РАЦІОНАЛЬНА
ФАРМАКОТЕРАПІЯ ГОСТРОЇ
доведена клінічна
ефективність та безпека препарату
ОРГАНОРІК®
практиці, особливо серед дітей раннього віку. Щороку Всесвітня організація охорони здоров’я і Міжнародний дитячий фонд
ООН (United Nations International Children’s Emergency Fund — UNICEF) повідомляють про близько 2 млрд випадків шлунково-кишкових хвороб, що супроводжуються гострою формою діареї. У країнах з низьким рівнем економічного розвитку діти віком до 3
років переживають у середньому три епізоди діареї щороку, при цьому кожен такий епізод позбавляє
дитину споживання належного обсягу потрібних для росту мікроелементів [1, 2]. Згідно з визначенням ВООЗ, діарея — це рідкі випорожнення, що трапляються частіше 3 разів на
фактори:
(є
у 80 % випадків), бактерії (Escherichia coli, сальмонели, Shigella, Clostridium difficile), паразити (лямблії); Харчові фактори: отруєння, харчова алергія, непереносимість
як суттєве збільшення частоти випорожнень (приблизно вдвічі і більше) або появу трьох і більше епізодів рідкого стулу протягом доби [3]. Важливим критерієм є не лише частота, а й характер випорожнень. Їх консистенція та колір змінюються залежно від віку дитини та типу харчування. У немовлят випорожнення зазвичай м’які, можуть мати жовтий, зеленуватий або коричневий відтінок і містити дрібні включення, що є нормальним. У дітей старшого віку характеристики стулу значною мірою залежать
ника;
z запальний процес з вираженою стадією ексудації; z прискорення моторики кишечника [3, 4].
В основі розвитку кишкової гіперсекреції лежить порушення електролітного транспорту в кишечнику. Внаслідок колонізації тонкої кишки мікроорганізмами, що продукують ентеротоксини, а також при надлишку жовчних кислот відбувається активація внутрішньоклітинних сигнальних систем (зокрема, через циклічний АМФ, цГМФ та іони Ca²+). Це призводить до активації хлоридних каналів, посиленої секреції Cl– у просвіт кишки, пасивного виходу Na+ та руху води за осмотичним градієнтом, як наслідок — формується значний об’єм рідкого вмісту кишечника.
Крім цього, при порушенні розщеплення і всмоктування вуглеводів, ферментативної недостатності, синдромі мальабсорбції чи надходженні осмотично активних речовин (сорбіт, проносні) відбувається підвищення осмотичного тиску в просвіті кишки, затримка води та
діареї понад 24 год.; ▶ діарея супроводжується підвищенням температури тіла;
виділення великої кількості слизу та/ або наявність крові у калі; ▶ часті болючі позиви і болюча дефекація; ▶ діарея супроводжується
всмоктування води
радив лікувати цей стан? Дуже просто – вином, сиром і борошном.
z Наймасовіший випадок діареї зафіксовано в США у 1993 році в Мілуокі
постраждали понад 400 000 людей! z У деяких культурах говорити про діарею
рекомендована American Academy of Pediatrics та World Health Organization для дітей із легким і помірним ступенем зневоднення. Додаткова терапія призначається з урахуванням причини діареї. Водночас важливо підкреслити, що у дітей не рекомендується застосування препаратів, які пригнічують перистальтику кишечника, оскільки діарея є природним захисним механізмом, спрямованим на виведення токсинів [2]. У цьому контексті особливу увагу привертає раце-
кадотрил — сучасний протидіарейний засіб, який після перорального прийому гідролізується до тіорфану і чинить свою дію через інгібування енкефалінази — пептидази, локалізованої в клітинній мембрані різних тканин, головним чином у слизовій оболонці тонкої кишки. Цей фермент бере участь у метаболізмі енкефалінів — ендогенних опіоїдів, які за фізіологічних умов підтримують баланс секреції та всмоктування рідини в тонкій кишці. Енкефаліни зв’язуються з δ-опіоїдними рецепторами ентероцитів, що зменшує син-
Клінічні дослідження ефективності та профілю безпеки рацекадотрилу
ESPGHAN (European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition) — провідна європейська організація педіатрів-гастроентерологів, яка видає рекомендації щодо діагностики й лікування шлунково-кишкових захворювань у дітей, підкреслює, що ОРТ є основним та обов’язковим методом лікування, тоді як антидіарейні препарати, що пригнічують перистальтику (наприклад, лоперамід), не рекомендовані дітям через ризик ускладнень. ESPGHAN визнає додаткове застосування рацекадотрилу при гострій діареї у дітей корисним, безпечним та обґрунтованим [8]. Автори огляду
секрецію. Тобто він діє безпосередньо на первинний патофізіологічний механізм гострої інфекційної діареї [6]. На відміну від лопераміду, рацекадотрил не пригнічує кишкову моторику, а діє на рівні кишкової секреції, зменшуючи втрати води та електролітів без ризику розвитку ускладнень [7]. Порівняно з діосмектитом, рацекадотрил має швидший початок дії та доведену ефективність у зменшенні об’єму випорожнень і тривалості діареї, впливаючи безпосередньо на патофізіологічні механізми діареї. Ключова перевага рацекадотрилу — поєднання ефективності й безпеки: рацекадотрил не порушує природного очищення кишечника, водночас суттєво зменшуючи симптоми діареї [6, 7]. Отже, сучасний підхід до лікування гострої діареї у дітей розглядає рацекадотрил
дозволяє швидше досягти клінічного покращення без компромісів щодо безпеки.
ОРТ, скорочувало тривалість діареї, зменшувало частоту випорожнень та об’єм калових мас, водночас не відмічалося суттєвих відмінностей щодо частоти побічних ефектів [9]. Eberlin M. та співавт. провели систематичний пошук рандомізованих контрольованих досліджень, у яких оцінювали ефективність рацекадотрилу як додаткової терапії або порівняно з іншими методами лікування дітей з гострою діареєю. Відібрано 58 досліджень із дев’яти країн, з яких 6 — порівняно з плацебо, 15 — порівняно з іншими лікарськими засобами, 41 — як додаткова терапія до стандартного лікування. У дослідженнях використовували
у дітей. Доведено його
у
шенні об’єму випорожнень та скороченні тривалості діареї, причому як на ранніх етапах захворювання, так і в подальшому перебігу. Застосування рацекадотрилу сприяло підвищенню можливості лікування пацієнтів у домашніх умовах, зменшенню потреби у госпіталізації та парентеральній регідратації, що в цілому дозволяє знизити витрати на медичну допомогу [11]. У багатоцентровому подвійному сліпому дослідженні Turck D. та співавт. за участі 102 дітей віком 2–10 років із гострою інфекційною діареєю, показано, що рацекадотрил і лоперамід мають однакову терапевтичну ефективність, однак рацекадотрил продемонстрував кращий профіль безпеки [7]. У дослідженні Salazar-Lindo Е. та співавт. за участю 135 госпіталізованих дітей з водянистою діареєю оцінювали об’єм випорожнень за 48 годин — один із найнадійніших показників ефективності протидіарейної терапії. Додавання рацекадотрилу до ОРТ забезпечи-
ло зменшення об’єму випорожнень на 46 %. У групі
пацієнтів, які отримували рацекадотрил, відзначалося скорочення тривалості діареї та зменшення об’єму
ОРТ, необхідного для регідратації, незалежно від еті-
ології (ротавірусної чи іншої). Профілі безпеки в обох
групах пацієнтів не відрізнялися. Подібні результати
отримано у рандомізованому подвійному сліпому
дослідженні Cézard J. P. та співавт. (за участі 172 дітей
віком 3–48 місяців з гострою діареєю): у групі рацека-
дотрилу об’єм випорожнень зменшувався до 50 % вже
у перші 24–48 годин лікування без відмінностей від
групи плацебо у переносимості [12, 13].
У дослідженні Cojocaru В. та співавт. оцінено кількість повторних звернень до відділення невідкладної
допомоги у дітей залежно від застосування рацекадотрилу. Автори порівнювали ефективність терапії
рацекадотрилом у поєднанні з регідратацією та лише регідратації у дітей віком від 3 місяців до 3 років (у дослідження включено 166 дітей із
медичною допомогою [14].
Ретроспективне дослідження за участі 61 госпіталізованих дітей з гострою діареєю показало, що у групі рацекадотрилу значно рідше виникала потреба у переході до парентеральної регідратації (26,9 % проти 42,9 %), а також частіше спостерігалася рання
ньовенним
рідини. До
підвищити ефективність
що
дотрил, цинк, смектит, пробіотики. Мета-аналіз продемонстрував переваги рацекадотрилу як додаткової терапії до регідратації порівняно з іншими засобами за такими показниками: скорочення тривалості симптомів, зменшення частоти та об’єму випорожнень, безпека та переносимість у дітей [16]. У постреєстраційному багатоцентровому проспективному дослідженні оцінювали вплив різних факторів на ефективність рацекадотрилу при гострій водянистій діареї у дітей у реальній клінічній практиці. У дослі-
до досягнення клінічного покращення (поява сформованих або відсутність водянистих випорожнень протягом 24 годин) за часом до полегшення симптомів (період від
Особливості застосування ОРГАНОРІК® [18].
ОРГАНОРІК®, гранули по 10 мг — застосовувати дітям з масою тіла до 13 кг.
ОРГАНОРІК®, гранули по 30 мг — застосовувати дітям з масою тіла від 13 кг.
Рекомендовану дозу розраховують за масою тіла: 1,5 мг/кг маси тіла на прийом.
Це становить 1–2 саше відповідного дозування, які потрібно приймати 3 рази на добу через рівні проміжки часу.
Дітям з масою тіла до 9 кг — по 1 саше (10 мг) 3 рази на добу. Дітям з масою тіла від 9 кг до 13 кг — по 2 саше (10 мг) 3 рази на добу.
Дітям з масою тіла від 13 кг до 27 кг — по 1 саше (30 мг) 3 рази на добу.
Дітям з масою тіла від 27 кг — по 2 саше (30 мг) 3 рази
Точковий
уповільнення транзиту — патогенетичний
підхід до лікування.
Клінічно доведена ефективність: численні клінічні дослідження демонструють ефективність на рівні або вище лопераміду — без компромісів щодо безпеки.
Краща переносимість: мінімальний ризик серйозних побічних ефектів порівняно з лоперамідом, зокрема, паралітичної непрохідності кишечника та кардіальних ускладнень.
Вибір номер один для дітей: високий профіль безпеки робить рацекадотрил оптимальним рішенням у педіатричній практиці. Гнучкість дозування: лікарська форма саше у двох дозуваннях — 10 мг та 30 мг — дозволяє легко адаптувати терапію відповідно до віку дитини. Такий підхід забезпечує точне дозування для найменших пацієнтів
1. Яка причина гострої діареї у дітей є
найпоширенішою?
a. Паразитарні інфекції
b. Харчова алергія
c. Вірусні інфекції
d. Стрес
2. Які механізми можуть лежати в основі розвитку
гострої діареї? (декілька варіантів)
a. Гіперсекреція води та електролітів
b. Осмотичні порушення
c. Запалення слизової оболонки кишечника
d. Підвищення синтезу гемоглобіну
3. Який симптом є «червоним прапорцем» та потребує направлення до лікаря?
a. Два епізоди рідких випорожнень
b. Відсутність апетиту
c. Кров у калі
d. Легка слабкість
4. Які твердження щодо лікування гострої діареї у
дітей правильними? (декілька варіантів)
a. Оральна регідратація є основою лікування
b. Лоперамід не рекомендований дітям через ризик ускладнень
c. Рацекадотрил є додатковою терапією до ОРТ
d. Будьяка діарея потребує антибіотикотерапії
5. Яке твердження найкраще характеризує рацекадотрил?
a. Препарат вибору для пригнічення перистальтики
b. Антисекреторний
6.
(декілька варіантів)
a. Зменшує секрецію води та електролітів
b. Інгібує енкефаліназу
c. Пригнічує перистальтику кишечника
d. Впливає на патофізіологічний механізм діареї
7. На який процес НЕ впливає рацекадотрил?
a. Кишкову секрецію
b. Втрату електролітів
c. Кишковий транзит
d. Об’єм випорожнень
8. Які переваги рацекадотрилу над лоперамідом?
(декілька варіантів)
a. Не пригнічує моторику кишечника
b. Знижує ризик застою кишкового вмісту
c. Блокує дефекацію
d. Має кращий профіль безпеки у дітей.
9. Які переваги рацекадотрилу підтверджені клінічними дослідженнями?
a. Добра переносимість
b. Профіль безпеки, порівнянний із плацебо
c. Значне пригнічення моторики кишечника
d. Всі відповіді вірні
10. За яких умов фармацевт може рекомендувати Органорік® у межах фармацевтичної опіки?
a. Гостра діарея без тривожних симптомів
b. Легка або помірна діарея
c. Відсутність крові у випорожненнях
d. Всі відповіді вірні
