nel 21% dei pazienti trattati con cemiplimab, tra cui reazioni di Grado 5 (0,3%), Grado 4 (0,6%), Grado 3 (5,7%) e Grado 2 (11,2%). Le reazioni avverse immuno-mediate hanno portato all’interruzione permanente di cemiplimab nel 4,6% dei pazienti. Le reazioni avverse immuno-mediate più comuni sono state ipotiroidismo (6,8%), ipertiroidismo (3,0%), polmonite immuno-mediata (2,6%), epatite immuno-mediata (2,4%), colite immuno-mediata (2,0%) e reazioni avverse cutanee immuno mediate (1,9%) (si veda “Descrizione di reazioni avverse selezionate” di seguito, “Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego” nel paragrafo 4.4 e “Modifiche posologiche raccomandate” nel paragrafo 4.2). Le reazioni avverse sono state gravi nel 32,4% dei pazienti. Le reazioni avverse hanno portato all’interruzione permanente di cemiplimab nel 9,4% dei pazienti.Casi di reazioni avverse cutanee severe (Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCAR), comprese sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (NET), sono stati riportati in associazione al trattamento con cemiplimab (vedere paragrafo 4.4). Cemiplimab in associazione a chemioterapia a base di platino La sicurezza di cemiplimab in associazione a chemioterapia a base di platino è stata valutata in uno studio clinico su 465 pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico. La durata mediana dell’esposizione è stata di 38,5 settimane (da 10 giorni a 102,6 settimane) nel gruppo cemiplimab e chemioterapia e di 21,3 settimane (da 4 giorni a 95 settimane) nel gruppo chemioterapia. Le reazioni avverse immuno-mediate si sono verificate nel 18,9% dei pazienti, comprese quelle di grado 5 (0,3%), grado 3 (2,6%) e grado 2 (7,4%). Le reazioni avverse immuno-mediate hanno portato all’interruzione definitiva di cemiplimab nell’1,0% dei pazienti. Le reazioni avverse immuno-mediate più comuni sono state ipotiroidismo (7,7%), ipertiroidismo (5,1%), aumento dell’ormone tireostimolante nel sangue (4,2%), reazione cutanea immuno-mediata (1,9%), polmonite immuno-mediata (1,9%) e diminuzione dell’ormone tireostimolante nel sangue (1,6%) (vedere “Descrizione di reazioni avverse selezionate” di seguito, Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego nel paragrafo 4.4 e Modifiche terapeutiche raccomandate nel paragrafo 4.2). Sono stati registrati eventi avversi gravi nel 25,3% dei pazienti. Gli eventi avversi hanno portato all’interruzione definitiva di cemiplimab nel 5,1% dei pazienti. Elenco delle reazioni avverse La Tabella 2 elenca l’incidenza delle reazioni avverse nella serie di dati sulla sicurezza della monoterapia e nei pazienti trattati con cemiplimab in associazione a chemioterapia. Le reazioni avverse sono presentate in base alla classificazione per sistemi e organi e alla frequenza. Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Durante il trattamento in combinazione con chemioterapia possono insorgere reazioni avverse note per verificarsi con cemiplimab da solo o con i singoli componenti della terapia di associazione. Tabella 2: Elenco delle reazioni avverse osservate nei pazienti trattati con cemiplimab in monoterapia e cemiplimab in associazione a chemioterapia Cemiplimab in monoterapia Classificazione per sistemi e organo Termine preferito Qualsiasi grado % Cemiplimab in combinazione con chemioterapia Grado 3-5 (%) Qualsiasi grado % Grado 3-5 (%) Infezioni ed infestazioni Infezione delle vie respiratorie superioria Infezione delle vie urinarie b Molto comune 10,9 0,4 Comune 8,4 2,3 Molto comune 15,0 5,2 Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune 43,6 9,9 Neutropenia Anemia Molto comune 15,4 5,8 Trombocitopenia Molto comune 13,1 2,6 Non comune 0,3 0 0,3 Linfoistiocitosi emofagociticad Non nota -- -- Disturbi del sistema immunitario Comune 3,3 <0,1 Trombocitopeniac Reazione correlata a infusione Non comune 0,9 0 Sindrome di Sjogren Non comune 0,2 0 Rigetto del trapianto di organo solidod Non nota - - Ipotiroidismoe Comune 6,8 <0,1 Comune 7,7 Ipertiroidismo Comune 3,0 <0,1 Comune 5,1 0 Tiroiditef Non comune 0,6 0 Non comune 0,6 0 Ipofisiteg Non comune 0,5 0,2 Insufficienza surrenalica Non comune 0,5 0,5 Diabete mellito di tipo 1h Raro <0,1 <0,1 Non comune 0,3 0 Cefalea Comune 8,0 0,3 Neuropatia perifericai Comune 1,3 <0,1 Molto comune 21,2 0 Meningitej Raro <0,1 <0,1 Encefalite Raro <0,1 <0,1 Miastenia gravis Raro <0,1 0 Encefalomielite paraneoplastica Raro <0,1 <0,1 Poliradicoloneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica Raro <0,1 0 Non comune <0,1 0 Non comune 0,5 0,3 Patologie endocrine Patologie del sistema nervoso Patologie dell’occhio Cheratite Patologie cardiache Miocarditek