Aplicaciones de la nutrición personalizada basada en el perfil de microbiota intes nal para la prevención de enfermedades metabólicas: revisión sistemá ca
Nefritis lúpica, impacto en desenlaces maternos y perinatales en América Latina y el Caribe: una revisión sistemática y metaanálisis
Efecto del mioinositol en mujeres con síndrome de ovario poliquístico: perfil metabólico e influencia en la ovulación
Factores de mal pronóstico en pacientes con artritis reumatoide
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DEAMIDATED GLIADIN-A
DEAMIDATED GLIADIN-G
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Editorial
Marzo nos invita a renovar la mirada sobre la práctica en salud y establecer un puente entre laboratorio y clínica. En este número proponemos un recorrido por problemáticas actuales donde el análisis bioquímico, los biomarcadores y la interpretación integral de datos se vuelven herramientas clave para tomar decisiones más precisasyoportunas.
La primera nota aborda un desafío central: cómo los parámetros de laboratorio pueden transformarse en verdaderos predictores clínicos cuando se integran con la evolucióndelpaciente.
Además, nos adentramos en la utilidad de herramientas diagnósticas y marcadores específicos para optimizar la estratificación de riesgo; destacando la importancia de la estandarización, la calidad analítica y la correctainterpretacióndeestos.
En nuestras páginas presentamos un estudio sobre factores de mal pronóstico en artritis reumatoide, donde se identifican elementos clínicos y bioquímicos asociados amayorriesgodeescalamientoterapéutico.
Finalmente, ponemos el foco en la integración interdisciplinaria, subrayando cómo la comunicación entre bioquímicos, clínicos y especialistas mejora la calidad de la atención y el aprovechamiento de la informacióngenerada.
Esperamos que estos contenidos acompañen su práctica diaria y estimulen nuevas preguntas. Nos reencontramosenelpróximonúmero.
Dra. Paola Boarelli Directora de Contenidos
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Aplicaciones de la nutrición personalizada basada en el perfil de microbiota intestinal para la prevención de enfermedades metabólicas: revisión sistemática
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Nefritis lúpica, impacto en desenlaces maternos y perinatales en América Latina y el Caribe: una revisión sistemática y metaanálisis
Pág. 20.
Formación de Posgrado. Pág 62
BioAgenda // Empresas. Pág 64 >> >>
Factores de mal pronóstico en pacientes con artritis reumatoide
Pág 34.
Efecto del mioinositol en mujeres con síndrome de ovario poliquístico: perfil metabólico e influencia en la ovulación
Pág 46.
Aplicaciones de la nutrición personalizada basada en el perfil de microbiota intestinal para la prevención de enfermedades metabólicas: revisión sistemática
En las siguientes páginas se explora la eficacia de la personalización de la dieta con baseenelperfildelamicrobiotaintestinalparaprevenirenfermedadesmetabólicas.
>>> AUTORES
1 NathaliaFernandaSolórzanoIbarra *
1 Universidad Estatal de Milagro. Facultad de Salud y ServiciosSociales,carreradeNutriciónyDieté ca. Correspondencia:nsolorzanoi@unemi.edu.ec
Fuente: Revista Cien fica Arbitrada Mul disciplinaria PENTACIENCIAS. Vol. 7, Núm. 5. (Octubre-Diciembre) 2025.
RESUMEN
La presente inves gación se basa en una revisión sistemá ca en la cual se analizó doce estudios publicados entre los años 2022 y 2024 sobre la aplicación de la nutrición personalizada basada en el perfil de microbiota intes nalenlaprevencióndeenfermedadesmetabólicas. La metodología empleada fue PRISMA 2020 y el modelo PICO para definir población, intervención, comparador y resultados. Los estudios, mayoritariamente ensayos clínicosyrevisionessistemá cas,evaluaronelimpactode dietas individualizadas, probió cos, prebió cos y almidones resistentes sobre la composición microbiana y
parámetros metabólicos Los resultados evidencian mejoras en la diversidad bacteriana, niveles de glucosa, perfil lipídico, inflamación y presión arterial. Se concluye que la personalización nutricional sustentada en el microbioma es una estrategia eficaz y adaptable que op miza la prevención de trastornos metabólicos, aunque requiere estandarización metodológica y validaciónendis ntoscontextospoblacionales. Palabras clave: nutrición personalizada; microbiota intes nal; enfermedades metabólicas; PRISMA 2020; PICO;revisiónsistemá ca
INTRODUCCIÓN
Anivelmundiallaincidenciadelasenfermedades metabólicas entre ellas la obesidad, el síndrome metabólico y la diabetes mellitus po 2 ha tenido un incremento sostenido durante os úl mos años, cons tuyendo una carga creciente para los sistemas de salud y la economía mundial. En el plano macrosocial, factores como la urbanización acelerada, el acceso a alimentos ultraprocesados, la reducción de la ac vidad sicaylatransiciónnutricionalhanmodificadolosperfiles
dieté cos a escala poblacional, favoreciendo la aparición dedisfuncionesmetabólicas(Iacominoetal.,2024).Estos cambios en los hábitos alimentarios de la población a nivelglobalimplicanmayorconsumodegrasassaturadas, deficiente ingesta de fibra dieté ca y por lo tanto un consumo de alimentos con alto valor calórico lo que genera un entorno en el que la regulación sica del peso, la sensibilidad a la insulina y el perfil lipídico se ven comprome dos. En este contexto, adquiere relevancia la microbiota intes nal como mediadora de los efectos dieté cos sobre el metabolismo: su composición y función pueden variar en respuesta a la dieta, y se ha relacionado con rutas de señalización metabólica, inmunitaria e inflamatoria (Iacomino et al., 2024; Simon etal.,2023).
Por lo tanto, en esta ges ón, que comprende el entorno alimentario y los hábitos nutricionales individuales, se observa que los patrones dieté cos influyendirectamenteenlaestructurayfuncionalidaddel ecosistemamicrobianointes nal.Porejemplo,presentan modificación tanto la abundancia como la diversidad de bacterias cuando se adopta una dieta rica en alimentos procesados, baja en fibra y alta en grasas saturadas (Zhang, 2022) Dichos patrones dieté cos inducen cambios en metabolitos microbianos importantes, como losácidosgrasosdecadenacorta(AGCC),quemodulanla señalización del huésped en rutas de metabolismo de glucosa y lípidos (Simon et al., 2023). En dicha vía de mediación, la nutrición actúa como factor intermedio entre el entorno alimentario y la fisiología metabólica individual: la dieta moldea la microbiota, esta modula la fisiología del huésped, y en consecuencia, condiciona la apariciónoprogresióndeenfermedadesmetabólicas.
En el nivel micro, centrado en el organismo individual y su perfil biológico, el papel de la microbiota intes nal se vuelve aún más preciso. La composición microbiana humana exhibe una notable variabilidad interindividual lo que ha dado lugar al interés creciente por la nutrición personalizada basada en el microbioma, de modo que dos personas pueden responder de forma diferente al mismo patrón dieté co según su configuraciónmicrobiana(Berminghametal.,2024).Enel estudio clínico aleatorizado más reciente, se comparó un programa dieté co personalizado que tomó en cuenta caracterís casalimentarias,respuestaspostprandialesde glucosa y triglicéridos, perfil de microbioma y antecedentes de salud, frente a recomendaciones dieté cas genéricas Los resultados mostraron una reducción significa va de triglicéridos plasmá cos y mejoras en peso corporal, circunferencia de cintura, HbA1c y calidad dieté ca en el grupo personalizado (Berminghametal.,2024).Este podeevidenciarefuerza la noción de que la integración del perfil de microbiota en la planificación nutricional puede op mizar los efectos preven vosoterapéu cossobrelasaludmetabólica.
La presente revisión sistemá ca se propone examinar de manera rigurosa la evidencia sobre el uso de la nutrición personalizada basada en el perfil de la microbiotaintes nalparalaprevencióndeenfermedades metabólicas en adultos. Enfoques emergentes sugieren que dicho paradigma permite adaptar la intervención nutricional a la biología individual, con el fin de mejorar resultados metabólicos en comparación con estrategias dieté cas convencionales (Guizar-Heredia et al., 2023; Li, 2023). Sin embargo, aún persisten interrogantes rela vos a la consistencia de los efectos, la aplicabilidad en diferentes poblaciones, la medida de adherencia dieté ca, la estandarización de los perfiles microbianos y la transferencia de los resultados a la prác ca clínica y de saludpública.
La formulación metodológica PICO para esta revisióneslasiguiente:
- P (Población): Adultos y adultos mayores con riesgo o diagnós co de enfermedades metabólicas (obesidad, síndrome metabólico, diabetes po 2, dislipidemias o enfermedadhepá cagrasanoalcohólica).
- I (Intervención): Estrategias de nutrición personalizada fundamentadas en el perfil de microbiota intes nal, que pueden comprenderdietasadaptadasalmicrobioma, suplementación con probió cos, prebió cos o simbió cos, y planes dieté cos ajustados segúnlacomposiciónbacterianaindividual.
- C (Comparador): Intervenciones nutricionales convencionales no personalizadas o tratamientos dieté cos estándar sin tener en cuenta el perfil microbianointes naldelpar cipante.
- O (Resultados): Cambios en parámetros metabólicos (glucemia, insulinemia, perfil lipídico, peso corporal, composición corporal), variaciones en la diversidad o abundancia bacteriana, y mejoras en biomarcadores de inflamación o sensibilidad alainsulina.
El obje vo general de esta revisión es analizar sistemá camente la evidencia cien fica sobre la eficacia de la nutrición personalizada basada en el perfil de microbiota intes nal para prevenir o controlar enfermedades metabólicas en población adulta Los obje vos específicos son: (1) iden ficar los pos de intervenciones nutricionales personalizadas que u lizan el perfil microbiano intes nal como base de individualización; (2) evaluar el impacto de dichas intervenciones en los indicadores metabólicos y en la composición de la microbiota intes nal; (3) comparar los resultados metabólicos obtenidos con las intervenciones
personalizadas frente a las estrategias nutricionales convencionales; y (4) sinte zar las tendencias metodológicas, limitaciones y vacíos de inves gación actualesenestecampo.
El enfoque tripar to —macro (salud pública y transición nutricional global), meso (hábitos dieté cos y entorno nutricional) y micro (perfil de microbiota intes nal e intervención personalizada)— permite una contextualización completa de la temá ca Desde la dimensiónmacro sereconoce lanecesidaddeestrategias de prevención nutricional adaptadas a contextos poblacionales, desde la meso se contempla cómo los patrones alimentarios influyen en la microbiota, y desde la micro se plantea cómo la nutrición puede individualizarse según el perfil microbiológico para afectar de manera posi va la salud metabólica. Este enfoque plantea que la adopción de dietas individualizadas basadas en información de la microbiota puede cons tuir una vía viable para op mizar la prevención de estados de riesgo metabólicos, especialmente al integrarse con las directrices de salud pública, las prác cas clínicas y las polí cas nutricionales. Así pues, la revisión sistemá ca que se propone pretende
ser una base de orientación para inves gadores, nutricionistasclínicosyresponsablesdepolí casdesalud interesadas en avanzar hacia nutrición de precisión en el contextodeenfermedadesmetabólicas.
Materialesymétodos
La presente revisión sistemá ca se desarrolló siguiendo las directrices de la declaración PRISMA 2020 (Preferred Repor ng Items for Systema c Reviews and Meta-Analyses) (Page et al., 2022), con el propósito de garan zar transparencia, reproducibilidad y rigor metodológico en cada una de las fases del proceso de búsqueda, selección, evaluación y síntesis de la evidencia cien fica El protocolo se estructuró con base en el modelo PICO (Población, Intervención, Comparador y Resultados) (Cumpston et al., 2021; Schiavenato & Chu, 2021), definido previamente, y en la evaluación de la calidad metodológica mediante la escala NewcastleO awa (NOS), adaptada para estudios observacionales y ensayosclínicos(Carraetal.,2025).
La estrategia de búsqueda se diseñó para iden ficarestudiospublicadosentrelosaños2022y2024
en las bases de datos PubMed y ScienceDirect, priorizando inves gaciones publicadas en revistas indexadas de alto impacto en los campos de la nutrición, la microbiología y la salud metabólica (Guilherme Guedert et al., 2022). Se emplearon combinaciones de descriptores y operadores booleanos: (“personalized nutri on” AND “gut microbiota” AND “metabolic diseases”) OR (“microbiome-based diet” AND “metabolic syndrome”) NOT (“animal model”) (Cagliari etal.,2024).Lostérminosfueronajustadosalostesauros MeSH y DeCS, según la base de datos correspondiente. Los filtros aplicados limitaron los resultados a ar culos revisadosporpares,estudiosenhumanos,publicaciones eninglésoespañolydisponibilidaddetextocompleto.
El proceso de selección se efectuó en tres fases: (1) revisión de tulos y resúmenes para descartar estudiosnorelacionadosconelobje vodelarevisión,(2) lectura a texto completo de los ar culos potencialmente elegibles, y (3) consenso final entre revisores independientesparalainclusióndefini va.Seexcluyeron estudios duplicados, revisiones narra vas, editoriales y ar culos que no reportaran resultados cuan ta vos o indicadoresdecomposiciónmicrobiana.
La evaluación de la calidad metodológica se realizó con la escala Newcastle-O awa, considerando tres dominios: selección de la muestra, comparabilidad de grupos y medición del resultado. Los estudios se clasificaron con una puntuación de 0 a 9 puntos, asignando una calidad alta (≥ 7 puntos), moderada (5-6 puntos) o baja (≤ 4 puntos). Las discrepancias fueron resueltas mediante discusión y revisión conjunta del comitédeinves gadores.
La síntesis de los datos se llevó a cabo mediante análisis descrip vo de las caracterís cas de los estudios incluidos, destacando el po de intervención nutricional personalizada, la metodología de caracterización de la microbiota intes nal y los resultados metabólicos reportados. Cuando fue posible, se iden ficaron tendencias en los efectos de las intervenciones sobre parámetros metabólicos y composición bacteriana. Los resultados se presentan conforme al diagrama de flujo PRISMA, especificando el número de registros iden ficados,excluidoseincluidosenlarevisiónfinal.
RESULTADOSYDISCUSIÓN
El proceso de iden ficación, cribado y selección deestudiosserealizódeacuerdoconloslineamientosde ladeclaración PRISMA 2020,garan zandotransparencia ytrazabilidadencadaunadelasfasesdelanálisis.
Enlabúsquedasistemá carealizadaentreenero de 2022 y diciembre de 2024 se iden ficaron un total de 94 registros iniciales De ellos, 37 ar culos fueron
recuperados de PubMed y 57 de ScienceDirect. Posteriormente, se eliminaron los duplicados y se aplicaron los criterios de inclusión y exclusión establecidosconbaseenlaestrategiaPICO.
Tras la lectura de tulos y resúmenes, se excluyeron los estudios que no abordaban intervenciones de nutrición personalizada basadas en el perfil de microbiota intes nal o que no presentaban resultados clínicos o metabólicos cuan ficables Posteriormente, se realizó una revisión a texto completo de los ar culos potencialmente elegibles, seleccionándose finalmente 12 estudios para el análisis cualita vo. De estos, 7 provenían de PubMed y 5 de ScienceDirect.
El diagrama de flujo PRISMA 2020 ilustra las fases del proceso de selección, detallando la iden ficación de registros, las exclusiones y los ar culos incluidosenlasíntesisfinal.
Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de iden ficación, cribado y selección de estudios según la declaración PRISMA 2020 para la revisión sobre nutriciónpersonalizadabasadaenmicrobiotaintes naly enfermedadesmetabólicas.
La evaluación metodológica de los estudios mediante la escala Newcastle–O awa evidenció una consistencia adecuada en la calidad interna y comparabilidad de los diseños incluidos. Los puntajes oscilaron entre 7 y 9 puntos, indicando un nivel alto de solidez metodológica. Los estudios de van de Put et al. (2024), Larik et al. (2024), Palmnäs-Bédard et al. (2022) y Andersen & Fernandez (2024) obtuvieron la máxima puntuación, debido a la claridad en la selección de la muestra, la descripción de la exposición y el control estadís codevariablesdeconfusión.
En los estudios con puntuaciones intermedias (7–8 puntos), las limitaciones principales se relacionaron conladescripciónparcialdelosmétodosdecomparación oconlafaltadeseguimientolongitudinal.Enconjunto,la revisión respalda la validez y la reproducibilidad de los resultados obtenidos, garan zando su integración en el análisis cualita vo final de la evidencia sobre nutrición personalizadaymicrobiotaintes nal.
Tabla 1. Resultados de la evaluación de la calidad metodológica de los estudios con la escala Newcastle–O awa.
La síntesis de los doce estudios evidencia que la nutrición personalizada basada en el perfil de la microbiota intes nal, la Tabla 2 sinte za las caracterís cas metodológicas y los hallazgos principales de los doce estudios incluidos en la revisión sistemá ca, publicados entre 2022 y 2025. La mayoría corresponden a ensayos clínicos controlados y revisiones sistemá cas que exploran la interacción entre microbiota intes nal, nutrición personalizada y metabolismo energé co. Los diseños aplicaron metodologías PICO adaptadas a diversas poblaciones adultos, mayores y adolescentes con enfoques basados en metagenómica y modulación dieté ca. En conjunto, los resultados muestran efectos consistentes de las intervenciones personalizadas sobre la composición bacteriana intes nal, los metabolitos de cadena corta y los parámetros metabólicos, especialmente glucemia, perfil lipídico e inflamación,
confirmando la per nencia de estrategias nutricionales individualizadasconbasemicrobiana.
Tabla 2 Síntesis del análisis principal de los estudios incluidos en la revisión sistemá ca, construida conbaseenlos12ar culosseleccionados.
Los estudios revisados definen una situación en el que la microbiota intes nal se concibe como eje ar culador entre dieta, metabolismo y diseño de estrategias de nutrición personalizada orientadas a la prevención de enfermedades metabólicas. El ensayo aleatorizado descrito por van de Put et al. (2024) introduceunmodeloinnovadordeintervenciónconfibra y alimentos fermentados bajo un enfoque de ciencia ciudadana, que prioriza la adherencia, la automonitorización y la retroalimentación personalizada sobre el estado de la microbiota. Este po de diseño dialoga con la propuesta de Kallapura et al. (2024), en la que la dieta se personaliza explícitamente con base en el perfil microbiano para mejorar parámetros de hiperglucemiaehipertensiónenadultosconenfermedad metabólica establecida, aportando evidencia clínica directa sobre la viabilidad de la nutrición personalizada basadaenmicrobioma.
En el plano mecanís co, Chen et al. (2024) y Ayakdaş y Ağagündüz (2023) convergen en destacar el papel del almidón resistente y de los carbohidratos accesibles a la microbiota (MACs) como sustratos fermentables que incrementan la producción de ácidos grasos de cadena corta, especialmente bu rato, con efectos sobre la integridad de la barrera intes nal, la inflamación y los desenlaces metabólicos. De forma complementaria, Yang et al. (2024) focaliza estas mismas rutas en población pediátrica para la prevención de obesidad infan l, mientras que Palmnäs-Bédard et al. (2022) sinte zan, en una revisión de alcance, la asociación entre taxones específicos (por ejemplo, Akkermansia muciniphila y Faecalibacterium prausnitzii) y marcadores de glucemia y resistencia a la insulina, proponiendo a los metabolitos microbianos como mediadoresclavedelaregulaciónglucémica.
Los trabajos de corte conceptual y mul -ómico, como el de Ramos-López (2022), amplían el marco desde la microbiota hacia una nutrición de precisión integradora que incluye nutrigené ca, nutriepigené ca, metagenómica y metabolómica para abordar la enfermedad hepá ca grasa metabólica (MAFLD). En la misma línea, Andersen y Fernandez (2024) discuten biomarcadores lipoproteicos y determinantes de riesgo cardiovascular en los que las interacciones dieta–microbiota se incorporan como parte de modelos de estra ficación de riesgo, reforzando la transición desde recomendaciones generales hacia intervenciones estra ficadassegúnperfilesbiológicos.Lariketal.(2024), por su parte, proponen la medición de gases intes nales como indicador no invasivo de fermentación y salud del huésped, lo que se interpreta como una contribución metodológica que puede facilitar el seguimiento de la respuesta a intervenciones personalizadas en contextos clínicosycomunitarios.
Al analizar las similitudes, destaca que todos los trabajos coinciden en: (a) reconocer la dieta rica en fibra, MACsoalmidónresistentecomomoduladorcentraldela ecología microbiana, (b) vincular cambios microbianos con parámetros metabólicos (glucosa, lípidos, inflamación) y (c) plantear la necesidad de integrar la microbiota en el diseño de intervenciones más ajustadas al individuo. Esta convergencia está explícita tanto en la revisión sobre SCFA y metabolismo glucémico de Palmnäs-Bédard et al. (2022) como en la síntesis de Chen et al. (2024) y Ayakdaş y Ağagündüz (2023), donde los autoressubrayanquelacalidaddeloscarbohidratos,más que la can dad aislada, condiciona la homeostasis microbianaeinflamatoria.
En cuanto a las diferencias, se observa un gradienteentreestudiosquesecentranenmecanismosy biomarcadores (Ramos-López, 2022; Chen et al., 2024) y aquellos que prueban intervenciones dieté cas en condiciones reales (van de Put et al., 2024; Kallapura et al., 2024). Mientras las revisiones mul -ómicas resaltan la heterogeneidad interindividual asociada a variación gené ca, epigené ca y de es lo de vida, sugiriendo que no todas las personas responderán con la misma magnitud a la misma intervención, los ensayos clínicos muestran mejoras significa vas en HbA1c, presión arterial, diversidad microbiana y marcadores inflamatorios en grupos some dos a dietas personalizadas. Esto sugiere un contraste entre la complejidad teórica del sistema biológico y la posibilidad prác ca de obtener beneficios clínicos con intervenciones bien diseñadas, aun en contextos de variabilidad.
Las complementariedades entre los estudios son notorias cuando se consideran las categorías de la úl ma columna de tu matriz: los trabajos centrados en mecanismos proporcionan la base biológica (SCFA, metabolitos de peligro, perfiles lipídicos, firmas mul ómicas), aquellos sobre interacciones dieta–microbiota en adultos y niños ar culan estos mecanismos con patrones alimentarios concretos, y los ensayos clínicos y propuestas metodológicas (medición de gases, ciencia ciudadana) muestran cómo se pueden operacionalizar estas premisas en programas de nutrición personalizada aplicables en contextos de prevención o manejo de enfermedadesmetabólicas.
Desde el punto de vista geográfico, los estudios europeos (por ejemplo, van de Put et al., 2024; PalmnäsBédard et al., 2022; Larrosa et al., 2022) se orientan a patrones dieté cos picos de la región y a la ar culación con salud pública, incorporando elementos de par cipación y cambio de comportamiento. Los trabajos asiá cos (Chen et al., 2024; Yang et al., 2024) enfa zan la
evaluación detallada de sustratos fermentables y su impacto en la microbiota, con fuerte anclaje en técnicas metagenómicasymetabolómicas.EnAmérica,elar culo de Ramos-López (2022) aporta un marco mul -ómico aplicado a MAFLD que resulta par cularmente per nente para contextos con alta carga de obesidad y enfermedadhepá cametabólica,comoAméricaLa na.
El cuerpo de evidencia respalda la hipótesis central de tu revisión: la nutrición personalizada basada en el perfil de microbiota intes nal se perfila como una vía coherente para la prevención y el control de enfermedades metabólicas, siempre que se integre con enfoques mul -ómicos, biomarcadores bien definidos y diseños de intervención que consideren las circunstanciassocioculturalesyregionales.
CONCLUSIONES
Laevidenciacien ficademuestraquelanutrición personalizada basada en el perfil de microbiota intes nal favorece la regulación metabólica y mejora marcadores clínicos asociados con obesidad, síndrome metabólico y diabetes po 2, especialmente cuando se incorporan fibrasfermentablesyalmidonesresistentes.
Las inves gaciones revisadas reflejan una consistencia metodológica adecuada y confirman la relevancia de integrar análisis metagenómicos en la planificación dieté ca, fortaleciendo la transición hacia un enfoque de nutrición de precisión sustentado en la biologíaindividual.
Aun cuando los resultados son alentadores, la aplicación clínica y poblacional de la nutrición personalizada requiere protocolos homogéneos, evaluación longitudinal y una integración efec va entre las polí cas de salud pública y las prác cas clínicas basadasenevidencia.
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Nefritis lúpica, impacto en desenlaces maternos y perinatales en América Latina y el Caribe: una revisión sistemática y metaanálisis
La investigación a continuación presenta una revisión exhaustiva sobre cómo la nefritis lúpica afecta los resultados maternos y perinatales en mujeres embarazadas, resaltandoriesgosyposiblesestrategiasdemanejo.
AUTOR
1
DannaValen naVeranoCas llo ,JuanGuillermoConvers
1 1 Junca , Jaime Moreno-Chaparro , Jorge Mario Castaño
1 1 Suárez ,andHernandoGaitán-Duarte
1 Grupo de Inves gación Evaluación de Tecnologías y Polí cas en Salud (GETS), Facultad de Medicina, UniversidadNacionaldeColombia,Bogotá,Colombia. Correspondencia:dverano@unal.edu.co
Fuente: Revista Colombiana de Nefrología Vol. 12, Núm. 3(2025).h p://doi.org/10.22265/acnef.12.3.954
RESUMEN
Contexto:ellupuseritematososistémico(LES)es una enfermedad autoinmune crónica, donde una complicación grave es la nefri s lúpica (NL). En el caso de mujeres embarazadas con NL se iden fica un mayor riesgodecomplicacionesmaterno-fetales.
Obje vo: determinar la frecuencia y el riesgo de los principales desenlaces maternos y perinatales en mujeresgestantesconNLenAméricaLa nayelCaribe. Metodología: revisión sistemá ca del periodo 2003-2023 en las bases de datos Medline (Pubmed), Embase, Lilacs, Web of Science y Scopus. La selección, extracción y evaluación de la calidad se realizó de forma pareada. Se u lizó el método de efectos aleatorios para evaluar los desenlaces para el metaanálisis y el protocolo fue registrado en el sistema PROSPERO bajo el código CRD42023464651.
Resultados: 12 estudios provenientes de siete países fueron incluidos, principalmente cohortes retrospec vas y un estudio transversal. Se iden ficaron asociacionessignifica vasentrelapresenciadeNLversus sin NL para los desenlaces de mortalidad perinatal (OR = 2,53; IC 95 % 1,23-5,19) y preeclampsia (OR = 2,24; IC 95 %1,43-3,49),peronosignifica vosparapartoprematuro y aborto espontáneo. Solo se iden ficó un fallecimiento para mortalidad materna y no se evidenciaron hallazgos que implicaran restricción del crecimiento intrauterino
(RCIU) ni insuficiencia renal. En cuanto a la evaluación de la calidad, se presentó 1 ar culo de baja calidad y 11 de altacalidad.
Conclusiones: se destacó la alta frecuencia de mortalidad perinatal y preeclampsia, aunque no se encontraron asociaciones significa vas con mortalidad materna, parto prematuro y aborto espontáneo, ni datos para RCIU o insuficiencia renal. Se requiere mayor inves gación para establecer asociaciones entre NL y desenlacesmaterno-perinatales. Palabras clave: nefri s lúpica, mortalidad fetal, muerte materna, trabajo de parto prematuro, Retardo del crecimientofetal.
INTRODUCCIÓN
Descripcióndelacondición
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune, crónica, mul sistémica y heterogénea que puede provocar una morbimortalidad significa va (1). Es ubicua en el mundo, con una incidencia global entre 1,5 y 11 casos por cada 100 000 personas-añoyunaprevalenciaglobalsuperiora13casos por cada 100 000 personas (2). Afecta principalmente a mujeres, que representan entre el 85,0 % y el 93,0 % de los casos, con una incidencia casi cinco veces mayor que enhombresyalcanzandosupuntomáximoaedadesmás tempranas (de 30 a 50 años vs. de 50 a 70 años en hombres)(2).
Por lo general, el LES afecta principalmente a mujeres en edad reproduc va, se caracteriza por manifestacionesenmúl plesórganosentodoelcuerpoy la mayoría de los brotes en el embarazo son leves, siendo las enfermedades cutáneas y ar culares las manifestaciones más comunes (3, 4). Durante la gestación, los riñones son los órganos que merecen especial atención, dado que los cambios hemodinámicos renales asociados a la gestación pueden acelerar o disminuir la función renal, exacerbando la hipertensión y laproteinuria(5).
La nefri s lúpica (NL) es una glomerulonefri s que representa la manifestación grave más común en pacientes con LES (6) y ocurre en, aproximadamente, el 40,0 % de estos pacientes (7). Se define opera vamente, según el American College of Rheumatology (ACR) y la European League Against Rheuma sm and European Renal Associa on-European Dialysis and Transplant Associa on (EULAR/ERA-EDTA), como la presencia de proteinuria persistente mayor a 0,5 g por día o mayor de 3+ por ra reac va en muestra de orina ocasional o cilindros celulares (glóbulos rojos o hemoglobina, ya sea granular, tubular o mixta) (8,9). Llama la atención que la NL es ligeramente más prevalente en hombres que en
mujeres y también en personas de raza negra (34,0-51,0 %), hispanos (31,0-49,0 %) y asiá cos (33,0-82,0 %) vs. blancos(14,0-23,0%)(10).
La NL es la manifestación que plantea el mayor riesgo para el resultado de efectos adversos en el embarazo en mujeres con LES (5) Se evidencian múl ples desenlaces materno- fetales adversos, entre ellos: hipertensión gestacional (OR = 5,65; IC 95 % 2,9410,84), brote renal (aumento en proteinuria, hematuria y sedimentourinarioconosinaumentodelafunciónrenal) (OR = 15,18; IC 95 % 5,89-39,14), proteinuria (OR = 8,86; IC 95 % 4,75-16,52), preeclampsia (OR = 2,84; IC 95 % 1,87-4,30), parto prematuro (OR = 1,92; IC 95 % 1,492,49) y restricción del crecimiento intrauterino (RCIU), definida como la circunferencia abdominal fetal menor queelpercen ldiezeíndicedepulsa lidadDopplerdela arteriaumbilicalmayorqueelpercen l95)(OR =1,43; IC 95%1,08-1,91)(3).
Con base en algunos de los datos anteriores y los resultados adversos que implica tanto para la madre como para el feto, se ha desaconsejado el embarazo en pacientes con NL (11); no obstante, gracias a los avances en el manejo de esta patología y a la orientación previa a la gestación, se ha logrado una mejora de estos resultados Por ejemplo, el consenso del Grupo de Estudio de Enfermedades Glomerulares de la Sociedad Española de Nefrología (GLOSEN) recomienda que el embarazo sea llevado a cabo mínimo seis meses después de lograr la remisión de NL (6) y debe ser controlado en unidades de alto riesgo obstétrico, lo anterior para disminuir la posibilidad de recaída (6, 8), sin embargo, el primer episodio de NL puede ocurrir en la primera gestación de pacientes con LES y su diagnós co puede significarunretoclínico(3).
A la fecha, la información disponible sobre la caracterizacióndepacientescon NL enLa noaméricayel Caribe (LAC) es reducida, sin embargo, según datos del Grupo La noamericano de Estudio del Lupus (GLADEL), los pacientes la noamericanos, mes zos y africanos desarrollan NL en estadios más tempranos de la enfermedad (12) y presentan peores desenlaces que las personas blancas con LES, incluyendo progresión a enfermedad renal terminal y muerte (12, 13); pese a que la razón de estos desenlaces desproporcionados aún no es clara, se ha hipote zado en relación con los factores socioeconómicos de la región (14). Con base en todo lo anterior, el obje vo de la presente revisión fue determinar la frecuencia y el riesgo de presentación de los principales desenlaces maternos y perinatales en mujeresgestantespreviamentediagnos cadasconNLen LAC.
MATERIALESYMÉTODOS
Diseño
Se realizó una revisión sistemá ca siguiendo las directrices del Cochrane Handbook for Systema c Reviews (15) y se reporta según las recomendaciones de Preferred Repor ng Items for Systema c Reviews and Meta-Analyses (Prisma) (16). Adicionalmente, siguiendo lasbuenasprác cas,seregistróelprotocoloenelsistema PROSPERO,bajoelcódigoCRD42023464651(17).
Criteriosdeselección
- Población:mujeresembarazadasoengestación.
- Exposición: diagnós co de LES y NL según los criteriosdelaACR(9).
- Contexto: ubicación geográfica en LAC, incluyendo las zonas y los países respec vos dentrodeCentroamérica,SuraméricayelCaribe.
- Resultadosprincipales
⋆Mortalidadperinatal:fallecimientoque ocurre pasadas las 22 semanas completas (154 días) de embarazo o de 500 gramos o más de peso al nacer, hasta los siete días después del
nacimiento(18).
⋆ Muerte materna: la muerte de una mujer durante el embarazo o dentro de los 42 días siguientes a la terminación del embarazo, independientemente de la duración y el lugar de la gestación, por causas obstétricas directas o indirectas, pero no por causas accidentales o incidentales(18).
- Resultadossecundarios
⋆ Restricción del crecimiento intrauterino (RCIU): propuesta de la Federación InternacionaldeGinecologíayObstetricia(FIGO) que se refiere a la circunferencia abdominal fetal menor que el percen l diez e índice de pulsa lidadDopplerdelaarteriaumbilicalmayor queelpercen l95(19).
⋆ Parto prematuro: un nacimiento que ocurre antes de las 37 semanas completas (menosde259días)deembarazo(20).
⋆ Preeclampsia: propuesta de la American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), hace referencia a la presiónarterialsistólicade140mmHgosuperior, o presión arterial diastólica de 90 mmHg o superior, que se presenta después de las 20
ENFERMEDAD CELIACA Y OTROS DESÓRDENES ASOCIADOS
Diagnóstico de Laboratorio paso a paso
semanasdegestación,enunamujercuyapresión arterial previamente ha sido normal; acompañadadeproteinuria,conexcreciónde0,3 g o más de proteína en una muestra de orina de 24horas(21,22).
- Tipos de estudio: se incluyeron estudios transversales,casosycontroles,ydecohortes.
Métodosdebúsqueda
La búsqueda avanzada se realizó para el periodo de enero de 2003 a noviembre de 2023 en las bases de datos: Medline (vía PubMed), Embase, Lilacs, Web of Science y Scopus. Los términos de búsqueda indexados y libres fueron: “Systemic Lupus Erythematosus”, “Lupus nephri s” y “Pregnancy” Se limitó la búsqueda a los idiomas inglés, portugués y español Se realizaron búsquedas adicionales en Google Scholar y Open Grey (cinco primeras páginas). La estrategia de búsqueda se encuentradescritaenelanexo1.
Seleccióndelosestudios
Inicialmente, los ar culos duplicados se eliminaron mediante un gestor de referencias. De manera individual e independiente, dos revisores realizaron la lectura del tulo y el resumen para determinar su probable interés. Luego, por parte de dos revisores, se realizó lectura completa y se estableció defini vamente la inclusión. Un tercer revisor se u lizó para resolver conflictos de selección en cualquier fase. El proceso en general se realizóenlaplataformaRayyanQRCI(25).
Extraccióndelosdatos
Los datos fueron extraídos por parte de un autor y revisados en referencia cruzada por dos o más revisores. Losdatosfuerondispuestosenunamatrizpreestablecida deExcel®conlascategorías:referencia(autoryaño),país de origen, obje vos/propósito, población definida y tamaño de muestra, metodología ( po de estudio), resultados (maternos y perinatales) y otros hallazgos u observacionesclave.
Calidaddelosestudios
A los ar culos incluidos se les evaluó la calidad metodológica, usando las herramientas del New CastleOtawa Quality Assessment Scale (26), un instrumento en forma de lista de verificación que contó con ocho ítems dentro de tres dimensiones: selección, comparabilidad y resultado/exposición.
Síntesisdelosdatos
Se proporcionó una descripción narra va de los
hallazgos de cada estudio incluido y se construyeron tablasparadetallarlosresultadosgeneralesyprincipales, como los relacionados con la determinación de la frecuenciadedesenlaces.
Análisisestadís co
Se presentaron los datos correspondientes a eventos y población total (madres gestantes), como fueron informados en los estudios incluidos. Para el metaanálisis, se calcularon los odds ra o (OR), asumiendo desenlaces dicotómicos y se optó por un modelo aleatorio, teniendo en cuenta la variabilidad del dato. La heterogeneidad se evaluó mediante Q e I2, respec vamente. Un valor superior al 50,0 % era indica vo de heterogeneidad moderada-alta. El valor de p se estableció como significa vo, siendo menor o igual a 0,05. Finalmente, se evaluó el sesgo de publicación, mediante la es mación visual de gráficos de embudo o funnel plot, adicionalmente, se incluyó la prueba de asimetría de Egger como evaluación cuan ta va. Los análisis se llevaron a cabo u lizando el so ware RevMan 5.3.
RESULTADOS
Se iden ficaron 143 estudios potencialmente relevantes,deloscualesseeliminaron53ar culosporser duplicados. Así, 90 documentos fueron revisados por tulo y resumen, de los cuales, 19 pasaron a lectura de texto completo, para finalmente, ser incluidos 12 estudios.Elprocesoanteriorsedetallaenlafigura1.
Figura 1 Diagrama de flujo Prisma Fuente: elaboraciónpropia.
Descripcióndelosestudios
Las caracterís cas más relevantes de los estudios se encuentran en la tabla 1. Se incluyeron 12 ar culos provenientes de siete países diferentes, en su mayoría de Brasil (n = 3; 25 %) (27–29); seguido de Argen na (n = 2; 16,6 %) (30, 31), Colombia (n = 2; 16,6 %) (32, 33), Uruguay(n=2;16,6%)(34,35),México(n=1;8,3%)(36), Perú(n=1;8,3%)(37)yJamaica(n=1;8,3%)(38).
Tabla 1. Caracterís cas de los estudios incluidos encuantoapoblaciónygestación.
De estos, dos estudios fueron publicados en los años2008,2012y2019(n=2cadaaño;total49,8%)ylos restantes se realizaron con una publicación en 2005, 2011, 2020, 2021, 2022 y 2023 (n = 1 cada año; total 49,8 %). En cuanto al diseño de estudio, la mayoría fueron cohortes (n = 11; 91,6 %) (27–36,38) y uno fue un estudio transversal(n=1;8,33%)(37).
En relación con la financiación y los conflictos de interés de los estudios incluidos, se iden ficó que dos reportaron financiación (n = 2; 16,6 %) (27, 30) y solo en uncasosemanifestaronconflictosdeinterés(n=1;8,3%) (28).
En general, la población estudiada fueron mujeresgestantesconLESentrelos14ylos39años,cony sin NL Adicionalmente, la totalidad de los estudios u lizó,comomarcodereferenciaparael LES,loscriterios ACR, aunque algunos especificaron la can dad de criterios mínima para ser considerados en el estudio (31, 36).
Desenlacesprincipales
El consolidado de los desenlaces se encuentra en la tabla 2. En cuanto a la mortalidad perinatal, ocho estudios reportaron este desenlace (66,6 %) (27–31, 34,
36, 37). En total se presentaron 39 casos, 24 con NL y 15 sin NL El análisis compara vo (integrado por cinco estudios) mostró un riesgo aumentado entre este desenlace y la NL vs. sin la NL (OR = 2,53; IC 95 % 1,235,19)conbajaheterogeneidadestadís ca(figura2).
Figura 2 Resultados primarios y secundarios observados en mujeres embarazadas con LES, con NL vs sin NL. Fuente: Elaboración propia con base en los datos delosestudiosincluidos.
Por otro lado, se iden ficó el desenlace de mortalidad materna con nueve estudios en total (75,0 %) (27, 28, 30, 32, 34–38). Es importante mencionar que para este desenlace se presentó solo un fallecimiento, quecorrespondíaaunapacienteconNL(30).
Desenlacessecundarios
No se evidenciaron hallazgos que implicaran el desenlace de RCIU, al igual que insuficiencia renal. En cuanto a parto prematuro, este desenlace fue reportado por cinco estudios (41,6 %) (30, 31, 33, 36, 38), presentando 142 casos, 86 sin NL y 56 con NL, sin embargo, para el análisis compara vo no se tuvo en cuenta el estudio de Gibson et al. (38), debido a que no reportó eventos para gestaciones sin NL, por tanto, solo se incluyeron cuatro estudios, evidenciando un grado de heterogeneidad del 39,0 % y con resultados no relacionados(OR=0,97;IC95%0,60-1,57)(figura2).
Encuantoalapreeclampsia,estafueiden ficada en siete estudios (58,3 %) (11, 28, 30, 32, 33, 36), presentando 117 casos, 56 sin NL y 61 con NL El análisis compara vo para este desenlace resultó en que la NL es posiblementeunfactorderiesgo(OR=2,24;IC95%1,433,49)yunaheterogeneidadbaja(figura2).
Finalmente, el desenlace de aborto espontáneo fueobservadoencincoestudios(41,6%),con25casos,11 en pacientes sin NL y 14 en pacientes con NL El análisis compara vo (integrado por cuatro estudios) arrojó resultados no relacionados en la comparación entre condiciones (NL vs. sin NL) (OR = 1,47; IC 95 % 0,62-3,47) (figura2).
Riesgodesesgodepublicación
Se presenta el gráfico de embudo o funnel plot que permite visualizar la leve probabilidad de la relación del sesgo de publicación entre los estudios incluidos (figura 3) En cuanto a la evaluación cuan ta va, la prueba de Egger tuvo como resultado un sesgo de publicación significa vo para mortalidad perinatal (p = 0,037), parto prematuro (p = 0,049) y aborto espontáneo
(p = 0,042), pero no para preeclampsia (p = 0.078); las posibles razones que se deben tener en cuenta a la luz de estesesgosonlasrelacionadasconelnúmerodeestudios publicados (sobre todo para los desenlaces de parto prematuro y aborto espontáneo), la calidad metodológica (en relación con efectos exagerados en estudios pequeños), la heterogeneidad real (presente en el desenlace de parto prematuro) y las causas artefactuales (variación del muestreo o tamaño de muestra, por ejemplo, este úl mo para el desenlace de mortalidad en cuanto a la can dad de eventos y muestra total).
Evaluacióndelacalidadmetodológica
La puntuación media en la escala NewcastleO awa fue de 7/9 para los estudios de cohortes y 3/9 paraelestudiotransversal.Así,sepresentóunar culode baja calidad (o alto riesgo de sesgo) y 11 ar culos de alta calidad, con puntuaciones de seis a ocho puntos, lo que indicóquelacalidadgeneraldelosar culosfueaceptable yelriesgodesesgofuebajo(tabla3).
Tabla 2. Reporte de hallazgos de desenlaces primariosysecundarios
Tabla 3. Resultados de evaluación de calidad según New Castle-O awa para cohortes y cortes transversales.
Figura 3 Gráfico de embudo entre NL y resultados maternos-perinatales. Fuente: elaboración propia.
DISCUSIÓN
La presente revisión sistemá ca pretendía evaluar la frecuencia de mortalidad materna y perinatal, así como desenlaces secundarios de parto prematuro, preeclampsia, aborto espontáneo, RCIU e insuficiencia renal en LAC En cuanto a los hallazgos principales, se incluyeron un total de 12 ar culos provenientes de siete países (Argen na, Brasil, Colombia, Jamaica, México, Perú y Uruguay), que incluían mujeres gestantes con LES entrelos14ylos39años.
Frente a la mortalidad materna, esta fue iden ficada en nueve estudios, pero solo se reportó un caso de muerte materna en una paciente con NL. Este resultado podría plantear un posible subreporte de este desenlace o una mejora en el manejo y seguimiento de estas pacientes, mediado por la atención en unidades de alto riesgo obstétrico (32, 39). También es importante tener en cuenta que existen reportes indiferenciados dependiendo del estado del LES, su re- percusión renal que no involucra a la NL y, adicionalmente, en caso de tener NL, el manejo planteado por reumatología y obstetricia, lo que hace que no a todos los casos se les denomineorelacioneconmortalidadmaternayNL(40).
La mortalidad perinatal fue reportada en ocho estudios con una frecuencia de 39 casos (24 con NL y 15 sin NL). En cuanto al riesgo, este fue significa vamente mayor en mujeres con NL, un hallazgo que coincide con estudios previos que documentan un aumento en la mortalidad perinatal en pacientes con LES y NL (41). Además, la preeclampsia también mostró una asociación significa vaconNL,locualrespaldalaliteraturaexistente que indica un mayor riesgo de preeclampsia en mujeres conLES(42–44).
Es importante resaltar que en gestaciones de pacientes con NL y en general otras enfermedades reumatológicas, desenlaces como la mortalidad materna y el aborto espontáneo son eventos clínicos de gran importancia, sin embargo, pueden ser atribuidos a otros factores como la ac vidad de la enfermedad, las infecciones, las complicaciones tromboembólicas, el tratamientofarmacológico,entreotras(45).
En relación con las variables de parto prematuro (documentado en cinco estudios) y el aborto espontáneo (iden ficado en cinco estudios), estas no mostraron asociaciones significa vas con NL en esta revisión, sin embargo, la literatura sugiere que las mujeres con LES enen un mayor riesgo de parto prematuro y aborto espontáneo. La falta de asociación en este caso podría debersealavariabilidadenloscriteriosdeinclusiónyala heterogeneidaddelosestudios(42–44).
Por otro lado, en cuanto a la preeclampsia, en las úl mas décadas varios estudios epidemiológicos han caracterizado desenlaces nega vos en gestaciones de pacientesconLES(46),describiéndoselapresentaciónde preeclampsia como la complicación más frecuente en pacientes con compromiso renal previo (30, 47, 48), similar a lo registrado en la presente revisión, donde el desenlacefuereportadoen7delos12estudiosincluidos, contando con 56 casos en pacientes sin NL y 61 casos en pacientesconNL
NofueposibleestablecerasociacionesentreNLy RCIU o insuficiencia renal en esta re- visión, debido a la ausencia de reportes sobre estos desenlaces en los estudios incluidos. En cuanto a la RCIU, estudios previos han sugerido que la NL puede contribuir al desarrollo de esta patología, debido a la disminución de la perfusión placentaria (44, 49) y pese a que puede ser considerado como un resultado común (especialmente en embarazos con lupus ac vo) (42), se han informado más otros desenlaces como el aborto y la mortalidad perinatal (50). Porotrolado,enelmarcodelainsuficienciarenalyNL,se ha documentado que esta combinación ende a aumentar el riesgo de resultados fetales adversos, con una tasa aproximada de recaída del 1,5 % al 83,0 % (51, 52), sin embargo, esto no se enmarca únicamente a la insuficiencia per se, sino a factores como la ac vidad previa de la enfermedad, el régimen de tratamiento duran te la gestación, las definiciones de recaída, lesión renal, e inclusive, insuficiencia renal (52), lo que cons tuye una posible barrera para su reporte y medición.Serequierenmásinves gacionesconmuestras representa vasparacomprendermejorestaasociación.
A pesar de estos hallazgos, la inves gación sobre losdesenlacesmaterno-fetalesenmujeresconNLenLAC es insuficiente, por lo que es per nente la realización de más estudios con diseños robustos y muestras representa vas para una mejor comprensión de los factoresqueinfluyenenestosdesenlacesdesfavorables.
Limitacionesyfortalezas
En par cular para esta revisión, se encontró que las principales limitaciones se relacionaron con que casi todos los estudios incluidos fueron de diseño retrospec vo, por lo que los resultados podrían tener sesgos de información. Adicionalmente, se halló que hay un vacío de conocimiento por la poca can dad de estudios primarios, que además cuentan con una muestra rela vamente reducida de pacientes con una limitada can dad de datos, ya que fueron pocos los ar culosqueevaluaronlamayoríaotodoslosdesenlaces fetales y maternos que se buscaban. En cuanto a las fortalezas, este análisis sistemá co se destaca por su metodología rigurosa y su enfoque integral, siguiendo las
directrices del Cochrane Handbook y las recomendaciones PRISMA, lo que garan za la transparencia y la reproducibilidad de los resultados. Además, el registro previo del protocolo en el sistema PROSPERO refuerza la confiabilidad del proceso de inves gación Sin duda, el enfoque geo- gráfico representado en la inclusión de estudios de diversas geogra as de América La na y el Caribe amplía la aplicabilidad de los hallazgos, mientras que la evaluación de calidad mediante la escala Newcastle-O awa garan za la solidez metodológica de los estudios incluidos(53,54).
Por otro lado, esta revisión aborda una problemá ca clínica de relevancia significa va: el impacto de la NL en los desenlaces maternos y perinatales, al sinte zar datos de múl ples estudios, y proporcionaunavisióncomprensivadelacondiciónysus complicaciones asociadas. Este enfoque permite iden ficar patrones y tendencias que podrían pasar desapercibidos en estudios individuales, contribuyendo así al cuerpo de conocimiento existente y ofreciendo una base sólida para futuras inves gaciones y prác cas clínicas.
CONCLUSIÓN
Los resultados obtenidos en el presente estudio son valiosos para el abordaje inicial y el seguimiento de las gestaciones en mujeres con NL, sirviendo como una herramienta clínica que alerta sobre las posibles complicaciones esperadas en el binomio materno-fetal. Se destaca la alta frecuencia de desenlaces adversos, como la mortalidad perinatal y la preeclampsia, en mujeres gestantes con NL en LAC, lo que evidencia la necesidaddeunmanejoyseguimientorigurososenestas pacientes.
Aunque no se encontraron asociaciones significa vasconmortalidadmaterna,RCIU,insuficiencia renal, parto prematuro y aborto espontáneo, no se dispone de datos suficientes para descartar una relación entre la NL y la aparición de estos desenlaces. Esto se debe principalmente a la escasez de estudios primarios en la región, que además cuentan con una can dad rela vamente reducida de pacientes. Por lo tanto, es necesaria la realización de nuevas inves gaciones que evalúenlaasociaciónentreestaspatologías.
La inves gación sobre los desenlaces maternofetalesenmujeresconNLenLACesaúnincipiente,porlo que es necesario realizar más estudios con diseños robustos y muestras re- presenta vas para comprender mejor los factores que contribuyen a estos desenlaces adversos y para desarrollar estrategias de manejo más efec vas.
CONTRIBUCIÓNDELOSAUTORES
D a n n a Va l e n n a Ve r a n o C a s l l o : conceptualización, curación de datos, análisis formal, inves gación, redacción del manuscrito original, revisión y edición; Juan Guillermo Convers Junca: conceptualización, curación de datos, análisis formal, inves gación, redacción del manuscrito original, revisión y edición; Jaime Moreno-Chaparro: conceptualización, análisisformal,inves gación,metodología,redaccióndel manuscrito original, revisión y edición; Jorge Mario Castaño Suárez: conceptualización, curación de datos, inves gación, redacción del manuscrito original, revisión y edición; Hernando Gaitán-Duarte: conceptualización, análisis formal, inves gación, metodología, revisión y edición.
D E C L A R A C I Ó N D E F U E N T
Los autores declaran que no recibieron financiación para la realización o publicación de este ar culo.
CONFLICTOSDEINTERÉS
Los autores declaran no tener conflictos de interésrelacionadosconlapublicacióndeestear culo.
IMPLICACIONESÉTICAS
Los autores declaran no enen implicaciones é caspordeclararenlapublicacióndeestear culo.
ANEXOS
Anexo 1. Algoritmos de búsqueda y resultados por base dedatos
Anexo2.Estudiosrechazadosconrazones
REFERENCIAS
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Factores de mal pronóstico en pacientes con artritis reumatoide
Cómo factores como el tabaquismo, la presencia de anticuerpos específicos y el inicio tardío del tratamiento influyen en la progresión de la artritis reumatoide y afectanlarespuestaterapéutica.
AUTOR
1*
MaríadelRocíoHernández-Morales, EdnaElisaGarcia2 3 Vences, César Leonardo García-López, Ana Karen 4 4 Castellanos-Guerrero, Pedro Cristóbal-Jiménez, Itzel 4 VictoriaRojas-Guzmán
1 Universidad Anáhuac México Norte, Centro de Inves gación en Ciencias de la Salud. Servicio de InmunologíaClínicayAlergia,SSAPuebla,México
2 Universidad Anáhuac México Norte, Centro de Inves gación en Ciencias de la Salud. Secretaria de la Defensa Nacional, Escuela Militar de Graduados en Sanidad,CiudaddeMéxico
3ServiciodeReumatología,SSAPuebla,México
4 Servicio de Inmunología Clínica y Alergia, SSA Puebla, México
Correspondencia:ciaic.puebla@gmail.com
Fuente: Rev Alerg Mex 2025; 72 (4): 296-304. w w w . r e v i s t a a l e r g i a . m x . h ps://doi.org/10.29262/ram.v72i4.1508
RESUMEN
Obje vo: Determinar los factores asociados con malpronós codepacientesconartri sreumatoidedeun hospitaldetercerniveldeatencióndePuebla.
Métodos: Estudio observacional, analí co, longitudinal, efectuado en una cohorte de pacientes con artri s reumatoide. Se siguieron durante un año, y se evaluaron como factores de mal pronós co: sexo, comorbilidades, tabaquismo, DAS 28 (ac vidad de la enfermedad), VSG (velocidad de sedimentación globular), PCR (proteína C reac va), ACCP (an cuerpo an -pép do citrulinado), FR (factor reumatoide) y erosiones óseas. Para el análisis de los factores de mal pronós coserealizóunanálisisderiesgosproporcionales deCox.
Resultados: Se incluyeron 260 pacientes; se registraron 26 fallas y 234 censuras. El género predominante fueron las mujeres, y la edad media se reportó de 47 ± 11.7 años. Los factores de mal pronós co fueron: A C C P, inicio de FA R M E (fármacos
an rreumá cos modificares de la enfermedad) tardío y tabaquismo. El ACCP posi vo reportó 5.8 mayor riesgo de escalar tratamiento, FARME tardío 4.6 veces y los que fumaban7.7veceselriesgo.
Conclusiones: Definir los factores de mal pronós co sigue siendo un gran reto para los inves gadores; sin embargo, resulta ser imperioso iden ficarlos para predecir la respuesta al tratamiento y con ello limitar el daño funcional y de vida de los pacientes.
Palabras clave: Pronós co; Artri s reumatoide; Velocidad de sedimentación globular; Proteína C reac va; An cuerpo an -pép do citrulinado; Factor reumatoide;Tabaquismo.
ANTECEDENTES
La artri s reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune sistémica, se caracteriza por inflamación crónica, simétrica y múl ple de ar culaciones. Si no se trata adecuadamente, los pacientes pueden sufrir deformidad, discapacidad y calidad de vida reducida. (1,2) Es mul factorial, con interacciones complejas entre huésped y factores ambientales (3) La progresión
depende de diversos factores. Los asociados al mal pronós co predicen un curso más rápido y agresivo. La presencia de varios factores de mal pronós co (FPP) se han asociado con mayor riesgo de progresión. (4) El Colegio Americano de Reumatología (ACR) y la Liga Europea contra el Reuma smo (EULAR) han descrito estos FPP, aunque no coinciden en algunos y aunque no existeunalistaúnicayuniversal,sesiguenu lizandopara guiar esquemas de tratamiento. (5,6,4) La EULAR 2022, incluye 6 factores de mal pronós co: elevación de reactantes de fase aguda, FR (factor reumatoide) y ACCP (an cuerpo an -pép do citrulinado) posi vos, número elevado de ar culaciones inflamadas, presencia de erosiones tempranas, ac vidad moderada-alta persistentedeartri sreumatoideapesardetratamiento con FARME (fármacos modificadores de la enfermedad) y fallo de 2 o más FARME. (2) La prevalencia en mujeres es significa vamente mayor en comparación a los hombres y puede estar relacionada con factores hormonales,gené cosyambientales.(7,8)Sehadescrito que pacientes en etapas más tempranas de enfermedad, responden mejor al tratamiento. Cualquier retraso en el inicio de la terapia, afecta gravemente el resultado, la progresión y discapacidad (9) Con respecto a
comorbilidades, se consideran cada vez más importantes predictores. En cuanto al tabaquismo, se ha asociado como un factor pronós co relevante de ac vidad y gravedad.(10)
Los factores de mal pronós co se u lizan para iden ficar pacientes con alto riesgo de progresión, con obje vo de intensificar tratamiento. (11) Sin embargo, existen cues ones para iden ficar estos factores, como: la heterogeneidad de poblaciones, validación de biomarcadores, mecanismos patogénicos, que varían de un paciente a otro, el medio biológico estudiado, entre otros.(12)
Como resultado, se han iden ficado una gran can dad de factores de mal pronós co, pero su relevancia aún es cues onable, por tanto, la iden ficación de factores pronós co capaces de predecir la evolución de la enfermedad, así como respuesta al tratamiento, ene implicaciones muy importantes. El obje vodeestainves gaciónfuedeterminarlosfactores asociados al mal pronós co de pacientes con artri s reumatoidedeunhospitaldetercerniveldeatención.
MÉTODOS
Estudio observacional, analí co, longitudinal, de una cohorte de pacientes con artri s reumatoide de un hospital de tercer nivel de atención, de la Secretaría de SaluddePuebla,México.Criteriosdeinclusión:pacientes condiagnós coestablecidodeartri sreumatoide,según los criterios de ACR/EULAR 2010,5,6 que aceptaron par cipar, ≥ 18 años, que no hubieran iniciado FARME antes de la inclusión en el estudio, y se excluyeron pacientes embarazadas y pacientes con otras enfermedades del tejido conec vo o enfermedades infecciosas. Los pacientes incluidos fueron los que acudieron a consulta en el periodo comprendido 20242025, con seguimiento de cada 4 meses Los datos recabados fueron las caracterís cas basales: sexo, edad, comorbilidades, tabaquismo, consumo de alcohol, los datos clínicos; recuento de ar culaciones inflamadas y dolorosas (DAS28 escala de ac vidad de la enfermedad). Los biomarcadores medidos fueron: velocidad de sedimentación globular (se consideró posi vo VSG>20 mm/h), proteína C reac va (PCR >8mg/L), ACCP (>5 U/mL), FR (>30 U/mL), FR/ACCP y estudios radiográficos en búsqueda de erosiones compa bles con artri s reumatoide (definidos por el reporte de radiología). En el seguimiento, se evaluó DAS28, VSG y PCR Los factores de mal pronós co incluidos fueron los descritos por la EULAR 2022, además de sexo femenino, tabaquismo y comorbilidades. La variable de desenlace se fijó como la escalada del tratamiento por ac vidad de la enfermedad persistente (definida como sintomatología por más de 3 meses) o in- cremento de ac vidad a moderada o alta (DAS28).
Los estados de ac vidad de la enfermedad se definieroncomobajaDAS28≤3.2,moderadaDAS28>3.2 pero≤5.1yaltaDAS28>5.1.
Análisisestadís co
Para análisis descrip vo de variables cualita vas se emplearon frecuencias, y para el análisis inferencial se u lizaron las pruebas de χ2 y exacta de Fisher Las variables cuan ta vas se analizaron con la prueba de Kolmogorov- Smirnov Las variables paramétricas se expresaron mediante medias y desviación estándar. Las no paramétricas se empleó medianas y rangos intercuar les. Para iden ficar factores pronós cos se realizó regresión de Cox. La variable de resultado o desenlace se consideró como la escalada del tratamiento por ac vidad de la enfermedad persistente o incremento deac vidadamoderadaoaltayel empodeestecambio se midió en meses. Todos los análisis se realizaron empleando el So ware estadís co SPSS versión 26, considerando significancia estadís ca a valores de p<0.05.
Consideracionesé cas
Esta inves gación se realizó con base en la Ley GeneraldeSaludenmateriadeInves gaciónparalasalud enMéxico,asícomoenladeclaracióndeHelsinkivigente, some do ante el comité de É ca e Inves gación del Hospital Gen- eral “Dr. Eduardo Vázquez N”, con número de registro 05/ CEI/AUT/2023 Los datos recabados fueronprevioconsen mientoinformado.
RESULTADOS
En este estudio de pacientes con artri s reumatoide, cuyo obje vo fue conocer los factores de mal pronós co, se incluyeron 260 pacientes, cuyas caracterís cas demográficas pueden observarse en el Cuadro1.
El sexo predominante fue mujer, grupo de edad con más proporción 40 a 50 años. El nivel académico más frecuente, medio y básico, y la gran mayoría no tenían comorbilidades,Cuadro1.
Cuadro 1. Caracterís cas demográficas de los pacientesconartri sreumatoide.
El Cuadro 2, describe caracterís cas demográficas, bioquímicas y empo de inicio de tratamiento, que se u lizaron para hacer análisis inferencial y fueron categorizados como falla (pacientes que requirieron escalar tratamiento por enfermedad persistenteoincrementodeac vidadamoderadaoalta) ocensura(pacientesquenomodificaronsutratamiento), asícomosucodificaciónporcategoría.
Cuadro 2. Proporción según sus caracterís cas de pacientes con artri s reumatoide, con falla o censura.
Se u lizó análisis de riesgos proporcionales de Cox, para iden ficar los factores de mal pronós co, asociados a es- calar tratamiento por enfermedad persistenteoincrementodeac vidadamoderadaoalta. Del total de pacientes (260), se reportaron 26 fallas y 234 censuras, la prueba de ómnibus de coeficientes del modelo de riesgos proporcionales de Cox que evaluó la significancia conjunta de todas las covariables en el modelo, mostró al menos una covariable con efecto significa vo sobre el empo hasta el evento, probamos varios modelos, considerando a las covariables significa vas para el desenlace. Se calculó la prueba de significación de las variables de agrupación: sexo, comorbilidades, PCR, FR, ACCP, erosiones óseas, FARME, DAS 28, tabaquismo. Así como el es mador del efecto,traducidocomosuHazardra o(HR)ysuintervalo de confianza correspondiente. Para probar significación
del efecto de las variables de agrupación se u lizó la prueba de Wald, que proporciono el valor de p Y obtuvimoselHRcomopuedeobservarseenelCuadro3.
Cuadro 3. Factores de riesgo para la escalada del tratamiento por enfermedad persistente o incremento deac vidadamoderadaoalta.
Este cuadro describe cómo en este modelo, el ACCP, inicio de FARME tardío, y el tabaquismo son los principales factores de mal pronós co. Como puede observarse, los pacientes con ACCP posi vo enen 5.8 veces el riesgo de escalar tratamiento en comparación con los pacientes que tuvieron un ACCP nega vo. Los pacientes que tuvieron un inicio de FARME tardío enen 4.6 veces el riesgo y los que fumaban 7.7 veces el riesgo encomparaciónconlospacientesquenofumaban.
Se realizó también el análisis de las curvas de supervivencia,comosemuestraacon nuación:
En esta curva (Figura 1), se observa la supervivencia global, que representa cómo fueron llegando los pacientes durante el empo al evento de falla, es decir, que requirieron escala- da del tratamiento por enfermedad persistente o incremento de ac vidad a moderadaoalta.
Figura 1. Curva de supervivencia acumulada en relación con la supervivencia en la media de las
covariables.
Esta figura (Figura 2), representa la curva de supervivencia ajustada por las covariables y vemos cómo va incrementan- do el evento de falla en quienes se inició deformatardíaelFARME
Figura 2. Curvas de supervivencia acumulada en función de supervivencia por la covariable FARME (fármacos an rreumá cos modificares de la enfermedad).
DISCUSIÓN
En este estudio de cohorte prospec va de pacientes con artri s reumatoide que iniciaron su primer FARME, se analizó la presencia de factores de mal pronós co, al inicio de la enfermedad y se siguió durante 12 meses, para evaluar el momento que requiriera escalada de tratamiento por enfermedad persistente o incremento de ac vidad a moderada o alta. De los 260 pacientes que conformaron la cohorte, 26 se categorizaron como falla, en el análisis de Cox, que correspondióal10%delospacientes.
Se es ma que la prevalencia de artri s reumatoide en México es de 1.5 %. La prevalencia por género, se es ma que es 0.7% hombres y 0.9 % mujeres. (13) Se reporta significa vamente mayor en mujeres que en hombres, con una relación 3:1, que puede estar relacionada con factores hormonales, gené cos y ambientales. (7) En esta inves gación, la mayor parte fueron mujeres, similar a lo reportado, aunque con una relación 6:1, más alta que la reportada por otros autores. (8) Consideramos esto pudo deberse, probablemente, a roles sociales y estereo pos de género, donde son ellas quienes buscan atención médica con mayor frecuencia, mientras que los hombres enden a evitarla, a veces hasta que la enfermedad está avanzada La artri s reumatoide puede afectar a personas de cualquier edad, pero se diagnós ca más en adultos entre 30 y 60 años. (10) En esta inves gación el grupo más afectado fue 40 a 50años,similaraloyacomentado.
La ac vidad de la enfermedad se evalúa a través de PCR, VSG, DAS28. Baganz y cols., (10) en 2019, en su estudio de factores pronós co, encontraron una proporción de elevación VSG 24%, PCR 22.1% y DAS28 entre3.2y5.1.Enlapresenteinves gaciónseencontróal iniciodelestudio PCR elevada66.2%y DAS 28entre3.2y 5.1 en 77%. Otros de los elementos incluidos en los factores pronós cos son la seroposi vidad a FR y ACCP. Numerosos estudios han demostrado que pacientes con niveles elevados de ACCP, son propensos enfermedad más grave. La presencia de FR sigue siendo di cil de determinar. (14) En el presente estudio se encontró 80% de pacientes contaban con FR posi vo, 11 % fueron seroposi vos ACCP y 8 % seroposi vos ambos. Yanni Gui ycols.,(2)enunacohortede1164pacientes,encontraron posi vidadFR73%yACCP84%,ellostambiénreportaron presencia de erosiones óseas al inicio del estudio en 24% de pacientes. En esta inves gación se reportó 6.5% de erosiones óseas, respecto a comorbilidades, 48% las tenían. Los inves gadores han reportado que estas se consideran importantes predictores de los resultados de artri s reumatoide. (15) Bird y cols., (16) en 2024, en un estudio de 397 pacientes, encontraron que 75 % de ellos tenían alguna. Algunos autores han reportado que, con
primera estrategia de FARME, las comorbilidades no influyen en el resultado a los 6 meses, pero respaldan asociación nega va de las comorbilidades con logro de remisión con la segunda estrategia del FARME (10) En el presenteestudioestasnorepresentaronunfactordemal pronós co, sin embargo, consideramos que estos resultados pudieron deberse a que un año de seguimientopuedenosersuficienteparamirarsuriesgo.
Es bien conocido que el tabaquismo está asociado con el desarrollo de la artri s y su respuesta al tratamiento,sinembargo,suimpactodirectoenlaclínica o datos radiológicos no se han aclarado. (17,18) En un estudio de 3 cohortes de observación, que buscó el impacto de los factores de mal pronós co en el logro de una baja ac vidad o remisión de la enfermedad, se encontró que el tabaquismo actual se asoció con una menor probabilidad de lograr la remisión dentro de los 6 meses.(10)
En la presente inves gación se encontró que el tabaquismoestuvopresenteenel12.7%delospacientes, y se reporta como factores de mal pronós co para la enfermedad.
Por otra parte, al realizar el análisis de riesgos proporcionales de Cox, solo el ACCP, inicio de FARME tardío y el tabaquismo fueron los principales factores de riesgo encontrados. Reportando que ACCP ene 5.8 vecesriesgoderequerirunaescaladadeltratamientopor la persistencia de síntomas o incremento de ac vidad de artri s reumatoide, a los 12 meses de seguimiento en comparación con los pacientes que tuvieron un ACCP nega vo Algunos estudios han demostrado que los pacientes con ACCP pueden experimentar peores síntomas sicos,defunción,ac vidaddelaenfermedady resultados finales que los pacientes con artri s reumatoidesinACCP.(19,20)
Por otra parte, los pacientes en etapas más tempranas de enfermedad responden mejor al tratamiento, que pacientes que se presentan en etapas tardías. Cualquier retraso en el inicio de la terapia afecta gravemente el resultado de la enfermedad, la progresión y la discapacidad funcional. (9) El inicio del tratamiento dentro de las 12 semanas posteriores al inicio de síntomas es el umbral para resultados favorables o inadecuados. (21) Comenzar dentro de las 12 semanas posteriores al inicio de los síntomas duplica las probabilidadesderemisiónydisminuyeelusode FARME biológicos del 32,24 % al 10 %, que lleva a mejores resultados.(22)
En el presente estudio, pacientes que tuvieron inicio de FARME tardío tuvieron 4.6 veces el riesgo de escalada del tratamiento por enfermedad persistente o
incremento de ac vidad a moderada o alta, en comparación con pacientes que iniciaron un FARME temprano.Eltabaquismosehaconver doenunfactorde riesgo para el desarrollo de artri s reumatoide. Estudios recientes sugieren que tabaquismo puede reducir tasas de respuesta con metotrexato y algunos agentes biológicos. (23) En la presente inves gación se encontró que pacientes que fumaban tuvieron 7.7 veces el riesgo de escalada del tratamiento por enfermedad persistente o incremento de ac vidad a moderada o alta en comparaciónconlosquenofumaban.
Como se ha comentado en los resultados, en el modeloobtenido,noseconsideraronalgunascovariables como predictores por carecer de significancia estadís ca ynorepresentarfactoresdemalpronós co,sinembargo, consideramos que esto pudo deberse, al tamaño pequeño de muestra y porque el empo de la observación pudo no haber sido suficientemente largo, ya que artri s reumatoide es un padecimiento crónico y cuya evolución es a más largo plazo. El ACCP, el inicio de FARME tardío, y el tabaquismo son factores de riesgo a tenerencuenta,alvalorarelpronós codelospacientes.
Limitacionesyfortalezasdelestudio
Consideramos que la limitante, fue la muestra pequeña,que,porserunestudiodecohorteprospec va, hubiera sido complicado mantener un gran número de pacientes dentro de la cohorte para su seguimiento. Otra fue el empo corto de seguimiento, solo 12 meses. Conocemosquelaartri sreumatoideesunaenfermedad crónica cuya evolución puede durar varios años antes de encontrar daño a car lago, hueso, y evolucionar a limitación total de la ar culación. Finalmente, no se incluyeron algunos otros biomarcadores, incluyendo los gené cos, que se han asociado importante- mente a las artri sdepeorpronós co.
Una de las fortalezas de esta inves gación es que se trata de un estudio de factores de mal pronós co, que hastadondesabemosesdelospocosestudiosquesehan real- izado en México, y planeamos con nuar su seguimiento, en búsqueda, de mayores resultados, para conocer mejor a nuestra población en México, cuyas caracterís casdifierenconotrospaíses.
CONCLUSIONES
Los factores de mal pronós co varían en los diferentes estudios clínicos, por lo que poder definirlos sigue siendo un gran reto para los inves gadores, que implicadiferenciassociodemográficasdelaspoblaciones, gené ca, es lo de vida, acceso a herramientas diagnós cas y terapéu cas. Sin embargo, resulta ser imperioso, iden ficarlos para pre- decir la respuesta al >>>
tratamiento y con ello limitar el daño funcional y de vida delospacientes.
DECLARACIONES
Contribucióndelosautores
María del Rocío Hernández-Morales, inves gador principal par cipaciónentodalainves gación,(planeación,redacción,diseñoy análisis de la inves gación, inclusión de pacientes, seguimiento y desenlace,medición,tomaycapturadedatos.
Los autores declaran no tener relación comercial nifinancieraconningúnpatrocinador
Declaracióndederechoshumanosydelosanimales
Este ar culo no con ene ningún estudio con sujetoshumanos oanimalesrealizadoporningunodelos autores.
Consen mientoinformado
Se obtuvo el consen miento informado del pacienteparapublicarestear culo.
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PERMISOS
TodaslasFigurasyCuadrossonoriginales.
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Efecto del mioinositol en mujeres con síndrome de ovario poliquístico: perfil metabólico e influencia en la ovulación
El mioinositol puede ser una alternativa efectiva para mejorar la ovulación y el metabolismo en mujeres con síndrome de ovario poliquístico, aportando una visión actualizadasobreopcionesdetratamientonohormonal.
AUTORES
1,2* 2
SoniaDeMiguel-Manso ,LauraCruz-Mar nez ,Cris na 1 2 1 2 Álvarez-Colomo , Elena García-García , Julio 1 1 Gobernado-Tejedor yBlancaHeras-Pérez
1 Servicio de Obstetricia y Ginecología, Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Gerencia Regional de Salud deCas llayLeón(SACYL)
2DepartamentodePediatríaeInmunología,Obstetriciay Ginecología, Nutrición y Bromatología, Psiquiatría e Historia de la Ciencia, Facultad de Medicina, Universidad deValladolid,Valladolid.España
El mioinositol (MI) es un complemento alimen cio u lizado como tratamiento de segunda línea para el síndrome de ovario poliquís co (SOP). Se realiza unarevisiónbibliográficadeltratamientodel SOP con MI conelobje vodeevaluarsusefectossobrelaovulacióny
el metabolismo de la insulina, valorar el perfil lipídico y androgénico, y comparar el MI frente a me ormina (MET) Perfil ovulatorio: varios ensayos clínicos (EC) obje van restauración y acortamiento del ciclo con MI Perfil glucémico: cuatro EC muestran disminución de la resistencia a la insulina, mientras que otro EC no. Patrón lipídico: tres EC detectan mejoría, mientras que en un estudio retrospec vo los lípidos aumentan Tres EC describen reducción de los andrógenos y otros dos EC no detectan variación. Al comparar MET con MI, un EC señala mayor disminución de la insulina con MI, en otro EC los perfiles glucémico y ovulatorio son más favorables con MET, y en un estudio retrospec vo los perfiles lipídico y glucémico son mejores con MI El MI podría posicionarse como tratamiento de primera línea en el SOP. Mejora los perfiles ovulatorio, glucémico y lipídico, pero para el perfil androgénico los resultados son más contradictorios. En comparación con la MET, no hay evidenciacien ficadequeunaopciónuotraseasuperior, perosídequelaMET enemásefectossecundarios. Palabras clave: Síndrome de ovario poliquís co Mioinositol. Ovulación. Hiperandrogenismo. Resistencia alainsulina.
INTRODUCCIÓN
El síndrome de ovario poliquís co (SOP) es la disfunción ovulatoria más importante en la mujer, con una prevalencia del 6-21% (1). Produce irregularidades menstruales, un exceso de andrógenos que con frecuencia provoca signos y síntomas de hirsu smo, e incluso alteraciones en el metabolismo de la insulina y obesidad Se considera la causa de infer lidad más frecuente en las mujeres menores de 35 años. Es un síndromebastanteheterogéneo(2),tantodesdeelpunto de vista de la clínica como bioquímicamente Su diagnós co ene implicaciones para toda la vida, ya que produce un aumento del riesgo de síndrome metabólico, incluyendo diabetes mellitus po 2, posiblemente enfermedades cardiovasculares, carcinoma de endometrioyapneadelsueño.
En cuanto al diagnós co, se hace una dis nción entre mujeres adultas y adolescentes En 1990, el Na onal Ins tute of Health estableció como criterios diagnós cos la disfunción menstrual (oligo o anovulación) y el hiperandrogenismo clínico (hirsu smo, acné o alopecia androgénica) o analí co (1)
Posteriormente, en 2003, en Ro erdam, las sociedades europea y norteamericana de reproducción llegaron, en unareunióndeexpertos,aunnuevoconsensoenelcuala los dos criterios mencionados se añadía el ovario poliquís co ecográfico, indicando que se requieren solo dos de los tres criterios para establecer el diagnós co de SOP(1).
Finalmente, la Androgen Excess Society, tras una revisión bibliográfica basada en la asociación de los diferentes feno pos del SOP con la morbilidad a largo plazo, llegó a la conclusión de que el hiperandrogenismo clínico o analí co debía ser el factor común a todos los casos de SOP, completando el diagnós co la asociación con disfunción ovulatoria o la morfología ecográfica del ovario(1).
Como el SOP es un diagnós co de exclusión, resulta fundamental descartar las causas que pueden simularlo, como ciertas alteraciones hormonales (hiperprolac nemia, hiperplasia suprarrenal no clásica y trastornos roideos)(3).
Sin embargo, estos criterios no pueden u lizarse
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en adolescentes (4), ya que de forma fisiológica sus periodos pueden ser irregulares debido a la inmadurez del eje hipotálamo-hipofisario-ovario, e incluso la anovulación,elacnévulgaryelhirsu smosonfrecuentes durante el desarrollo puberal. No existen unos niveles de testosterona establecidos en la población adolescente para poder considerar un hiperandrogenismo, como sí ocurre en la edad adulta, y la morfología ecográfica del ovario adolescente no cumple los criterios de ovario poliquís co del adulto (5). Por tanto, el diagnós co de SOPenlaadolescenciaprecisadoscriterios:
– Patrón menstrual anormal como consecuencia dedisfunciónovulatoria.
– Ev i d e n c i a c l í n i c a o b i o q u í m i c a d e hiperandrogenismo. Los obje vos generales del t r a t a m i e n t o 6 , q u e d e p e n d e n fundamentalmente del deseo de la paciente, son:
– Tratar la disfunción menstrual, pudiendo facilitar eldeseogenésico.
– Mejorarelhirsu smo.
– Rever rlaresistenciaalainsulina(RI).
Una adecuada relación médico-paciente influye de manera considerable en la sa sfacción de las mujeres, ya queconfrecuenciarefierenunafaltadecomprensiónpor partedelprofesional,asícomodemoraeneldiagnós co, locualgeneraunagrancargapsicológica.
TratamientodeprimeralíneadelSOP
El tratamiento de primera línea consiste en cambios en el es lo de vida (1) y an concep vos hormonales(AH)combinadosorales.
CAMBIOSENELESTILODEVIDA
El 50% de las mujeres enen obesidad y la mayoría de estas (70-90%) asocian RI e hiperinsulinismo. El abordaje debe ser mul disciplinario, incluyendo ginecólogos, psicólogos, nutricionistas y entrenadores sicos, promoviendo una dieta equilibrada, cambios de comportamientoyejercicio sico.
En primer lugar, es muy importante resaltar los cambios del es lo de vida, ya que la mayoría de las pacientes enen sobrepeso y una vida sedentaria. Hay evidenciadequeunadietaequilibradayelejercicio sico enenmásbeneficioqueuntratamientomédicomínimo, ya que reducen la RI y de forma secundaria mejoran la causaprimaria.
AHCOMBINADOSORALES
Son un tratamiento muy habitual de este
síndrome que produce ciclos ar ficiales regulares o amenorrea, y evita la sobreexposición a estrógenos. Es fundamental evaluar los posibles factores de riesgo y las contraindicaciones, ya que suelen ser pacientes obesas y losAHsontrombogénicos.
Se usa la combinación de un compuesto estrogénico (e nilestradiol, valerato de estradiol o estetrol) e idealmente un gestágeno de acción an androgénica, evitando el empleo de aquellos que presentan acción androgénica, como el levonorgestrel, ampliamente u lizado por ser el gestágeno de menor riesgotrombogénico(6).
El estrógeno más empleado en las mujeres por debajo de 35 años es el e nilestradiol, por su potencia an concep va, y la dosis es variable entre 20 y 35 ug, prefiriendo dosis bajas (20 ug) junto con el gestágeno seleccionado, como nore ndrona o acetato de nore ndrona, de menor androgenicidad, pero con un riesgo trombogénico similar al de los AH que con enen levonorgestrel(6).
Losgestágenosconmenorandrogenicidadsonel desogestrel, el acetato de ciproterona y la drospirenona, pero todos se han asociado con un posible mayor riesgo de tromboembolia venosa. El norges mato es un gestágeno con baja androgenicidad y un riesgo trombogénico similar al de la nore ndrona y el levonorgestrel. Sin embargo, actualmente no existen AH que contengan 20 ug de e nilestradiol con norges mato (6).
Algunas mujeres necesitan una dosis mayor de e nilestradiol (30-35 ug) para una supresión óp ma de los andrógenos ováricos, el tratamiento de las caracterís cas del hiperandrogenismo y la mejora del patróndesangrado.
Aunque las preparaciones de parches transdérmicos y anillos vaginales son posibles opciones, no se han estudiado bien para el tratamiento del hirsu smo. El riesgo de tromboembolia venosa parece sersimilaraldelosAHquecon enenlevonorgestrel(6).
En las mujeres sanas, el uso de AH disminuye la sensibilidad a la insulina, pero en general esta disminución no es clínicamente significa va (6). Se ha asumido que el uso de AH también empeoraría la sensibilidad a la insulina en mujeres con SOP, aunque los datos son contradictorios, ya que los estudios muestran una mejora (7), un empeoramiento (8) o ningún cambio (9) en la sensibilidad a la insulina. En comparación con la me ormina (MET), los AH pueden ser menos beneficiosos para la sensibilidad a la insulina, pero mejores para la supresión androgénica y el control del
ciclomenstrual(6).
TratamientodesegundalíneadelSOP
Encuantoalostratamientosdesegundalínea,se dispone de fármacos an estrogénicos (1), insulinosensibilizantes y an androgénicos (6), y del mioinositol(complementoalimen cio).
FÁRMACOSANTIESTROGÉNICOS
Los inhibidores de la aromatasa inhiben la conversión de andrógenos ováricos a estrona y estradiol. El fármaco más u lizado es el letrozol. Hay estudios que evidencian una mejoría en las tasas de ovulación u lizando letrozol, pero en nuestro país no ene indicación aprobada para su uso en mujeres premenopáusicas.
FÁRMACOSINSULINOSENSIBILIZANTES
El hiperinsulinismo y la RI afectan a más del 50% de estas mujeres, sobre todo cuando son obesas y su obesidadesde poandroideosuperior(1).La MET esun fármaco hipoglucemiante del grupo de las biguanidas, con principal indicación en la diabetes po 2. Ac va la captación hepá ca y muscular de glucosa, inhibe la formacióndeglucosayaumentalasensibilidadperiférica alainsulina(1).
El hiperinsulismo, como reflejo de la RI, contribuye a la excesiva producción de testosterona por los ovarios y las adrenales, disminuyendo la producción de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) e incrementando los niveles de testosterona libre y total (1). El exceso de andrógenos deteriora la acción de la insulina, creándose un círculo vicioso cuyo inicio es di cil de iden ficar. La MET, al incrementar la sensibilidad a la insulina y disminuir sus niveles, reduce la producción de andrógenos, aumenta el estradiol y restaura el patrón menstrual en el SOP (1,6). No hay evidencia de que ofrezca protección endometrial, pero reduce sa sfactoriamenteelhirsu smo(6).
Existen estudios con MET sola y en combinación con otros tratamientos (farmacológicos y complementos alimen cios) para el SOP con disfunción metabólica, con resultados favorables en cuanto a mejoría de los perfiles metabólicoyovulatorio(6).
FÁRMACOSANTIANDROGÉNICOS
– Espironolactona: está indicada en caso de hirsu smo y contraindicación para AH, o cuando tras un tratamiento durante más de 6 meses con AH sigueexis endosintomatologíaandrogénica.
Debe asociarse un método contracep vo por riesgodemalformacióndelosgenitalesexternos fetales.Noregulaelciclomenstrual.
– Finasterida: inhibe la alfa-5 reductasa 2. Se debe administrar asociada a un método contracep vo porriesgoteratogénico.
– Dutasterida:inhibelaalfa-5reductasa1y2.Debe asociarse un método contracep vo por riesgo teratogénico.
MIOINOSITOL
El mioinositol (MI) es un complemento alimen cio implicado en la regulación de los niveles de insulinaydeandrógenos,ydelaovulación(6).
Los inositoles pertenecen al grupo de las vitaminas B y, por lo tanto, son ingeridos de forma habitual con la dieta (se encuentran en las frutas, las nueces,losfríjolesyloscereales),mientrasqueotraparte se sinte za de forma ac va por el organismo principalmente en el hígado y el cerebro. Dentro de la familia de los inositoles, el isómero más ampliamente conocidoeselMI,elcualformapartedelavíametabólica de la glucosa, y de ahí su acción sensibilizadora a la insulina Además, mejora de manera indirecta otros parámetros,comolaregularidaddelciclomenstrualylos nivelesdeandrógenos(10).
De forma natural, tanto el MI como el Dquiroinositol (DCI) abundan en el ovario y en el líquido folicular Laprincipalaccióndel MI esmetabólicayactuar comosegundomensajerodelahormonaes mulantedel folículo (FSH), mientras que el DCI par cipa tanto en la producción de andrógenos es mulada por la insulina como en la inhibición de la aromatasa. Las proporciones fisiológicas de MI/DCI en el líquido folicular son 100:1 y en el plasma son 40:1. En pacientes con SOP se invierten estos cocientes fisiológicos, debido a la hiperinsulinemia y al hiperandrogenismo, suprimiendo la FSH y la ovulación. Por tanto, si se suplementara con MI: DCI (40:1) podría restablecerse la función ovárica, es mulando la FSH por parte del MI y suprimiendo la función inhibidora de la aromatasa por parte del DCI, aumentado así los niveles de estrógenos. Además, restableciendo el cociente MI/DCI también se aumenta lacalidaddelosovocitos(10).
La combinación MI: DCI se ha relacionado de forma favorable con los parámetros metabólicos, aumentandolasensibilidadalainsulinatantoenmujeres delgadascomoenobesas,debidoaqueelMI restauralos niveles de transportador específico de glucosa en el músculo esquelé co (GLUT4) y mejora la absorción de la glucosa gracias al cotransporte mioinositol-sodio (SMIT1) y a un mecanismo dependiente de la proteína cinasa
ac vada(AMPK).Demaneraindirecta,estacombinación también mejora los niveles de triglicéridos y de andrógenos,ylascifrasdepresiónarterial(10).
OBJETIVOS
El obje vo principal es evaluar los efectos del MI sobre la ovulación y el perfil de insulina en el SOP, mediante una revisión bibliográfica de ar culos publicados. Nuestra hipótesis es que este complemento alimen cio puede ser una estrategia terapéu ca de primeralíneanohormonalcuandolapacientenodeseeo tenga contraindicación para la administración de AH, quiera regular sus ciclos antes de la búsqueda de un embarazoodeseebuscargestación.
Como obje vos secundarios nos planteamos valorar el efecto en el perfil lipídico y androgénico, y su comparacióncon MET,pudiendoampliarlasopcionesde tratamiento de esta patología si los resultados son favorables.
MÉTODO
El trabajo realizado consiste en una revisión de la literatura sobre el tratamiento con MI en relación con el perfil ovulatorio y el metabolismo glucídico en mujeres con SOP. Para ello, se llevó a cabo una búsqueda bibliográficaenlabasededatosPubMedu lizandocomo palabras clave y términos MeSH “mioinositol” y “PSOP”, combinándolos con el término booleano “AND” para op mizar y limitar la búsqueda a los ar culos de interés. Así,seobtuvieron138ar culos,yaplicandocomofiltrola fechadepublicaciónenlos5añosprevios(2019-2023)se redujo el número a 15 ar culos. Finalmente, tras aplicar nuestros criterios de inclusión y exclusión, se seleccionaron8ar culos(Figura1).
Loscriteriosdeinclusiónfueron:
– Estudios sobre el tratamiento del SOP con MI, que incluyeran la valoración del perfil de insulina y la ovulación. El hecho de que no incluyeran nuestros obje vos secundarios no fue criterio de exclusión.
– Únicamente tratamiento con MI o MI: DCI, no
combinacionesdeestosconotrasterapias.
– Ar culos publicados a par r de 2019 Los criteriosdeexclusiónfueron:
Figura 1 Diagrama de flujo del proceso de búsquedabibliográfica.
Como no se recogen datos confidenciales, no fue necesarialaaprobacióné ca.
RESULTADOS
Efectos en la ovulación y en los parámetros hormonales
Elensayoclínico(EC)realizadoporVyasetal.(11) seleccionó 283 mujeres de 12-45 años para recibir tratamiento con MI: DCI (550-150 mg) 2 veces al día durante 3 meses. El ciclo se restauró en el 80,90% y ocurrió ovulación espontánea en el 32,86%. También disminuyóelra oentrehormonaluteinizante(LH)yFSH, queprevioaltratamientofuede2,49yalfinalizarlofuede 2,24(Tabla1).
Enel EC deRavnetal.(12),con45mujeresde1850 años, 22 fueron tratadas con 4 g/día de MI y 23 con 2 g/día de MET durante 6 meses. Con MI disminuyó la duración del ciclo en 9 días, mientras que las variaciones de FSH, LH y estradiol entre el momento basal y tras el tratamientonofueronsignifica vas.
Tabla 1. Resultados del tratamiento del síndrome de ovario poliquís co con mioinositol, valorando la ovulación, el metabolismo de la glucosa y los perfiles lipídicoyandrogénico.
En el EC de Kachhawa et al. (13) se incluyeron 70 mujeres de 15-24 años con oligomenorrea, que fueron aleatoriza- das en dos grupos para recibir, durante 6 meses,550-150mgde MI: DCI 2vecesaldía(ra o3,6:1) (grupo 1, n = 35) o AH (20 ug de e nilestradiol y 3 mg de drospirenona) (grupo 2, n = 35). En el primer grupo, el 84% consiguieron ciclos menstruales espontáneos, disminución de la LH y reducción de la duración del ciclo, que previo al tratamiento fue de 124 ± 8 días (media ± desviación estándar [DE]) y tras 6 meses de MI: DCI se acortó a 57,75 ± 3 días, perdurando este efecto tras 3 mesesdefinalizarlaterapia(67,66±4días).Alos3meses de suspender la combinación MI: DCI, el 85,71% con nuaron teniendo ciclos menstruales espontáneos. Al final del tratamiento, solo el 15,15% persis eron en amenorrea,sinningunamodificacióndesuciclo.
Un estudio observacional retrospec vo incluyó 133 pacientes de 14-48 años que fueron divididas en cuatrogrupossegúneltratamiento:elgrupo1(n=51)no recibió tratamiento (es el grupo con el que se comparan losparámetrosestudiados),elgrupo2(n=35)recibió AH (varios), el grupo 3 (n = 36) recibió MI (2 g MI [n = 23] o 200 mg MI + 400 mg DCI [n = 13]) y el grupo 4 (n = 11)
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recibió MET (850 mg/día), durante 3 meses (14). En el grupo con MI aumentaron significa va- mente la LH y la FSHrespectoalaspacientesnotratadas.
Otroestudioretrospec voincluyó46mujeressin RI tratadas con MI: DCI (550 mg + 13,8 mg; 40:1) durante al menos 6 meses (15). Se dividió a las pacientes en grupos según su índice de masa corporal (IMC): grupo 1 con IMC 18-25(n=29)ygrupo2con IMC >25(n=17).En elgrupoconnormopesoselogrólaovulaciónen23de29 pacientes (79,31%), y en el grupo con sobrepeso en 5 de 17(41,18%).
En el EC realizado por Januszewski et al.16, 70 mujeres recibieron tratamiento con MI: DCI (550 mg; 10:1), 2 veces al día, durante 6 meses. Realizaron al menos tresvisitas en lasque seevaluaron los parámetros estudiados. Los niveles de FSH y LH disminuyeron en la segunda y la tercera visita respecto a las cifras basales. Se restauróelcicloentodaslasmujeresamenorreicas,tanto en las que tenían un peso normal como en aquellas con sobrepeso.
Efectosenelmetabolismoglucémico
El EC de Mishra et al.17 incluyó 136 mujeres de 15-40 años divididas en tres grupos según el tratamiento asignado durante 12 semanas: el grupo 1 (n = 45) recibió berberina (una sustancia química que se encuentra en algunas plantas, como el agracejo europeo, y que se u liza principalmente en el control de la diabetes y del perfillipídico),500mgdosvecesaldía;elgrupo2(n=46) recibió 500 mg de MET dos veces al día; y el grupo 3 (n = 45)recibió1gdeMIdosvecesaldía.ConMIdisminuyóla RI, constatado por la glucosa plasmá ca en ayunas y la insulina plasmá ca en ayunas, que disminuyeron de manerasignifica va(Tabla1).
En el EC de Vyas et al. (11), tras 3 meses con MI: DCI disminuyeron significa vamente la RI valorada mediante los parámetros HOMA-IR (Homeosta c Model Assessment-Insulin Resistance), los niveles séricos de insulina, la glucosa plasmá ca en ayunas y la glucosa posprandial. Sin embargo, en el EC de Ravn et al. (12) no se observaron cambios metabólicos significa vos, salvo un aumento de la glucosa, que tras 6 meses de tratamiento con MI tuvo una mediana de 5,4 (rango: 5,35,7)ypreviamentealmismoerade5,2(rango:5,0-5,4).
El EC de Kachhawa et al. (13) halló una reducción significa va de la RI tras el tratamiento con MI: DCI, que perduró incluso después de 3 meses de finalizarlo, valorada por HOMA-IR y por la determinación de la insulina. El HOMA-IR basal fue de 2,61 ± 1,39 (media ± DE) y tras el tratamiento con MI: DCI fue de 1,09 ± 0,91, mientrasquelainsulinabasalfuede11,58±5,64uU/mly
trasrecibirMI:DCIfuede5,08±3,84uU/ml.
Un estudio observacional retrospec vo reporta una disminución significa va de la RI tras el tratamiento conMIdurante3mesesencomparaciónconmujeresque no lo recibieron (14). Este hecho se valoró mediante el índice HOMA-IR,lahemoglobinaglucosiladaylosniveles séricos basales de glucosa, mientras que la disminución delosnivelesdeinsulinanofuesignifica va.
Un EC realizado por Shokrpour et al. (18) que aleatorizó a 53 mujeres para recibir tratamiento con 2 g de MI cada 12 horas o con 500 mg de MET cada 8 horas, durante 12 semanas, detectó tras el MI, en comparación conlavisitabasal,unareduccióndelaglucosaplasmá ca en ayunas, de los niveles de insulina y del HOMA-IR, y un aumento del índice cuan ta vo de sensibilidad a la insulina.
En otro EC con 70 mujeres tratadas con MI: DCI (10:1) durante 6 meses se realizó una sobrecarga oral de glucosa con 75 g en cada una de las visitas y se midió la glucosa basal, a la hora y a las 2 horas16. Se observó un aumentodelaglucosabasalenlasegundavisitarespecto a la basal y disminuyó en la tercera visita. A la hora de la sobrecargaoraldeglucosadisminuyólaglucosa,tantoen lasegundacomoenlaterceravisitarespectoalabasal,ya las 2 horas aumentó la glucosa tanto en la segunda como enlaterceravisitarespectoalabasal.
Efectosenlosnivelesdeandrógenos
Enun EC con283mujeresquerecibieron MI: DCI durante 3 mesesse produjo una disminución significa va de los niveles de andrógenos (11). La testosterona libre previa al tratamiento fue de 9,71 mg/dl y la posterior fue de 8,22 mg/dl, la deshidroepiandrosterona previa fue de 195,27 ug/dl y la posterior fue de 173,79 ug/ dl, y la androstenediona basal fue de 2,03 ng/dl y tras el tratamientofuede1,85ng/dl(Tabla1).
En cambio, otro EC con 70 mujeres no encontró variaciónsignifica vaenlosnivelesdetestosteronaenlas pacientes tratadas con MI: DCI durante 6 meses (13). En un EC con 136 mujeres se halló que en el grupo tratado con MI durante 12 semanas disminuyeron los niveles de testosterona total de unos valores basales de 1,93 ± 0,7 (media ± DE) a 1,53 ± 0,68 tras el trata- miento, aumentó la SHBG de unos valores basales de 25,3 ± 4,29 a 54,18 ± 3,83 tras el tratamiento, y disminuyó el índice de andrógenoslibresde7,81±0,64enlavisitabasala3,03± 0,61alfinalizareltrata-miento(17).Porelcontrario,otro EC con 45 pacientes no obje vó una disminución significa va de los andrógenos en las mujeres tratadas conMIdurante6meses(12).
En una muestra retrospec va de 133 pacientes querecibieron MI durante3meses,la SHBG aumentóde manera significa va en comparación con las no tratadas, y no hubo cambios significa vos en los niveles de testosterona(14).
EnunECcon70pacientes,eltratamientoconMI: DCIdurante6mesesseasocióconunadisminucióndelos niveles de testosterona libre y un aumento de la SHBG (16).
Efectosenelperfillipídico
En un EC con 136 mujeres tratadas con MI durante 12 semanas mejoró significa vamente el perfil lipídico,valoradoporunadisminucióndelcolesteroltotal y del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL), un ligero aumento del colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL) y una reducción de losnivelesdetriglicéridos(17)(Tabla1).
En otro EC con 283 pacientes que recibieron MI: DCI durante 3 meses se consiguió una mejoría
significa va en los niveles de colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos, sin diferencias en el colesterol HDL (11) En cambio, en un estudio observacional retrospec vo de mujeres tratadas con MI durante 3 meses aumentaron el colesterol total y los triglicéridos, y nohubovariacionesenelrestodeparámetros(14).
EnunECenelquesealeatorizóalasmujerespara recibir MI o MET, tras 12 semanas con MI, en comparación con la visita basal, mejoró el perfil lipídico con una disminución de los niveles de triglicéridos, de colesterol total y de colesterol unido a lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), y un aumento del colesterol HDL; en cambio, el colesterol LDL aumentó tras el tratamientoconMI(18).
ComparacióndeMIyMETeneltratamientodelSOP
En un EC en el que se aleatorizó a 136 mujeres para recibir MI, MET o berberina durante 3 meses solo encontraron diferencias significa vas en los niveles de insulina en ayunas, con cifras inferiores tras el tratamiento con MI (11,75 ± 1,11) en comparación con
Kits Elisa para el área de Gastroenterología
MET (15,93 ± 1,7); no hubo diferencias en el perfil androgéniconienellipídico(17)(Tabla2).
Tabla 2. Comparación del tratamiento del síndrome de ovario poliquís co con mioinositol frente a me ormina
En un EC en el que se aleatorizó a 45 pacientes para recibir MI o MET, en las tratadas con MET disminuyeron los niveles de glucosa basal −0,1 mmol/l, mientras que con MI aumentaron 0,2 mmol/l (12). La reducción del ciclo menstrual fue significa va y superior conMET(13días)encomparaciónconMI(9días).
En un estudio retrospec vo se dividió a las pacientes en cuatro grupos: sin tratamiento, con AH, con MI o con MET (14). El colesterol disminuyó de forma significa va con MI y con MET, pero la disminución fue mayor con MI (MI frente a no tratamiento: 178,22 ± 63,0 mg/ml,p<0,05; MET frentea MI:185,81±23,05mg/ml, p < 0,05). La RI valorada por HOMA-IR disminuyó con ambos tratamientos, siendo más bajo este índice con MI (MIfrenteanotratamiento:1,64±1,89,p<0,05)quecon MET(METfrenteaMI:2,68±2,02,p<0,05).
Otro EC en el que se aleatorizó a 53 mujeres para recibirMIoMETencontróqueelMI,encomparacióncon la MET, mejoró los perfiles metabólico y lipídico, constatado por una mayor disminución de la glucosa plasmá ca en ayunas, del parámetro HOMA-IR, de los niveles de triglicéridos y de colesterol VLDL, y un mayor aumento en el índice de control cuan ta vo de la sensibilidadalainsulina(16).
DISCUSIÓN
El SOP esunsíndromeconmúl plesfeno posde presentación,muyfrecuenteenlasmujeresenedadfér l y con repercusiones tanto a corto como a largo plazo. Existen varias opciones de tratamiento médico para mejorar sus signos y síntomas, pero todas aso- cian
posibles efectos adversos y no están exentas de contraindicaciones según el perfil de la paciente Además, no existe un fármaco que produzca de manera simultánea una mejoría de todos los parámetros que puedenestaralteradosenestaenfermedad.
Por tanto, sería beneficioso contemplar alterna vasnaturalesparasutratamientoyasíminimizar los efectos secundarios. Un es lo de vida saludable, en cuanto a alimentación y ac vidad sica, ha demostrado evidencia cien fica en la mejoría de los síntomas, sin riesgos para las pacientes, además de potenciar los tratamientoscoadyuvantes(1).
Los inositoles (10), que pertenecen al grupo de las vitaminas B, mejoran la sensibilidad a la insulina y, de forma indirecta, favorecen la regularidad del ciclo menstrual y la disminución de los andrógenos. Se u lizan como complementos alimen cios basados en MI y DCI. La combinación de MI: DCI en una proporción 40:1 (la fisiológica en el plasma) se ha posicionado como la mejor combinacióndeestasmoléculasparalarestauracióndela ovulación,ya que el MI mejora la señalización de la FSH y la función del ovario, lo que restaura el ciclo menstrual, mientras que el DCI mejora la sensibilidad a la insulina y de manera indirecta la ovulación, explicando así los superiores resultados de la terapia combinada (13,14,19,20).Elproblemaesquesecarecededatospara determinar la dosis y la duración adecuadas; en muchos estudios se ha u lizado MI o MI: DCI durante al menos 3 meses.
Al estudiar el efecto del MI en el control del ciclo menstrual y la ovulación, encontramos autores que reportanunamejoríaenestosparámetros.Así,Vyasetal. (11) lograron la restauración del ciclo en el 80,90% de las pacientes tras 3 meses con MI: DCI, y la ovulación en el 32,86% También Ravn et al (12), con 6 meses de tratamiento, observaron que el MI redujo la duración del cicloen9días.
Kachhawa et al.(13), con 6 mesesde tratamiento con MI,hallaronunadisminuciónenladuracióndelciclo, incluso3mesesdespuésdefinalizadoeltratamiento,con ciclosmensualesenel84%.
Colak et al. (15), con 6 meses de MI: DCI, consiguieron la ovulación en el 79,31% de las pacientes con un IMC normal, mientras que este porcentaje fue inferior en las pacientes con sobrepeso (41,18%). En cambio, Januszewski et al. (16), también con 6 meses de MI: DCI, reportaron la restauración del ciclo en mujeres con amenorrea independientemente del IMC Sin embargo, otros autores no encuentran mejoría en los parámetros ovulatorios de las pacientes tratadas con MI (12).
También se ha estudiado la relación de la terapia combinadade MI: DCI conlatasadeembarazoslogrados por técnicas de reproducción asis da. Algunos trabajos demuestran una mejoría en la consecución de un embarazo y en la calidad embrionaria al asociar MI: DCI (1,1 g de MI y 27,6 mg de DCI21, o 2 g de MI y 400 mg de DCI, en los 3 meses previos (22)) al tratamiento inductor de la ovulación. Rajasekaran et al. (23) obje van que los tratamientos durante 3 meses con MI (2 g cada 12 h) o con MET (850 mg cada 12 h) son igual de efec vos para reducirelriesgodehiperes mulaciónováricaymejorarla tasa de embarazos en mujeres some das a ciclos de fer lización con un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina. Reportan también que con MI mejoran el parámetro HOMA-IR y la SHBG, mejorando igualmente la RI y el perfil androgénico. Por el contrario, Pourghasem et al. (24) no encuentran cambios significa vos en los resultados de los ciclos de reproducción asis da en mujeres resistentes al letrozol tras el tratamiento con MI (2 g) o con MET (1500 mg) durante 3 meses, siendo superiores los efectos beneficiosos sobre la función ovárica con MI en comparaciónconMET
El SOP asocia frecuentemente RI, que afecta al 65-70% de las mujeres (17), causando hiperinsulinemia que a su vez es mula la producción de andrógenos y aumenta los niveles de LH, circunstancias que contribuyenalossignosysíntomasdelSOP
Al inves gar si la terapia con MI mejora el metabolismo de la glucosa, la mayoría de los trabajos demuestran una acción beneficiosa con este complementoalimen cio.Así,Vyasetal.(11)encuentran una mejora de la sensibilidad a la insulina, disminuyendo esta y otros parámetros como HOMA-IR y la glucosa en ayunas y posprandial. Mishra et al. (17) reportan una disminución de la glucosa y de la insulina en ayunas, y Kachhawa et al (13) también encuentran una disminución de la RI tras el tratamiento con MI: DCI, que incluso perdura a los 3 meses de finalizarlo (disminución delainsulinayde HOMA-IR).DeDiego etal.(14),con MI durante 3 meses, obje van un descenso de los niveles de glucosa en ayunas, de HOMA-IR y de la hemoglobina glucosilada, corroborando también la mejoría del perfil metabólico Shokrpour et al (18) encuentran una disminución significa va en la RI (disminución de la insulinaydelaglucosaenayunas).Januszewskietal.(16)
exponen resultados significa vos, pero algo contradictorios,puestoquedespuésdelasobrecargaoral de glucosa basal y tras la terapia disminuyen la glucosa basal y la glucosa tras 1 hora, pero aumenta la glucosa a las 2 horas. Ravn et al. (12) no perciben mejoría en el metabolismo metabólico e incluso encuentran que tras 6 mesesdetratamientoconMIaumentalaglucosa.
El posible beneficio del MI en los niveles de andrógenos es más complejo de demostrar Hay varios trabajos que sí encuentran mejoría del perfil androgénico,comolosdeVyasetal.(11)(disminuciónde la testosterona libre, la androstenediona y la deshidroepiandrosterona), Mishra et al (17) (disminución de la testosterona y del índice de andrógenos libres, y aumento de la SHBG) y Januszewski et al. (16) (aumento de la SHBG y disminución de la testosterona libre), mientras que otros autores no observan variaciones significa vas en los niveles de andrógenos(12-14).
Otro signo bastante es gma zante del SOP, secundario al hiperandrogenismo, es el acné, el cual afecta psicológicamente a las pacientes Se han encontrado estudios que reportan una mejoría del acné traseltratamientoconMI(17).
Los parámetros lipídicos también pueden mejorar con MI, como han comprobado varios autores. Mishra et al. (17) encuentran una disminución del colesterol total, del colesterol LDL y de los triglicéridos, y unaumentodelcolesterol HDL LosresultadosdeVyaset al. (11) son similares, excepto en que no observan un aumento del colesterol HDL Shokrpour et al (18) reportan una mejoría del perfil lipídico en cuanto a disminución del colesterol total, del colesterol VLDL y de los triglicéridos, y aumento del colesterol HDL, pero de forma llama va en su estudio aumenta el colesterol LDL En cambio, De Diego et al. (14) reportan un aumento del colesterolydelostriglicéridos.
UntratamientohabitualdelaspacientesconSOP y RI es el sensibilizante a la insulina con MET, que al mejorar el metabolismo glucémico favorece la ovulación e induce cambios favorables en el perfil androgénico. Sin embargo, puede producir efectos adversos, entre los cuales los problemas diges vos son muy frecuentes (> 1/10 personas), como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de ape to (25). En el estudio de Kachhawa et al.(13),14mujerescon MET sequejaron de moles as gastrointes nales, frente a una sola mujer con MI También explican los posibles efectos adversos de los AH, como mayor riesgo de trombosis, cambios adversos del metabolismo lipídico y aumento del riesgo de cáncer de mama, mientras que con MI no se detectan estos efectos.Enestalínea,otrotrabajoreflejaquelos AH enel
SOP enenunimpactonega voenelperfillipídicoyenla RI, mientras que el MI, además de restaurar la ovulación, mejora el perfil metabólico, destacando sobre todo una reduccióndelaRI(14).
Hemos querido comparar el tratamiento del SOP con MI frente a MET, analizando los anteriores perfiles. Así,unestudioretrospec vodescribeunadisminuciónde la RI con ambos tratamientos, pero superior con MI, y también una mayor disminución del colesterol con MI frente a MET14. Mishra et al. (17) solo encuentran diferencias en la insulina en ayunas, inferior con MI, sin observar diferencias en los andrógenos ni en los lípidos. Shokrpour et al. (18) encuentran superioridad del MI frente a la MET en cuanto a cambios beneficiosos de los perfiles metabólico y lipídico (mayores disminuciones de laglucosabasal,delíndiceHOMA-IR,delostriglicéridosy delcolesterol).
Por otra parte, Ravn et al 12 obje van una disminución de la glucosa con MET, mientras que el MI la aumenta, así como una reducción en la duración del ciclo menstrual, que es mayor también con MET (13 días) que con MI (9 días). Así, la MET demuestra tener efectos beneficiosos sobre el peso, la glucemia, el colesterol HDL y el colesterol total. El estudio de Zhao et al. (19) reporta que la MET fue superior en cuanto a mejoría del HOMAIR en comparación con MI: DCI, pero que esta combinación es superior a la MET para restaurar el ciclo menstrual, además de también disminuir los niveles de testosteronayel HOMA-IR,aunqueladisminuciónsobre esteparámetroesmayorconMET
Como posibles limitaciones de la presente revisióncabeseñalar:
- En la búsqueda bibliográfica se excluyeron metaanálisis y revisiones sistemá cas, debido a que pueden incluir diversidad de criterios de inclusión y combinacionesdetratamientos.
- Los estudios incluidos representan gruposheterogéneosdepacientesencuanto a las dosis de MI, MI: DCI y MET, la duración de los tratamientos y las caracterís cas clínicasdelasmujeres.
CONCLUSIONES
El complemento alimen cio MI podría posicionarse como tratamiento médico de primera línea enlasmujerescon SOP engeneral,ydeformaindividualizada en aquellas que no desean tomar AH o que presentan contraindicaciones para recibirlos, y en las pacientesquebuscanunagestación.
El MI ha demostrado mejorar el patrón ovulatorio, el perfil glucémico y los parámetros lipídicos. En cuanto a los andrógenos, los resultados son más inciertos y contradictorios, puesto que puede producir unadisminuciónoningunavariación.
Cuando se compara MI frente a MET, ambos pueden mejorar todos los parámetros estudiados, pero nohaysuficienteevidenciacien ficadequeunaopciónu otra sea superior En lo que sí existen diferencias es en la tasa de efectos secundarios, mayor con MET y prác camenteinexistenteconMI.
FINANCIAMIENTO
Los autores declaran no haber recibido financiamientoparaestetrabajo.
CONFLICTODEINTERESES
Los autores declaran no tener conflicto de intereses.
CONSIDERACIONESÉTICAS
Protección de personas y animales. Los autores declaranqueparaestainves gaciónnosehanreal-izado experimentosensereshumanosnienanimales.
Confidencialidad, consen miento informado y aprobación é ca. El estudio no involucra datos personales de pacientes ni requiere aprobación é ca. No seaplicanlasguíasSAGER
Declaración sobre el uso de inteligencia ar ficial. Los autores declaran que no u lizaron ningún po de inteligencia ar ficial genera va para la redacción de este manuscrito.
REFERENCIAS
FORMACIÓN DE POSGRADO
EDUCACIÓN A DISTANCIA
Actualización en Salud Reproductiva
Masculina On demand
Organiza: SAEGRE (Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva)