Selegilin Lékopisný název: Selegilini hydrochloridum Chemický název: N-[(1R)-2-fenyl-1-methylethyl]-N-methylprop-2-yn-1-amin Přípravky: JUMEX tbl., SELEGILIN-RATIOPHARM tbl. Rasagilin Chemický název: (R)-N-(prop-2-yn-1-yl)indan-1-amin. Přípravek: AZILECT tbl. 9.1.4 Agonisté dopaminových receptorů Mezi agonisty dopaminových receptorů používaných při terapii Parkinsonovy choroby se řadí deriváty námelových alkaloidů, zejména jejich polosyntetické deriváty. V terapii se využíval bromokriptin, bromovaný derivát α-ergokryptinu. Bromací došlo k potlačení α-adrenolytického účinku a vystupňování účinku dopaminergního a antiprolaktinového. Druhého zmiňovaného účinku se využívá terapeuticky při hyperprolaktinémii nebo k zastavení produkce mléka u kojících matek, pokud je to nezbytné. Podobné účinky mají dnes již nevyužívané deriváty lisurid a jeho hydrogenovaný analog tergurid, které mají na uhlíku C(8) konfiguraci odpovídající kyselině isolysergové (blíže o námelových alkaloidech viz kapitola Adrenolytika v učebním textu Farmaceutická chemie léčiv působících na autonomní nervový systém). Novějšími deriváty jsou látky substituované delším alkylovým řetězcem na dusíku N(6) v piperidinovém kruhu ergolinu. Pergolid, thioizoster klavinových alkaloidů, byl v roce 2007 v USA stažen z trhu humánních léčiv pro riziko vzniku retroperitoneální fibrózy. V ostatním zemích včetně ČR byl stažen o pár let později. Kabergolin patří k látkám s velmi dlouhým biologickým poločasem (65 hod.) a v současné době se využívá spíše k léčbě hyperprolaktinémie.
bromokriptin
lisurid
tergurid
98
Ukázka elektronické knihy, UID: KOS201636
pergolid
kabergolin
Z látek bez ergolinového skeletu lze na prvním místě zmínit ropinirol, který se přítomností indolového základního skeletu námelovým alkaloidům alespoň částečně blíží. Další moderní látky k léčbě Parkinsonovy choroby již strukturní souvislost s námelovými alkaloidy zcela postrádají. Pramipexol je derivát tetrahydrobenzothiazolu. Piribedil je derivátem piperazinu s přímým napojením na pyrimidinový kruh, čímž strukturně připomíná adrenolytika ze skupiny chinazolinu. Touto podobností lze částečně vysvětlit i jeho α2antagonistické působení kromě agonistického působení na D2 a D3 receptory. Přestože je k dispozici v řadě evropských zemí, není do roku 2013 v ČR registrován. K nejnovějším látkám patří rotigotin, jehož strukturním základem je tetrahydronaftol. Je k dispozici ve formě náplastí, které udržují konstantní terapeutickou hladinu léčiva v krvi po 24 hodin.
ropinirol
piribedil
pramipexol
rotigotin
Ze starších látek působících neselektivně na různé subtypy dopaminových receptorů lze zmínit ještě apomorfin. Patří vůbec k nejstarším dopaminergním látkám, které byly 99
Ukázka elektronické knihy, UID: KOS201636
k léčbě Parkinsonovy choroby testovány. Apomorfin, v jehož struktuře lze nalézt dopamin, vzniká působením koncentrovaných kyselin na morfin. Z tohoto důvodu mu z historických důvodů zůstal sufix -morfin, přestože s jeho strukturou nemá již nic společného a ani nepůsobí na opioidní receptory. Apomorfin se podává intravenózně po předchozí premedikaci antiemetikem domperidonem, protože má ve vyšších dávkách silně emetické působení. Dříve se používal také ve formě sublinguálních tablet pro léčbu erektilní dysfunkce. Antiparkinsonikem s komplexním mechanizmem účinku je amantadin. Zvyšuje uvolňování dopaminu, snižuje jeho zpětné vychytávání, inhibuje MAO-A a má i vlastní anticholinergní účinek. Amantadin lze použít také jako antivirotikum k prevenci chřipky. Strukturně se jedná o 1-aminoadamantan.
morfin
apomorfin
amantadin
Amantadin Lékopisný název: Amantadini hydrochloridum Chemický název: tricyklo[3.3.1.13,7]dekan-1-amin Přípravky: PK-MERZ tbl., inf., VIREGYT-K tbl. Apomorfin Lékopisný název: Apomorphini hydrochloridum hemihydricum Chemický název: (6aR)-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[d,e,g]chinolin-10,11-diol Přípravky: APO-GO inj., BRITAJECT inj., DACEPTON inj. Bromokriptin Lékopisný název: Bromocriptini mesilas Chemický název: (6aR,9R)-5-brom-N-[(2R,5S,10aS,10bS)-10b-hydroxy-5-isobutyl-2isopropyl-3,6-dioxooktahydro-8H-oxazolo[3,2-a]pyrrolo[2,1-c]pyrazin-2-yl]-7-methyl4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolin-9-karboxamid Přípravky: MEDOCRIPTINE tbl., PARLODEL tbl. Kabergolin Lékopisný název: Cabergolinum Chemický název: 1-[(6aR,9R,10aR)-7-allyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-oktahydroindolo[4,3fg]chinolin-9-karbonyl]-1-[3-(dimethylamino)propyl]-3-ethylmočovina. Přípravek: DOSTINEX tbl. Pramipexol Lékopisný název: Pramipexoli dihydrochloridum monohydricum Chemický název: (6S)-N(6)-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2,6-diamin Přípravky: MIRAPEXIN tbl., MEDOPEXOL tbl., SIFROL tbl.
100
Ukázka elektronické knihy, UID: KOS201636