98
Patobiochemie hyperlipoproteinemie a dyslipoproteinemie
RIZIKOVÉ FAKTORY ATEROSKLERÓZY – abnormalita u jedince bez manifestních pĜíznakĤ AS n RR manifestace v budoucnu
– a priori nepĜipisuje ani nepopírá pĜíþinnou souvislost – rizikové faktory pĤsobí zpravidla synergicky – závislost incidence ICHS na RF | nezávislá, stupĖovaná a kontinuální
– incidence komplikací AS stoupá s incidencí RF – potvrzení kauzality – intervenþní studie
HLAVNÍ RIZIKOVÉ FAKTORY ISCHEMICKÉ CHOROBY SRDEýNÍ NCEP ATP I (1988)
NCEP ATP II (1993)
LDL-C ! 4,2 mmol/l HDL-C 0,9 mmol/l hypertenze kouĜení cigaret diabetes mellitus pozitiv. rod. ICHS 55 l. u rodiþĤ a sourozencĤ mužské pohlaví obezita
LDL-C ! 4,2 mmol/l HDL-C 0,9 mmol/l hypertenze kouĜení cigaret diabetes mellitus pozitiv. rod. ICHS 55 l. u muž. a 65 l. u ženských pĜíbuzných muži ! 45 l. ženy ! 55 l.
osob. anamnéza ICHDK a/n. COM
- 1 RF (HDL- C ! 1,6 mmol/l)
RIZIKOVÉ FAKTORY DM 2. TYPU ADA, 2000 ¾ rodinná anamnéza DM2 ¾ obezita ( BMI t 27), IAFA (w t 84, resp. 92 cm) ¾ etnické faktory ¾ vČk t 45 let ¾ identifikovaná IGT nebo IFG ¾ HDL-C d 0,9; TG t 2,8 mmol/l ¾ gestaþní diabetes, porod dítČte t 4,5 kg ¾ (fyzická inaktivita)
Ukázka elektronické knihy, UID: KOS181188
Patobiochemie hyperlipoproteinemie a dyslipoproteinemie
99
METABOLICKÉ RIZIKOVÉ FAKTORY Frekvence u ischemické choroby srdeþní Chorobná entita/odchylka
FHC hypo HDL-C FKH genotyp H 4 hyper Hcy hyper Lp(a)
Frekv. (%)
PrĤmČrné RR
2 5 15 20 20 35 50
ALP
2 2,5 4 1,5 1,4 3 3
Superko 1994, Circulation 94, 1996: 2351–2354
DċLENÍ PORUCH METABOLIZMU LIPOPROTEINģ primární vs sekundární klinické hledisko: 9hypercholesterolemie 9hypertriacylglycerolemie 9smíšená hyperlipidemie
fenotyp HLP jako chorobná jednotka
KLINICKY VÝZNAMNÉ DYSLIPIDEMIE (1) Apolipoprotein-E fam. dysbetalipoproteinemie (HLP III. typu) kodominantní pĜenos kombinace varianty apo-E2/E2 s HLP (FHTG, FCH, FHC) varianta apo-E4/E4 závislá na indukci HLP dietními faktory (exogenní cholesterol a nasycené tuky) – viz sek. HLP
Ukázka elektronické knihy, UID: KOS181188
100
Patobiochemie hyperlipoproteinemie a dyslipoproteinemie
VLIV POLYMORFIZMU APO-E NA METABOLICKÉ ÚýINKY VISCERÁLNÍ TUKOVÉ TKÁNċ VLDL-cholesterol Apo-E2
Apo-E4
viscerální tuk (plocha)
0,64+
0,11
fs - inzulin
0,61+
0,06
inzulin AUC (OGTT)
0,57+
0,05
+
P 0,05
Després et al. 1993
KOMENTÁě: INTERAKCE POLYMORFIZMUS APO-E4/4 A VISCERÁLNÍ OBEZITY (jako chorobného stavu) Plocha viscerální tkánČ je ukazatelem intraabdominální akumulace tukové tkánČ. VLDL-cholesterol je ukazatelem koncentrace VLDL a markerem TG syntezovaných v játrech. fs-IRI – koncentrace inzulinu nalaþno je markerem inzulinorezistence. K HLP dojde u osob, kde vázne katabolizmus LP (HLP III. typu, viz dále) a kde je souþasnČ zvýšená syntéza TG v játrech v dĤsledku IR (zvýšený tok NEFA a glukózy do jater).
KLINICKY VÝZNAMNÉ DYSLIPIDEMIE (2) Polygenní hypercholesterolemie nejasný mechanizmus nejþastČjší hypercholesterolemie pravdČpodobnČ SNP 7D-cholesterol-hydroxylázy a SREB interakce s dalšími geny (apo-E, LPL, ..) obsah cholesterolu v játrech (porucha regulace LDLR, apo-E, LRP, HMG-CoAR, SREBP, 7Dcholesterol-hydroxylázy)
Ukázka elektronické knihy, UID: KOS181188