Avacopan per la poliangioite microscopica: un’esperienza real-life Mario Andrea Piga1,2 , Alessandro Canalini3, Giulia Pagliarecci3, Gianluca Moroncini1-3 Clinica Medica, Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche, Ancona 2 Dipartimento di Scienze Cliniche e Molecolari, Università Politecnica delle Marche, Ancona 3 Scuola di Specializzazione in Medicina Interna, Università Politecnica delle Marche, Ancona 1
Introduzione La poliangioite microscopica (MPA, microscopic polyangiitis) è una vasculite dei piccoli vasi appartenente alla categoria delle vasculiti associate ad anticorpi anti-citoplasma dei neutrofili (ANCA, anti-neutrophil cytoplasmic antibodies; AAV, ANCA-associated vasculitis); in particolare, la MPA è associata agli anticorpi anti-mieloperossidasi (MPO), caratterizzati all’immunofluorescenza indiretta da un pattern perinucleare (p-ANCA)1-3. La patogenesi della MPA si basa principalmente sul danno della parete vasale a opera dei neutrofili, a loro volta stimolati in maniera sinergica dagli ANCA e dalla frazione del complemento C5a4. La MPA può potenzialmente interessare qualsiasi organo; le manifestazioni più tipiche sono rappresentate da neuropatia, glomerulonefrite, alveolite emorragica, porpora3. La diagnosi di MPA si basa sull’insieme di manifestazioni cliniche, positività degli ANCA, esame istologico degli organi coinvolti (vasculite necrotizzante pauci-immune) e sull’esclusione di altre cause3. La terapia della MPA prevede l’utilizzo di corticosteroidi, immunosoppressori quali ciclofosfamide, rituximab, micofenolato mofetile, azatioprina, metotrexato, e, più recentemente, avacopan5. Avacopan è un antagonista del recettore C5aR1 che inibisce in modo competitivo il legame di C5a al recettore C5aR1, impedendo pertanto l’attivazione dei neutrofili da parte di C5a4. L’efficacia di avacopan nel trattamento della MPA è stata dimostrata nel trial clinico ADVOCATE6, e il suo utilizzo è attualmente contemplato dalle linee guida EULAR (European Alliance of Associations for Rheumatology) come terapia d’in-