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Revista 170

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Aplicaciones de la nutrición personalizada basada en el perfil de microbiota intesnal para la prevención de enfermedades metabólicas: revisión sistemáca

Nefritis lúpica, impacto en desenlaces maternos y perinatales en América Latina y el Caribe: una revisión sistemática y metaanálisis

Efecto del mioinositol en mujeres con síndrome de ovario poliquístico: perfil metabólico e influencia en la ovulación

Factores de mal pronóstico en pacientes con artritis reumatoide

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Mínimo de muestra 60 uL.

Enfermedades Infecciosas

ADENOVIRUS IgA

ADENOVIRUS IgG

BORDETELLA PERTUSSIS IgA

BORRELIA IgG

BORRELIA IgM

BRUCELLA IgG

BRUCELLA IgM

CHIKUNGUNYA IgG

CHIKUNGUNYA IgM

CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE IgA

CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE IgG

CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE IgM

CLOSTRIDIUM DIFFICILE A/B TOXINS

CLOSTRIDIUM DIFFICILE GDH

COXACKIE VIRUS A MIX

COXACKIE VIRUS B MIX

CYTOMEGALOVIRUS IgG

CYTOMEGALOVIRUS IgG AVIDITY

CYTOMEGALOVIRUS IgM

DENGUE IgG

DENGUE IgM

DIPHTERIA IgG

ECHINOCOCCUS IgG

ECHO VIRUS N MIX

ECHO VIRUS P MIX

EPSTEIN-BARR EARLY ANTIGEN IgG

EPSTEIN-BARR EARLY ANTIGEN IgM

EPSTEIN-BARR EBNA IgG

EPSTEIN-BARRVCA IgG

EPSTEIN-BARR VCA IgM II

HELICOBACTER PYLORI IgA

HELICOBACTER PYLORI IgG

HSV1 SCREEN

HSV2 SCREEN

HERPES SIMPLEX 1 IgG Recombinant

HERPES SIMPLEX 1+2 IgM

HERPES SIMPLEX 2 IgG Recombinant

INFLUENZA A IgA

INFLUENZA A IgG

INFLUENZA B IgA

INFLUENZA B IgG

LEGIONELLA PNEUMOPHILA

LEGIONELLA PNEUMOPHILA 1 IgG

LEGIONELLA PNEUMOPHILA 1-6 IgG

LEGIONELLA PNEUMOPHILA IgM

LEGIONELLA URINARY ANTIGEN

LEPTOSPIRA MIX

LISTERIA MONOCYTOGENES

MEASLES IgG

MEASLES IgM

MUMPS IgG

MUMPS IgM

MYCOPLASMA PNEUMONIAE IgA

MYCOPLASMA PNEUMONIAE IgG

MYCOPLASMA PNEUMONIAE IgM

PARAINFLUENZA MIX

Parvovirus B19 IgG

Parvovirus B19 IgM

POLIOVIRUS IgG

Q FEVER

RESPIRATORY SYNCYTIAL IgA

RESPIRATORY SYNCYTIAL IgG

RUBELLA IgG AVIDITY

RUBELLA IgG

RUBELLA IgM

SYPHILIS SCREEN RECOMBINANT

TETANUS IgG

TICK-BORNE ENCEPHALITISVIRUS

TOXOPLASMA IgG

TOXOPLASMA IgM

TRACHOMATIS IgA

TRACHOMATIS IgG

TREPONEMA IgG

TREPONEMA IgM

VARICELLA IgG

VARICELLA IgM

25 OHVITAMIN DTOTAL

TICK-BORNE ENCEPHALITIS VIRUS IgM

TIROGLOBULIN HIGH SENSITIVITY

TOSCANAVIRUS IgG

TOSCANAVIRUS IgM

TOXOCARA IgG

TOXOPLASMA IgA

TOXOPLASMA IgG AVIDITY

ANA-8

ANA-SCREEN

ENA-6 S

SM

SS-A

SS-B

Scl-70

Cenp-B

Jo-1

ds-DNA-G

ds-DNA-M

snRNP-C

U1-70 RNP

anti-CCP

RF-G

RF-M

CALPROTECTIN

CALPROTECTIN K

CARDIOLIPIN-G

CARDIOLIPIN-M

BETA 2-GLYCOPROTEIN-G

BETA 2-GLYCOPROTEIN-M

DEAMIDATED GLIADIN-A

DEAMIDATED GLIADIN-G

GLIADIN-A

Editorial

Marzo nos invita a renovar la mirada sobre la práctica en salud y establecer un puente entre laboratorio y clínica. En este número proponemos un recorrido por problemáticas actuales donde el análisis bioquímico, los biomarcadores y la interpretación integral de datos se vuelven herramientas clave para tomar decisiones más precisasyoportunas.

La primera nota aborda un desafío central: cómo los parámetros de laboratorio pueden transformarse en verdaderos predictores clínicos cuando se integran con la evolucióndelpaciente.

Además, nos adentramos en la utilidad de herramientas diagnósticas y marcadores específicos para optimizar la estratificación de riesgo; destacando la importancia de la estandarización, la calidad analítica y la correctainterpretacióndeestos.

En nuestras páginas presentamos un estudio sobre factores de mal pronóstico en artritis reumatoide, donde se identifican elementos clínicos y bioquímicos asociados amayorriesgodeescalamientoterapéutico.

Finalmente, ponemos el foco en la integración interdisciplinaria, subrayando cómo la comunicación entre bioquímicos, clínicos y especialistas mejora la calidad de la atención y el aprovechamiento de la informacióngenerada.

Esperamos que estos contenidos acompañen su práctica diaria y estimulen nuevas preguntas. Nos reencontramosenelpróximonúmero.

Staff Revista Bioanálisis

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Aplicaciones de la nutrición personalizada basada en el perfil de microbiota intestinal para la prevención de enfermedades metabólicas: revisión sistemática

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Nefritis lúpica, impacto en desenlaces maternos y perinatales en América Latina y el Caribe: una revisión sistemática y metaanálisis

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Formación de Posgrado. Pág 62

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Factores de mal pronóstico en pacientes con artritis reumatoide

Pág 34.

Efecto del mioinositol en mujeres con síndrome de ovario poliquístico: perfil metabólico e influencia en la ovulación

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Aplicaciones de la nutrición personalizada basada en el perfil de microbiota intestinal para la prevención de enfermedades metabólicas: revisión sistemática

En las siguientes páginas se explora la eficacia de la personalización de la dieta con baseenelperfildelamicrobiotaintestinalparaprevenirenfermedadesmetabólicas.

>>> AUTORES

1 NathaliaFernandaSolórzanoIbarra *

1 Universidad Estatal de Milagro. Facultad de Salud y ServiciosSociales,carreradeNutriciónyDietéca. Correspondencia:nsolorzanoi@unemi.edu.ec

Fuente: Revista Cienfica Arbitrada Muldisciplinaria PENTACIENCIAS. Vol. 7, Núm. 5. (Octubre-Diciembre) 2025.

RESUMEN

La presente invesgación se basa en una revisión sistemáca en la cual se analizó doce estudios publicados entre los años 2022 y 2024 sobre la aplicación de la nutrición personalizada basada en el perfil de microbiota intesnalenlaprevencióndeenfermedadesmetabólicas. La metodología empleada fue PRISMA 2020 y el modelo PICO para definir población, intervención, comparador y resultados. Los estudios, mayoritariamente ensayos clínicosyrevisionessistemácas,evaluaronelimpactode dietas individualizadas, probiócos, prebiócos y almidones resistentes sobre la composición microbiana y

parámetros metabólicos Los resultados evidencian mejoras en la diversidad bacteriana, niveles de glucosa, perfil lipídico, inflamación y presión arterial. Se concluye que la personalización nutricional sustentada en el microbioma es una estrategia eficaz y adaptable que opmiza la prevención de trastornos metabólicos, aunque requiere estandarización metodológica y validaciónendisntoscontextospoblacionales. Palabras clave: nutrición personalizada; microbiota intesnal; enfermedades metabólicas; PRISMA 2020; PICO;revisiónsistemáca

INTRODUCCIÓN

Anivelmundiallaincidenciadelasenfermedades metabólicas entre ellas la obesidad, el síndrome metabólico y la diabetes mellitus po 2 ha tenido un incremento sostenido durante os úlmos años, constuyendo una carga creciente para los sistemas de salud y la economía mundial. En el plano macrosocial, factores como la urbanización acelerada, el acceso a alimentos ultraprocesados, la reducción de la acvidad sicaylatransiciónnutricionalhanmodificadolosperfiles

dietécos a escala poblacional, favoreciendo la aparición dedisfuncionesmetabólicas(Iacominoetal.,2024).Estos cambios en los hábitos alimentarios de la población a nivelglobalimplicanmayorconsumodegrasassaturadas, deficiente ingesta de fibra dietéca y por lo tanto un consumo de alimentos con alto valor calórico lo que genera un entorno en el que la regulación sica del peso, la sensibilidad a la insulina y el perfil lipídico se ven compromedos. En este contexto, adquiere relevancia la microbiota intesnal como mediadora de los efectos dietécos sobre el metabolismo: su composición y función pueden variar en respuesta a la dieta, y se ha relacionado con rutas de señalización metabólica, inmunitaria e inflamatoria (Iacomino et al., 2024; Simon etal.,2023).

Por lo tanto, en esta gesón, que comprende el entorno alimentario y los hábitos nutricionales individuales, se observa que los patrones dietécos influyendirectamenteenlaestructurayfuncionalidaddel ecosistemamicrobianointesnal.Porejemplo,presentan modificación tanto la abundancia como la diversidad de bacterias cuando se adopta una dieta rica en alimentos procesados, baja en fibra y alta en grasas saturadas (Zhang, 2022) Dichos patrones dietécos inducen cambios en metabolitos microbianos importantes, como losácidosgrasosdecadenacorta(AGCC),quemodulanla señalización del huésped en rutas de metabolismo de glucosa y lípidos (Simon et al., 2023). En dicha vía de mediación, la nutrición actúa como factor intermedio entre el entorno alimentario y la fisiología metabólica individual: la dieta moldea la microbiota, esta modula la fisiología del huésped, y en consecuencia, condiciona la apariciónoprogresióndeenfermedadesmetabólicas.

En el nivel micro, centrado en el organismo individual y su perfil biológico, el papel de la microbiota intesnal se vuelve aún más preciso. La composición microbiana humana exhibe una notable variabilidad interindividual lo que ha dado lugar al interés creciente por la nutrición personalizada basada en el microbioma, de modo que dos personas pueden responder de forma diferente al mismo patrón dietéco según su configuraciónmicrobiana(Berminghametal.,2024).Enel estudio clínico aleatorizado más reciente, se comparó un programa dietéco personalizado que tomó en cuenta caracteríscasalimentarias,respuestaspostprandialesde glucosa y triglicéridos, perfil de microbioma y antecedentes de salud, frente a recomendaciones dietécas genéricas Los resultados mostraron una reducción significava de triglicéridos plasmácos y mejoras en peso corporal, circunferencia de cintura, HbA1c y calidad dietéca en el grupo personalizado (Berminghametal.,2024).Estepodeevidenciarefuerza la noción de que la integración del perfil de microbiota en la planificación nutricional puede opmizar los efectos prevenvosoterapéucossobrelasaludmetabólica.

La presente revisión sistemáca se propone examinar de manera rigurosa la evidencia sobre el uso de la nutrición personalizada basada en el perfil de la microbiotaintesnalparalaprevencióndeenfermedades metabólicas en adultos. Enfoques emergentes sugieren que dicho paradigma permite adaptar la intervención nutricional a la biología individual, con el fin de mejorar resultados metabólicos en comparación con estrategias dietécas convencionales (Guizar-Heredia et al., 2023; Li, 2023). Sin embargo, aún persisten interrogantes relavos a la consistencia de los efectos, la aplicabilidad en diferentes poblaciones, la medida de adherencia dietéca, la estandarización de los perfiles microbianos y la transferencia de los resultados a la prácca clínica y de saludpública.

La formulación metodológica PICO para esta revisióneslasiguiente:

- P (Población): Adultos y adultos mayores con riesgo o diagnósco de enfermedades metabólicas (obesidad, síndrome metabólico, diabetes po 2, dislipidemias o enfermedadhepácagrasanoalcohólica).

- I (Intervención): Estrategias de nutrición personalizada fundamentadas en el perfil de microbiota intesnal, que pueden comprenderdietasadaptadasalmicrobioma, suplementación con probiócos, prebiócos o simbiócos, y planes dietécos ajustados segúnlacomposiciónbacterianaindividual.

- C (Comparador): Intervenciones nutricionales convencionales no personalizadas o tratamientos dietécos estándar sin tener en cuenta el perfil microbianointesnaldelparcipante.

- O (Resultados): Cambios en parámetros metabólicos (glucemia, insulinemia, perfil lipídico, peso corporal, composición corporal), variaciones en la diversidad o abundancia bacteriana, y mejoras en biomarcadores de inflamación o sensibilidad alainsulina.

El objevo general de esta revisión es analizar sistemácamente la evidencia cienfica sobre la eficacia de la nutrición personalizada basada en el perfil de microbiota intesnal para prevenir o controlar enfermedades metabólicas en población adulta Los objevos específicos son: (1) idenficar los pos de intervenciones nutricionales personalizadas que ulizan el perfil microbiano intesnal como base de individualización; (2) evaluar el impacto de dichas intervenciones en los indicadores metabólicos y en la composición de la microbiota intesnal; (3) comparar los resultados metabólicos obtenidos con las intervenciones

personalizadas frente a las estrategias nutricionales convencionales; y (4) sintezar las tendencias metodológicas, limitaciones y vacíos de invesgación actualesenestecampo.

El enfoque triparto —macro (salud pública y transición nutricional global), meso (hábitos dietécos y entorno nutricional) y micro (perfil de microbiota intesnal e intervención personalizada)— permite una contextualización completa de la temáca Desde la dimensiónmacro sereconoce lanecesidaddeestrategias de prevención nutricional adaptadas a contextos poblacionales, desde la meso se contempla cómo los patrones alimentarios influyen en la microbiota, y desde la micro se plantea cómo la nutrición puede individualizarse según el perfil microbiológico para afectar de manera posiva la salud metabólica. Este enfoque plantea que la adopción de dietas individualizadas basadas en información de la microbiota puede constuir una vía viable para opmizar la prevención de estados de riesgo metabólicos, especialmente al integrarse con las directrices de salud pública, las práccas clínicas y las polícas nutricionales. Así pues, la revisión sistemáca que se propone pretende

ser una base de orientación para invesgadores, nutricionistasclínicosyresponsablesdepolícasdesalud interesadas en avanzar hacia nutrición de precisión en el contextodeenfermedadesmetabólicas.

Materialesymétodos

La presente revisión sistemáca se desarrolló siguiendo las directrices de la declaración PRISMA 2020 (Preferred Reporng Items for Systemac Reviews and Meta-Analyses) (Page et al., 2022), con el propósito de garanzar transparencia, reproducibilidad y rigor metodológico en cada una de las fases del proceso de búsqueda, selección, evaluación y síntesis de la evidencia cienfica El protocolo se estructuró con base en el modelo PICO (Población, Intervención, Comparador y Resultados) (Cumpston et al., 2021; Schiavenato & Chu, 2021), definido previamente, y en la evaluación de la calidad metodológica mediante la escala NewcastleOawa (NOS), adaptada para estudios observacionales y ensayosclínicos(Carraetal.,2025).

La estrategia de búsqueda se diseñó para idenficarestudiospublicadosentrelosaños2022y2024

en las bases de datos PubMed y ScienceDirect, priorizando invesgaciones publicadas en revistas indexadas de alto impacto en los campos de la nutrición, la microbiología y la salud metabólica (Guilherme Guedert et al., 2022). Se emplearon combinaciones de descriptores y operadores booleanos: (“personalized nutrion” AND “gut microbiota” AND “metabolic diseases”) OR (“microbiome-based diet” AND “metabolic syndrome”) NOT (“animal model”) (Cagliari etal.,2024).Lostérminosfueronajustadosalostesauros MeSH y DeCS, según la base de datos correspondiente. Los filtros aplicados limitaron los resultados a arculos revisadosporpares,estudiosenhumanos,publicaciones eninglésoespañolydisponibilidaddetextocompleto.

El proceso de selección se efectuó en tres fases: (1) revisión de tulos y resúmenes para descartar estudiosnorelacionadosconelobjevodelarevisión,(2) lectura a texto completo de los arculos potencialmente elegibles, y (3) consenso final entre revisores independientesparalainclusióndefiniva.Seexcluyeron estudios duplicados, revisiones narravas, editoriales y arculos que no reportaran resultados cuantavos o indicadoresdecomposiciónmicrobiana.

La evaluación de la calidad metodológica se realizó con la escala Newcastle-Oawa, considerando tres dominios: selección de la muestra, comparabilidad de grupos y medición del resultado. Los estudios se clasificaron con una puntuación de 0 a 9 puntos, asignando una calidad alta (≥ 7 puntos), moderada (5-6 puntos) o baja (≤ 4 puntos). Las discrepancias fueron resueltas mediante discusión y revisión conjunta del comitédeinvesgadores.

La síntesis de los datos se llevó a cabo mediante análisis descripvo de las caracteríscas de los estudios incluidos, destacando el po de intervención nutricional personalizada, la metodología de caracterización de la microbiota intesnal y los resultados metabólicos reportados. Cuando fue posible, se idenficaron tendencias en los efectos de las intervenciones sobre parámetros metabólicos y composición bacteriana. Los resultados se presentan conforme al diagrama de flujo PRISMA, especificando el número de registros idenficados,excluidoseincluidosenlarevisiónfinal.

RESULTADOSYDISCUSIÓN

El proceso de idenficación, cribado y selección deestudiosserealizódeacuerdoconloslineamientosde ladeclaración PRISMA 2020,garanzandotransparencia ytrazabilidadencadaunadelasfasesdelanálisis.

Enlabúsquedasistemácarealizadaentreenero de 2022 y diciembre de 2024 se idenficaron un total de 94 registros iniciales De ellos, 37 arculos fueron

recuperados de PubMed y 57 de ScienceDirect. Posteriormente, se eliminaron los duplicados y se aplicaron los criterios de inclusión y exclusión establecidosconbaseenlaestrategiaPICO.

Tras la lectura de tulos y resúmenes, se excluyeron los estudios que no abordaban intervenciones de nutrición personalizada basadas en el perfil de microbiota intesnal o que no presentaban resultados clínicos o metabólicos cuanficables Posteriormente, se realizó una revisión a texto completo de los arculos potencialmente elegibles, seleccionándose finalmente 12 estudios para el análisis cualitavo. De estos, 7 provenían de PubMed y 5 de ScienceDirect.

El diagrama de flujo PRISMA 2020 ilustra las fases del proceso de selección, detallando la idenficación de registros, las exclusiones y los arculos incluidosenlasíntesisfinal.

Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de idenficación, cribado y selección de estudios según la declaración PRISMA 2020 para la revisión sobre nutriciónpersonalizadabasadaenmicrobiotaintesnaly enfermedadesmetabólicas.

La evaluación metodológica de los estudios mediante la escala Newcastle–Oawa evidenció una consistencia adecuada en la calidad interna y comparabilidad de los diseños incluidos. Los puntajes oscilaron entre 7 y 9 puntos, indicando un nivel alto de solidez metodológica. Los estudios de van de Put et al. (2024), Larik et al. (2024), Palmnäs-Bédard et al. (2022) y Andersen & Fernandez (2024) obtuvieron la máxima puntuación, debido a la claridad en la selección de la muestra, la descripción de la exposición y el control estadíscodevariablesdeconfusión.

En los estudios con puntuaciones intermedias (7–8 puntos), las limitaciones principales se relacionaron conladescripciónparcialdelosmétodosdecomparación oconlafaltadeseguimientolongitudinal.Enconjunto,la revisión respalda la validez y la reproducibilidad de los resultados obtenidos, garanzando su integración en el análisis cualitavo final de la evidencia sobre nutrición personalizadaymicrobiotaintesnal.

Tabla 1. Resultados de la evaluación de la calidad metodológica de los estudios con la escala Newcastle–Oawa.

La síntesis de los doce estudios evidencia que la nutrición personalizada basada en el perfil de la microbiota intesnal, la Tabla 2 sinteza las caracteríscas metodológicas y los hallazgos principales de los doce estudios incluidos en la revisión sistemáca, publicados entre 2022 y 2025. La mayoría corresponden a ensayos clínicos controlados y revisiones sistemácas que exploran la interacción entre microbiota intesnal, nutrición personalizada y metabolismo energéco. Los diseños aplicaron metodologías PICO adaptadas a diversas poblaciones adultos, mayores y adolescentes con enfoques basados en metagenómica y modulación dietéca. En conjunto, los resultados muestran efectos consistentes de las intervenciones personalizadas sobre la composición bacteriana intesnal, los metabolitos de cadena corta y los parámetros metabólicos, especialmente glucemia, perfil lipídico e inflamación,

confirmando la pernencia de estrategias nutricionales individualizadasconbasemicrobiana.

Tabla 2 Síntesis del análisis principal de los estudios incluidos en la revisión sistemáca, construida conbaseenlos12arculosseleccionados.

Los estudios revisados definen una situación en el que la microbiota intesnal se concibe como eje arculador entre dieta, metabolismo y diseño de estrategias de nutrición personalizada orientadas a la prevención de enfermedades metabólicas. El ensayo aleatorizado descrito por van de Put et al. (2024) introduceunmodeloinnovadordeintervenciónconfibra y alimentos fermentados bajo un enfoque de ciencia ciudadana, que prioriza la adherencia, la automonitorización y la retroalimentación personalizada sobre el estado de la microbiota. Este po de diseño dialoga con la propuesta de Kallapura et al. (2024), en la que la dieta se personaliza explícitamente con base en el perfil microbiano para mejorar parámetros de hiperglucemiaehipertensiónenadultosconenfermedad metabólica establecida, aportando evidencia clínica directa sobre la viabilidad de la nutrición personalizada basadaenmicrobioma.

En el plano mecanísco, Chen et al. (2024) y Ayakdaş y Ağagündüz (2023) convergen en destacar el papel del almidón resistente y de los carbohidratos accesibles a la microbiota (MACs) como sustratos fermentables que incrementan la producción de ácidos grasos de cadena corta, especialmente burato, con efectos sobre la integridad de la barrera intesnal, la inflamación y los desenlaces metabólicos. De forma complementaria, Yang et al. (2024) focaliza estas mismas rutas en población pediátrica para la prevención de obesidad infanl, mientras que Palmnäs-Bédard et al. (2022) sintezan, en una revisión de alcance, la asociación entre taxones específicos (por ejemplo, Akkermansia muciniphila y Faecalibacterium prausnitzii) y marcadores de glucemia y resistencia a la insulina, proponiendo a los metabolitos microbianos como mediadoresclavedelaregulaciónglucémica.

Los trabajos de corte conceptual y mul-ómico, como el de Ramos-López (2022), amplían el marco desde la microbiota hacia una nutrición de precisión integradora que incluye nutrigenéca, nutriepigenéca, metagenómica y metabolómica para abordar la enfermedad hepáca grasa metabólica (MAFLD). En la misma línea, Andersen y Fernandez (2024) discuten biomarcadores lipoproteicos y determinantes de riesgo cardiovascular en los que las interacciones dieta–microbiota se incorporan como parte de modelos de estraficación de riesgo, reforzando la transición desde recomendaciones generales hacia intervenciones estraficadassegúnperfilesbiológicos.Lariketal.(2024), por su parte, proponen la medición de gases intesnales como indicador no invasivo de fermentación y salud del huésped, lo que se interpreta como una contribución metodológica que puede facilitar el seguimiento de la respuesta a intervenciones personalizadas en contextos clínicosycomunitarios.

Al analizar las similitudes, destaca que todos los trabajos coinciden en: (a) reconocer la dieta rica en fibra, MACsoalmidónresistentecomomoduladorcentraldela ecología microbiana, (b) vincular cambios microbianos con parámetros metabólicos (glucosa, lípidos, inflamación) y (c) plantear la necesidad de integrar la microbiota en el diseño de intervenciones más ajustadas al individuo. Esta convergencia está explícita tanto en la revisión sobre SCFA y metabolismo glucémico de Palmnäs-Bédard et al. (2022) como en la síntesis de Chen et al. (2024) y Ayakdaş y Ağagündüz (2023), donde los autoressubrayanquelacalidaddeloscarbohidratos,más que la candad aislada, condiciona la homeostasis microbianaeinflamatoria.

En cuanto a las diferencias, se observa un gradienteentreestudiosquesecentranenmecanismosy biomarcadores (Ramos-López, 2022; Chen et al., 2024) y aquellos que prueban intervenciones dietécas en condiciones reales (van de Put et al., 2024; Kallapura et al., 2024). Mientras las revisiones mul-ómicas resaltan la heterogeneidad interindividual asociada a variación genéca, epigenéca y de eslo de vida, sugiriendo que no todas las personas responderán con la misma magnitud a la misma intervención, los ensayos clínicos muestran mejoras significavas en HbA1c, presión arterial, diversidad microbiana y marcadores inflamatorios en grupos somedos a dietas personalizadas. Esto sugiere un contraste entre la complejidad teórica del sistema biológico y la posibilidad prácca de obtener beneficios clínicos con intervenciones bien diseñadas, aun en contextos de variabilidad.

Las complementariedades entre los estudios son notorias cuando se consideran las categorías de la úlma columna de tu matriz: los trabajos centrados en mecanismos proporcionan la base biológica (SCFA, metabolitos de peligro, perfiles lipídicos, firmas mulómicas), aquellos sobre interacciones dieta–microbiota en adultos y niños arculan estos mecanismos con patrones alimentarios concretos, y los ensayos clínicos y propuestas metodológicas (medición de gases, ciencia ciudadana) muestran cómo se pueden operacionalizar estas premisas en programas de nutrición personalizada aplicables en contextos de prevención o manejo de enfermedadesmetabólicas.

Desde el punto de vista geográfico, los estudios europeos (por ejemplo, van de Put et al., 2024; PalmnäsBédard et al., 2022; Larrosa et al., 2022) se orientan a patrones dietécos picos de la región y a la arculación con salud pública, incorporando elementos de parcipación y cambio de comportamiento. Los trabajos asiácos (Chen et al., 2024; Yang et al., 2024) enfazan la

evaluación detallada de sustratos fermentables y su impacto en la microbiota, con fuerte anclaje en técnicas metagenómicasymetabolómicas.EnAmérica,elarculo de Ramos-López (2022) aporta un marco mul-ómico aplicado a MAFLD que resulta parcularmente pernente para contextos con alta carga de obesidad y enfermedadhepácametabólica,comoAméricaLana.

El cuerpo de evidencia respalda la hipótesis central de tu revisión: la nutrición personalizada basada en el perfil de microbiota intesnal se perfila como una vía coherente para la prevención y el control de enfermedades metabólicas, siempre que se integre con enfoques mul-ómicos, biomarcadores bien definidos y diseños de intervención que consideren las circunstanciassocioculturalesyregionales.

CONCLUSIONES

Laevidenciacienficademuestraquelanutrición personalizada basada en el perfil de microbiota intesnal favorece la regulación metabólica y mejora marcadores clínicos asociados con obesidad, síndrome metabólico y diabetes po 2, especialmente cuando se incorporan fibrasfermentablesyalmidonesresistentes.

Las invesgaciones revisadas reflejan una consistencia metodológica adecuada y confirman la relevancia de integrar análisis metagenómicos en la planificación dietéca, fortaleciendo la transición hacia un enfoque de nutrición de precisión sustentado en la biologíaindividual.

Aun cuando los resultados son alentadores, la aplicación clínica y poblacional de la nutrición personalizada requiere protocolos homogéneos, evaluación longitudinal y una integración efecva entre las polícas de salud pública y las práccas clínicas basadasenevidencia.

REFERENCIAS

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Nefritis lúpica, impacto en desenlaces maternos y perinatales en América Latina y el Caribe: una revisión sistemática y metaanálisis

La investigación a continuación presenta una revisión exhaustiva sobre cómo la nefritis lúpica afecta los resultados maternos y perinatales en mujeres embarazadas, resaltandoriesgosyposiblesestrategiasdemanejo.

AUTOR

1

DannaValennaVeranoCasllo ,JuanGuillermoConvers

1 1 Junca , Jaime Moreno-Chaparro , Jorge Mario Castaño

1 1 Suárez ,andHernandoGaitán-Duarte

1 Grupo de Invesgación Evaluación de Tecnologías y Polícas en Salud (GETS), Facultad de Medicina, UniversidadNacionaldeColombia,Bogotá,Colombia. Correspondencia:dverano@unal.edu.co

Fuente: Revista Colombiana de Nefrología Vol. 12, Núm. 3(2025).hp://doi.org/10.22265/acnef.12.3.954

RESUMEN

Contexto:ellupuseritematososistémico(LES)es una enfermedad autoinmune crónica, donde una complicación grave es la nefris lúpica (NL). En el caso de mujeres embarazadas con NL se idenfica un mayor riesgodecomplicacionesmaterno-fetales.

Objevo: determinar la frecuencia y el riesgo de los principales desenlaces maternos y perinatales en mujeresgestantesconNLenAméricaLanayelCaribe. Metodología: revisión sistemáca del periodo 2003-2023 en las bases de datos Medline (Pubmed), Embase, Lilacs, Web of Science y Scopus. La selección, extracción y evaluación de la calidad se realizó de forma pareada. Se ulizó el método de efectos aleatorios para evaluar los desenlaces para el metaanálisis y el protocolo fue registrado en el sistema PROSPERO bajo el código CRD42023464651.

Resultados: 12 estudios provenientes de siete países fueron incluidos, principalmente cohortes retrospecvas y un estudio transversal. Se idenficaron asociacionessignificavasentrelapresenciadeNLversus sin NL para los desenlaces de mortalidad perinatal (OR = 2,53; IC 95 % 1,23-5,19) y preeclampsia (OR = 2,24; IC 95 %1,43-3,49),peronosignificavosparapartoprematuro y aborto espontáneo. Solo se idenficó un fallecimiento para mortalidad materna y no se evidenciaron hallazgos que implicaran restricción del crecimiento intrauterino

(RCIU) ni insuficiencia renal. En cuanto a la evaluación de la calidad, se presentó 1 arculo de baja calidad y 11 de altacalidad.

Conclusiones: se destacó la alta frecuencia de mortalidad perinatal y preeclampsia, aunque no se encontraron asociaciones significavas con mortalidad materna, parto prematuro y aborto espontáneo, ni datos para RCIU o insuficiencia renal. Se requiere mayor invesgación para establecer asociaciones entre NL y desenlacesmaterno-perinatales. Palabras clave: nefris lúpica, mortalidad fetal, muerte materna, trabajo de parto prematuro, Retardo del crecimientofetal.

INTRODUCCIÓN

Descripcióndelacondición

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune, crónica, mulsistémica y heterogénea que puede provocar una morbimortalidad significava (1). Es ubicua en el mundo, con una incidencia global entre 1,5 y 11 casos por cada 100 000 personas-añoyunaprevalenciaglobalsuperiora13casos por cada 100 000 personas (2). Afecta principalmente a mujeres, que representan entre el 85,0 % y el 93,0 % de los casos, con una incidencia casi cinco veces mayor que enhombresyalcanzandosupuntomáximoaedadesmás tempranas (de 30 a 50 años vs. de 50 a 70 años en hombres)(2).

Por lo general, el LES afecta principalmente a mujeres en edad reproducva, se caracteriza por manifestacionesenmúlplesórganosentodoelcuerpoy la mayoría de los brotes en el embarazo son leves, siendo las enfermedades cutáneas y arculares las manifestaciones más comunes (3, 4). Durante la gestación, los riñones son los órganos que merecen especial atención, dado que los cambios hemodinámicos renales asociados a la gestación pueden acelerar o disminuir la función renal, exacerbando la hipertensión y laproteinuria(5).

La nefris lúpica (NL) es una glomerulonefris que representa la manifestación grave más común en pacientes con LES (6) y ocurre en, aproximadamente, el 40,0 % de estos pacientes (7). Se define operavamente, según el American College of Rheumatology (ACR) y la European League Against Rheumasm and European Renal Associaon-European Dialysis and Transplant Associaon (EULAR/ERA-EDTA), como la presencia de proteinuria persistente mayor a 0,5 g por día o mayor de 3+ por ra reacva en muestra de orina ocasional o cilindros celulares (glóbulos rojos o hemoglobina, ya sea granular, tubular o mixta) (8,9). Llama la atención que la NL es ligeramente más prevalente en hombres que en

mujeres y también en personas de raza negra (34,0-51,0 %), hispanos (31,0-49,0 %) y asiácos (33,0-82,0 %) vs. blancos(14,0-23,0%)(10).

La NL es la manifestación que plantea el mayor riesgo para el resultado de efectos adversos en el embarazo en mujeres con LES (5) Se evidencian múlples desenlaces materno- fetales adversos, entre ellos: hipertensión gestacional (OR = 5,65; IC 95 % 2,9410,84), brote renal (aumento en proteinuria, hematuria y sedimentourinarioconosinaumentodelafunciónrenal) (OR = 15,18; IC 95 % 5,89-39,14), proteinuria (OR = 8,86; IC 95 % 4,75-16,52), preeclampsia (OR = 2,84; IC 95 % 1,87-4,30), parto prematuro (OR = 1,92; IC 95 % 1,492,49) y restricción del crecimiento intrauterino (RCIU), definida como la circunferencia abdominal fetal menor queelpercenldiezeíndicedepulsalidadDopplerdela arteriaumbilicalmayorqueelpercenl95)(OR =1,43; IC 95%1,08-1,91)(3).

Con base en algunos de los datos anteriores y los resultados adversos que implica tanto para la madre como para el feto, se ha desaconsejado el embarazo en pacientes con NL (11); no obstante, gracias a los avances en el manejo de esta patología y a la orientación previa a la gestación, se ha logrado una mejora de estos resultados Por ejemplo, el consenso del Grupo de Estudio de Enfermedades Glomerulares de la Sociedad Española de Nefrología (GLOSEN) recomienda que el embarazo sea llevado a cabo mínimo seis meses después de lograr la remisión de NL (6) y debe ser controlado en unidades de alto riesgo obstétrico, lo anterior para disminuir la posibilidad de recaída (6, 8), sin embargo, el primer episodio de NL puede ocurrir en la primera gestación de pacientes con LES y su diagnósco puede significarunretoclínico(3).

A la fecha, la información disponible sobre la caracterizacióndepacientescon NL enLanoaméricayel Caribe (LAC) es reducida, sin embargo, según datos del Grupo Lanoamericano de Estudio del Lupus (GLADEL), los pacientes lanoamericanos, meszos y africanos desarrollan NL en estadios más tempranos de la enfermedad (12) y presentan peores desenlaces que las personas blancas con LES, incluyendo progresión a enfermedad renal terminal y muerte (12, 13); pese a que la razón de estos desenlaces desproporcionados aún no es clara, se ha hipotezado en relación con los factores socioeconómicos de la región (14). Con base en todo lo anterior, el objevo de la presente revisión fue determinar la frecuencia y el riesgo de presentación de los principales desenlaces maternos y perinatales en mujeresgestantespreviamentediagnoscadasconNLen LAC.

MATERIALESYMÉTODOS

Diseño

Se realizó una revisión sistemáca siguiendo las directrices del Cochrane Handbook for Systemac Reviews (15) y se reporta según las recomendaciones de Preferred Reporng Items for Systemac Reviews and Meta-Analyses (Prisma) (16). Adicionalmente, siguiendo lasbuenaspráccas,seregistróelprotocoloenelsistema PROSPERO,bajoelcódigoCRD42023464651(17).

Criteriosdeselección

- Población:mujeresembarazadasoengestación.

- Exposición: diagnósco de LES y NL según los criteriosdelaACR(9).

- Contexto: ubicación geográfica en LAC, incluyendo las zonas y los países respecvos dentrodeCentroamérica,SuraméricayelCaribe.

- Resultadosprincipales

⋆Mortalidadperinatal:fallecimientoque ocurre pasadas las 22 semanas completas (154 días) de embarazo o de 500 gramos o más de peso al nacer, hasta los siete días después del

nacimiento(18).

⋆ Muerte materna: la muerte de una mujer durante el embarazo o dentro de los 42 días siguientes a la terminación del embarazo, independientemente de la duración y el lugar de la gestación, por causas obstétricas directas o indirectas, pero no por causas accidentales o incidentales(18).

- Resultadossecundarios

⋆ Restricción del crecimiento intrauterino (RCIU): propuesta de la Federación InternacionaldeGinecologíayObstetricia(FIGO) que se refiere a la circunferencia abdominal fetal menor que el percenl diez e índice de pulsalidadDopplerdelaarteriaumbilicalmayor queelpercenl95(19).

⋆ Parto prematuro: un nacimiento que ocurre antes de las 37 semanas completas (menosde259días)deembarazo(20).

⋆ Preeclampsia: propuesta de la American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), hace referencia a la presiónarterialsistólicade140mmHgosuperior, o presión arterial diastólica de 90 mmHg o superior, que se presenta después de las 20

ENFERMEDAD CELIACA Y OTROS DESÓRDENES ASOCIADOS

Diagnóstico de Laboratorio paso a paso

semanasdegestación,enunamujercuyapresión arterial previamente ha sido normal; acompañadadeproteinuria,conexcreciónde0,3 g o más de proteína en una muestra de orina de 24horas(21,22).

- Tipos de estudio: se incluyeron estudios transversales,casosycontroles,ydecohortes.

Métodosdebúsqueda

La búsqueda avanzada se realizó para el periodo de enero de 2003 a noviembre de 2023 en las bases de datos: Medline (vía PubMed), Embase, Lilacs, Web of Science y Scopus. Los términos de búsqueda indexados y libres fueron: “Systemic Lupus Erythematosus”, “Lupus nephris” y “Pregnancy” Se limitó la búsqueda a los idiomas inglés, portugués y español Se realizaron búsquedas adicionales en Google Scholar y Open Grey (cinco primeras páginas). La estrategia de búsqueda se encuentradescritaenelanexo1.

Seleccióndelosestudios

Inicialmente, los arculos duplicados se eliminaron mediante un gestor de referencias. De manera individual e independiente, dos revisores realizaron la lectura del tulo y el resumen para determinar su probable interés. Luego, por parte de dos revisores, se realizó lectura completa y se estableció definivamente la inclusión. Un tercer revisor se ulizó para resolver conflictos de selección en cualquier fase. El proceso en general se realizóenlaplataformaRayyanQRCI(25).

Extraccióndelosdatos

Los datos fueron extraídos por parte de un autor y revisados en referencia cruzada por dos o más revisores. Losdatosfuerondispuestosenunamatrizpreestablecida deExcel®conlascategorías:referencia(autoryaño),país de origen, objevos/propósito, población definida y tamaño de muestra, metodología (po de estudio), resultados (maternos y perinatales) y otros hallazgos u observacionesclave.

Calidaddelosestudios

A los arculos incluidos se les evaluó la calidad metodológica, usando las herramientas del New CastleOtawa Quality Assessment Scale (26), un instrumento en forma de lista de verificación que contó con ocho ítems dentro de tres dimensiones: selección, comparabilidad y resultado/exposición.

Síntesisdelosdatos

Se proporcionó una descripción narrava de los

hallazgos de cada estudio incluido y se construyeron tablasparadetallarlosresultadosgeneralesyprincipales, como los relacionados con la determinación de la frecuenciadedesenlaces.

Análisisestadísco

Se presentaron los datos correspondientes a eventos y población total (madres gestantes), como fueron informados en los estudios incluidos. Para el metaanálisis, se calcularon los odds rao (OR), asumiendo desenlaces dicotómicos y se optó por un modelo aleatorio, teniendo en cuenta la variabilidad del dato. La heterogeneidad se evaluó mediante Q e I2, respecvamente. Un valor superior al 50,0 % era indicavo de heterogeneidad moderada-alta. El valor de p se estableció como significavo, siendo menor o igual a 0,05. Finalmente, se evaluó el sesgo de publicación, mediante la esmación visual de gráficos de embudo o funnel plot, adicionalmente, se incluyó la prueba de asimetría de Egger como evaluación cuantava. Los análisis se llevaron a cabo ulizando el soware RevMan 5.3.

RESULTADOS

Se idenficaron 143 estudios potencialmente relevantes,deloscualesseeliminaron53arculosporser duplicados. Así, 90 documentos fueron revisados por tulo y resumen, de los cuales, 19 pasaron a lectura de texto completo, para finalmente, ser incluidos 12 estudios.Elprocesoanteriorsedetallaenlafigura1.

Figura 1 Diagrama de flujo Prisma Fuente: elaboraciónpropia.

Descripcióndelosestudios

Las caracteríscas más relevantes de los estudios se encuentran en la tabla 1. Se incluyeron 12 arculos provenientes de siete países diferentes, en su mayoría de Brasil (n = 3; 25 %) (27–29); seguido de Argenna (n = 2; 16,6 %) (30, 31), Colombia (n = 2; 16,6 %) (32, 33), Uruguay(n=2;16,6%)(34,35),México(n=1;8,3%)(36), Perú(n=1;8,3%)(37)yJamaica(n=1;8,3%)(38).

Tabla 1. Caracteríscas de los estudios incluidos encuantoapoblaciónygestación.

De estos, dos estudios fueron publicados en los años2008,2012y2019(n=2cadaaño;total49,8%)ylos restantes se realizaron con una publicación en 2005, 2011, 2020, 2021, 2022 y 2023 (n = 1 cada año; total 49,8 %). En cuanto al diseño de estudio, la mayoría fueron cohortes (n = 11; 91,6 %) (27–36,38) y uno fue un estudio transversal(n=1;8,33%)(37).

En relación con la financiación y los conflictos de interés de los estudios incluidos, se idenficó que dos reportaron financiación (n = 2; 16,6 %) (27, 30) y solo en uncasosemanifestaronconflictosdeinterés(n=1;8,3%) (28).

En general, la población estudiada fueron mujeresgestantesconLESentrelos14ylos39años,cony sin NL Adicionalmente, la totalidad de los estudios ulizó,comomarcodereferenciaparael LES,loscriterios ACR, aunque algunos especificaron la candad de criterios mínima para ser considerados en el estudio (31, 36).

Desenlacesprincipales

El consolidado de los desenlaces se encuentra en la tabla 2. En cuanto a la mortalidad perinatal, ocho estudios reportaron este desenlace (66,6 %) (27–31, 34,

36, 37). En total se presentaron 39 casos, 24 con NL y 15 sin NL El análisis comparavo (integrado por cinco estudios) mostró un riesgo aumentado entre este desenlace y la NL vs. sin la NL (OR = 2,53; IC 95 % 1,235,19)conbajaheterogeneidadestadísca(figura2).

Figura 2 Resultados primarios y secundarios observados en mujeres embarazadas con LES, con NL vs sin NL. Fuente: Elaboración propia con base en los datos delosestudiosincluidos.

Por otro lado, se idenficó el desenlace de mortalidad materna con nueve estudios en total (75,0 %) (27, 28, 30, 32, 34–38). Es importante mencionar que para este desenlace se presentó solo un fallecimiento, quecorrespondíaaunapacienteconNL(30).

Desenlacessecundarios

No se evidenciaron hallazgos que implicaran el desenlace de RCIU, al igual que insuficiencia renal. En cuanto a parto prematuro, este desenlace fue reportado por cinco estudios (41,6 %) (30, 31, 33, 36, 38), presentando 142 casos, 86 sin NL y 56 con NL, sin embargo, para el análisis comparavo no se tuvo en cuenta el estudio de Gibson et al. (38), debido a que no reportó eventos para gestaciones sin NL, por tanto, solo se incluyeron cuatro estudios, evidenciando un grado de heterogeneidad del 39,0 % y con resultados no relacionados(OR=0,97;IC95%0,60-1,57)(figura2).

Encuantoalapreeclampsia,estafueidenficada en siete estudios (58,3 %) (11, 28, 30, 32, 33, 36), presentando 117 casos, 56 sin NL y 61 con NL El análisis comparavo para este desenlace resultó en que la NL es posiblementeunfactorderiesgo(OR=2,24;IC95%1,433,49)yunaheterogeneidadbaja(figura2).

Finalmente, el desenlace de aborto espontáneo fueobservadoencincoestudios(41,6%),con25casos,11 en pacientes sin NL y 14 en pacientes con NL El análisis comparavo (integrado por cuatro estudios) arrojó resultados no relacionados en la comparación entre condiciones (NL vs. sin NL) (OR = 1,47; IC 95 % 0,62-3,47) (figura2).

Riesgodesesgodepublicación

Se presenta el gráfico de embudo o funnel plot que permite visualizar la leve probabilidad de la relación del sesgo de publicación entre los estudios incluidos (figura 3) En cuanto a la evaluación cuantava, la prueba de Egger tuvo como resultado un sesgo de publicación significavo para mortalidad perinatal (p = 0,037), parto prematuro (p = 0,049) y aborto espontáneo

(p = 0,042), pero no para preeclampsia (p = 0.078); las posibles razones que se deben tener en cuenta a la luz de estesesgosonlasrelacionadasconelnúmerodeestudios publicados (sobre todo para los desenlaces de parto prematuro y aborto espontáneo), la calidad metodológica (en relación con efectos exagerados en estudios pequeños), la heterogeneidad real (presente en el desenlace de parto prematuro) y las causas artefactuales (variación del muestreo o tamaño de muestra, por ejemplo, este úlmo para el desenlace de mortalidad en cuanto a la candad de eventos y muestra total).

Evaluacióndelacalidadmetodológica

La puntuación media en la escala NewcastleOawa fue de 7/9 para los estudios de cohortes y 3/9 paraelestudiotransversal.Así,sepresentóunarculode baja calidad (o alto riesgo de sesgo) y 11 arculos de alta calidad, con puntuaciones de seis a ocho puntos, lo que indicóquelacalidadgeneraldelosarculosfueaceptable yelriesgodesesgofuebajo(tabla3).

Tabla 2. Reporte de hallazgos de desenlaces primariosysecundarios

Tabla 3. Resultados de evaluación de calidad según New Castle-Oawa para cohortes y cortes transversales.

Figura 3 Gráfico de embudo entre NL y resultados maternos-perinatales. Fuente: elaboración propia.

DISCUSIÓN

La presente revisión sistemáca pretendía evaluar la frecuencia de mortalidad materna y perinatal, así como desenlaces secundarios de parto prematuro, preeclampsia, aborto espontáneo, RCIU e insuficiencia renal en LAC En cuanto a los hallazgos principales, se incluyeron un total de 12 arculos provenientes de siete países (Argenna, Brasil, Colombia, Jamaica, México, Perú y Uruguay), que incluían mujeres gestantes con LES entrelos14ylos39años.

Frente a la mortalidad materna, esta fue idenficada en nueve estudios, pero solo se reportó un caso de muerte materna en una paciente con NL. Este resultado podría plantear un posible subreporte de este desenlace o una mejora en el manejo y seguimiento de estas pacientes, mediado por la atención en unidades de alto riesgo obstétrico (32, 39). También es importante tener en cuenta que existen reportes indiferenciados dependiendo del estado del LES, su re- percusión renal que no involucra a la NL y, adicionalmente, en caso de tener NL, el manejo planteado por reumatología y obstetricia, lo que hace que no a todos los casos se les denomineorelacioneconmortalidadmaternayNL(40).

La mortalidad perinatal fue reportada en ocho estudios con una frecuencia de 39 casos (24 con NL y 15 sin NL). En cuanto al riesgo, este fue significavamente mayor en mujeres con NL, un hallazgo que coincide con estudios previos que documentan un aumento en la mortalidad perinatal en pacientes con LES y NL (41). Además, la preeclampsia también mostró una asociación significavaconNL,locualrespaldalaliteraturaexistente que indica un mayor riesgo de preeclampsia en mujeres conLES(42–44).

Es importante resaltar que en gestaciones de pacientes con NL y en general otras enfermedades reumatológicas, desenlaces como la mortalidad materna y el aborto espontáneo son eventos clínicos de gran importancia, sin embargo, pueden ser atribuidos a otros factores como la acvidad de la enfermedad, las infecciones, las complicaciones tromboembólicas, el tratamientofarmacológico,entreotras(45).

En relación con las variables de parto prematuro (documentado en cinco estudios) y el aborto espontáneo (idenficado en cinco estudios), estas no mostraron asociaciones significavas con NL en esta revisión, sin embargo, la literatura sugiere que las mujeres con LES enen un mayor riesgo de parto prematuro y aborto espontáneo. La falta de asociación en este caso podría debersealavariabilidadenloscriteriosdeinclusiónyala heterogeneidaddelosestudios(42–44).

Por otro lado, en cuanto a la preeclampsia, en las úlmas décadas varios estudios epidemiológicos han caracterizado desenlaces negavos en gestaciones de pacientesconLES(46),describiéndoselapresentaciónde preeclampsia como la complicación más frecuente en pacientes con compromiso renal previo (30, 47, 48), similar a lo registrado en la presente revisión, donde el desenlacefuereportadoen7delos12estudiosincluidos, contando con 56 casos en pacientes sin NL y 61 casos en pacientesconNL

NofueposibleestablecerasociacionesentreNLy RCIU o insuficiencia renal en esta re- visión, debido a la ausencia de reportes sobre estos desenlaces en los estudios incluidos. En cuanto a la RCIU, estudios previos han sugerido que la NL puede contribuir al desarrollo de esta patología, debido a la disminución de la perfusión placentaria (44, 49) y pese a que puede ser considerado como un resultado común (especialmente en embarazos con lupus acvo) (42), se han informado más otros desenlaces como el aborto y la mortalidad perinatal (50). Porotrolado,enelmarcodelainsuficienciarenalyNL,se ha documentado que esta combinación ende a aumentar el riesgo de resultados fetales adversos, con una tasa aproximada de recaída del 1,5 % al 83,0 % (51, 52), sin embargo, esto no se enmarca únicamente a la insuficiencia per se, sino a factores como la acvidad previa de la enfermedad, el régimen de tratamiento duran te la gestación, las definiciones de recaída, lesión renal, e inclusive, insuficiencia renal (52), lo que constuye una posible barrera para su reporte y medición.Serequierenmásinvesgacionesconmuestras representavasparacomprendermejorestaasociación.

A pesar de estos hallazgos, la invesgación sobre losdesenlacesmaterno-fetalesenmujeresconNLenLAC es insuficiente, por lo que es pernente la realización de más estudios con diseños robustos y muestras representavas para una mejor comprensión de los factoresqueinfluyenenestosdesenlacesdesfavorables.

Limitacionesyfortalezas

En parcular para esta revisión, se encontró que las principales limitaciones se relacionaron con que casi todos los estudios incluidos fueron de diseño retrospecvo, por lo que los resultados podrían tener sesgos de información. Adicionalmente, se halló que hay un vacío de conocimiento por la poca candad de estudios primarios, que además cuentan con una muestra relavamente reducida de pacientes con una limitada candad de datos, ya que fueron pocos los arculosqueevaluaronlamayoríaotodoslosdesenlaces fetales y maternos que se buscaban. En cuanto a las fortalezas, este análisis sistemáco se destaca por su metodología rigurosa y su enfoque integral, siguiendo las

directrices del Cochrane Handbook y las recomendaciones PRISMA, lo que garanza la transparencia y la reproducibilidad de los resultados. Además, el registro previo del protocolo en el sistema PROSPERO refuerza la confiabilidad del proceso de invesgación Sin duda, el enfoque geo- gráfico representado en la inclusión de estudios de diversas geograas de América Lana y el Caribe amplía la aplicabilidad de los hallazgos, mientras que la evaluación de calidad mediante la escala Newcastle-Oawa garanza la solidez metodológica de los estudios incluidos(53,54).

Por otro lado, esta revisión aborda una problemáca clínica de relevancia significava: el impacto de la NL en los desenlaces maternos y perinatales, al sintezar datos de múlples estudios, y proporcionaunavisióncomprensivadelacondiciónysus complicaciones asociadas. Este enfoque permite idenficar patrones y tendencias que podrían pasar desapercibidos en estudios individuales, contribuyendo así al cuerpo de conocimiento existente y ofreciendo una base sólida para futuras invesgaciones y práccas clínicas.

CONCLUSIÓN

Los resultados obtenidos en el presente estudio son valiosos para el abordaje inicial y el seguimiento de las gestaciones en mujeres con NL, sirviendo como una herramienta clínica que alerta sobre las posibles complicaciones esperadas en el binomio materno-fetal. Se destaca la alta frecuencia de desenlaces adversos, como la mortalidad perinatal y la preeclampsia, en mujeres gestantes con NL en LAC, lo que evidencia la necesidaddeunmanejoyseguimientorigurososenestas pacientes.

Aunque no se encontraron asociaciones significavasconmortalidadmaterna,RCIU,insuficiencia renal, parto prematuro y aborto espontáneo, no se dispone de datos suficientes para descartar una relación entre la NL y la aparición de estos desenlaces. Esto se debe principalmente a la escasez de estudios primarios en la región, que además cuentan con una candad relavamente reducida de pacientes. Por lo tanto, es necesaria la realización de nuevas invesgaciones que evalúenlaasociaciónentreestaspatologías.

La invesgación sobre los desenlaces maternofetalesenmujeresconNLenLACesaúnincipiente,porlo que es necesario realizar más estudios con diseños robustos y muestras re- presentavas para comprender mejor los factores que contribuyen a estos desenlaces adversos y para desarrollar estrategias de manejo más efecvas.

CONTRIBUCIÓNDELOSAUTORES

D a n n a Va l e n n a Ve r a n o C a s l l o : conceptualización, curación de datos, análisis formal, invesgación, redacción del manuscrito original, revisión y edición; Juan Guillermo Convers Junca: conceptualización, curación de datos, análisis formal, invesgación, redacción del manuscrito original, revisión y edición; Jaime Moreno-Chaparro: conceptualización, análisisformal,invesgación,metodología,redaccióndel manuscrito original, revisión y edición; Jorge Mario Castaño Suárez: conceptualización, curación de datos, invesgación, redacción del manuscrito original, revisión y edición; Hernando Gaitán-Duarte: conceptualización, análisis formal, invesgación, metodología, revisión y edición.

D E C L A R A C I Ó N D E F U E N T

Los autores declaran que no recibieron financiación para la realización o publicación de este arculo.

CONFLICTOSDEINTERÉS

Los autores declaran no tener conflictos de interésrelacionadosconlapublicacióndeestearculo.

IMPLICACIONESÉTICAS

Los autores declaran no enen implicaciones écaspordeclararenlapublicacióndeestearculo.

ANEXOS

Anexo 1. Algoritmos de búsqueda y resultados por base dedatos

Anexo2.Estudiosrechazadosconrazones

REFERENCIAS

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Factores de mal pronóstico en pacientes con artritis reumatoide

Cómo factores como el tabaquismo, la presencia de anticuerpos específicos y el inicio tardío del tratamiento influyen en la progresión de la artritis reumatoide y afectanlarespuestaterapéutica.

AUTOR

1*

MaríadelRocíoHernández-Morales, EdnaElisaGarcia2 3 Vences, César Leonardo García-López, Ana Karen 4 4 Castellanos-Guerrero, Pedro Cristóbal-Jiménez, Itzel 4 VictoriaRojas-Guzmán

1 Universidad Anáhuac México Norte, Centro de Invesgación en Ciencias de la Salud. Servicio de InmunologíaClínicayAlergia,SSAPuebla,México

2 Universidad Anáhuac México Norte, Centro de Invesgación en Ciencias de la Salud. Secretaria de la Defensa Nacional, Escuela Militar de Graduados en Sanidad,CiudaddeMéxico

3ServiciodeReumatología,SSAPuebla,México

4 Servicio de Inmunología Clínica y Alergia, SSA Puebla, México

Correspondencia:ciaic.puebla@gmail.com

Fuente: Rev Alerg Mex 2025; 72 (4): 296-304. w w w . r e v i s t a a l e r g i a . m x . hps://doi.org/10.29262/ram.v72i4.1508

RESUMEN

Objevo: Determinar los factores asociados con malpronóscodepacientesconartrisreumatoidedeun hospitaldetercerniveldeatencióndePuebla.

Métodos: Estudio observacional, analíco, longitudinal, efectuado en una cohorte de pacientes con artris reumatoide. Se siguieron durante un año, y se evaluaron como factores de mal pronósco: sexo, comorbilidades, tabaquismo, DAS 28 (acvidad de la enfermedad), VSG (velocidad de sedimentación globular), PCR (proteína C reacva), ACCP (ancuerpo an-pépdo citrulinado), FR (factor reumatoide) y erosiones óseas. Para el análisis de los factores de mal pronóscoserealizóunanálisisderiesgosproporcionales deCox.

Resultados: Se incluyeron 260 pacientes; se registraron 26 fallas y 234 censuras. El género predominante fueron las mujeres, y la edad media se reportó de 47 ± 11.7 años. Los factores de mal pronósco fueron: A C C P, inicio de FA R M E (fármacos

anrreumácos modificares de la enfermedad) tardío y tabaquismo. El ACCP posivo reportó 5.8 mayor riesgo de escalar tratamiento, FARME tardío 4.6 veces y los que fumaban7.7veceselriesgo.

Conclusiones: Definir los factores de mal pronósco sigue siendo un gran reto para los invesgadores; sin embargo, resulta ser imperioso idenficarlos para predecir la respuesta al tratamiento y con ello limitar el daño funcional y de vida de los pacientes.

Palabras clave: Pronósco; Artris reumatoide; Velocidad de sedimentación globular; Proteína C reacva; Ancuerpo an-pépdo citrulinado; Factor reumatoide;Tabaquismo.

ANTECEDENTES

La artris reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune sistémica, se caracteriza por inflamación crónica, simétrica y múlple de arculaciones. Si no se trata adecuadamente, los pacientes pueden sufrir deformidad, discapacidad y calidad de vida reducida. (1,2) Es mulfactorial, con interacciones complejas entre huésped y factores ambientales (3) La progresión

depende de diversos factores. Los asociados al mal pronósco predicen un curso más rápido y agresivo. La presencia de varios factores de mal pronósco (FPP) se han asociado con mayor riesgo de progresión. (4) El Colegio Americano de Reumatología (ACR) y la Liga Europea contra el Reumasmo (EULAR) han descrito estos FPP, aunque no coinciden en algunos y aunque no existeunalistaúnicayuniversal,sesiguenulizandopara guiar esquemas de tratamiento. (5,6,4) La EULAR 2022, incluye 6 factores de mal pronósco: elevación de reactantes de fase aguda, FR (factor reumatoide) y ACCP (ancuerpo an-pépdo citrulinado) posivos, número elevado de arculaciones inflamadas, presencia de erosiones tempranas, acvidad moderada-alta persistentedeartrisreumatoideapesardetratamiento con FARME (fármacos modificadores de la enfermedad) y fallo de 2 o más FARME. (2) La prevalencia en mujeres es significavamente mayor en comparación a los hombres y puede estar relacionada con factores hormonales,genécosyambientales.(7,8)Sehadescrito que pacientes en etapas más tempranas de enfermedad, responden mejor al tratamiento. Cualquier retraso en el inicio de la terapia, afecta gravemente el resultado, la progresión y discapacidad (9) Con respecto a

comorbilidades, se consideran cada vez más importantes predictores. En cuanto al tabaquismo, se ha asociado como un factor pronósco relevante de acvidad y gravedad.(10)

Los factores de mal pronósco se ulizan para idenficar pacientes con alto riesgo de progresión, con objevo de intensificar tratamiento. (11) Sin embargo, existen cuesones para idenficar estos factores, como: la heterogeneidad de poblaciones, validación de biomarcadores, mecanismos patogénicos, que varían de un paciente a otro, el medio biológico estudiado, entre otros.(12)

Como resultado, se han idenficado una gran candad de factores de mal pronósco, pero su relevancia aún es cuesonable, por tanto, la idenficación de factores pronósco capaces de predecir la evolución de la enfermedad, así como respuesta al tratamiento, ene implicaciones muy importantes. El objevodeestainvesgaciónfuedeterminarlosfactores asociados al mal pronósco de pacientes con artris reumatoidedeunhospitaldetercerniveldeatención.

MÉTODOS

Estudio observacional, analíco, longitudinal, de una cohorte de pacientes con artris reumatoide de un hospital de tercer nivel de atención, de la Secretaría de SaluddePuebla,México.Criteriosdeinclusión:pacientes condiagnóscoestablecidodeartrisreumatoide,según los criterios de ACR/EULAR 2010,5,6 que aceptaron parcipar, ≥ 18 años, que no hubieran iniciado FARME antes de la inclusión en el estudio, y se excluyeron pacientes embarazadas y pacientes con otras enfermedades del tejido conecvo o enfermedades infecciosas. Los pacientes incluidos fueron los que acudieron a consulta en el periodo comprendido 20242025, con seguimiento de cada 4 meses Los datos recabados fueron las caracteríscas basales: sexo, edad, comorbilidades, tabaquismo, consumo de alcohol, los datos clínicos; recuento de arculaciones inflamadas y dolorosas (DAS28 escala de acvidad de la enfermedad). Los biomarcadores medidos fueron: velocidad de sedimentación globular (se consideró posivo VSG>20 mm/h), proteína C reacva (PCR >8mg/L), ACCP (>5 U/mL), FR (>30 U/mL), FR/ACCP y estudios radiográficos en búsqueda de erosiones compables con artris reumatoide (definidos por el reporte de radiología). En el seguimiento, se evaluó DAS28, VSG y PCR Los factores de mal pronósco incluidos fueron los descritos por la EULAR 2022, además de sexo femenino, tabaquismo y comorbilidades. La variable de desenlace se fijó como la escalada del tratamiento por acvidad de la enfermedad persistente (definida como sintomatología por más de 3 meses) o in- cremento de acvidad a moderada o alta (DAS28).

Los estados de acvidad de la enfermedad se definieroncomobajaDAS28≤3.2,moderadaDAS28>3.2 pero≤5.1yaltaDAS28>5.1.

Análisisestadísco

Para análisis descripvo de variables cualitavas se emplearon frecuencias, y para el análisis inferencial se ulizaron las pruebas de χ2 y exacta de Fisher Las variables cuantavas se analizaron con la prueba de Kolmogorov- Smirnov Las variables paramétricas se expresaron mediante medias y desviación estándar. Las no paramétricas se empleó medianas y rangos intercuarles. Para idenficar factores pronóscos se realizó regresión de Cox. La variable de resultado o desenlace se consideró como la escalada del tratamiento por acvidad de la enfermedad persistente o incremento deacvidadamoderadaoaltayelempodeestecambio se midió en meses. Todos los análisis se realizaron empleando el Soware estadísco SPSS versión 26, considerando significancia estadísca a valores de p<0.05.

Consideracionesécas

Esta invesgación se realizó con base en la Ley GeneraldeSaludenmateriadeInvesgaciónparalasalud enMéxico,asícomoenladeclaracióndeHelsinkivigente, somedo ante el comité de Éca e Invesgación del Hospital Gen- eral “Dr. Eduardo Vázquez N”, con número de registro 05/ CEI/AUT/2023 Los datos recabados fueronprevioconsenmientoinformado.

RESULTADOS

En este estudio de pacientes con artris reumatoide, cuyo objevo fue conocer los factores de mal pronósco, se incluyeron 260 pacientes, cuyas caracteríscas demográficas pueden observarse en el Cuadro1.

El sexo predominante fue mujer, grupo de edad con más proporción 40 a 50 años. El nivel académico más frecuente, medio y básico, y la gran mayoría no tenían comorbilidades,Cuadro1.

Cuadro 1. Caracteríscas demográficas de los pacientesconartrisreumatoide.

El Cuadro 2, describe caracteríscas demográficas, bioquímicas y empo de inicio de tratamiento, que se ulizaron para hacer análisis inferencial y fueron categorizados como falla (pacientes que requirieron escalar tratamiento por enfermedad persistenteoincrementodeacvidadamoderadaoalta) ocensura(pacientesquenomodificaronsutratamiento), asícomosucodificaciónporcategoría.

Cuadro 2. Proporción según sus caracteríscas de pacientes con artris reumatoide, con falla o censura.

Se ulizó análisis de riesgos proporcionales de Cox, para idenficar los factores de mal pronósco, asociados a es- calar tratamiento por enfermedad persistenteoincrementodeacvidadamoderadaoalta. Del total de pacientes (260), se reportaron 26 fallas y 234 censuras, la prueba de ómnibus de coeficientes del modelo de riesgos proporcionales de Cox que evaluó la significancia conjunta de todas las covariables en el modelo, mostró al menos una covariable con efecto significavo sobre el empo hasta el evento, probamos varios modelos, considerando a las covariables significavas para el desenlace. Se calculó la prueba de significación de las variables de agrupación: sexo, comorbilidades, PCR, FR, ACCP, erosiones óseas, FARME, DAS 28, tabaquismo. Así como el esmador del efecto,traducidocomosuHazardrao(HR)ysuintervalo de confianza correspondiente. Para probar significación

del efecto de las variables de agrupación se ulizó la prueba de Wald, que proporciono el valor de p Y obtuvimoselHRcomopuedeobservarseenelCuadro3.

Cuadro 3. Factores de riesgo para la escalada del tratamiento por enfermedad persistente o incremento deacvidadamoderadaoalta.

Este cuadro describe cómo en este modelo, el ACCP, inicio de FARME tardío, y el tabaquismo son los principales factores de mal pronósco. Como puede observarse, los pacientes con ACCP posivo enen 5.8 veces el riesgo de escalar tratamiento en comparación con los pacientes que tuvieron un ACCP negavo. Los pacientes que tuvieron un inicio de FARME tardío enen 4.6 veces el riesgo y los que fumaban 7.7 veces el riesgo encomparaciónconlospacientesquenofumaban.

Se realizó también el análisis de las curvas de supervivencia,comosemuestraaconnuación:

En esta curva (Figura 1), se observa la supervivencia global, que representa cómo fueron llegando los pacientes durante el empo al evento de falla, es decir, que requirieron escala- da del tratamiento por enfermedad persistente o incremento de acvidad a moderadaoalta.

Figura 1. Curva de supervivencia acumulada en relación con la supervivencia en la media de las

covariables.

Esta figura (Figura 2), representa la curva de supervivencia ajustada por las covariables y vemos cómo va incrementan- do el evento de falla en quienes se inició deformatardíaelFARME

Figura 2. Curvas de supervivencia acumulada en función de supervivencia por la covariable FARME (fármacos anrreumácos modificares de la enfermedad).

DISCUSIÓN

En este estudio de cohorte prospecva de pacientes con artris reumatoide que iniciaron su primer FARME, se analizó la presencia de factores de mal pronósco, al inicio de la enfermedad y se siguió durante 12 meses, para evaluar el momento que requiriera escalada de tratamiento por enfermedad persistente o incremento de acvidad a moderada o alta. De los 260 pacientes que conformaron la cohorte, 26 se categorizaron como falla, en el análisis de Cox, que correspondióal10%delospacientes.

Se esma que la prevalencia de artris reumatoide en México es de 1.5 %. La prevalencia por género, se esma que es 0.7% hombres y 0.9 % mujeres. (13) Se reporta significavamente mayor en mujeres que en hombres, con una relación 3:1, que puede estar relacionada con factores hormonales, genécos y ambientales. (7) En esta invesgación, la mayor parte fueron mujeres, similar a lo reportado, aunque con una relación 6:1, más alta que la reportada por otros autores. (8) Consideramos esto pudo deberse, probablemente, a roles sociales y estereopos de género, donde son ellas quienes buscan atención médica con mayor frecuencia, mientras que los hombres enden a evitarla, a veces hasta que la enfermedad está avanzada La artris reumatoide puede afectar a personas de cualquier edad, pero se diagnósca más en adultos entre 30 y 60 años. (10) En esta invesgación el grupo más afectado fue 40 a 50años,similaraloyacomentado.

La acvidad de la enfermedad se evalúa a través de PCR, VSG, DAS28. Baganz y cols., (10) en 2019, en su estudio de factores pronósco, encontraron una proporción de elevación VSG 24%, PCR 22.1% y DAS28 entre3.2y5.1.Enlapresenteinvesgaciónseencontróal iniciodelestudio PCR elevada66.2%y DAS 28entre3.2y 5.1 en 77%. Otros de los elementos incluidos en los factores pronóscos son la seroposividad a FR y ACCP. Numerosos estudios han demostrado que pacientes con niveles elevados de ACCP, son propensos enfermedad más grave. La presencia de FR sigue siendo dicil de determinar. (14) En el presente estudio se encontró 80% de pacientes contaban con FR posivo, 11 % fueron seroposivos ACCP y 8 % seroposivos ambos. Yanni Gui ycols.,(2)enunacohortede1164pacientes,encontraron posividadFR73%yACCP84%,ellostambiénreportaron presencia de erosiones óseas al inicio del estudio en 24% de pacientes. En esta invesgación se reportó 6.5% de erosiones óseas, respecto a comorbilidades, 48% las tenían. Los invesgadores han reportado que estas se consideran importantes predictores de los resultados de artris reumatoide. (15) Bird y cols., (16) en 2024, en un estudio de 397 pacientes, encontraron que 75 % de ellos tenían alguna. Algunos autores han reportado que, con

primera estrategia de FARME, las comorbilidades no influyen en el resultado a los 6 meses, pero respaldan asociación negava de las comorbilidades con logro de remisión con la segunda estrategia del FARME (10) En el presenteestudioestasnorepresentaronunfactordemal pronósco, sin embargo, consideramos que estos resultados pudieron deberse a que un año de seguimientopuedenosersuficienteparamirarsuriesgo.

Es bien conocido que el tabaquismo está asociado con el desarrollo de la artris y su respuesta al tratamiento,sinembargo,suimpactodirectoenlaclínica o datos radiológicos no se han aclarado. (17,18) En un estudio de 3 cohortes de observación, que buscó el impacto de los factores de mal pronósco en el logro de una baja acvidad o remisión de la enfermedad, se encontró que el tabaquismo actual se asoció con una menor probabilidad de lograr la remisión dentro de los 6 meses.(10)

En la presente invesgación se encontró que el tabaquismoestuvopresenteenel12.7%delospacientes, y se reporta como factores de mal pronósco para la enfermedad.

Por otra parte, al realizar el análisis de riesgos proporcionales de Cox, solo el ACCP, inicio de FARME tardío y el tabaquismo fueron los principales factores de riesgo encontrados. Reportando que ACCP ene 5.8 vecesriesgoderequerirunaescaladadeltratamientopor la persistencia de síntomas o incremento de acvidad de artris reumatoide, a los 12 meses de seguimiento en comparación con los pacientes que tuvieron un ACCP negavo Algunos estudios han demostrado que los pacientes con ACCP pueden experimentar peores síntomassicos,defunción,acvidaddelaenfermedady resultados finales que los pacientes con artris reumatoidesinACCP.(19,20)

Por otra parte, los pacientes en etapas más tempranas de enfermedad responden mejor al tratamiento, que pacientes que se presentan en etapas tardías. Cualquier retraso en el inicio de la terapia afecta gravemente el resultado de la enfermedad, la progresión y la discapacidad funcional. (9) El inicio del tratamiento dentro de las 12 semanas posteriores al inicio de síntomas es el umbral para resultados favorables o inadecuados. (21) Comenzar dentro de las 12 semanas posteriores al inicio de los síntomas duplica las probabilidadesderemisiónydisminuyeelusode FARME biológicos del 32,24 % al 10 %, que lleva a mejores resultados.(22)

En el presente estudio, pacientes que tuvieron inicio de FARME tardío tuvieron 4.6 veces el riesgo de escalada del tratamiento por enfermedad persistente o

incremento de acvidad a moderada o alta, en comparación con pacientes que iniciaron un FARME temprano.Eltabaquismosehaconverdoenunfactorde riesgo para el desarrollo de artris reumatoide. Estudios recientes sugieren que tabaquismo puede reducir tasas de respuesta con metotrexato y algunos agentes biológicos. (23) En la presente invesgación se encontró que pacientes que fumaban tuvieron 7.7 veces el riesgo de escalada del tratamiento por enfermedad persistente o incremento de acvidad a moderada o alta en comparaciónconlosquenofumaban.

Como se ha comentado en los resultados, en el modeloobtenido,noseconsideraronalgunascovariables como predictores por carecer de significancia estadísca ynorepresentarfactoresdemalpronósco,sinembargo, consideramos que esto pudo deberse, al tamaño pequeño de muestra y porque el empo de la observación pudo no haber sido suficientemente largo, ya que artris reumatoide es un padecimiento crónico y cuya evolución es a más largo plazo. El ACCP, el inicio de FARME tardío, y el tabaquismo son factores de riesgo a tenerencuenta,alvalorarelpronóscodelospacientes.

Limitacionesyfortalezasdelestudio

Consideramos que la limitante, fue la muestra pequeña,que,porserunestudiodecohorteprospecva, hubiera sido complicado mantener un gran número de pacientes dentro de la cohorte para su seguimiento. Otra fue el empo corto de seguimiento, solo 12 meses. Conocemosquelaartrisreumatoideesunaenfermedad crónica cuya evolución puede durar varios años antes de encontrar daño a carlago, hueso, y evolucionar a limitación total de la arculación. Finalmente, no se incluyeron algunos otros biomarcadores, incluyendo los genécos, que se han asociado importante- mente a las artrisdepeorpronósco.

Una de las fortalezas de esta invesgación es que se trata de un estudio de factores de mal pronósco, que hastadondesabemosesdelospocosestudiosquesehan real- izado en México, y planeamos connuar su seguimiento, en búsqueda, de mayores resultados, para conocer mejor a nuestra población en México, cuyas caracteríscasdifierenconotrospaíses.

CONCLUSIONES

Los factores de mal pronósco varían en los diferentes estudios clínicos, por lo que poder definirlos sigue siendo un gran reto para los invesgadores, que implicadiferenciassociodemográficasdelaspoblaciones, genéca, eslo de vida, acceso a herramientas diagnóscas y terapéucas. Sin embargo, resulta ser imperioso, idenficarlos para pre- decir la respuesta al >>>

tratamiento y con ello limitar el daño funcional y de vida delospacientes.

DECLARACIONES

Contribucióndelosautores

María del Rocío Hernández-Morales, invesgador principal parcipaciónentodalainvesgación,(planeación,redacción,diseñoy análisis de la invesgación, inclusión de pacientes, seguimiento y desenlace,medición,tomaycapturadedatos.

Edna Elisa García-Vences, asesor metodológico, planeación, diseño, revisoryanálisisdelainvesgación.

César Leonardo García-López, asesor experto, inclusión de pacientes, medición,seguimientoydesenlace.

Ana Karen Castellanos-Guerrero, colaborador en medición, toma y capturadedatos

Pedro Cristóbal-Jiménez, colaborador en medición, toma y captura de datos

ItzelVictoriaRojas-Guzmán,colaboradorenmedición,tomaycaptura dedatos

Conflictodeintereses

Losautoresdeclarannotenerningúnconflictode intereses

Financiamiento

Los autores declaran no tener relación comercial nifinancieraconningúnpatrocinador

Declaracióndederechoshumanosydelosanimales

Este arculo no conene ningún estudio con sujetoshumanos oanimalesrealizadoporningunodelos autores.

Consenmientoinformado

Se obtuvo el consenmiento informado del pacienteparapublicarestearculo.

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PERMISOS

TodaslasFigurasyCuadrossonoriginales.

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Efecto del mioinositol en mujeres con síndrome de ovario poliquístico: perfil metabólico e influencia en la ovulación

El mioinositol puede ser una alternativa efectiva para mejorar la ovulación y el metabolismo en mujeres con síndrome de ovario poliquístico, aportando una visión actualizadasobreopcionesdetratamientonohormonal.

AUTORES

1,2* 2

SoniaDeMiguel-Manso ,LauraCruz-Marnez ,Crisna 1 2 1 2 Álvarez-Colomo , Elena García-García , Julio 1 1 Gobernado-Tejedor yBlancaHeras-Pérez

1 Servicio de Obstetricia y Ginecología, Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Gerencia Regional de Salud deCasllayLeón(SACYL)

2DepartamentodePediatríaeInmunología,Obstetriciay Ginecología, Nutrición y Bromatología, Psiquiatría e Historia de la Ciencia, Facultad de Medicina, Universidad deValladolid,Valladolid.España

Correspondencia: soniademiguel@yahoo.com

Fuente: Rev Chil Obstet Ginecol. 2025;90(3):193-204. www.rechog.com. DOI: 10.24875/RECHOG.24000115

RESUMEN

El mioinositol (MI) es un complemento alimencio ulizado como tratamiento de segunda línea para el síndrome de ovario poliquísco (SOP). Se realiza unarevisiónbibliográficadeltratamientodel SOP con MI conelobjevodeevaluarsusefectossobrelaovulacióny

el metabolismo de la insulina, valorar el perfil lipídico y androgénico, y comparar el MI frente a meormina (MET) Perfil ovulatorio: varios ensayos clínicos (EC) objevan restauración y acortamiento del ciclo con MI Perfil glucémico: cuatro EC muestran disminución de la resistencia a la insulina, mientras que otro EC no. Patrón lipídico: tres EC detectan mejoría, mientras que en un estudio retrospecvo los lípidos aumentan Tres EC describen reducción de los andrógenos y otros dos EC no detectan variación. Al comparar MET con MI, un EC señala mayor disminución de la insulina con MI, en otro EC los perfiles glucémico y ovulatorio son más favorables con MET, y en un estudio retrospecvo los perfiles lipídico y glucémico son mejores con MI El MI podría posicionarse como tratamiento de primera línea en el SOP. Mejora los perfiles ovulatorio, glucémico y lipídico, pero para el perfil androgénico los resultados son más contradictorios. En comparación con la MET, no hay evidenciacienficadequeunaopciónuotraseasuperior, perosídequelaMETenemásefectossecundarios. Palabras clave: Síndrome de ovario poliquísco Mioinositol. Ovulación. Hiperandrogenismo. Resistencia alainsulina.

INTRODUCCIÓN

El síndrome de ovario poliquísco (SOP) es la disfunción ovulatoria más importante en la mujer, con una prevalencia del 6-21% (1). Produce irregularidades menstruales, un exceso de andrógenos que con frecuencia provoca signos y síntomas de hirsusmo, e incluso alteraciones en el metabolismo de la insulina y obesidad Se considera la causa de inferlidad más frecuente en las mujeres menores de 35 años. Es un síndromebastanteheterogéneo(2),tantodesdeelpunto de vista de la clínica como bioquímicamente Su diagnósco ene implicaciones para toda la vida, ya que produce un aumento del riesgo de síndrome metabólico, incluyendo diabetes mellitus po 2, posiblemente enfermedades cardiovasculares, carcinoma de endometrioyapneadelsueño.

En cuanto al diagnósco, se hace una disnción entre mujeres adultas y adolescentes En 1990, el Naonal Instute of Health estableció como criterios diagnóscos la disfunción menstrual (oligo o anovulación) y el hiperandrogenismo clínico (hirsusmo, acné o alopecia androgénica) o analíco (1)

Posteriormente, en 2003, en Roerdam, las sociedades europea y norteamericana de reproducción llegaron, en unareunióndeexpertos,aunnuevoconsensoenelcuala los dos criterios mencionados se añadía el ovario poliquísco ecográfico, indicando que se requieren solo dos de los tres criterios para establecer el diagnósco de SOP(1).

Finalmente, la Androgen Excess Society, tras una revisión bibliográfica basada en la asociación de los diferentes fenopos del SOP con la morbilidad a largo plazo, llegó a la conclusión de que el hiperandrogenismo clínico o analíco debía ser el factor común a todos los casos de SOP, completando el diagnósco la asociación con disfunción ovulatoria o la morfología ecográfica del ovario(1).

Como el SOP es un diagnósco de exclusión, resulta fundamental descartar las causas que pueden simularlo, como ciertas alteraciones hormonales (hiperprolacnemia, hiperplasia suprarrenal no clásica y trastornosroideos)(3).

Sin embargo, estos criterios no pueden ulizarse

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en adolescentes (4), ya que de forma fisiológica sus periodos pueden ser irregulares debido a la inmadurez del eje hipotálamo-hipofisario-ovario, e incluso la anovulación,elacnévulgaryelhirsusmosonfrecuentes durante el desarrollo puberal. No existen unos niveles de testosterona establecidos en la población adolescente para poder considerar un hiperandrogenismo, como sí ocurre en la edad adulta, y la morfología ecográfica del ovario adolescente no cumple los criterios de ovario poliquísco del adulto (5). Por tanto, el diagnósco de SOPenlaadolescenciaprecisadoscriterios:

– Patrón menstrual anormal como consecuencia dedisfunciónovulatoria.

– Ev i d e n c i a c l í n i c a o b i o q u í m i c a d e hiperandrogenismo. Los objevos generales del t r a t a m i e n t o 6 , q u e d e p e n d e n fundamentalmente del deseo de la paciente, son:

– Tratar la disfunción menstrual, pudiendo facilitar eldeseogenésico.

– Mejorarelhirsusmo.

– Reverrlaresistenciaalainsulina(RI).

Una adecuada relación médico-paciente influye de manera considerable en la sasfacción de las mujeres, ya queconfrecuenciarefierenunafaltadecomprensiónpor partedelprofesional,asícomodemoraeneldiagnósco, locualgeneraunagrancargapsicológica.

TratamientodeprimeralíneadelSOP

El tratamiento de primera línea consiste en cambios en el eslo de vida (1) y anconcepvos hormonales(AH)combinadosorales.

CAMBIOSENELESTILODEVIDA

El 50% de las mujeres enen obesidad y la mayoría de estas (70-90%) asocian RI e hiperinsulinismo. El abordaje debe ser muldisciplinario, incluyendo ginecólogos, psicólogos, nutricionistas y entrenadores sicos, promoviendo una dieta equilibrada, cambios de comportamientoyejerciciosico.

En primer lugar, es muy importante resaltar los cambios del eslo de vida, ya que la mayoría de las pacientes enen sobrepeso y una vida sedentaria. Hay evidenciadequeunadietaequilibradayelejerciciosico enenmásbeneficioqueuntratamientomédicomínimo, ya que reducen la RI y de forma secundaria mejoran la causaprimaria.

AHCOMBINADOSORALES

Son un tratamiento muy habitual de este

síndrome que produce ciclos arficiales regulares o amenorrea, y evita la sobreexposición a estrógenos. Es fundamental evaluar los posibles factores de riesgo y las contraindicaciones, ya que suelen ser pacientes obesas y losAHsontrombogénicos.

Se usa la combinación de un compuesto estrogénico (enilestradiol, valerato de estradiol o estetrol) e idealmente un gestágeno de acción anandrogénica, evitando el empleo de aquellos que presentan acción androgénica, como el levonorgestrel, ampliamente ulizado por ser el gestágeno de menor riesgotrombogénico(6).

El estrógeno más empleado en las mujeres por debajo de 35 años es el enilestradiol, por su potencia anconcepva, y la dosis es variable entre 20 y 35 ug, prefiriendo dosis bajas (20 ug) junto con el gestágeno seleccionado, como norendrona o acetato de norendrona, de menor androgenicidad, pero con un riesgo trombogénico similar al de los AH que conenen levonorgestrel(6).

Losgestágenosconmenorandrogenicidadsonel desogestrel, el acetato de ciproterona y la drospirenona, pero todos se han asociado con un posible mayor riesgo de tromboembolia venosa. El norgesmato es un gestágeno con baja androgenicidad y un riesgo trombogénico similar al de la norendrona y el levonorgestrel. Sin embargo, actualmente no existen AH que contengan 20 ug de enilestradiol con norgesmato (6).

Algunas mujeres necesitan una dosis mayor de enilestradiol (30-35 ug) para una supresión ópma de los andrógenos ováricos, el tratamiento de las caracteríscas del hiperandrogenismo y la mejora del patróndesangrado.

Aunque las preparaciones de parches transdérmicos y anillos vaginales son posibles opciones, no se han estudiado bien para el tratamiento del hirsusmo. El riesgo de tromboembolia venosa parece sersimilaraldelosAHqueconenenlevonorgestrel(6).

En las mujeres sanas, el uso de AH disminuye la sensibilidad a la insulina, pero en general esta disminución no es clínicamente significava (6). Se ha asumido que el uso de AH también empeoraría la sensibilidad a la insulina en mujeres con SOP, aunque los datos son contradictorios, ya que los estudios muestran una mejora (7), un empeoramiento (8) o ningún cambio (9) en la sensibilidad a la insulina. En comparación con la meormina (MET), los AH pueden ser menos beneficiosos para la sensibilidad a la insulina, pero mejores para la supresión androgénica y el control del

ciclomenstrual(6).

TratamientodesegundalíneadelSOP

Encuantoalostratamientosdesegundalínea,se dispone de fármacos anestrogénicos (1), insulinosensibilizantes y anandrogénicos (6), y del mioinositol(complementoalimencio).

FÁRMACOSANTIESTROGÉNICOS

Los inhibidores de la aromatasa inhiben la conversión de andrógenos ováricos a estrona y estradiol. El fármaco más ulizado es el letrozol. Hay estudios que evidencian una mejoría en las tasas de ovulación ulizando letrozol, pero en nuestro país no ene indicación aprobada para su uso en mujeres premenopáusicas.

FÁRMACOSINSULINOSENSIBILIZANTES

El hiperinsulinismo y la RI afectan a más del 50% de estas mujeres, sobre todo cuando son obesas y su obesidadesdepoandroideosuperior(1).La MET esun fármaco hipoglucemiante del grupo de las biguanidas, con principal indicación en la diabetes po 2. Acva la captación hepáca y muscular de glucosa, inhibe la formacióndeglucosayaumentalasensibilidadperiférica alainsulina(1).

El hiperinsulismo, como reflejo de la RI, contribuye a la excesiva producción de testosterona por los ovarios y las adrenales, disminuyendo la producción de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) e incrementando los niveles de testosterona libre y total (1). El exceso de andrógenos deteriora la acción de la insulina, creándose un círculo vicioso cuyo inicio es dicil de idenficar. La MET, al incrementar la sensibilidad a la insulina y disminuir sus niveles, reduce la producción de andrógenos, aumenta el estradiol y restaura el patrón menstrual en el SOP (1,6). No hay evidencia de que ofrezca protección endometrial, pero reduce sasfactoriamenteelhirsusmo(6).

Existen estudios con MET sola y en combinación con otros tratamientos (farmacológicos y complementos alimencios) para el SOP con disfunción metabólica, con resultados favorables en cuanto a mejoría de los perfiles metabólicoyovulatorio(6).

FÁRMACOSANTIANDROGÉNICOS

– Espironolactona: está indicada en caso de hirsusmo y contraindicación para AH, o cuando tras un tratamiento durante más de 6 meses con AH sigueexisendosintomatologíaandrogénica.

Debe asociarse un método contracepvo por riesgodemalformacióndelosgenitalesexternos fetales.Noregulaelciclomenstrual.

– Finasterida: inhibe la alfa-5 reductasa 2. Se debe administrar asociada a un método contracepvo porriesgoteratogénico.

– Dutasterida:inhibelaalfa-5reductasa1y2.Debe asociarse un método contracepvo por riesgo teratogénico.

MIOINOSITOL

El mioinositol (MI) es un complemento alimencio implicado en la regulación de los niveles de insulinaydeandrógenos,ydelaovulación(6).

Los inositoles pertenecen al grupo de las vitaminas B y, por lo tanto, son ingeridos de forma habitual con la dieta (se encuentran en las frutas, las nueces,losfríjolesyloscereales),mientrasqueotraparte se sinteza de forma acva por el organismo principalmente en el hígado y el cerebro. Dentro de la familia de los inositoles, el isómero más ampliamente conocidoeselMI,elcualformapartedelavíametabólica de la glucosa, y de ahí su acción sensibilizadora a la insulina Además, mejora de manera indirecta otros parámetros,comolaregularidaddelciclomenstrualylos nivelesdeandrógenos(10).

De forma natural, tanto el MI como el Dquiroinositol (DCI) abundan en el ovario y en el líquido folicular Laprincipalaccióndel MI esmetabólicayactuar comosegundomensajerodelahormonaesmulantedel folículo (FSH), mientras que el DCI parcipa tanto en la producción de andrógenos esmulada por la insulina como en la inhibición de la aromatasa. Las proporciones fisiológicas de MI/DCI en el líquido folicular son 100:1 y en el plasma son 40:1. En pacientes con SOP se invierten estos cocientes fisiológicos, debido a la hiperinsulinemia y al hiperandrogenismo, suprimiendo la FSH y la ovulación. Por tanto, si se suplementara con MI: DCI (40:1) podría restablecerse la función ovárica, esmulando la FSH por parte del MI y suprimiendo la función inhibidora de la aromatasa por parte del DCI, aumentado así los niveles de estrógenos. Además, restableciendo el cociente MI/DCI también se aumenta lacalidaddelosovocitos(10).

La combinación MI: DCI se ha relacionado de forma favorable con los parámetros metabólicos, aumentandolasensibilidadalainsulinatantoenmujeres delgadascomoenobesas,debidoaqueelMI restauralos niveles de transportador específico de glucosa en el músculo esqueléco (GLUT4) y mejora la absorción de la glucosa gracias al cotransporte mioinositol-sodio (SMIT1) y a un mecanismo dependiente de la proteína cinasa

acvada(AMPK).Demaneraindirecta,estacombinación también mejora los niveles de triglicéridos y de andrógenos,ylascifrasdepresiónarterial(10).

OBJETIVOS

El objevo principal es evaluar los efectos del MI sobre la ovulación y el perfil de insulina en el SOP, mediante una revisión bibliográfica de arculos publicados. Nuestra hipótesis es que este complemento alimencio puede ser una estrategia terapéuca de primeralíneanohormonalcuandolapacientenodeseeo tenga contraindicación para la administración de AH, quiera regular sus ciclos antes de la búsqueda de un embarazoodeseebuscargestación.

Como objevos secundarios nos planteamos valorar el efecto en el perfil lipídico y androgénico, y su comparacióncon MET,pudiendoampliarlasopcionesde tratamiento de esta patología si los resultados son favorables.

MÉTODO

El trabajo realizado consiste en una revisión de la literatura sobre el tratamiento con MI en relación con el perfil ovulatorio y el metabolismo glucídico en mujeres con SOP. Para ello, se llevó a cabo una búsqueda bibliográficaenlabasededatosPubMedulizandocomo palabras clave y términos MeSH “mioinositol” y “PSOP”, combinándolos con el término booleano “AND” para opmizar y limitar la búsqueda a los arculos de interés. Así,seobtuvieron138arculos,yaplicandocomofiltrola fechadepublicaciónenlos5añosprevios(2019-2023)se redujo el número a 15 arculos. Finalmente, tras aplicar nuestros criterios de inclusión y exclusión, se seleccionaron8arculos(Figura1).

Loscriteriosdeinclusiónfueron:

– Estudios sobre el tratamiento del SOP con MI, que incluyeran la valoración del perfil de insulina y la ovulación. El hecho de que no incluyeran nuestros objevos secundarios no fue criterio de exclusión.

– Únicamente tratamiento con MI o MI: DCI, no

combinacionesdeestosconotrasterapias.

– Arculos publicados a parr de 2019 Los criteriosdeexclusiónfueron:

– Revisionessistemácasymetaanálisis.

– TratamientoconunacombinacióndeMIodeMI: DCIconAH,MET,letrozoletc.

– Arculospublicadosen2018oantes.

– Tamañomuestralinferiora25pacientes.

Figura 1 Diagrama de flujo del proceso de búsquedabibliográfica.

Como no se recogen datos confidenciales, no fue necesarialaaprobaciónéca.

RESULTADOS

Efectos en la ovulación y en los parámetros hormonales

Elensayoclínico(EC)realizadoporVyasetal.(11) seleccionó 283 mujeres de 12-45 años para recibir tratamiento con MI: DCI (550-150 mg) 2 veces al día durante 3 meses. El ciclo se restauró en el 80,90% y ocurrió ovulación espontánea en el 32,86%. También disminuyóelraoentrehormonaluteinizante(LH)yFSH, queprevioaltratamientofuede2,49yalfinalizarlofuede 2,24(Tabla1).

Enel EC deRavnetal.(12),con45mujeresde1850 años, 22 fueron tratadas con 4 g/día de MI y 23 con 2 g/día de MET durante 6 meses. Con MI disminuyó la duración del ciclo en 9 días, mientras que las variaciones de FSH, LH y estradiol entre el momento basal y tras el tratamientonofueronsignificavas.

Tabla 1. Resultados del tratamiento del síndrome de ovario poliquísco con mioinositol, valorando la ovulación, el metabolismo de la glucosa y los perfiles lipídicoyandrogénico.

En el EC de Kachhawa et al. (13) se incluyeron 70 mujeres de 15-24 años con oligomenorrea, que fueron aleatoriza- das en dos grupos para recibir, durante 6 meses,550-150mgde MI: DCI 2vecesaldía(rao3,6:1) (grupo 1, n = 35) o AH (20 ug de enilestradiol y 3 mg de drospirenona) (grupo 2, n = 35). En el primer grupo, el 84% consiguieron ciclos menstruales espontáneos, disminución de la LH y reducción de la duración del ciclo, que previo al tratamiento fue de 124 ± 8 días (media ± desviación estándar [DE]) y tras 6 meses de MI: DCI se acortó a 57,75 ± 3 días, perdurando este efecto tras 3 mesesdefinalizarlaterapia(67,66±4días).Alos3meses de suspender la combinación MI: DCI, el 85,71% connuaron teniendo ciclos menstruales espontáneos. Al final del tratamiento, solo el 15,15% persiseron en amenorrea,sinningunamodificacióndesuciclo.

Un estudio observacional retrospecvo incluyó 133 pacientes de 14-48 años que fueron divididas en cuatrogrupossegúneltratamiento:elgrupo1(n=51)no recibió tratamiento (es el grupo con el que se comparan losparámetrosestudiados),elgrupo2(n=35)recibió AH (varios), el grupo 3 (n = 36) recibió MI (2 g MI [n = 23] o 200 mg MI + 400 mg DCI [n = 13]) y el grupo 4 (n = 11)

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recibió MET (850 mg/día), durante 3 meses (14). En el grupo con MI aumentaron significava- mente la LH y la FSHrespectoalaspacientesnotratadas.

Otroestudioretrospecvoincluyó46mujeressin RI tratadas con MI: DCI (550 mg + 13,8 mg; 40:1) durante al menos 6 meses (15). Se dividió a las pacientes en grupos según su índice de masa corporal (IMC): grupo 1 con IMC 18-25(n=29)ygrupo2con IMC >25(n=17).En elgrupoconnormopesoselogrólaovulaciónen23de29 pacientes (79,31%), y en el grupo con sobrepeso en 5 de 17(41,18%).

En el EC realizado por Januszewski et al.16, 70 mujeres recibieron tratamiento con MI: DCI (550 mg; 10:1), 2 veces al día, durante 6 meses. Realizaron al menos tresvisitas en lasque seevaluaron los parámetros estudiados. Los niveles de FSH y LH disminuyeron en la segunda y la tercera visita respecto a las cifras basales. Se restauróelcicloentodaslasmujeresamenorreicas,tanto en las que tenían un peso normal como en aquellas con sobrepeso.

Efectosenelmetabolismoglucémico

El EC de Mishra et al.17 incluyó 136 mujeres de 15-40 años divididas en tres grupos según el tratamiento asignado durante 12 semanas: el grupo 1 (n = 45) recibió berberina (una sustancia química que se encuentra en algunas plantas, como el agracejo europeo, y que se uliza principalmente en el control de la diabetes y del perfillipídico),500mgdosvecesaldía;elgrupo2(n=46) recibió 500 mg de MET dos veces al día; y el grupo 3 (n = 45)recibió1gdeMIdosvecesaldía.ConMIdisminuyóla RI, constatado por la glucosa plasmáca en ayunas y la insulina plasmáca en ayunas, que disminuyeron de manerasignificava(Tabla1).

En el EC de Vyas et al. (11), tras 3 meses con MI: DCI disminuyeron significavamente la RI valorada mediante los parámetros HOMA-IR (Homeostac Model Assessment-Insulin Resistance), los niveles séricos de insulina, la glucosa plasmáca en ayunas y la glucosa posprandial. Sin embargo, en el EC de Ravn et al. (12) no se observaron cambios metabólicos significavos, salvo un aumento de la glucosa, que tras 6 meses de tratamiento con MI tuvo una mediana de 5,4 (rango: 5,35,7)ypreviamentealmismoerade5,2(rango:5,0-5,4).

El EC de Kachhawa et al. (13) halló una reducción significava de la RI tras el tratamiento con MI: DCI, que perduró incluso después de 3 meses de finalizarlo, valorada por HOMA-IR y por la determinación de la insulina. El HOMA-IR basal fue de 2,61 ± 1,39 (media ± DE) y tras el tratamiento con MI: DCI fue de 1,09 ± 0,91, mientrasquelainsulinabasalfuede11,58±5,64uU/mly

trasrecibirMI:DCIfuede5,08±3,84uU/ml.

Un estudio observacional retrospecvo reporta una disminución significava de la RI tras el tratamiento conMIdurante3mesesencomparaciónconmujeresque no lo recibieron (14). Este hecho se valoró mediante el índice HOMA-IR,lahemoglobinaglucosiladaylosniveles séricos basales de glucosa, mientras que la disminución delosnivelesdeinsulinanofuesignificava.

Un EC realizado por Shokrpour et al. (18) que aleatorizó a 53 mujeres para recibir tratamiento con 2 g de MI cada 12 horas o con 500 mg de MET cada 8 horas, durante 12 semanas, detectó tras el MI, en comparación conlavisitabasal,unareduccióndelaglucosaplasmáca en ayunas, de los niveles de insulina y del HOMA-IR, y un aumento del índice cuantavo de sensibilidad a la insulina.

En otro EC con 70 mujeres tratadas con MI: DCI (10:1) durante 6 meses se realizó una sobrecarga oral de glucosa con 75 g en cada una de las visitas y se midió la glucosa basal, a la hora y a las 2 horas16. Se observó un aumentodelaglucosabasalenlasegundavisitarespecto a la basal y disminuyó en la tercera visita. A la hora de la sobrecargaoraldeglucosadisminuyólaglucosa,tantoen lasegundacomoenlaterceravisitarespectoalabasal,ya las 2 horas aumentó la glucosa tanto en la segunda como enlaterceravisitarespectoalabasal.

Efectosenlosnivelesdeandrógenos

Enun EC con283mujeresquerecibieron MI: DCI durante 3 mesesse produjo una disminución significava de los niveles de andrógenos (11). La testosterona libre previa al tratamiento fue de 9,71 mg/dl y la posterior fue de 8,22 mg/dl, la deshidroepiandrosterona previa fue de 195,27 ug/dl y la posterior fue de 173,79 ug/ dl, y la androstenediona basal fue de 2,03 ng/dl y tras el tratamientofuede1,85ng/dl(Tabla1).

En cambio, otro EC con 70 mujeres no encontró variaciónsignificavaenlosnivelesdetestosteronaenlas pacientes tratadas con MI: DCI durante 6 meses (13). En un EC con 136 mujeres se halló que en el grupo tratado con MI durante 12 semanas disminuyeron los niveles de testosterona total de unos valores basales de 1,93 ± 0,7 (media ± DE) a 1,53 ± 0,68 tras el trata- miento, aumentó la SHBG de unos valores basales de 25,3 ± 4,29 a 54,18 ± 3,83 tras el tratamiento, y disminuyó el índice de andrógenoslibresde7,81±0,64enlavisitabasala3,03± 0,61alfinalizareltrata-miento(17).Porelcontrario,otro EC con 45 pacientes no objevó una disminución significava de los andrógenos en las mujeres tratadas conMIdurante6meses(12).

En una muestra retrospecva de 133 pacientes querecibieron MI durante3meses,la SHBG aumentóde manera significava en comparación con las no tratadas, y no hubo cambios significavos en los niveles de testosterona(14).

EnunECcon70pacientes,eltratamientoconMI: DCIdurante6mesesseasocióconunadisminucióndelos niveles de testosterona libre y un aumento de la SHBG (16).

Efectosenelperfillipídico

En un EC con 136 mujeres tratadas con MI durante 12 semanas mejoró significavamente el perfil lipídico,valoradoporunadisminucióndelcolesteroltotal y del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL), un ligero aumento del colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL) y una reducción de losnivelesdetriglicéridos(17)(Tabla1).

En otro EC con 283 pacientes que recibieron MI: DCI durante 3 meses se consiguió una mejoría

significava en los niveles de colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos, sin diferencias en el colesterol HDL (11) En cambio, en un estudio observacional retrospecvo de mujeres tratadas con MI durante 3 meses aumentaron el colesterol total y los triglicéridos, y nohubovariacionesenelrestodeparámetros(14).

EnunECenelquesealeatorizóalasmujerespara recibir MI o MET, tras 12 semanas con MI, en comparación con la visita basal, mejoró el perfil lipídico con una disminución de los niveles de triglicéridos, de colesterol total y de colesterol unido a lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), y un aumento del colesterol HDL; en cambio, el colesterol LDL aumentó tras el tratamientoconMI(18).

ComparacióndeMIyMETeneltratamientodelSOP

En un EC en el que se aleatorizó a 136 mujeres para recibir MI, MET o berberina durante 3 meses solo encontraron diferencias significavas en los niveles de insulina en ayunas, con cifras inferiores tras el tratamiento con MI (11,75 ± 1,11) en comparación con

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MET (15,93 ± 1,7); no hubo diferencias en el perfil androgéniconienellipídico(17)(Tabla2).

Tabla 2. Comparación del tratamiento del síndrome de ovario poliquísco con mioinositol frente a meormina

En un EC en el que se aleatorizó a 45 pacientes para recibir MI o MET, en las tratadas con MET disminuyeron los niveles de glucosa basal −0,1 mmol/l, mientras que con MI aumentaron 0,2 mmol/l (12). La reducción del ciclo menstrual fue significava y superior conMET(13días)encomparaciónconMI(9días).

En un estudio retrospecvo se dividió a las pacientes en cuatro grupos: sin tratamiento, con AH, con MI o con MET (14). El colesterol disminuyó de forma significava con MI y con MET, pero la disminución fue mayor con MI (MI frente a no tratamiento: 178,22 ± 63,0 mg/ml,p<0,05; MET frentea MI:185,81±23,05mg/ml, p < 0,05). La RI valorada por HOMA-IR disminuyó con ambos tratamientos, siendo más bajo este índice con MI (MIfrenteanotratamiento:1,64±1,89,p<0,05)quecon MET(METfrenteaMI:2,68±2,02,p<0,05).

Otro EC en el que se aleatorizó a 53 mujeres para recibirMIoMETencontróqueelMI,encomparacióncon la MET, mejoró los perfiles metabólico y lipídico, constatado por una mayor disminución de la glucosa plasmáca en ayunas, del parámetro HOMA-IR, de los niveles de triglicéridos y de colesterol VLDL, y un mayor aumento en el índice de control cuantavo de la sensibilidadalainsulina(16).

DISCUSIÓN

El SOP esunsíndromeconmúlplesfenoposde presentación,muyfrecuenteenlasmujeresenedadférl y con repercusiones tanto a corto como a largo plazo. Existen varias opciones de tratamiento médico para mejorar sus signos y síntomas, pero todas aso- cian

posibles efectos adversos y no están exentas de contraindicaciones según el perfil de la paciente Además, no existe un fármaco que produzca de manera simultánea una mejoría de todos los parámetros que puedenestaralteradosenestaenfermedad.

Por tanto, sería beneficioso contemplar alternavasnaturalesparasutratamientoyasíminimizar los efectos secundarios. Un eslo de vida saludable, en cuanto a alimentación y acvidad sica, ha demostrado evidencia cienfica en la mejoría de los síntomas, sin riesgos para las pacientes, además de potenciar los tratamientoscoadyuvantes(1).

Los inositoles (10), que pertenecen al grupo de las vitaminas B, mejoran la sensibilidad a la insulina y, de forma indirecta, favorecen la regularidad del ciclo menstrual y la disminución de los andrógenos. Se ulizan como complementos alimencios basados en MI y DCI. La combinación de MI: DCI en una proporción 40:1 (la fisiológica en el plasma) se ha posicionado como la mejor combinacióndeestasmoléculasparalarestauracióndela ovulación,ya que el MI mejora la señalización de la FSH y la función del ovario, lo que restaura el ciclo menstrual, mientras que el DCI mejora la sensibilidad a la insulina y de manera indirecta la ovulación, explicando así los superiores resultados de la terapia combinada (13,14,19,20).Elproblemaesquesecarecededatospara determinar la dosis y la duración adecuadas; en muchos estudios se ha ulizado MI o MI: DCI durante al menos 3 meses.

Al estudiar el efecto del MI en el control del ciclo menstrual y la ovulación, encontramos autores que reportanunamejoríaenestosparámetros.Así,Vyasetal. (11) lograron la restauración del ciclo en el 80,90% de las pacientes tras 3 meses con MI: DCI, y la ovulación en el 32,86% También Ravn et al (12), con 6 meses de tratamiento, observaron que el MI redujo la duración del cicloen9días.

Kachhawa et al.(13), con 6 mesesde tratamiento con MI,hallaronunadisminuciónenladuracióndelciclo, incluso3mesesdespuésdefinalizadoeltratamiento,con ciclosmensualesenel84%.

Colak et al. (15), con 6 meses de MI: DCI, consiguieron la ovulación en el 79,31% de las pacientes con un IMC normal, mientras que este porcentaje fue inferior en las pacientes con sobrepeso (41,18%). En cambio, Januszewski et al. (16), también con 6 meses de MI: DCI, reportaron la restauración del ciclo en mujeres con amenorrea independientemente del IMC Sin embargo, otros autores no encuentran mejoría en los parámetros ovulatorios de las pacientes tratadas con MI (12).

También se ha estudiado la relación de la terapia combinadade MI: DCI conlatasadeembarazoslogrados por técnicas de reproducción asisda. Algunos trabajos demuestran una mejoría en la consecución de un embarazo y en la calidad embrionaria al asociar MI: DCI (1,1 g de MI y 27,6 mg de DCI21, o 2 g de MI y 400 mg de DCI, en los 3 meses previos (22)) al tratamiento inductor de la ovulación. Rajasekaran et al. (23) objevan que los tratamientos durante 3 meses con MI (2 g cada 12 h) o con MET (850 mg cada 12 h) son igual de efecvos para reducirelriesgodehiperesmulaciónováricaymejorarla tasa de embarazos en mujeres somedas a ciclos de ferlización con un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina. Reportan también que con MI mejoran el parámetro HOMA-IR y la SHBG, mejorando igualmente la RI y el perfil androgénico. Por el contrario, Pourghasem et al. (24) no encuentran cambios significavos en los resultados de los ciclos de reproducción asisda en mujeres resistentes al letrozol tras el tratamiento con MI (2 g) o con MET (1500 mg) durante 3 meses, siendo superiores los efectos beneficiosos sobre la función ovárica con MI en comparaciónconMET

El SOP asocia frecuentemente RI, que afecta al 65-70% de las mujeres (17), causando hiperinsulinemia que a su vez esmula la producción de andrógenos y aumenta los niveles de LH, circunstancias que contribuyenalossignosysíntomasdelSOP

Al invesgar si la terapia con MI mejora el metabolismo de la glucosa, la mayoría de los trabajos demuestran una acción beneficiosa con este complementoalimencio.Así,Vyasetal.(11)encuentran una mejora de la sensibilidad a la insulina, disminuyendo esta y otros parámetros como HOMA-IR y la glucosa en ayunas y posprandial. Mishra et al. (17) reportan una disminución de la glucosa y de la insulina en ayunas, y Kachhawa et al (13) también encuentran una disminución de la RI tras el tratamiento con MI: DCI, que incluso perdura a los 3 meses de finalizarlo (disminución delainsulinayde HOMA-IR).DeDiego etal.(14),con MI durante 3 meses, objevan un descenso de los niveles de glucosa en ayunas, de HOMA-IR y de la hemoglobina glucosilada, corroborando también la mejoría del perfil metabólico Shokrpour et al (18) encuentran una disminución significava en la RI (disminución de la insulinaydelaglucosaenayunas).Januszewskietal.(16)

exponen resultados significavos, pero algo contradictorios,puestoquedespuésdelasobrecargaoral de glucosa basal y tras la terapia disminuyen la glucosa basal y la glucosa tras 1 hora, pero aumenta la glucosa a las 2 horas. Ravn et al. (12) no perciben mejoría en el metabolismo metabólico e incluso encuentran que tras 6 mesesdetratamientoconMIaumentalaglucosa.

El posible beneficio del MI en los niveles de andrógenos es más complejo de demostrar Hay varios trabajos que sí encuentran mejoría del perfil androgénico,comolosdeVyasetal.(11)(disminuciónde la testosterona libre, la androstenediona y la deshidroepiandrosterona), Mishra et al (17) (disminución de la testosterona y del índice de andrógenos libres, y aumento de la SHBG) y Januszewski et al. (16) (aumento de la SHBG y disminución de la testosterona libre), mientras que otros autores no observan variaciones significavas en los niveles de andrógenos(12-14).

Otro signo bastante esgmazante del SOP, secundario al hiperandrogenismo, es el acné, el cual afecta psicológicamente a las pacientes Se han encontrado estudios que reportan una mejoría del acné traseltratamientoconMI(17).

Los parámetros lipídicos también pueden mejorar con MI, como han comprobado varios autores. Mishra et al. (17) encuentran una disminución del colesterol total, del colesterol LDL y de los triglicéridos, y unaumentodelcolesterol HDL LosresultadosdeVyaset al. (11) son similares, excepto en que no observan un aumento del colesterol HDL Shokrpour et al (18) reportan una mejoría del perfil lipídico en cuanto a disminución del colesterol total, del colesterol VLDL y de los triglicéridos, y aumento del colesterol HDL, pero de forma llamava en su estudio aumenta el colesterol LDL En cambio, De Diego et al. (14) reportan un aumento del colesterolydelostriglicéridos.

UntratamientohabitualdelaspacientesconSOP y RI es el sensibilizante a la insulina con MET, que al mejorar el metabolismo glucémico favorece la ovulación e induce cambios favorables en el perfil androgénico. Sin embargo, puede producir efectos adversos, entre los cuales los problemas digesvos son muy frecuentes (> 1/10 personas), como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apeto (25). En el estudio de Kachhawa et al.(13),14mujerescon MET sequejaron de molesas gastrointesnales, frente a una sola mujer con MI También explican los posibles efectos adversos de los AH, como mayor riesgo de trombosis, cambios adversos del metabolismo lipídico y aumento del riesgo de cáncer de mama, mientras que con MI no se detectan estos efectos.Enestalínea,otrotrabajoreflejaquelos AH enel

SOPenenunimpactonegavoenelperfillipídicoyenla RI, mientras que el MI, además de restaurar la ovulación, mejora el perfil metabólico, destacando sobre todo una reduccióndelaRI(14).

Hemos querido comparar el tratamiento del SOP con MI frente a MET, analizando los anteriores perfiles. Así,unestudioretrospecvodescribeunadisminuciónde la RI con ambos tratamientos, pero superior con MI, y también una mayor disminución del colesterol con MI frente a MET14. Mishra et al. (17) solo encuentran diferencias en la insulina en ayunas, inferior con MI, sin observar diferencias en los andrógenos ni en los lípidos. Shokrpour et al. (18) encuentran superioridad del MI frente a la MET en cuanto a cambios beneficiosos de los perfiles metabólico y lipídico (mayores disminuciones de laglucosabasal,delíndiceHOMA-IR,delostriglicéridosy delcolesterol).

Por otra parte, Ravn et al 12 objevan una disminución de la glucosa con MET, mientras que el MI la aumenta, así como una reducción en la duración del ciclo menstrual, que es mayor también con MET (13 días) que con MI (9 días). Así, la MET demuestra tener efectos beneficiosos sobre el peso, la glucemia, el colesterol HDL y el colesterol total. El estudio de Zhao et al. (19) reporta que la MET fue superior en cuanto a mejoría del HOMAIR en comparación con MI: DCI, pero que esta combinación es superior a la MET para restaurar el ciclo menstrual, además de también disminuir los niveles de testosteronayel HOMA-IR,aunqueladisminuciónsobre esteparámetroesmayorconMET

Como posibles limitaciones de la presente revisióncabeseñalar:

- En la búsqueda bibliográfica se excluyeron metaanálisis y revisiones sistemácas, debido a que pueden incluir diversidad de criterios de inclusión y combinacionesdetratamientos.

- Los estudios incluidos representan gruposheterogéneosdepacientesencuanto a las dosis de MI, MI: DCI y MET, la duración de los tratamientos y las caracteríscas clínicasdelasmujeres.

CONCLUSIONES

El complemento alimencio MI podría posicionarse como tratamiento médico de primera línea enlasmujerescon SOP engeneral,ydeformaindividualizada en aquellas que no desean tomar AH o que presentan contraindicaciones para recibirlos, y en las pacientesquebuscanunagestación.

El MI ha demostrado mejorar el patrón ovulatorio, el perfil glucémico y los parámetros lipídicos. En cuanto a los andrógenos, los resultados son más inciertos y contradictorios, puesto que puede producir unadisminuciónoningunavariación.

Cuando se compara MI frente a MET, ambos pueden mejorar todos los parámetros estudiados, pero nohaysuficienteevidenciacienficadequeunaopciónu otra sea superior En lo que sí existen diferencias es en la tasa de efectos secundarios, mayor con MET y práccamenteinexistenteconMI.

FINANCIAMIENTO

Los autores declaran no haber recibido financiamientoparaestetrabajo.

CONFLICTODEINTERESES

Los autores declaran no tener conflicto de intereses.

CONSIDERACIONESÉTICAS

Protección de personas y animales. Los autores declaranqueparaestainvesgaciónnosehanreal-izado experimentosensereshumanosnienanimales.

Confidencialidad, consenmiento informado y aprobación éca. El estudio no involucra datos personales de pacientes ni requiere aprobación éca. No seaplicanlasguíasSAGER

Declaración sobre el uso de inteligencia arficial. Los autores declaran que no ulizaron ningún po de inteligencia arficial generava para la redacción de este manuscrito.

REFERENCIAS

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Lugar: San Rafael, Mendoza; Argentina

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BIOARS S.A.

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

ETC Internacional S.A.

Gematec S.R.L.

Instrumental Bioquímico S.A.

Montebio S.R.L.

ONYVA SRL

Roche Diagnostics Argentina

Siemens Healtcare

Tecnolab s.a.

Bg Analizadores

Histocompatibilidad

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

B.G Analizadores S.A

Cromoion SRL

Inmunología

Abbott Laboratories Argentina S.A.

Abbott Rapid Diagnostics

Becton Dickinson Argentina S.R.L.

Bernardo Lew e hijos S.R.L.

BIOARS S.A.

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

Diagnos Med S.R.L.

I.B Instrumental Bioquímico S.A

Montebio S.R.L.

ONYVA SRL

Roche Diagnostics Argentina

Siemens Healtcare

Tecnolab s.a.

Cromoion SRL

Marcadores Neoplásicos

Abbott Laboratories Argentina S.A.

BIOARS S.A.

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

Diagnos Med S.R.L.

Siemens Healtcare

Tecnolab s.a.

Cromoion SRL

Micología

Becton Dickinson Argentina S.R.L.

Biodiagnostico S.A.

Parasitología

BIOARS S.A.

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

ETC Internacional S.A.

Montebio S.R.L.

Tecnolab s.a.

Pediatría y Neonatología

AADEE S.A.

Abbott Rapid Diagnostics

BIOARS S.A.

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

Diagnos Med S.R.L.

ETC Internacional S.A.

Laboratorios Bacon S.A.I.C.

Montebio S.R.L.

ONYVA SRL

Cromoion SRL

Toxicología y Forense

Abbott Laboratories Argentina S.A.

Abbott Rapid Diagnostics

Biocientífica S.A.

Montebio S.R.L.

Tecnolab s.a.

Cromoion SRL

Virología

Abbott Laboratories Argentina S.A.

Abbott Rapid Diagnostics

Bernardo Lew e hijos S.R.L.

BIOARS S.A.

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

ETC Internacional S.A.

Montebio S.R.L.

ONYVA SRL

Roche Diagnostics Argentina

Siemens Healtcare

Tecnolab s.a.

Cromoion SRL

Bg Analizadores

Equipamiento e Insumos para Laboratorios

Acreditación de Laboratorios

Biodiagnostico S.A.

Agitadores

BIOARS S.A.

ETC Internacional S.A.

Instrumental Bioquímico S.A.

Aparatos de Medición

BIOARS S.A.

Laboratorios Bacon

Roche Diagnostics Argentina

Bg Analizadores

I.B Instrumental Bioquímico S.A

Autoanalizadores

Abbott Laboratories Argentina S.A.

Abbott Rapid Diagnostics

BIOARS S.A.

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

B.G Analizadores S.A

JS Medicina Electrónica SRL

I.B Instrumental Bioquímico S.A

Montebio S.R.L.

Roche Diagnostics Argentina

Siemens Healtcare

Bg Analizadores

Balanzas

ETC Internacional S.A.

Centrífugas

ETC Internacional S.A.

Citómetros

Abbott Rapid Diagnostics

Becton Dickinson Argentina S.R.L.

Cromatógrafos

Tecnolab s.a.

Coagulómetro

AADEE S.A.

BIOARS S.A.

Montebio S.R.L.

ONYVA SRL

Bg Analizadores

ECLIA

Roche Diagnostics Argentina

Espectrofotómetros

BIOARS S.A.

Biodiagnostico S.A.

Montebio S.R.L.

Tecnolab s.a.

Gases en sangre y electrolitos

AADEE S.A.

Becton Dickinson Argentina S.R.L.

B.G Analizadores S.A

Gematec S.R.L.

JS Medicina Electrónica SRL

Montebio S.R.L.

Roche Diagnostics Argentina

Siemens Healtcare

Insumos para Laboratorios

AADEE S.A.

Becton Dickinson Argentina S.R.L.

BIOARS S.A.

Biodiagnostico S.A.

Diagnos Med S.R.L.

ETC Internacional S.A.

Gematec S.R.L.

I.B Instrumental Bioquímico S.A

Montebio S.R.L.

Avan Tecnologias IVD

Laboratorio receptor de derivaciones

IACA LABORATORIOS

Laboratorio de Medicina (acreditado bajo Norma ISO 15.189)

MANLAB

Stamboulian Laboratorio (Laboratorio acreditado bajo la norma IRAM-NM-ISO 15189:2010 y el estándar MA2 de la Fundación Bioquímica)

Bg Analizadores

Meganalizar

Laboratorio receptor de derivaciones en Biología Molecular

IACA LABORATORIOS

Laboratorio de Medicina (acreditado bajo Norma ISO 15.189)

MANLAB (Acreditado en Biología Molecular en Fundación Bioquímica Argentina)

Stamboulian Laboratorio (Laboratorio acreditado bajo la norma IRAM-NM-ISO 15189:2010 y el estándar MA2 de la Fundación Bioquímica)

Laboratorio receptor de derivaciones en Inmunología

MANLAB Meganalizar

Stamboulian Laboratorio (Laboratorio acreditado bajo la norma IRAM-NM-ISO 15189:2010 y el estándar MA2 de la Fundación Bioquímica)

Laboratorio receptor de derivaciones en Inmunoserología

IACA LABORATORIOS

Laboratorio de Medicina (acreditado bajo Norma ISO 15.189)

MANLAB Meganalizar

Stamboulian Laboratorio (Laboratorio acreditado bajo la norma IRAM-NM-ISO 15189:2010 y el estándar MA2 de la Fundación Bioquímica)

Laboratorio receptor de derivaciones en Histocompatibilidad e Inmunogenética

MANLAB (Laboratorio habilitado según Resolución Nº 252-253/12 del INCUCAI, para la Tipificación de Receptores y Donantes para Trasplantes de Órganos)

Stamboulian Laboratorio (Laboratorio acreditado bajo la norma IRAM-NM-ISO 15189:2010 y el estándar MA2 de la Fundación Bioquímica)

Laboratorio receptor de derivaciones en Medicina Genómica

MANLAB (Acreditado en Biología Molecular en Fundación Bioquímica Argentina)

Stamboulian Laboratorio (Laboratorio acreditado bajo la norma IRAM-NM-ISO 15189:2010 y el estándar MA2 de la Fundación Bioquímica)

Luminiscencia

Biodiagnostico S.A.

Diagnos Med S.R.L.

Siemens Healtcare

Material Descartable

Becton Dickinson Argentina S.R.L

ETC Internacional S.A.

Montebio S.R.L.

Material de Vidrio

Montebio S.R.L.

Material para Electroforesis

BIOARS S.A.

Biodiagnostico S.A.

ETC Internacional S.A.

Tecnolab s.a.

Biocientífica S.A

Bg Analizadores

MEIA

Abbott Laboratories Argentina S.A.

Micropipetas

B.G Analizadores S.A

ETC Internacional S.A.

Montebio S.R.L.

Tecnolab s.a.

Genómica - Microarrays

Biocientífica S.A.

ETC Internacional S.A.

Quimioliminiscencia

Biodiagnostico S.A.

Montebio S.R.L.

Siemens Healtcare

Tecnolab s.a.

Reactivos

AADEE S.A.

Abbott Laboratories Argentina S.A.

Abbott Rapid Diagnostics

B.G Analizadores S.A

BIOARS S.A.

Biocientífica S.A.

Biodiagnostico S.A.

Diagnos Med S.R.L.

ETC Internacional S.A.

Montebio S.R.L.

I.B Instrumental Bioquímico S.A

Roche Diagnostics Argentina

Siemens Healtcare

Tecnolab s.a.

Cromoion SRL

RIA - IRMA

Diagnos Med S.R.L.

Montebio S.R.L.

Servicio Técnico

Abbott Rapid Diagnostics

BIOARS S.A.

Biodiagnostico S.A.

Instrumental Bioquímico S.A.

Montebio S.R.L.

Tecnolab s.a.

Bg Analizadores

I.B Instrumental Bioquímico S.A

Software

Abbott Laboratories Argentina S.A.

Abbott Rapid Diagnostics

BIOARS S.A.

Diagnos Med S.R.L.

Genetrics S.A. - NextLAB

Termocicladores

Biodiagnostico S.A.

Roche Diagnostics Argentina

GLYM SOFTWARE S.R.L

Avan Tecnologias IVD

Coya Sistemas S.R.L

Test Rápidos

Abbott Laboratories Argentina S.A.

Abbott Rapid Diagnostics

. BG. Analizadores S.A

BIOARS S.A.

Biodiagnostico S.A.

ETC Internacional S.A.

Montebio S.R.L.

Siemens Healtcare

Cromoion SRL

Biocientífica S.A

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