1 aB e M acikli B
M I n IMUM P r O P rax I
» typ látky: malá molekula, inhibitor CDK4/6
» Podání: perorální
» Hlavní indikace: karcinom prsu
» o bchodní název: Verzenios
Definice
• Abemaciklib je malá molekula cílené léčby – inhibitor cyklin-dependentní kinázy 4 a 6 (CDK4/6).
Mechanismus účinku
• Cyklindependentní kinázy 4 a 6 jsou součástí signalizačních drah stimulujících buněčné dělení. Jsou aktivovány vazbou cyklinu D a buněčný cyklus z fáze G1 do S aktivují prostřednictvím fosforylace tumor-supresorového proteinu Rb (retinoblastoma protein).
• Inhibitor CDK4/6 blokuje fosforylaci Rb proteinu, což vede k významnému snížení proliferace buněk (zabránění přechodu z fáze G1 do fáze S buněčného cyklu).
• V kombinaci s antiestrogeny dochází k výraznějšímu antiproliferačnímu efektu.
Indikační oblasti
• Karcinom prsu – rizikový, pokročilý, metastazující, postmenopauzální stav, HR+/HER2–.
Kontraindikace, obezřetnost
• Hypersenzitivita na léčivo. Lékové interakce. Možnost těžších průjmů a neutropenie.
Metabolismus a interakce
• Metabolismus dominantně v játrech, vliv cytochromu CYP3A; eliminace převážně do stolice, menší podíl renálně.
cDK 4/6
Benzimidazolový heterocyklus (připomínající adenin – podbarven žlutě) se podílí na vazbě abe ma ciklibu v aktivním místě kinázy (kompetice s molekulou ATP) • Nižší výskyt neutropenie u abe maciklibu se vysvětluje jeho vyšší selektivitou vůči CDK4 než CDK6 (CDK6 je více exprimována v buňkách kostní dřeně).
D
cyklin D
cDK 4/6
abemaciklib F
Aktivace buněčného cyklu vyžaduje uvolnění transkripčního faktoru E2F z vazby na protein Rb (retinoblastoma), který musí být fosforylován cyklin-dependentními kinázami CDK4 , resp. CDK6. Jejich aktivace pak vyžaduje vazbu cyklinu D, který je exprimován v rámci aktivace řady různých signalizačních drah (typicky Ras/ RAF/MEK/ERK, PI3K/mTOR, integriny/FAK), včetně signalizace estrogenního receptoru. Abemaciklib je specifický inhibitor kináz CDK4/6 (více CDK4): ty zůstávají neaktivní i po vazbě cyklinu D, transkripční faktor E2F je sek vestrován ve vazbě na Rb a buněčný cyklus zůstává zastaven na rozhraní fází G1/S.
D
cDK 4/6
e2F zůstává vázán na Rb
cyklin e a
cDK 2
Aktivace E2F umožní transkripci řady genů, včetně cyklinu E, cyklinu A, DNA polymeráz, thymidinkinázy aj. Cyklin E se váže na CDK2 a tento komplex výsledně zajistí zahájení fáze S. Cyklin A v této fázi vystřídá cyklin E ve vazbě na CDK2 a komplex cyklin A-CDK2 řídí replikaci DNA (DNA polymerázy); stejný komplex pak také fosforyluje protein CDC6, který brání opakované replikaci DNA.
cyklin
a be M ac IK l I b
• Může zvýšit plasmatické koncentrace řady dalších léčiv, nemá se podávat současně s alfuzosinem, amiodaronem, chinidinem, kvetiapinem, pimozidem, ergotaminem, dihydroergotaminem, cisapridem, lovastatinem, simvastatinem, sildenafilem, midazolamem či triazolamem; u řady dalších léčiv je třeba klinické sledování.
• Expozici léku mohou zvyšovat inhibitory CYP3A4: např. antimykotika ze skupiny azolů, ATB (makrolidy), specifická antivirotika, verapamil, grapefruitový džus.
• Expozici léku mohou snižovat induktory CYP3A4: např. rifampicin, fenytoin, třezalka tečkovaná nebo karbamazepin. a plikace a dávka
• Standardní dávka 150 mg 2× denně, p.o. tablety, ve stejný čas a stejné vazbě s jídlem nebo na lačno. U mírné a středně těžké poruchy funkce ledvin a jater není redukce dávky nutná (kombinace s inhibitory aromatázy nebo fulvestrant).
• Pokud je vynechána dávka, nebo pokud pacientka dávku vyzvrací, pak podat až další plánovanou (nenahrazovat dávku).
• Redukce, přerušení, ukončení – reagovat dle tíže nežádoucích účinků a především hematologické toxicity (neutropenie), hepatotoxicity a intenzity průjmů, redukce na 100 případně až 50 mg 2× denně.
• Pozor – lékové interakce, silné inhibitory CYP3A4 redukce dávky až na 50 mg 1× denně, při těžké poruše jater redukce dávky až na 50 mg 1× denně.
Hlavní rizika
Kromě únavnosti, případně kožní vyrážky, ale také různého stupně alopecie se objevují také tato významná rizika:
• Krvetvorba – rozvoj neutropenie s těžšími stupni zhruba u čtvrtiny, současně je zvýšené riziko infekcí.
• GIT a dutina ústní – nechutenství, zvracení, nevolnost (cca 30 %), průjmy (cca 80 %).
Praktická upozornění
• Pravidelné kontroly krevního obrazu (diferenciálního rozpočtu) a biochemie (včetně jaterních testů) à 1 měsíc alespoň první 4 měsíce, v úvodních dvou měsících krevní obraz à 2 týdny.
• Antidiaroika (např. loperamid) při rozvoji průjmů a včasné přerušení abemaciklibu.
• Kontrola komedikací a lékových interakcí.
• Vyhýbat se konzumaci grapefruitu nebo grepové šťávy a třezalky.
Moderní M olekuly v onkologii
O B e C ně O če K á V aný P řín OS P r O Pa CI enty
S individuálním ohledem na vstupní parametry a jednotlivé indikace lze v kombinované léčbě rámcově očekávat efekt v podobě významného přispění k prodloužení doby do progrese o 1,5násobek až téměř dvojnásobek oproti placebu a zvýšení podílu pacientek s dosaženou objektivní odpovědí na léčbu nebo stabilizací onemocnění.
o dkaz
1. EMA, Souhrn údajů o přípravku – Verzenios, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/verzenios-epar-product-information_en.pdf
2. Studie MONARCH 2, MONARCH 3, MONARCH E
z kratky
CDK4/6 – cyklin-dependentní kináza 4, resp. 6; CYP – cytochrom P450; E2F – transkripční faktor schopný vazby na kontrolní úsek adenovirového časného genu E2 (E = early); ERE – estrogen responsive element; ERK – extracellular signal-regulated kinase (obvykle = MAPK); FAK – focal adhesion kinase; HR+ – hormonální receptor pozitivní; MAPK – mitogen-activated protein kinase; MEK – MAPK/ERK kinase; mTOR – mammalian target of rapamycin (někdy nově „mechanistic“ target); PI3K – fosfatidylinositol-3-kináza (phosphatidyl inositol-3-kinase); RAF (b-RAF či BRAF) – kináza nadřazená MEK (původně Rapidly Accelerated Fibrosarcoma); Rb – retinoblastoma protein
6 a kala B rutini B
M I n IMUM P r O P rax I
» typ látky: malá molekula, inhibitor BTK
» Podání: perorální
» Hlavní indikace: chronická lymfocytární leukemie, lymfom z plášťových buněk
» o bchodní název: Calquence
Definice
• Akalabrutinib je malá molekula cílené léčby, selektivní inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy (BTK), klíčového enzymu v signální dráze B-buněčného receptoru (BCR).
Mechanismus účinku
• Brutonova tyrosinkináza je důležitou součástí signální dráhy navazující na transmembránový BCR (CD79) receptor. BTK je nezbytná pro přenos signálu z BCR, což podporuje proliferaci, přežití a migraci B lymfocytů. Signální dráha BCR receptoru se významně podílí na patogenezi B-lymfomů.
• Akalabrutinib se ireverzibilně váže na aktivní místo BTK, čímž blokuje jeho funkci. Tato inhibice vede k zástavě signálních drah potřebných pro růst a přežití maligních B buněk. Na rozdíl od ibrutinibu má akalabrutinib vyšší selektivitu pro BTK, což snižuje účinky na jiné kinázy, jako jsou EGFR nebo ITK.
Indikační oblasti
• c hronická lymfocytární leukemie ( cll ) – první linie léčby nebo u relabujících/ refrakterních pacientů.
• lymfom z plášťových buněk (M cl ) – u dospělých pacientů, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí léčbu.
Kontraindikace, obezřetnost
• Hypersenzitivita na akalabrutinib nebo jeho složky.
• Pozor – lékové interakce. Zvýšené riziko krvácivých komplikací obzvláště při užívání antitrombotik a antikoagulancií. Pacienti s anamnézou kardiovaskulárního onemocnění, s prodloužením QT intervalu a rizikovými
Po vazbě antigenu na B-buněčný receptor (BCR) dochází k aktivaci tyrosinkináz rodiny Src (Fyn, Lyn, Blk) a kinázy Syk asociovaných s Igα/Igβ. Ty fosforylují ITAM motivy v cytoplasmatických částech BCR a aktivují fosfatidylinositol-3-kinázu (PI3K). Ta přeměňuje fosfatidylinositol-4,5-bisfosfát (PIP₂) na PIP₃, který je vazebným místem (docking site) pro proteiny s PH doménou. K nim patří Brutonova tyrosinkináza (Btk), a rovněž PLCγ. Po navázání na PIP₃ se oba enzymy přesunou k membráně, kde Btk fosforyluje a aktivuje PLCγ a spouští tak další signální kaskádu.
PI(3,4)P2
aktivace kináz Fyn, Lyn, Blk, Syk asociovaných s Igα a Igβ
Podrobnější vysvětlení aktivace B lymfocytu viz ibrutinib
Uvolnění Ca2+ aktivace kalcineurinu DAG aktivace PKC
Transkripční faktory NFAT + NF‑κB
Akalabrutinib je vysoce selektivní inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy (Btk) druhé generace navržený jako cílenější alternativa ibrutinibu. Patří mezi kovalentní inhibitory typu I – váže se do ATP-vazebného místa kinázy v její aktivní (DFG-in) konformaci. Zvýrazněná část molekuly (Michaelův akceptor) reaguje s thiolovou skupinou cysteinu Cys481 v katalytické doméně Btk a vytváří kovalentní, prakticky ireverzibilní komplex. Tím trvale blokuje přenos signálu z BCR přes PLCγ, tvorbu IP₃/DAG, vzestup intracelulárního Ca2+ i aktivaci NFAT a NF-κB. To vede k útlumu proliferace a přežívání B lymfocytů. Ve srovnání s ibrutinibem má akalabrutinib užší inhibiční spektrum – jen minimálně zasahuje další kinázy (např. EGFR, ITK), což přispívá k odlišnému profilu nežádoucích účinků. Do stejné skupiny kovalentních Btk inhibitorů patří také ibrutinib a zanubrutinib, zatímco novější látky jako pirtobrutinib představují nekovalentní (reverzibilní) inhibitory, které se vážou na Btk i při mutaci Cys481, jež je typickým mechanismem rezistence na kovalentní Btk inhibitory.
Proliferace + diferenciace B lymfocytu
faktory (např. komedikace setrony), včetně abnormalit hladin elektrolytů –zvýšené riziko arytmie. Těhotenství a kojení.
Metabolismus a interakce
• Metabolizován hlavně hepatálně, eliminace dominantně žlučí do stolice.
• Možnosti lékových interakcí při vlivu na cytochrom CYP3A4, CYP1A2, transportní systém BCRP a P-glykoprotein (P-gp) – možnost potřeby úpravy dávek léčiv.
B lymfocyt
Btk
aK alab R ut I n I b
a plikace a dávka
• Standardní dávka – 100 mg 2× denně, perorálně.
• Podání – lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Tablety se nesmí žvýkat ani drtit.
• Úprava dávky – podle tíže nežádoucích účinků přerušení, snížení na 100 mg 1× denně. U mírné a středně těžké hepatální a renální dysfunkce není nutná úprava dávky.
Hlavní rizika
• Hematologická – neutropenie, anemie, trombocytopenie.
• Infekční – zvýšené riziko bakteriálních, virových a mykotických infekcí.
• Krvácivá – riziko epistaxe, hematomů, krvácení.
• Další – bolesti hlavy, muskuloskeletální bolesti, únava, gastrointestinální obtíže, vyrážky, riziko kožních karcinomů, progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML), prodloužení QT intervalu.
Praktická upozornění
• Pravidelné vyšetření krevního obrazu a biochemie, sledování známek infekce během léčby.
• Před zahájením léčby vyšetření HBV – riziko reaktivace.
• Kontrola komedikací.
• Zvážit antimikrobiální profylaxi.
O B e C
ně O če K á V aný P řín OS P r O Pa CI enta
Akalabrutinib významně prodlužuje přežití bez progrese (PFS) a zvyšuje celkovou odpověď na léčbu u pacientů s CLL a MCL.
Ve srovnání s ibrutinibem je spojen s nižším výskytem nežádoucích účinků, zejména krvácení a fibrilace síní.
o dkazy
1. EMA, Souhrn údajů o přípravku (SPC) – Calquence
2. Studie ELEVATE-TN, ASCEND, ECHO
z kratky
BTK – Brutonova tyrosinkináza; CLL – chronická lymfocytární leukemie; CYP3A4 – cytochrom P450 3A4; MCL – lymfom z plášťových buněk; PFS – progression-free survival
7 a lektini B
M I n IMUM P r O P rax I
» typ látky: malá molekula, inhibitor kinázy ALK
» Podání: perorálně
» Hlavní indikace: karcinom plic
» o bchodní název: a lecensa
Definice
• Alektinib je malá molekula, inhibitor nitrobuněčné tyrosinkinázy ALK (anaplastic lymphoma kinase) s aberantním fúzním proteinem EML4-ALK (echinoderm microtubule-associated protein-like 4 + anaplastic lymphoma kinase).
Mechanismus účinku
• Fúzní onkogen EML4-ALK a jím kódovaný protein EML4-ALK je hlavní formou podmiňující patologickou a na ligandu nezávislou tyrosinkinázovou aktivitu proteinu ALK, která pak prostřednictvím signálních drah směrem k PI3K, RAS a také JAK navozuje patologickou buněčnou proliferaci. EML4-ALK bývá pozitivní zhruba u 5 % nemalobuněčných plicních karcinomů, ale i u jiných malignit, případně se mohou objevit jiné obdobné fúze či specifické ALK mutace.
• Alektinib inhibuje aktivitu patologické ALK kinázy (resp. EML4-ALK proteinu) a navazující signální dráhy ve směru PI3K-AKT-mTOR a také JAK-STAT a dráhy RAS-RAF-MEK-ERK s efektem v podobě zástavy buněčného cyklu, proliferace a navození apoptózy.
Indikační oblasti
• Karcinom plic – nemalobuněčný, pokročilý, metastazující, ALK pozitivní.
Kontraindikace, obezřetnost
• Hypersenzitivita na alektinib nebo složky přípravku.
• Pozor – riziko pneumonitidy, hepatální dysfunkce, myalgie a elevace kreatinkinázy. Kožní fotosenzitivita. Riziko bradykardie. Perforace GIT. Hemolytická anemie. Těhotenství a kojení.
n-koncová část proteinu eMl4
c-koncová část alK kinázy
a le K t I n I b
a lektinib
Podrobnosti a kontext viz krizotinib Fúzní protein EML4-ALK obsahuje N-koncovou část proteinu EML4, na niž je napojena C-koncová část proteinu ALK. Kinázová doména ALK ztrácí regulaci a zůstává trvale aktivní, přetrvává signalizace směřující k buněčnému dělení. Alektinib inhibuje kinázu kompeticí s ATP o vazebné místo v katalytickém centru.
Metabolismus a interakce
• Metabolizován hlavně hepatálně, eliminace dominantně žlučí do stolice.
• Možnosti lékových interakcí při vlivu na cytochrom CYP3A3, transportní systém P-glykoprotein (P-gp) – možnost potřeby úpravy dávek léčiv. a plikace a dávka
• Standardní dávka – 600 mg 2× denně, perorálně.
• Podání – ve stejnou dobu s jídlem.
• Úprava dávky – podle tíže nežádoucích účinků přerušení, redukce (600, 450, 300 mg 2× denně). Vstupně u mírné a středně těžké hepatální dysfunkce a mírné až středně těžké a těžké renální dysfunkce není nutná úprava dávky.
n ežádoucí účinky
• Svalstvo – bolesti svalstva, muskuloskeletální bolesti a elevace hladiny kreatinkinázy.
• Gastrointestinální – průjem, nauzea, zvracení, nechutenství, obstipace.
• Dermatologické – vyrážky, svědění, edémy, fotosenzitivita.
• Kardiovaskulární – hypertenze, bradykardie.
• Jiné – poruchy zraku, pneumonitida, hepatotoxicita, anemie.
Moderní M olekuly v onkologii
Praktická upozornění
• Kontroly biochemie včetně kreatinkinázy a krevního obrazu.
• Lékové interakce.
• Pozor – ochrana před sluněním a UV zářením.
• Kontrola krevního tlaku, pulzu, pravidelné sledování stavu.
O B e C ně O če K á V aný P řín OS P r O Pa CI enta
S individuálním ohledem na jednotlivé indikace a další parametry a okolnosti lze rámcově očekávat léčebnou odpověď až u 80 % a významné prodloužení doby do progrese na zhruba 2 roky včetně omezení rizika metastatického postižení CNS, v případě předléčených pacientů je efekt nižší cca okolo 50 % s trváním do progrese zhruba 8 měsíců.
o dkazy
1. SÚKL, Souhrn údajů o přípravku (SPC) – Alecensa
2. Studie BO28984-ALEX, NP28761, NP28673
z kratky
ALK – anaplastic lymphoma kinase; CYP – cytochrom P450; EML4 – EMAP-like protein (EMAP = echinoderm microtubule-associated protein)
r ej S třík
A
abemaciklib 23
Abevmy 81
abirateron 27
Abraxane 306
adagrasib 31
adaptorový protein TRAF6 139
Adcetris 99
ADP-ribóza 127
afatinib 35
Afinitor 187 aflibercept 39
Afqlir 39
Ahzantive 39
akalabrutinib 43
Akeega 319
akrylamid 36, 124, 309
akutní B-lymfoblastická leukemie (B-ALL) 471
akutní lymfoblastická leukemie (ALL) 103
Alecensa 46, 265
alektinib 46, 265
alpelisib 49
Alunbrig 106
Alymsys 81
amivantamab 52
angiogeneze 40, 66, 76, 82, 135, 176, 268, 284 angiokinázy 317 antiapoptóza 66, 76, 135, 176, 268 antibody dependent cellular cytotoxicity 143 antigen
– BCMA 166, 465 – CCR4 301 – CD19 73, 89, 288 – CD20 182, 207, 304, 327, 408
– CD22 223 – CD30 101 – CD33 198 – CD38 127, 239 – CD79b 368 – gangliosid GD2 143 – HER2 490, 493 – nektin-4 169 – SLAM7 163 – TROP-2 414 apalutamid 55 Apexelsin 306 apoptóza buňky 53 asciminib 58 asparagin 260 asparagináza 260 aspartát 260 atezolizumab 62
Augtyro 394 avapritinib 65 Avastin 81 avelumab 69
Avzivi 81 axitinib 75 Axitinib 75 axkabtagen ciloleucel 72
Aybintio 81
Ayvakit 65
B
bafetinib 59, 219
Baiama 39
Bavencio 69
bazocelulární karcinom (BCC) 109 belzutifan 78
Beromun 454
Besponsa 222 bevacizumab 81
Moderní M olekuly v onkologii
binimetinib 85, 120
bispecifický fúzní protein 461
blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) 445
blinatumomab 88
Blincyto 88
Blitzima 407
B-lymfom 181, 303, 367, 518
– difuzní velkobuněčný 287
Bortega 92
bortezomib 92, 236, 252
Bosulif 96
bosutinib 59, 96, 219
Bosutinib Teva 96
Braftovi 171
brentuximab vedotin 99
brexucaptagene autoleucel 103
brigatinib 106
Brukinsa 518
Brutonova tyrosinkináza 44, 211, 365
buněčný cyklus 24, 189, 342, 401
C
Cabometyx 241
Caelyx 150
Calquence 43
Caprelsa 504
CAR-T 73
CD3 komplex 89, 182, 304, 461, 465
CD28 226
CD80 226
Cejemly 435
Celdoxome Pegylated Liposomal 150
cemiplimab 109
cereblon 280
ceritinib 112
Ceritinib 265
Certican 187
cetuximab 115
Columvi 206
Cometriq 241
Copiktra 156
Cotellic 255
crosslinky DNA 198
CTLA-4 226
cyklický ADPR 127
cyklin D 24, 189, 342, 401, 429
Cyramza 380 cystein 36
D
dabrafenib 119 dakomitinib 123 daratumumab 126 darolutamid 130
Darzalex 126 dasatinib 59, 134, 219 Daurismo 203 demethylázy 232 denosumab 138 dermatofibrosarcoma protuberans 220 deruxtekan 489 difterický toxin 446 difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) 72, 471 dimerizační klička 116 dinutuximab beta 142 dostarlimab 145 doxorubicin
– lipozom-enkapsulovanýnepegylovaný 148 – lipozom-enkapsulovanýpegylovaný 150 durvalumab 153 duvelisib 156
E
elacestrant 159
Elahere 298 elotuzumab 162 elranatamab 165
Elrexfio 165
Elzonris 445 Empliciti 162 emtansin 493 enfortumab vedotin 168
Enhertu 485, 489 enkorafenib 120, 171
Enrylaze 259 entrektinib 175 enzalutamid 178
Ephrin 135 epidermální růstový faktor 116
epiteloidní sarkom 457
epkoritamab 181
Erbitux 115
Erivedge 515
Erleada 55
erlotinib 184
ER-pozitivní karcinom prsu 159 erytropoetin 79 estradiol 160 everolimus 187 exportin 417
Eydenzelt 39
Eylea 39
F
Farydak 348
Finlee 119
folikulární lymfom (FL) 72
folikulární syndrom 279 fosfatáza 246 fosfatidylinositol-3-kináza 50, 157, 215
Fotivda 478
fruchintinib 191 Fruzaqla 191 fúzní protein 39, 47 – BCR-ABL 97, 374 – EML4-ALK 264
G
gastrointestinální stromální tumor 65, 220, 384, 404, 438
Gazyvaro 326 gefitinib 194
gemtuzumab ozogamicin 197 genová nestabilita 320 gilteritinib 200
Giotrif 35 glasdegib 203 gliomy 481
Glivec 218 glofitamab 206
Glofitamab 206
GnRH 392
H
helikáza 414, 490
Herceptin 485
Herwenda 485
Herzuma 485
histony 349, 458 – acetylace 349 hypofýza 392 hypofyzární adenom 329 hypothalamus 392
Ch
cholangiokarcinom 231, 358 chromatin 232 chymotrypsin 236, 252
IIbrance 341 ibrutinib 210 Iclusig 373 idelalisib 214 imatinib 218 Imbruvica 210 Imfinzi 153
Imjudo 496 Imnovid 370 inhibitor CDK4/6 23 Inlyta 75 inotuzumab ozogamicin 222, 223 ipilimumab 225 Iressa 194 irinotekan nanolipozomální 229 Ituxredi 407 ivosidenib 231 ixazomib 235 izatuximab 238 izocitrát dehydrogenáza 231 izolovaná perfuze končetiny 454
J
jaderný pór 417 Jaypirca 364 Jemperli 145 Jubbonti 138
Moderní M olekuly v onkologii
K
kabozantinib 241
Kadcyla 485, 492
Kanjinti 485
kapivasertib 245
kapmatinib 248
Kaposiho sarkom 150 karcinom
– bazocelulární 425, 515
– dělohy 355
– děložního hrdla 81, 109
– endometria 145, 153, 283, 333
– gastroezofageální junkce 322, 355, 499 – hepatocelulární 62, 153, 225, 241, 283, 322, 380, 384, 428, 496 – hlavy a krku 115, 322
– jícnu 225, 322, 355, 475 – kolorektální 31, 39, 81, 115, 172, 191, 225, 322, 345, 355, 380, 384, 499
– ledvin 81
– ovaria 150, 333, 410
– pankreatu 184, 229, 306, 333
– plic 35, 46, 62, 81, 112, 119, 153, 184, 194, 225, 263, 306, 316, 322, 337, 355, 380, 435, 468, 475, 481, 496
– – nemalobuněčný 31, 52, 85, 106, 123, 172, 248, 290, 394, 419, 432
– – NSCLC HER2+ 489
– – ROS1-pozitivní metastazující 175
– prostaty 27, 55, 132, 178, 293, 333, 377, 448
– prsu 23, 49, 81, 148, 150, 187, 245, 306, 308, 333, 341, 355, 361, 400, 413, 448, 485, 494, 501 – –
HER2-low metastatický 489
– – HER2+ metastatický 489
– –
HER2-negativní pokročilý nebo metastatický karcinom prsu s prokázanou mutací ESR1 159
– – HER2-pozitivní 273
– – pokročilý/metastatický 49
– – triple negativní 62
– renální 69, 75, 187, 225, 241, 283, 322, 351, 355, 428, 438, 478
– štítné žlázy 241, 283, 419, 428
– – medulární 504
– tuboovariální a primární peritoneální 298, 319
– uroteliální 62, 69, 168, 322, 355
– z Merkelových buněk 69, 397
– žaludku 322, 355, 380, 475, 485, 489, 499
– žlučových cest 153, 355 karfilzomib 251
kaspáza 236, 252
Keytruda 355
Kimmtrak 460 kináza
– Abl 59, 219
– Akt/PKB 50, 157, 215
– ALK 107, 113, 264, 291
– BCR-Abl 313
– Brutonova 211
– ERK 86, 120, 172, 256, 423, 429
– MEK 32, 86, 120, 172, 256, 423, 429
– mTOR 50, 157, 215
– PDK 50, 157, 215
– RAF 32, 86, 120, 172, 256, 423, 429, 433
– ROS1 395
– TRK 395 – ZAP70 127
Kisplyx 283
Kisqali 400 Klertis 438 kobimetinib 120, 255 koreceptor
– CD4 389
– LAG-3 389 Koselugo 422
KRAS 32, 118, 433
Krazati 31
krisantaspasa 259 krizotinib 263, 265 kvizartinib 267
Kymriah 471, 473
Kyprolis 251 kyselina myristová 59, 219
Llanreotid 270 lapatinib ditosilát 273
Lapatinib Teva 273
larotrektinib 276
lenalidomid 279 lenvatinib 283
Lenvima 283
leukemie
– akutní B-lymfoblastická 88, 222 – akutní lymfoblastická 220, 259, 373
– akutní myeloidní 197, 200, 203, 231, 267, 513
– chronická lymfocytární 43, 156, 210, 326, 513
– chronická myeloidní 58, 96, 218, 312, 373
Libtayo 109
lonkastuximab tesirin 287
Lonsurf 499 lorlatinib 290
Lorviqua 290
Lumykras 432
Lunsumio 303 lutecium-177-PSMA-617 293
lymfom 206, 210, 214, 442
– anaplastický velkobuněčný 100, 263 –
CD20 pozitivní 407
– folikulární 156, 303, 326, 457 – Hodgkinův 100, 322, 355
– kožní T-buněčný 100
– mantle cell 43, 92, 210, 279
– T-buněčný 300 – z B buněk 364
Lynparza 333
Lytenava 81
M
Mabthera 407
Mekinist 481
Mektovi 85 melanom (maligní) 85, 119, 172, 225, 255, 322, 355, 388, 481, 508 – uveální 462
Mepact 295 methyltransferázy 232 mezoteliom pleury 225, 322, 355
MHC I 73, 323
MHC II 63, 70, 110, 146, 154, 226, 356 mifamurtid 295
Minjuvi 442
mirvetuximab soravtansin 298
mnohočetný myelom 92, 127, 150, 162, 165, 235, 238, 251, 279, 348, 370, 416, 451, 464
mogamulizumab 300 mosunetuzumab 303 mutace
– G12C 31 – V600E 256
Mvasi 81
myelodysplastický syndrom 279 myeloproliferativní onemocnění 220
Mylotarg 197
Myocet 148
Mytolente 270
N
Naveruclif 306
nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) 109 neratinib 308
Nerlynx 308 neuroblastom 142 neuroendokrinní nádory 187, 271, 329, 438
neurofibromatóza typu 1 (NF1) 422
Nexavar 428
Nexpovio 416 nilotinib 59, 219, 312
Ninlaro 235 nintedanib 316 niraparib 319 nivolumab 322
Nubeqa 130 nukleární export 417
nukleární faktor kappa B (NF-κB) 139
O
obinutuzumab 326
Obodence 138
Odomzo 425
Ofev 316
Ogivri 485
Okrodin 329 oktreotid depot 329 olaparib 333
Onivyde 229
Moderní M olekuly v onkologii
Ontruzant 485
Opdualag 388
Opuviz 39
Orgovyx 391
Orserdu 159
Osenvelt 138 osimertinib 337 osteoklast 139 osteoresorpce 139 osteosarkom 295
Oyavas 81
P
Paclitaxel Ebewe 306
Paclitaxel Kabi 306
Padcev 168
palbociklib 341 panitumumab 345
pankreatický neuroendokrinní tumor 438 panobinostat 348
Pavblu 39
Pazenir 306
pazopanib 351
PECAM (adhezní molekula) 127
Pemazyre 358, 360 pembrolizumab 355 pemigatinib 358
Perjeta 361 pertuzumab 361
Phesgo 485
Piqray 49 pirtobrutinib 364
Pluvicto 293
pokročilý dlaždicobuněčný karcinom kůže (CSCC) 109
pokročilý hormonálně senzitivní karcinom prostaty 391 polatuzumab vedotin 367
Polivy 367
polyubikvitinový řetězec 93 pomalidomid 370 ponatinib 59, 219, 373
Poteligeo 300 primární mediastinální B-lymfom 72
Prolia 138
prolyl-hydroxyláza 79 proteazom 93, 236, 252
protein
– BRCA1/2 320, 334, 411
– PARP 320, 334, 411
– Rb 429 proteinkináza
– ZAP70 127
Puqod 316
Pyzypi 351
Q
Qarziba 142 Qinlock 404
R
radium-223 376 ramucirumab 380
RANKL 139 Ras 86, 172, 256, 423 receptor
– androgenní 56, 131, 179
– antigenní, chimerický 73
– BCR 157
– c-KIT 66, 76, 135, 242, 284, 352, 385, 405
– EGFR 36, 53, 116, 124, 185, 195, 309, 338
– Eph 135
– estrogenní 160
– FcγRIIIa 53, 163
– FGFR 284, 317, 352, 359
– FLT3 201, 268
– HER2 36, 124, 185, 309, 338, 362
– HER3 36, 124, 185, 309, 338, 362
– HER4 36, 124, 185, 309, 338
– KIT 313
– MET 53, 242, 249, 469
– NOD2 296
– PD-1 63, 70, 110, 146, 154, 323, 356
– PDGFR 66, 76, 135, 284, 313, 317, 352, 385, 405
– RET 420
– ROS1 176
– TCR 63, 70, 73, 110, 146, 154, 323, 356
– Tie2 385
– TNFα 455
–TRK 176, 277
– VEGFR 40, 76, 82, 192, 242, 284, 317, 352, 381, 385, 429, 479
regorafenib 384
relatlimab 388 relugolix 391
repotrektinib 394 retifanlimab 397
retinoblastoma protein (Rb) 189, 401, 429
Retsevmo 419
Revlimid 279 ribociklib 400 ripretinib 404 rituximab 407
Rixathon 407 Riximyo 407
Rozlytrek 175
Rubraca 410 rukaparib 410 růstový faktor – epidermální (EGF) 116 – hepatocytů (HGF) 242
Ruxience 407
Rybrevant 52
S
sacituzumab govitekan 413
Sandostatin 329
Sarclisa 238
sarkom měkkých tkání 351
Scemblix 58
scFv doména 461
selektivní down-regulátor estrogenového receptoru (SERD) 160 selinexor 416 selperkatinib 419 selumetinib 422 semaforiny 242
solidní nádory s NTRK fúzí 175, 276
somatostatin 270, 330
Somatuline Autogel 270 sonidegib 425 sorafenib 428
sotorasib 432
Spexotras 481
Sprycel 134
Stivarga 384
Stoboclo 138 sugemalimab 435 sunitinib 438
Sutent 438
syndrom – Gilbertův 17 – posteriorní reverzibilní encefalopatie 95 – von Hippel-Lindau 79 systémová mastocytóza 65
TTabrecta 248
tafasitamab 442
Tafinlar 119
Tagant 178 tagraxofusp 445
Tagrisso 337 talazoparib 448 talquetamab 451
Talvey 451
Talzenna 448
Tarceva 184
Tasigna 312
tasonermin 454
Tatica 27
tazemetostat 457
Tazverik 457 tebentafusp 460
Tecartus 103
Tecentriq 62
Tecvayli 464
teklistamab 464
Tektrotyd 329
Tepkinly 181
Tepmetko 468
tepotinib 468
tesirin 287
testosteron 56, 131, 179
TET dioxygenáza 232
Tevimbra 474
Tibsovo 231 tipiracil 499
tisagenlecleucel 471
tislelizumab 474
tivozanib 478
Moderní M olekuly v onkologii
topoizomeráza 414, 490
trametinib 120, 481
transkripční faktor
– Fos 120, 172
– HIF 79
– Jun 120, 172
– p65, p50 139
trastuzumab 485
– deruxtekan 489
– emtansin 492
Trazimera 485
tremelimumab 496
trifluridin 499
Trodelvy 413
Truqap 245
Truxima 407
trypsin 236, 252
tukatinib 501
Tukysa 501
Tuznue 485
Tyverb 273
U
ubikvitin 93, 139, 252, 296
ubikvitinace 93
V
vandetanib 504
Vanflyta 267
Vargatef 316
Vectibix 345
Vegzelma 81
Velcade 92
vemurafenib 120, 508
Venclyxto 512
venetoklax 512
Verimmus 187
Verzenios 23
vismodegib 515
Vitrakvi 276
Vizimpro 123
von Hippel-Lindau (VHL) syndrom 78
Votrient 351
Votubia 187
WWaldenströmova makroglobulinemie 210
Weldinin 428
Welireg 78
Wyost 138
Xalkori 263, 265
Xbryk 138
Xgeva 138
Xofigo 376
Xospata 200
Xtandi 178
Yervoy 225
Yesafili 39
Yescarta 72
ZZaltrap 39
zánětlivý myofibroblastický nádor 265
zanubrutinib 518
Zegomib 92
Zejula 319
Zelboraf 508
Zercepac 485
Zirabev 81
zlomy DNA 198
Zolsketil Pegylated Liposomal 150
Zydelig 214
Zykadia 112, 265
Zynlonta 287
Zynyz 397
Zytiga 27
