciente asintomá ca, al examen sico se constató sobrepeso, índice de masa corporal (IMC) p86, z score +1,06 y cifras de PA 150/110 mmHg (p95: 117/77). Se hospitalizó para su estudio y tratamiento Los estudios inicia- les mostraron una alcalosis metabólica (HCO3 30,3 mmol/l), hipopotasemia (2,7 mEq/l); azoemia 28 mg/ dl, crea ninemia 0,43 mg/dl; el hemograma, orina, albuminuria, ecocardiograma y fondo de ojo fueron normales. La ecogra a renal y suprarrenal evidenció un nódulo sólido en topogra a suprarrenal derecha de 23 x 18 mm, de ecoestructura heterogénea, vascularizada. Ambos riñones eran de tamaño y ecogenicidad habituales, el eco Doppler de vasos renales mostró índices reno/aór cos normales, la arteria renal derecha no se observó en su tercio medio por interposición de gases. Las metanefrinas fraccionadas en orina 24 hs estaban elevadas (normetanefrina: 1542 µg/24 hs (valor normal 29-145 µg/24 hs), metanefrinas totales: 1668 µg/24 hs (57-210 µg/24 hs); ac vidad de renina plasmá ca 73 ng/ml/h (0,8-2,0 ng/ml/h). La angiorresonancia mostró el riñón derecho levemente máspequeñoendiámetrosanteroposteriorytransversal, descendidoymalrotado,conalteracióndelaseñalenT2; evidenció una tumoración en contacto con el polo superior del riñón derecho y la pared posterior de segundaporcióndeduodeno.Elnóduloseencontrabaen ín mo contacto con la vena cava inferior a la que comprimía. A nivel vascular presentaba doble vena renal rodeando la lesión, el sector proximal de la arteria renal derechadecalibrefino,2mm,englobadaporlalesión;no se iden ficó su sector distal. El diagnós co fue tumor suprarrenal derecho, probable FCC El centellograma renal con DMSA evidenció a derecha captación únicamente en el polo inferior con aporte funcional rela vo de 12%. El PET mostró una imagen nodular en la logia suprarrenal derecha con intensa expresión de receptoresdesomatosta na,sinextensiónlesional.
Con el planteo de HA secundaria a FCC suprarrenal derecho y posible asociación con causa renovascular homolateral, se inició tratamiento médico con dieta hiposódica, enalapril y nifedipina; las cifras tensionales descendieron progresivamente a valores de 120- 130/70-80 mmHg, con buena tolerancia, previo a la cirugía. El abordaje fue mul disciplinario con pediatra, nefrólogo, oncólogo, gene sta, cirujano pediátrico, cirujano vascular, endocrinólogo y anestesista El

tratamiento quirúrgico consis ó en la resección de la tumoración en su totalidad, junto con la glándula suprarrenal homolateral Durante la manipulación tumoral en el intraoperatorio tuvo un pico hipertensivo de 220/136 mmHg, PA media 160 mmHg, por lo que recibió nitroprusiato de sodio. La biopsia extemporánea mostró una proliferación celular compa ble con FCC, sin elementos de malignidad. Dado que a la exploración el hiliorenalyelriñónderechoimpresionabannormales,no se realizó ninguna intervención vascular ni nefrectomía. Cursóelposoperatorioinmediatoencuidadosintensivos, presentócifrastensionales>p95(120-125/70-80mmHg) que se controlaron con enalapril oral. La medicación se mantuvoalaltaadomicilioyenlaevoluciónalejada.
La anatomía patológica defini va confirmó el diagnós co de FCC Se trataba de un tumor suprarrenal de 2,5 x 2 x 3 cm, con una proliferación celular sólida, lobulada, muy vascularizada, con nódulos con patrón de Zellballen conteniendo células poligonales de citoplasma amplio y núcleos de tamaños variados con croma na finamente granular y nucléolo conspicuo. Pre- sentaba extensas áreas de hemorragia y depósitos de hemosiderina. La inmunohistoquímica mostró: Ki67 bajo 10%, cromogranina citoplasmá ca intensamente posi va.SDHBnega vo.
El estudio gené co detectó la variante patogénicac.72+1G›A,enheterocigosis,enelgenSDHB.
Al mes de la cirugía, las metanefrinas fraccionadas en orina habían descendido: 287 µg/24 hs (57-210 µg/24 hs); los valores se normalizaron al cuarto mes: 138 µg/24 hs. La ac vidad de renina plasmá ca se mantuvo elevadaconvaloresde22ng/ml/h(0,8-2,0ng/ml/h).
Al mes y a los seis meses del posoperatorio el monitoreo ambulatorio de presión arterial (MAPA) evidenció HA estadio 2 en sueño y vigilia con dip nocturno, a pesar del ajuste de enalapril. El ecocardiograma Doppler fue normal El seguimiento ecográfico constató una hipo/atrofia de la mitad superior de riñón derecho, el centellograma con DMSA un aporte funcionalrela vodelriñónderechode9%,elecoDoppler renal mostró en la arteria renal derecha velocidades circulatorias e índices resis vos normales, y la vascularizaciónparenquimatosadifusamentedisminuida aniveldelamitadsuperiordedichoriñón.
Alañodelposoperatorioserealizólanefrectomía derecha sin incidentes. En la anatomía patológica se encontró una hipoplasia de la mitad superior del órgano, fibrosis, infiltrado inflamatorio y lesiones arteriales severas con paredes gruesas y tortuosas; no había alteraciones de la arteria renal principal. Luego de la cirugía la paciente estaba asintomá ca, con sobrepeso y
con cifras de PA en consultorio entre p75- p90. A los dos meses de la nefrectomía, el MAPA informó HA sistodiastólica estadio I, y al año HA sistólica diurna en valor límite. Recibió seguimiento con nutricionista y se mantuvo con enalapril a 5 mg/día. El ecocardiograma y fondo de ojo fueron normales, la proteinuria y albuminuria nega vas, los valores de crea nina 0,51 y urea 21 mg/dl (a los dos años de la cirugía inicial y al año delanefrectomía).
Luego de realizado el diagnós co e ológico, surgió el antecedente familiar de dos os por línea maternaquehabíanpresentadounparaganglioma.
DISCUSIÓN
El diagnós co de HA estadio 2 en una escolar asintomá ca fue posible gracias a la conducta pediátrica acorde con las guías vigentes de la AAP que recomienda el control anual de la PA con el control de salud (1). Planteamosqueeracrónicadebidoalabuenatolerancia, con una evolución no muy prolongada, ya que los controlesanualesprevioshabíansidonormalesynotenía repercusión en órganos blanco. Debido a la severidad de los valores, se interpretó como HA secundaria y se inició de inmediato la búsqueda exhaus va de la patología causal. El hallazgo de una tumoración a nivel suprarrenal en el contexto de una HA severa, la elevación de las metanefrinas fraccionadas en orina y los estudios de imagen, orientaron al planteo de un tumor secretor de catecolaminas: FCC cuyo diagnós co fue confirmado por laanatomíapatológica.
Se calcula que hasta 30% de todos los casos de FCC/PGL son familiares. En niños con mutaciones en la línea germinal la media de edad al diagnós co de FCC/PGL es de 13 años (9-12). Estos tumores se caracterizan por manifestaciones proteiformes; la hipertensión puede ser picamente paroxís ca y sintomá ca, pero también prolongada y sostenida (5,6), como en el caso de esta paciente, que estuvo asintomá ca.Losepisodiosdesudoración,palpitaciones, taquicardia y cefalea se reportan en 50%-80% de los casos. Con menor frecuencia se observan dolor abdominal o lumbar, desórdenes psiquiátricos (crisis de pánico), hipotensión ortostá ca, polidipsia, poliuria y hematuria(6,9,12).
Anivelbioquímico,50%delostumoresproducen una mezcla de norepinefrina y epinefrina, la mayoría restantesolonorepinefrinayraravezdopamina(9).
El estudio de las catecolaminas en orina de 24 horas ene una sensibilidad de 86% para el diagnós co de FCC/PGL. Los falsos nega vos pueden explicarse por una función renal alterada y/o la rápida metabolización
de las catecolaminas circulantes (9,11). La medición de metanefrinas fraccionadas en sangre y orina (metanefrina y normetanefrina) son la herramienta diagnós ca de elección, con una sensibilidad y especificidadenpacientessintomá cosde98%(6,15).La velocidad de eritrosedimentación y la proteína C reac va pueden estar elevadas, así como la glicemia, por el alto nivel de hormonas contrarreguladoras de la insulina (6,8,9,13,14). Con respecto a los estudios de imagen, la resonancia magné ca mostró la imagen pica hiperintensa en T2, caracterís ca de los tumores cromafines, siendo la sensibilidad 90%-100% para el diagnós co(8,9,11,13,15).
El PET y el centellograma con 123/131I-MIBG enen igual desempeño para el diagnós co de tumo- res no metastásicos, siendo superior el PET para los metastásicos. Este u liza marcadores de ac vidad de s o m a t o s t a n a ( G a - 6 8 D O T A T A T E , 1 8 Ffluorodexiglucosa), cuya expresión es intensa en estos tumores(6,9,13,15).
La anatomía patológica evidenció el clásico patrónhistológicodenominadoZellballen(16).
La inmunohistoquímica fue coincidente detectando posi vidad al marcador neuroendócrino cromogranina. La nega vidad por inmunohistoquímica de SDHB refleja una mutación a nivel de la SDH, estando ausenteenlascélulastumorales(17).
En relación con el aspecto gené co, se encontró una variante patogénica c.72+1G›A en heterocigosis, en el gen SDHB, que codifica la subunidad B de enzima SDH Esta mutación determina un cambio de secuencia que afectaalsi odecorteyempalmedel ARN conduciendoa lapérdidadefuncióndelaproteína(PMID:16199547).El complejoSDH-mitocondrialestáimplicadocomoenzima en el ciclo de Krebs y en el transporte de electrones y metabolismo oxida vo de la cadena respiratoria. Las dis ntassubunidadesdelaSDH(A,B,C,D)yotraproteína codificada por un quinto gen(SDHAF2),necesariaparala flavinación de la subunidad A, son conocidos como SDHx yestánrelacionadosconlasupresióntumoral(6,9,12).
La presencia familiar de mutaciones en SDHx causa los síndromes FCC/PGL heredados al no exis r la supresión o inhibición tumoral Se iden fican tres subgrupos moleculares de tumores con caracterís cas clínicas,bioquímicasydeimagenpar cularesqueayudan
ENFERMEDAD CELIACA Y OTROS DESÓRDENES ASOCIADOS
Diagnóstico de Laboratorio paso a paso
a orientar el tratamiento y el seguimiento de los pacientes: grupo 1 (A y B) relacionado con la pseudohipoxia; grupo 2, relacionado con la señalización delascinasas;grupo3,relacionadoconlaseñalizaciónde WNT (5,11,12). El subgrupo 1, al cual corresponde la mutación de la paciente, se asocia a presentación en edadesmástempranas,tumoresmúl plesyrecurren-tes conpotencialdiseminaciónmetastásica(5,6,12).
El tratamiento de los FCC/PGL secretores es médico y quirúrgico. Inicialmente es imprescindible el control de la HA. Una rápida reducción de la HA severa hacia un valor normal conllevaría un riesgo significa vamente mayor de daño neurológico o muerte que una reducción controlada y paula na (18). En el caso clínico comentado, el tratamiento con calcioantagonistas asociado a inhibidores de la enzima conversora de angiotensina,redujolascifrasdeformalenta,fueefec vo y bien tolerado, sin lograr la normalización de los valores. Los an hipertensivos recomendados de primera línea son los alfabloqueantes (7-14 días previos a la cirugía), seguidosporbetabloqueantessiesnecesario,siendouna alterna va válida el uso de calcioantagonistas o la me rosina (bloqueador de la rosina hidroxilasainhibidor de la síntesis de catecolaminas) (15,19,20). La expansión de volumen es una medida recomendada debido a que existe una disminución del volumen plasmá co circulante secundaria a vasoconstricción mediadaporlosreceptoresadrenérgicosα1(9,19,20).
La intervención quirúrgica sin preparación previa puede elevar significa vamente la morbilidad y mortalidad(8,19,20).
La tumorectomía puede realizarse por cirugía convencional o laparoscópica incluyendo o no la adrenalectomíaipsilateral(13,20).Lascomplicacionesen el acto quirúrgico pueden ser: crisis hipertensiva o arritmiasmalignasyenelposoperatoriolahipotensión.El riesgo es mayor a mayor ac vidad adrenérgica previa y aumenta con el tamaño tumoral. Una cirugía exitosa debería restaurar la PA normal dentro de la primera semanadelposoperatorio(15,16,19,20).
En el caso comentado la HA persis ó en el posoperatorio inmediato y alejado, sin repercusión en órganos blanco. Tuvo una respuesta excelente a los inhibidores de la enzima de conversión (IECA), lo que se explica por la hiperreninemia persistente. Luego de la nefrectomía, la HA presentó una clara mejoría, persis endoaúnvaloresennivellímite.
La escisión del tumor puede curar la HA causada por la compresión extrínseca o por pseudoestenosis vascular. En otros pacientes, la compresión crónica conduce a la proliferación de la mioín ma arterial, lo que
provoca estenosis luminal persistente y resulta en hipertensiónpersistente(3,10,21).
La aparición simultánea de FCC e HA de e ología renal o renovascular es rara. El estudio de Gill y colaboradores describió 87 casos, y posteriormente se reportaroncasosesporádicos(5,7,8,10,21,22).
Se han propuesto diferentes mecanismos fisiopatológicos: isquemia renal por compresión directa del parénquima o del hilio, stula arterio venosa renal, obstrucción ureteral, aumento local prolongado de las catecolaminas induciendo un vasoespasmo arterial con “pseudoestenosis”, adherencia periarterial persistente luego de la resección del tumor, o displasia neuroectodérmica generalizada con FC C y neurofibromatosis asociadas (5,8,10,21,22). También se ha descripto la ocurrencia simultánea pero independiente de lesiones estenó cas de la arteria renal [por ejemplo, aterosclerosis, displasia fibromuscular que aumentan la ac vidad del sistema renina-angiotensinaaldosterona (SRAA)] (7). En algunas situaciones, la hiperreninemia puede generarse por disminución del volumenplasmá co,restricciónsalinayusodediuré cos para el control de la HA o posible efecto es mulador directo de catecolaminas. Por tal mo vo, la medición de la ac vidad de la renina plasmá ca en vena periférica no siempre significa la presencia de estenosis arterial renal (11,21,22).
Si bien la compresión extrínseca de la arteria renal parece ser la asociación más común, en el caso presentado, la compresión del parénquima renal por la masa tumoral parece tener un rol patogénico El centellograma demostraba ausencia de parénquima renal funcionante en polo superior del riñón, seguramente secundario a isquemia renal en ese sector. El riñón siguió evolucionando a una hipoatrofia renal poscirugía, confirmado por la anatomía patológica renal, sin hallarse estenosis anatómica de la arteria renal. La literatura reporta algunos informes de hipertensión por compresión tumoral; en tres de éstos, la angiogra a no evidenciaba imagen de oclusión arterial o estenosis circunscritaalhiliorenal(21,22).
Luego de las dos cirugías la niña mantuvo cifras de PA normales en el consultorio, pero levemente elevadas en el MAPA, lo que cons tuye una HA enmascarada (23). La paciente es monorrena quirúrgica, con función renal normal, siendo portadora de una enfermedad renal crónica (ERC) estadio 1. La HA es un problema frecuente en todos los estadios de la ERC, cons tuyendo a su vez un mecanismo de progresión, entrelosqueseencuentraelroldel SRAA.Portalmo vo, los antagonistas del SRAA son drogas de primera opción en estos casos, y el obje vo de PA se encuentra entre los

percen les 50 y 75 para lograr una óp ma nefroprevención y salud cardiovascular El MAPA es una guía para lograr el nivel de PA deseado, agregando precisiónparalaevaluaciónyelmanejodela HA enniños y jóvenes (23,24). En este caso, además, no debemos dejar de lado un pilar esencial en el manejo de la HA, que es el tratamiento higiénico-dieté co: dieta hiposódica, con aporte calórico adecuado para rever r el sobrepeso, supervisadaconnutricionistayejercicioreglado(25).
Con respecto a la evolución tumoral alejada, el riesgo de un segundo tumor primario puede llegar a 50% en 30 años y es mayor en la enfermedad hereditaria (6,9,12).Laslesionesmetastásicas enenunahistologíay bioquímica iguales al tumor benigno diferenciándose en su capacidad de invasión regional y diseminación a distancia. Los tumores son de crecimiento rela vamente lento, lo que explica la necesidad de un seguimiento prolongado (12). En un estudio de Jochmanova I. y colaboradores (26), en 64 pacientes con mutaciones en SDHB,el70%presentómetástasisconunamedianade16 años luego del tumor inicial, la mayoría de éstas se iden ficarondurantelosdosprimerosañosposterioresal diagnós co. La tasa de supervivencia calculada a cinco añosfuede100%,alos20añosde77,7%(12).
La importancia de conocer la gené ca en este caso radica en los controles futuros que requerirá la paciente y el riesgo de los familiares de primer grado de padecer condiciones autosómicas dominantes relacionadas y de ser portadores de enfermedades autosómicasrecesivasrelacionadascongen SDHB,porlo cualdebenserestudiados(27,28).Enunfuturoalejado,la paciente deberá recibir consejo gené co cuando planifiqueunembarazo.
No encontramos en la bibliogra a una vinculación entre el antecedente de la hermana con HA renovascularyelcasodescripto(29,30).
CONCLUSIONES
Describimos el caso de una escolar con diagnós co de HA severa, sin daño de órganos blanco, secundaria a un feocromocitoma de causa gené ca, tratado exitosamente. A ésta se asoció otra causa de HA, una hipotrofia renal homolateral, probablemente a consecuencia del tumor por diferentes mecanismos, con compro- miso vascular de ramas intrarrenales. Por tal mo vo, requirió una segunda cirugía, siendo nefrectomizada. Actualmente es una paciente monorrena, con función renal normal e HA leve enmascarada, y portadora de una mutación gené ca. Deberá recibir un seguimiento mul disciplinario, con medidas de nefroprevención, y monitorización por el riesgoderecidivatumoralydemalignización.
Trabajoinédito.
Declaramosnotenerconflictosdeintereses.
Disponibilidaddedatos
El conjunto de datos que apoya los resultados de este estudio NO se encuentra disponible en repositorios de accesolibre.
CONTRIBUCIÓNDELOSAUTORES
Todoslosautoresdeestemanuscritohancontribuidoala concepción y revisión crí ca, y realizaron la aprobación finaldelaversiónapublicar.
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Factores de riesgo cardiovascular en mujeres en etapa de perimenopausia y postmenopausia
Esteestudioanalizacómolareduccióndeestrógenosdurantelaperimenopausia y la posmenopausia incrementa los riesgos de hipertensión, diabetes, obesidad, tabaquismo,ysedentarismo.
AUTOR
1 Ana Mary Fernández Milán , Georgia Díaz-Perera
2 3 Fernández ,DaysiAntoniaNavarroDespaigne
1 Centro de Inves gaciones y Referencias de Aterosclerosis. Policlínico Universitario 19 de, La Habana, LaHabana,Cuba
2 Centro de Inves gaciones y Referencia de Aterosclerosis,LaHabana,LaHabana,Cuba
3 Ins tuto Nacional de Endocrinología, Universidad de CienciasMédicasdeLaHabana,Cuba
Correspondencia:afernandezmilan@gmail.com
F u e n t e : R e v i s t a F i n l a y 2 0 2 6 , 1 6 ( 0 ) h ps://revfinlay.sld.cu/index.php/finlay/ar cle/view/16 22
RESUMEN
Fundamento: las mujeres durante la edad reproduc va presentan un factor protector frente a la enfermedad cardiovascular debido al efecto de los
estrógenos sobre el endotelio vascular, pero durante la perimenopausiay laposmenopausia, ocurren estados de hipoestrogenemia que ocasionan un incremento en el riesgodeenfermedadcardiovascularylamuerte.
Obje vo: determinar la frecuencia de los principales factores de riesgo cardiovascular en mujeres perimenopáusicasyposmenopáusicas.
Método: se realizó un estudio de corte transversalen332mujeresqueacudieronalaconsultade climaterio y menopausia del Policlínico Universitario 19 de Abril del municipio Plaza de la Revolución, durante el período 2018-2020 Las variables estudiadas fueron: hipertensión arterial, diabetes mellitus po 2, sobrepeso y obesidad, obesidad abdominal, hipercolesterolemia tabaquismo, sedentarismo, perimenopausia y posmenopausia. Se determinó la media y la desviación estándar en las variables que lo requerían y las picas medidas de asociación (Odds Ra os y coeficientes de con ngencia)paraevaluarlasasociacionesbinariasentre lasvariables.
Resultados: los factores de riesgo cardiovascular