ČESKÝ LÉKOPIS 2023
ELEKTRONICKÁ VERZE
ČESKÝ LÉKOPIS 2023 PHARMACOPOEA BOHEMICA MMXXIII (Ph. B. MMXXIII)
Praha, 2023 Pragae, MMXXIII Grada Publishing, a.s.
OZNÁMENÍ o vydání Českého lékopisu 2023 Ministerstvo zdravotnictví České republiky, na základě zmocnění v § 11 písm. c) a d) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů (zákon o léčivech), ve znění pozdějších předpisů, oznamuje vydání Českého lékopisu 2023, podle kterého se závazně postupuje od 1. prosince 2023. Český lékopis 2017 včetně doplňků dnem 30. listopadu 2023 pozbývá platnosti. Český lékopis 2023 vydalo nakladatelství GRADA Publishing, a.s., se sídlem U Průhonu 22, Praha 7, které zajistí jeho distribuci v průběhu měsíce listopadu 2023. Náměstek ministra: v z. Mgr. Jakub Dvořáček, MHA, LL.M.
Ministr: prof. MUDr. Vlastimil Válek, CSc., MBA, EBIR, v. r.
Český lékopis 2023 Český lékopis 2023 obsahuje v Evropské části lékopisu překlady vybraných textů aktualizovaných k jedenáctému vydání Evropského lékopisu [Ph. Eur. 11.0 (01/2023)]. Národní část lékopisu obsahuje česká specifika. Za správnost textu zodpovídá Ministerstvo zdravotnictví České republiky.
Grafické zpracování textu © Grada Publishing, a.s., 2023 Vydala Grada Publishing, a.s., U Průhonu 22, Praha 7 První vydání, 2023 ISBN 978-80-271-7040-1 (pdf) ISBN 978-80-271-5059-5
PŘEDMLUVA K ČESKÉMU LÉKOPISU 2023
PŘEDMLUVA K ČESKÉMU LÉKOPISU 2023 Český lékopis 2023 (ČL 2023) vychází v nové podobě a je připraven podle nové koncepce vydávání lékopisu, schválené Lékopisnou komisí MZ ČR. Změny se týkají Evropské speciální části, která od tohoto vydání bude překládána pouze výběrově. Výběr textů provedla LK ve spolupráci s odbornou zdravotnickou veřejností tak, aby Český lékopis i nadále obsahoval překlady článků, které jsou v českém zdravotnickém a farmaceutickém prostředí využívány. Evropská speciální část obsahuje české překlady všech článků, na které odkazuje Národní část a obecná stať 4. Zkoumadla, a dále články zařazené na žádost odborné veřejnosti. Články, které do ČL nebyly vybrány, nebudou nadále překládány, a tedy ani nebudou součástí Českého lékopisu, nadále však zůstávají závazné v Evropském lékopisu. Obecná část Evropského lékopisu je přeložena a publikována kompletní. Evropská část ČL 2023 obsahuje překlady nových a změněných textů jedenáctého vydání Evropského lékopisu (Ph. Eur. 11.0) závazného od 1. 1. 2023 a nezměněné texty z předchozích vydání. Celkem se jedná o 995 textů. V Obecné části je uvedeno 411 textů, z toho 358 obecných statí (z toho 3 nové: 2.6.39 Mikrobiologické zkoušení lidských tkání, 2.7.36 Stanovení obsahu alergenu Bet v1, 5.26 Implementace lékopisných postupů), 21 obecných článků a 32 obecných článků lékových forem. Ve Speciální části je uvedeno 584 vybraných textů, z toho: 499 chemických a biologických článků pro léčivé látky, pomocné látky a léčivé přípravky, 46 článků rostlinných drog, 1 článek vakcíny pro humánní použití a 38 článků radiofarmak. Ostatní články 11. vydání Evropského lékopisu (včetně nových nebo revidovaných) v ČL 2023 publikovány nejsou. V Evropské části Českého lékopisu se vypouští článek Gonadotropinum sericum equinum ad usum veterinarium (0719) z důvodu nedostupnosti mezinárodního referenčního standardu WHO. Národní část ČL 2023 obsahuje česká specifika a je publikována kompletní. Jedná se celkem 161 textů. Novým velmi rozsáhlým textem je Seznam článků Speciální části Evropského lékopisu, který obsahuje seznam všech evropských článků se základními informacemi: latinský název, český název, anglický název, číslo článku Ph. Eur., číslo CAS, závaznost Ph. Eur. (vydání Ph. Eur.) a vydání ČL. Články, které jsou v tomto seznamu zvýrazněny tučně, jsou přeloženy a zařazeny do ČL 2023. V Obecné části jsou uvedeny 4 texty: Zkoumadla použitá v národních článcích (značení „RN“) a Referenční látky použité v národních článcích (značení „CRLN“) a obecná stať Alternativní metody kontroly radiofarmak, která byla revidována. Dále je v Obecné části uvedeno 15 tabulek. Tabulky I, II, III, IV, V, VI, VIII, XII a XV jsou doplněny o údaje nově zařazených látek či přípravků a nejsou zde již uvedeny látky, které byly v některém z předchozích vydání z lékopisu vypuštěny. Tabulka X je doplněna o názvy nově zařazených standardních termínů lékových forem, způsobů podání a obalů/uzávěrů v uspořádání, jak je uvedeno v evropské databázi Standard terms. Do Tabulky XI byly doplněny nové prvky. Tabulka XVI: Skladování a doba použitelnosti přípravků připravených v lékárně byla aktualizována na základě výsledků projektu „Doby použitelnosti IPLP V“. Speciální část Národní části obsahuje 140 článků. Nově bylo zavedeno trojmístné číslování článků s označením CZ, které je uvedeno v záhlaví článků, např CZ 005:2023. V textu se uvádí za názvem článku v kulaté závorce [např. Acidi borici oculoguttae (CZ 005)]. Původní článek Solutio Jarisch, který zahrnoval dvě možnosti složení (s parabeny a bez parabenů), byl na záklaČL 2023
5
PŘEDMLUVA K ČESKÉMU LÉKOPISU 2023
dě požadavků Lékárenské sekce LK MZ rozdělen na dva články: článek Solutio Jarisch (CZ 115) bez konzervační látky a nový článek Solutio Jarisch cum parabenis (CZ 149), obsahující konzervační vodu. Z Národní části ČL bylo vypuštěno 7 článků pro jejich neaktuálnost a obsolenci: Acaciae mucilago (CZ 001), Acidi borici et acidi salicylici solutio ethanolica cum glycerolo (CZ 003), Ammoniae solutio 10% (CZ 026), Dextrani 40 infusio (CZ 052), Dextrani 70 infusio (CZ 053), Ethanolum 70% (CZ 057) a Sulfuris pasta composita (CZ 122). Na základě výsledků projektu Doby použitelnosti IPLP V byly revidovány tyto články: Atropini sulfatis oculoguttae (CZ 034) (rozšíření rozsahu pH a změna teploty skladování), Ergotamini tartras trituratus (CZ 054) (ve složení přidána možnost použít laktosu bezvodou i laktosu monohydrát, upraven limit ve zkoušce Ztráta sušením a změna teploty skladování), Homatropini hydrobromidi oculoguttae (CZ 070) (změna teploty skladování) a Tetracaini hydrochloridi oculoguttae (CZ 125) (změna teploty skladování). Dále byl revidován článek Geranii etheroleum (CZ 066), ve kterém došlo k rozšíření limitu ve zkouškách Číslo kyselosti a Zbytek po odpaření silic a článek Natrii tetraboratis globulus (CZ 089), kde bylo vypuštěno složení s obsahem 0,3 g z důvodu nedostatečné terapeutické koncentrace a upraven postup přípravy. Všechny revidované články a nový článek Solutio Jarisch cum parabenis byly předloženy k veřejnému šetření (notifikovány) a pod číslem 2023/388/CZ byly oznámeny v souladu se směrnicí Evropského parlamentu a Rady (EU) 2015/1535 ze dne 9. září 2015 o postupu při poskytování informací v oblasti technických předpisů a předpisů pro služby informační společnosti. Během přípravy ČL 2023 se změnilo složení některých skupin expertů i pracovních skupin Evropské lékopisné komise i odborných sekcí a pracovních skupin Lékopisné komise MZ ČR. Přehledy nového složení uvádí ČL 2023 v úvodu jednotlivých částí vždy k danému datu. Český lékopis 2023 vychází v knižní podobě, ale též jako elektronická verze, která je dostupná buď samostatně, nebo v kompletu s knižním vydáním. Elektronická verze má informativní charakter a v případě pochybností nebo sporu je rozhodující knižní verze. Národní referenční látky (CRLN) je možné objednat na internetových stránkách www.sukl.cz. Na tomto místě bych chtěla co nejsrdečněji poděkovat všem pracovníkům, kteří se podíleli na přípravě předkládaného Českého lékopisu 2023. V první řadě děkuji členům odborných sekcí a pracovních skupin Lékopisné komise MZ ČR, zejména pracovníkům Státního ústavu pro kontrolu léčiv, Ústavu pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv, obou farmaceutických fakult a pracovníkům některých nemocničních lékáren za jejich zájem, cenné rady a připomínky. Dále bych chtěla poděkovat členům Technického sekretariátu Lékopisné komise MZ ČR, zejména tajemnici komise Ing. Haně Bízkové, za obětavou práci při koordinaci přípravy celého díla a při konečném zpracování textů. V neposlední řadě patří můj dík též Ministerstvu zdravotnictví ČR za podporu a vydavatelství Grada Publishing, a. s. za hmotné zajištění díla. V Praze dne 31. ledna 2023 doc. PharmDr. Ludmila Matysová, Ph.D. předsedkyně Lékopisné komise Ministerstva zdravotnictví ČR
6
ČL 2023
OBSAH
Obsah Předmluva k Českému lékopisu 2023 .................................................................................. Obsah .....................................................................................................................................
5 7
EVROPSKÁ ČÁST I II III IV
Předmluva k 11. vydání Evropského lékopisu ........................................................... Úvod k 11. vydání Evropského lékopisu ..................................................................... Složení Evropské lékopisné komise ............................................................................. Texty Evropského lékopisu (Ph. Eur. 11.0) ................................................................ A) Texty Evropského lékopisu (Ph. Eur. 11.0) zařazené do ČL 2023 ............................ B) Texty Evropského lékopisu (Ph. Eur. 11.0) nezařazené do ČL 2023 ........................ C) Texty Evropského lékopisu beze změny v Ph. Eur. 11.0 zařazené do ČL 2023 ........
35 39 45 60 60 62 67
OBECNÁ ČÁST Obecné statě ..........................................................................................................................
89
1
Všeobecné zásady .......................................................................................................... 91 1.1 Obecná ustanovení .............................................................................................. 92 1.2 Další ustanovení týkající se obecných statí a článků ........................................... 95 1.3 Obecné statě ........................................................................................................ 98 1.4 Obecné články a obecné články lékových forem ................................................. 99 1.5 Jednotlivé články (monografie) ........................................................................... 99 1.6 Referenční standardy ........................................................................................... 105 1.7 Zkratky a symboly ............................................................................................... 106 1.8 Jednotky mezinárodní soustavy (SI) použité v lékopisu a vztah k jiným jednotkám ............................................................................................... 108
2
Zkušební metody ........................................................................................................... 2.1 Přístroje a jiné pomůcky ke zkoušení .................................................................. 2.1.1 Kapátka ................................................................................................. 2.1.2 Porovnávací tabulka stupňů pórovitosti pro filtry ze slinutého skla ..... 2.1.3 Ultrafialové lampy pro analytické účely ............................................... 2.1.4 Síta ........................................................................................................ 2.1.5 Zkumavky pro porovnávací zkoušky .................................................... 2.1.6 Detekční trubičky pro plyny ................................................................. 2.1.7 Váhy pro analytické účely .................................................................... 2.2 Fyzikální a fyzikálně-chemické metody .............................................................. 2.2.1 Čirost a stupeň opalescence tekutin ...................................................... 2.2.2 Stupeň zbarvení tekutin ........................................................................ 2.2.3 Potenciometrické stanovení pH ............................................................ 2.2.4 Přibližné hodnoty ph roztoků ................................................................ 2.2.5 Relativní hustota ................................................................................... 2.2.6 Index lomu ............................................................................................ 2.2.7 Optická otáčivost .................................................................................. 2.2.8 Viskozita ............................................................................................... 2.2.9 Měření kapilárním viskozimetrem ........................................................ 2.2.10 Viskozita – měření rotačním viskozimetrem ........................................ 2.2.11 Destilační rozmezí ................................................................................ 2.2.12 Teplota varu ..........................................................................................
ČL 2023
112 112 112 113 113 114 115 116 117 123 123 126 133 136 136 138 138 140 140 142 146 147 7
OBSAH
2.2.13 2.2.14 2.2.15 2.2.16 2.2.17 2.2.18 2.2.19 2.2.20 2.2.21 2.2.22 2.2.23 2.2.24 2.2.25 2.2.26 2.2.27 2.2.28 2.2.29 2.2.30 2.2.31 2.2.32 2.2.33 2.2.34 2.2.35 2.2.36 2.2.37 2.2.38 2.2.39 2.2.40 2.2.41 2.2.42 2.2.43 2.2.44 2.2.45 2.2.46 2.2.47 2.2.48 2.2.49 2.2.54 2.2.55 2.2.56 2.2.57 2.2.58 2.2.59 2.2.61 2.2.63 2.2.64 8
Stanovení vody destilací ....................................................................... Teplota tání – kapilární metoda ............................................................ Teplota tání – metoda v otevřené kapiláře ............................................ Teplota tání – stanovení v kovovém bloku ........................................... Teplota skápnutí .................................................................................... Teplota tuhnutí ...................................................................................... Ampérometrické titrace ........................................................................ Potenciometrické titrace ........................................................................ Fluorimetrie .......................................................................................... Atomová emisní spektrometrie ............................................................. Atomová absorpční spektrometrie ........................................................ Absorpční spektrofotometrie v infračervené oblasti ............................. Absorpční spektrofotometrie v ultrafialové a viditelné oblasti ............. Papírová chromatografie ....................................................................... Tenkovrstvá chromatografie ................................................................. Plynová chromatografie ........................................................................ Kapalinová chromatografie ................................................................... Vylučovací chromatografie ................................................................... Elektroforéza ......................................................................................... Ztráta sušením ....................................................................................... Nukleární magnetická rezonanční spektrometrie .................................. Termická analýza .................................................................................. Osmolalita ............................................................................................. Potenciometrické stanovení koncentrace iontů pomocí iontově selektivních elektrod ............................................................................. Rentgenová fluorescenční spektrometrie .............................................. Konduktivita ......................................................................................... Stanovení distribuce molekulových hmotností v dextranu ................... Spektroskopie v blízké infračervené oblasti .......................................... Cirkulární dichroismus .......................................................................... Hustota pevných látek ........................................................................... Hmotnostní spektrometrie ..................................................................... Celkový obsah organického uhlíku ve vodě pro farmaceutické použití ................................................................................................... Superkritická fluidní chromatografie .................................................... Chromatografické separační metody ..................................................... Kapilární elektroforéza ......................................................................... Ramanova spektroskopie ...................................................................... Metody měření viskozimetrem s padající kuličkou a automatickým viskozimetrem s valící se kuličkou ............................. Izoelektrická fokusace .......................................................................... Mapování peptidů ................................................................................. Analýza aminokyselin ........................................................................... Atomová emisní spektrometrie s indukčně vázaným plazmatem ......... Hmotnostní spektrometrie s indukčně vázaným plazmatem ................. Analýza glykanů v glykoproteinech ...................................................... Charakteristika krystalických pevných látek mikrokalorimetrií a rozpouštěcí kalorimetrií ...................................................................... Přímá ampérometrická a pulzní elektrochemická detekce .................... Identifikace peptidů nukleární magnetickou rezonanční spektrometrií .........................................................................................
148 149 150 150 151 154 155 155 156 156 159 163 169 177 178 181 183 186 187 198 199 206 210 212 215 218 222 225 235 238 239 244 246 247 267 277 283 284 288 294 307 310 313 323 327 329
ČL 2023
OBSAH
2.3
2.4
2.5
ČL 2023
2.2.65 Voltametrické titrace ............................................................................. 2.2.66 Detekce a měření radioaktivity ............................................................. Zkoušky totožnosti .............................................................................................. 2.3.1 Zkoušky totožnosti iontů a funkčních skupin ....................................... 2.3.2 Totožnost mastných olejů tenkovrstvou chromatografií ....................... 2.3.3 Totožnost fenothiazinových derivátů tenkovrstvou chromatografií ..... 2.3.4 Pach ...................................................................................................... Limitní zkoušky ................................................................................................... 2.4.1 Amonium .............................................................................................. 2.4.2 Arsen ..................................................................................................... 2.4.3 Vápník .................................................................................................. 2.4.4 Chloridy ................................................................................................ 2.4.5 Fluoridy ................................................................................................ 2.4.6 Hořčík ................................................................................................... 2.4.7 Hořčík a kovy alkalických zemin ......................................................... 2.4.8 Těžké kovy ............................................................................................ 2.4.9 Železo ................................................................................................... 2.4.10 Olovo v cukrech .................................................................................... 2.4.11 Fosforečnany ......................................................................................... 2.4.12 Draslík .................................................................................................. 2.4.13 Sírany .................................................................................................... 2.4.14 Síranový popel ...................................................................................... 2.4.15 Nikl v polyolech ................................................................................... 2.4.16 Celkový popel ....................................................................................... 2.4.17 Hliník .................................................................................................... 2.4.18 Volný formaldehyd ............................................................................... 2.4.19 Alkalické nečistoty v mastných olejích ................................................ 2.4.20 Stanovení elementárních nečistot ......................................................... 2.4.21 Cizí oleje v mastných olejích tenkovrstvou chromatografií .................. 2.4.22 Podíl mastných kyselin plynovou chromatografií ................................. 2.4.23 Steroly v mastných olejích .................................................................... 2.4.24 Totožnost a kontrola zbytkových rozpouštědel ..................................... 2.4.25 Ethylenoxid a dioxan ............................................................................ 2.4.26 N,N-Dimethylanilin ............................................................................... 2.4.27 Těžké kovy v rostlinných drogách a přípravcích z rostlinných drog .... 2.4.28 Kyselina 2-ethylhexanová ..................................................................... 2.4.29 Mastné kyseliny v olejích bohatých na omega-3-kyseliny ................... 2.4.30 Ethylenglykol a diethylenglykol v ethoxylovaných látkách ................. 2.4.31 Nikl v hydrogenovaných rostlinných olejích ........................................ 2.4.32 Celkový cholesterol v olejích bohatých na omega-3-kyseliny .............. 2.4.33 Tetrabutylamonium v radiofarmakách .................................................. Stanovení obsahu ................................................................................................. 2.5.1 Číslo kyselosti ....................................................................................... 2.5.2 Číslo esterové ........................................................................................ 2.5.3 Číslo hydroxylové ................................................................................. 2.5.4 Číslo jodové .......................................................................................... 2.5.5 Číslo peroxidové ................................................................................... 2.5.6 Číslo zmýdelnění .................................................................................. 2.5.7 Nezmýdelnitelné látky .......................................................................... 2.5.8 Dusík v primárních aromatických aminech .......................................... 2.5.9 Dusík mineralizací s kyselinou sírovou ................................................
331 331 343 343 349 351 351 352 352 352 353 354 354 355 355 355 361 361 361 362 362 362 362 363 363 363 364 365 370 371 376 380 387 389 390 395 396 400 401 402 404 405 405 405 405 407 408 410 410 411 411 9
OBSAH
2.5.10 2.5.11 2.5.12 2.5.13 2.5.14 2.5.15 2.5.16 2.5.17 2.5.18 2.5.19 2.5.20 2.5.21 2.5.22 2.5.23 2.5.24 2.5.25 2.5.26 2.5.27 2.5.28 2.5.29 2.5.30 2.5.31 2.5.32 2.5.33 2.5.34 2.5.35 2.5.36 2.5.37
2.6
10
Spalování organických látek v kyslíku ................................................. Chelatometrické titrace ......................................................................... Semimikrostanovení vody ..................................................................... Hliník v adsorbovaných vakcínách ....................................................... Vápník v adsorbovaných vakcínách ...................................................... Fenol v imunosérech a vakcínách ......................................................... Bílkoviny v polysacharidových vakcínách ........................................... Nukleové kyseliny v polysacharidových vakcínách ............................. Fosfor v polysacharidových vakcínách ................................................. O-Acetyl v polysacharidových vakcínách ............................................ Hexosaminy v polysacharidových vakcínách ....................................... Methylpentosy v polysacharidových vakcínách ................................... Kyseliny uronové v polysacharidových vakcínách ............................... Kyselina sialová v polysacharidových vakcínách ................................. Oxid uhličitý v plynech ......................................................................... Oxid uhelnatý v plynech ....................................................................... Oxid dusnatý a oxid dusičitý v plynech ................................................ Kyslík v plynech ................................................................................... Voda v plynech ..................................................................................... Oxid siřičitý .......................................................................................... Oxidanty ................................................................................................ Ribosa v polysacharidových vakcínách ................................................ Mikrostanovení vody ............................................................................ Celkové bílkoviny ................................................................................. Kyselina octová v syntetických peptidech ............................................ Oxid dusný v plynech ........................................................................... Číslo anisidinové ................................................................................... Stanovení methyl-, ethyl- a isopropyl-methansulfonátu v kyselině methansulfonové ................................................................................... 2.5.38 Stanovení methyl-, ethyl- a isopropyl-methansulfonátu v léčivých látkách ................................................................................................... 2.5.39 Stanovení methansulfonylchloridu v kyselině methansulfonové .......... 2.5.40 Stanovení methyl-, ethyl- a isopropyl-toluensulfonátu v léčivých látkách ................................................................................................... 2.5.41 Stanovení methyl-, ethyl- a isopropyl-benzensulfonátu v léčivých látkách ................................................................................................... 2.5.42 N-Nitrosaminy v léčivých látkách ......................................................... Biologické zkoušky ............................................................................................. 2.6.1 Zkouška na sterilitu ............................................................................... 2.6.2 Mykobakterie ........................................................................................ 2.6.7 Mykoplazmata ...................................................................................... 2.6.8 Zkouška na pyrogenní látky .................................................................. 2.6.10 Zkouška na přítomnost histaminu ......................................................... 2.6.11 Zkouška na hypotenzivní látky ............................................................. 2.6.12 Mikrobiologické zkoušení nesterilních přípravků: stanovení počtu mikroorganismů .................................................................................... 2.6.13 Mikrobiologické zkoušení nesterilních přípravků: zkoušky na specifikované mikroorganismy ........................................................ 2.6.14 Bakteriální endotoxiny .......................................................................... 2.6.15 Aktivátor prekalikreinu ......................................................................... 2.6.16 Zkouška na cizí agens v humánních virových vakcínách .....................
412 412 413 415 415 416 416 416 417 417 418 418 419 420 420 421 423 423 424 424 426 426 426 428 433 434 435 435 437 439 441 443 445 454 454 460 461 471 473 474 475 483 493 501 502
ČL 2023
OBSAH
2.6.17 2.6.18 2.6.20 2.6.21 2.6.22 2.6.26 2.6.27 2.6.30 2.6.31
2.7
ČL 2023
Zkouška antikomplementární aktivity imunoglobulinu ........................ Zkouška neurovirulence živých virových vakcín ................................. Hemaglutininy anti-A a anti-B .............................................................. Techniky amplifikace nukleových kyselin ........................................... Aktivované koagulační faktory ............................................................. Zkouška na protilátky anti-D v imunoglobulinu lidském ..................... Mikrobiologické zkoušení buněčných přípravků .................................. Zkouška aktivace monocytů ................................................................. Mikrobiologické zkoušení rostlinných léčivých přípravků pro perorální použití a extraktů pro jejich přípravu .............................. 2.6.32 Zkouška na bakterální endotoxiny za použití rekombinantního faktoru C ............................................................................................... 2.6.33 Zbytkový pertusový toxin ..................................................................... 2.6.34 Stanovení bílkovin hostitelských buněk ............................................... 2.6.35 Kvantifikace a charakterizace zbytkové DNA hostitelských buněk ..... 2.6.36 Mikrobiologické zkoušení živých biologických léčivých přípravků: stanovení počtu mikrobiálních kontaminantů ...................... 2.6.37 Principy detekce cizích virů v imunologických veterinárních léčivých přípravcích kultivačními metodami ........................................ 2.6.38 Mikrobiologické zkoušení živých biologických léčivých přípravků: zkoušky na specifikované mikroorganismy ........................ 2.6.39 Mikrobiologické zkoušení lidských tkání ............................................. Metody stanovení účinnosti ................................................................................. 2.7.1 Imunochemické metody ........................................................................ 2.7.2 Mikrobiologické stanovení účinnosti antibiotik .................................... 2.7.4 Stanovení účinnosti lidského koagulačního faktoru VIII ...................... 2.7.5 Stanovení účinnosti heparinu ................................................................ 2.7.6 Stanovení účinnosti adsorbované vakcíny proti záškrtu ....................... 2.7.7 Stanovení účinnosti vakcíny proti dávivému kašli (celobuněčné) ........ 2.7.8 Stanovení účinnosti adsorbované vakcíny proti tetanu ............................. 2.7.9 Zkouška na Fc funkci imunoglobulinu ................................................. 2.7.10 Stanovení účinnosti lidského koagulačního faktoru VII ....................... 2.7.11 Stanovení účinnosti lidského koagulačního faktoru IX ........................ 2.7.12 Stanovení účinnosti heparinu v koagulačních faktorech ....................... 2.7.13 Stanovení účinnosti lidského imunoglobulinu anti-D ........................... 2.7.14 Stanovení účinnosti vakcíny proti hepatitidě A .................................... 2.7.15 Stanovení účinnosti vakcíny proti hepatitidě B (rDNA) ....................... 2.7.16 Stanovení účinnosti bezbuněčné vakcíny proti dávivému kašli ............ 2.7.17 Stanovení účinnosti lidského antitrombinu III ...................................... 2.7.18 Stanovení účinnosti lidského koagulačního faktoru II .......................... 2.7.19 Stanovení účinnosti lidského koagulačního faktoru X .......................... 2.7.20 Stanovení účinnosti inaktivované vakcíny proti poliomyelitidě (in vivo) ......................................................................... 2.7.21 Stanovení účinnosti lidského von Willebrandova faktoru .................... 2.7.22 Stanovení účinnosti lidského koagulačního faktoru XI ........................ 2.7.23 Stanovení počtu buněk CD34/CD45+ v přípravcích pro krvetvorbu .... 2.7.24 Průtoková cytometrie ............................................................................ 2.7.25 Stanovení účinnosti inhibitoru lidského plazminu ................................ 2.7.27 Flokulační hodnota (Lf) difterického a tetanického toxinu a toxoidu (Ramonovo stanovení) ..........................................................
507 511 511 514 523 523 525 530 542 547 551 555 565 569 577 579 586 589 589 592 603 605 606 616 617 625 628 630 630 631 636 637 638 642 643 644 645 647 650 650 653 657 658 11
OBSAH
2.7.28
2.8
2.9
12
Stanovení buněk tvořících kolonie u lidských krvetvorných progenitorových buněk ......................................................................... 2.7.29 Stanovení počtu jaderných buněk a životaschopnosti ........................... 2.7.30 Stanovení účinnosti lidského proteinu C ............................................... 2.7.31 Stanovení účinnosti lidského proteinu S ............................................... 2.7.32 Stanovení účinnosti lidského inhibitoru alfa-1-proteinasy .................... 2.7.34 Stanovení účinnosti lidského inhibitoru C1-esterasy ............................. 2.7.35 Stanovení účinnosti/obsahu složek vakcíny nefelometricky ................. 2.7.36 Stanovení obsahu alergenu Bet v 1 ....................................................... Farmakognostické metody ................................................................................... 2.8.1 Popel nerozpustný v kyselině chlorovodíkové ...................................... 2.8.2 Cizí příměsi ........................................................................................... 2.8.3 Stomata (průduchy) a stomatální index ................................................. 2.8.4 Číslo bobtnavosti .................................................................................. 2.8.5 Voda v silicích ...................................................................................... 2.8.6 Cizí estery v silicích .............................................................................. 2.8.7 Mastné oleje a zpryskyřičnatělé silice v silicích ................................... 2.8.8 Pach a chuť silic .................................................................................... 2.8.9 Zbytek po odpaření silic ........................................................................ 2.8.10 Rozpustnost silic v ethanolu ................................................................. 2.8.11 Stanovení cineolu v silicích .................................................................. 2.8.12 Silice v rostlinných drogách .................................................................. 2.8.13 Zbytky pesticidů .................................................................................... 2.8.14 Třísloviny v rostlinných drogách .......................................................... 2.8.15 Číslo hořkosti ........................................................................................ 2.8.16 Zbytek po vysušení u extraktů .............................................................. 2.8.17 Ztráta sušením u extraktů ...................................................................... 2.8.18 Stanovení obsahu aflatoxinu B1 v rostlinných drogách ......................... 2.8.20 Rostlinné drogy: vzorkování a příprava vzorku .................................... 2.8.21 Stanovení obsahu kyselin aristolochových v rostlinných drogách ........ 2.8.22 Stanovení obsahu ochratoxinu A v rostlinných drogách ....................... 2.8.23 Mikroskopické hodnocení rostlinných drog .......................................... 2.8.24 Index pěnění .......................................................................................... 2.8.25 Vysokoúčinná tenkovrstvá chromatografie pro rostlinné drogy a přípravky z rostlinných drog .............................................................. 2.8.26 Kontaminace pyrrolizidinovými alkaloidy ............................................ Metody farmaceutické technologie ...................................................................... 2.9.1 Zkouška rozpadavosti tablet a tobolek .................................................. 2.9.2 Zkouška rozpadavosti pevných rektálních a vaginálních lékových forem ..................................................................................... 2.9.3 Zkouška disoluce pevných lékových forem .......................................... 2.9.4 Zkouška disoluce náplastí ..................................................................... 2.9.5 Hmotnostní stejnoměrnost pevných jednodávkových lékových forem ..................................................................................... 2.9.6 Obsahová stejnoměrnost jednodávkových lékových forem .................. 2.9.7 Oděr neobalených tablet ........................................................................ 2.9.8 Pevnost tablet ........................................................................................ 2.9.9 Měření konzistence penetrometricky .................................................... 2.9.10 Stanovení ethanolu ................................................................................ 2.9.11 Stanovení methanolu a propan-2-olu .................................................... 2.9.12 Klasifikace velikosti částic prášků sítováním .......................................
659 662 665 667 668 669 670 672 674 674 674 675 676 676 676 676 676 677 677 678 679 681 684 685 686 687 687 690 693 697 699 700 702 704 714 714 717 719 730 733 734 735 737 737 740 744 747
ČL 2023
OBSAH
2.9.14 2.9.16 2.9.17 2.9.18 2.9.19 2.9.20 2.9.22 2.9.23 2.9.25 2.9.26 2.9.27
Stanovení měrné plochy povrchu průnikem vzduchu ........................... Sypnost ................................................................................................. Zkouška na využitelný objem parenterálních přípravků ....................... Přípravky k inhalaci: aerodynamické stanovení jemných částic ........... Hodnocení kontaminace částicemi pod hranicí viditelnosti .................. Hodnocení kontaminace viditelnými částicemi .................................... Stanovení doby deformace lipofilních čípků ........................................ Stanovení hustoty pevných látek plynovým pyknometrem .................. Zkouška disoluce léčivých žvýkacích gum ........................................... Specifický povrch adsorpcí plynu ......................................................... Stejnoměrnost a přesnost jednotlivých dávek ve vícedávkových obalech .................................................................................................. Pravá disoluce ....................................................................................... Analýza velikosti částic laserovou difrakcí .......................................... Stanovení porozity a distribuce velikosti pórů pevných látek rtuťovou porozimetrií ........................................................................... Charakterizace krystalických a částečně krystalických pevných látek rentgenovou práškovou difrakcí (XRPD) ..................................... Sypná hustota a setřesná hustota prášků ............................................... Jemnost prášků ...................................................................................... Tok prášku ............................................................................................ Optická mikroskopie ............................................................................. Odhad distribuce velikosti částic analytickým proséváním .................. Interakce voda-pevná látka: stanovení izoterem sorpce-desorpce a aktivity vody ...................................................................................... Stejnoměrnost dávkových jednotek ...................................................... Oděr granulí a sféroidů ......................................................................... Zkouška disoluce lipofilních pevných lékových forem ............................ Zdánlivá disoluce .................................................................................. Přípravky k rozprašování: charakteristika ............................................. Smáčivost pórovitých pevných látek a prášků ...................................... Stejnoměrnost dávkových jednotek při použití velkého počtu vzorků ................................................................................................... Stanovení tokových vlastností prášků metodami smykové cely ........... Skenovací elektronová mikroskopie ..................................................... Hodnocení kontaminace částicemi pod hranicí viditelnosti v neinjekčních tekutých přípravcích .....................................................
747 751 752 753 773 779 780 782 784 790
Obaly a obalový materiál ............................................................................................. 3.1 Materiály používané pro výrobu obalů ................................................................ 3.1.3 Polyolefiny ............................................................................................ 3.1.4 Polyethylen bez přísad pro obaly parenterálních a očních přípravků ... 3.1.5 Polyethylen s přísadami pro obaly parenterálních a očních přípravků ............................................................................................... 3.1.6 Polypropylen pro obaly a uzávěry parenterálních a očních přípravků ............................................................................................... 3.1.7 Poly(ethylen – vinyl-acetát) pro obaly a hadičky přípravků parenterální výživy ............................................................................... 3.1.8 Silikonový olej používaný jako mazivo ................................................ 3.1.9 Silikonový elastomer pro uzávěry a hadičky ........................................
887 887 887 895
2.9.29 2.9.31 2.9.32 2.9.33 2.9.34 2.9.35 2.9.36 2.9.37 2.9.38 2.9.39 2.9.40 2.9.41 2.9.42 2.9.43 2.9.44 2.9.45 2.9.47 2.9.49 2.9.52 2.9.53 3
ČL 2023
795 796 798 805 809 817 821 822 828 831 837 843 847 850 852 854 858 864 868 875 883
897 904 911 915 916
13
OBSAH
3.1.10
3.2
3.3
4
Materiály na bázi neměkčeného polyvinylchloridu pro obaly na neinjekční vodné roztoky ................................................................. 3.1.11 Materiály na bázi neměkčeného polyvinylchloridu pro obaly na pevné lékové formy k perorálnímu podání .......................................... 3.1.13 Přísady do polymerů ............................................................................. 3.1.14 Materiály na bázi měkčeného polyvinylchloridu pro obaly na vodné roztoky k infuzi ...................................................................... 3.1.15 Poly(ethylen-tereftalát) pro obaly na přípravky, které nejsou určeny k parenterálnímu podání ............................................................ Obaly ................................................................................................................... 3.2.1 Skleněné obaly pro farmaceutické použití ............................................ 3.2.2 Obaly a uzávěry z plastů pro farmaceutické použití ............................. 3.2.2.1 Obaly z plastů na vodné roztoky pro infuzi .......................................... 3.2.9 Pryžové uzávěry obalů na vodné parenterální přípravky, prášky a lyofilizované prášky ........................................................................... Obaly na lidskou krev a krevní složky a materiály použité k jejich výrobě; soupravy pro transfuzi krve a materiály použité k jejich výrobě; injekční stříkačky ................................................................................................. 3.3.1 Materiály pro obaly na lidskou krev a krevní složky ............................ 3.3.2 Materiály na bázi měkčeného polyvinylchloridu pro obaly na lidskou krev a krevní složky ............................................................. 3.3.3 Materiály na bázi měkčeného polyvinylchloridu pro hadičky používané v soupravách pro transfuzi krve a krevních složek .............. 3.3.4 Sterilní obaly z plastů na lidskou krev a krevní složky ......................... 3.3.5 Prázdné sterilní obaly z měkčeného polyvinylchloridu na lidskou krev a krevní složky ............................................................. 3.3.6 Sterilní obaly z měkčeného polyvinylchloridu na lidskou krev obsahující antikoagulační roztok .......................................................... 3.3.7 Soupravy pro transfuzi krve a krevních složek ..................................... 3.3.8 Sterilní injekční stříkačky z plastů na jedno použití ..............................
918 922 926 935 942 945 945 958 959 960 964 964 964 972 978 981 985 985 990
Zkoumadla ..................................................................................................................... 994 4.1 Zkoumadla, standardní roztoky pro limitní stanovení nečistot, tlumivé roztoky .................................................................................................... 994 4.1.1 Zkoumadla ............................................................................................ 995 4.1.2 Standardní roztoky pro limitní stanovení nečistot ................................. 1385 4.1.3 Tlumivé roztoky .................................................................................... 1397 4.2 Odměrná analýza ................................................................................................. 1414 4.2.1 Primární standardy pro odměrné roztoky .............................................. 1414 4.2.2 Odměrné roztoky .................................................................................. 1415 2. DÍL
5
Obecné texty .................................................................................................................. 1425 5.1 Obecné texty ke sterilitě ...................................................................................... 1425 5.1.1 Metody přípravy sterilních přípravků ................................................... 1425 5.1.2 Biologické indikátory a související mikrobiální přípravky používané při výrobě sterilních výrobků ............................................... 1431 5.1.3 Účinnost protimikrobních konzervačních látek .................................... 1438 5.1.4 Mikrobiologická jakost nesterilních léčivých přípravků a látek pro farmaceutické použití ............................................................................ 1441 5.1.5 Používání pojmu F při sterilizaci teplem .............................................. 1443
14
ČL 2023
OBSAH
5.1.6 5.1.7 5.1.8
5.2
5.3 5.4 5.5 5.6 5.7 5.8 5.9 5.10 5.11 5.12 5.14 5.15 5.16 5.17 5.18 5.19 5.20 ČL 2023
Alternativní metody kontroly mikrobiologické jakosti ......................... 1445 Virová bezpečnost ................................................................................. 1462 Mikrobiologická jakost rostlinných léčivých přípravků pro perorální použití a extraktů pro jejich přípravu .................................................... 1463 5.1.9 Pokyny k použití zkoušky na sterilitu ................................................... 1465 5.1.10 Pokyny pro použití zkoušky na bakteriální endotoxiny ........................ 1466 5.1.11 Stanovení baktericidní, fungicidní a levurocidní účinnosti antiseptických léčivých přípravků ........................................................ 1473 5.1.12 Depyrogenizace předmětů použitých při výrobě parenteralních přípravků ............................................................................................... 1477 Obecné texty k technologii vakcín ...................................................................... 1479 5.2.1 Terminologie použitá v článcích biologických přípravků ..................... 1479 5.2.2 Chovy kuřat prosté specifikovaných patogenů pro výrobu a kontrolu jakosti vakcín ....................................................................... 1480 5.2.3 Buněčné substráty pro výrobu humánních vakcín ................................ 1485 5.2.4 Buněčné kultury pro výrobu vakcín pro veterinární použití ................. 1492 5.2.5 Management cizích agens u imunologických veterinárních léčivých přípravků ............................................................................................... 1496 5.2.6 Hodnocení bezpečnosti veterinárních vakcín a imunosér ..................... 1510 5.2.7 Hodnocení účinku veterinárních vakcín a imunosér ............................. 1516 5.2.8 Minimalizace rizika přenosu agens zvířecí spongiformní encefalopatie humánními a veterinárními léčivými přípravky .............. 1517 5.2.9 Hodnocení bezpečnosti každé šarže imunosér pro veterinární použití ................................................................................................... 1540 5.2.11 Bílkovinné nosiče pro výrobu konjugovaných polysacharidových vakcín pro humánní použití .................................................................. 1542 5.2.12 Vstupní suroviny biologického původu pro výrobu léčivých přípravků pro buněčnou a genovou terapii ........................................... 1543 5.2.13 Zdravé chovy kuřat pro výrobu inaktivovaných vakcín pro veterinární použití ........................................................................... 1551 5.2.14 Náhrada in vivo stanovení kontroly jakosti vakcín in vitro metodami .... 1552 Statistické analýzy výsledků biologických zkoušek ............................................ 1556 Zbytková rozpouštědla ........................................................................................ 1617 Tabulka závislosti hustoty na obsahu ethanolu (lihová tabulka) ......................... 1632 Stanovení účinnosti interferonů ........................................................................... 1644 Tabulka fyzikálních vlastností radionuklidů ....................................................... 1649 Harmonizace lékopisu ......................................................................................... 1657 Polymorfie ........................................................................................................... 1658 Kontrola nečistot v látkách pro farmaceutické použití ........................................ 1659 Vlastnosti v lékopisných článcích ....................................................................... 1664 Referenční standardy ........................................................................................... 1666 Léčivé přípravky pro přenos genů pro humánní použití ...................................... 1672 Funkční charakteristiky pomocných látek ........................................................... 1698 Krystalinita .......................................................................................................... 1701 Doporučení pro zkoušky lékových forem ............................................................ 1704 5.17.1 Doporučení pro zkoušku disoluce ......................................................... 1704 5.17.2 Doporučení pro zkoušku kontaminace viditelnými částicemi .............. 1708 Metody předúpravy pro přípravu tradičních čínských drog: obecné informace ................................................................................................ 1712 Příprava radiofarmak v čas potřeby ..................................................................... 1716 Elementární nečistoty .......................................................................................... 1727 15
OBSAH
5.21 5.22 5.23 5.24 5.25 5.26 5.28 5.30
Chemometrické metody pro analytická data ....................................................... 1728 Názvy rostlinných drog používaných v tradiční čínské medicíně ....................... 1762 Články pro extrakty z rostlinných drog (informační stať) ................................... 1766 Chemické zobrazování ........................................................................................ 1769 Procesní analytická technologie .......................................................................... 1779 Implementace lékopisných postupů ..................................................................... 1784 Vícerozměrné statistické řízení procesu .............................................................. 1787 Články pro silice (informační stať) ...................................................................... 1796
Obecné články ........................................................................................................................ 1799 Anticorpora monoclonalia ad usum humanum ........................................................................ 1801 Corpora ad usum pharmaceuticum .......................................................................................... 1806 Etherolea ................................................................................................................................. 1810 Immunosera ad usum veterinarium ......................................................................................... 1814 Immunosera ex animale ad usum humanum ........................................................................... 1820 Olea plantarum pinguia ........................................................................................................... 1825 Plantae medicinales ................................................................................................................. 1828 Plantarum medicinalium extracta ............................................................................................ 1831 Plantarum medicinalium praeparata ........................................................................................ 1838 Praecursores chimici ad radiopharmaceutica .......................................................................... 1838 Praeparata pharmaceutica ........................................................................................................ 1840 Producta ab ADN recombinante .............................................................................................. 1844 Producta allergenica ................................................................................................................ 1850 Producta biotherapeutica viva ad usum humanum .................................................................. 1854 Producta cum possibili transmissione vectorium encephalopathiarum spongiformium animalium .......................................................................................................................... 1858 Producta fermentationis ........................................................................................................... 1859 Radiopharmaca ........................................................................................................................ 1861 Species .................................................................................................................................... 1869 Species solubiles ..................................................................................................................... 1870 Vaccina ad usum humanum .................................................................................................... 1871 Vaccina ad usum veterinarium ................................................................................................ 1877 Obecné články lékových forem ............................................................................................ 1887 Vysvětlivky ............................................................................................................................. 1889 Auricularia ............................................................................................................................... 1891 Capsulae .................................................................................................................................. 1896 Emplastra ................................................................................................................................. 1899 Emplastra medicata ................................................................................................................. 1900 Granula .................................................................................................................................... 1902 Gummi manducabilia medicinalia ........................................................................................... 1904 Inhalanda ................................................................................................................................. 1905 Inserta intraruminalia .............................................................................................................. 1916 Liquida cutanea ....................................................................................................................... 1917 Liquida cutanea ad usum veterinarium .................................................................................... 1921 Liquida peroralia ..................................................................................................................... 1923 Nasalia ..................................................................................................................................... 1927 Ocularia ................................................................................................................................... 1934 Oromucosalia .......................................................................................................................... 1939 Parenteralia .............................................................................................................................. 1945 Praeadmixta ad alimenta medicata ad usum veterinarium ...................................................... 1951 Praeparata ad irrigationem ....................................................................................................... 1952 16
ČL 2023
OBSAH
Praeparata intramammaria ad usum veterinarium ................................................................... 1953 Praeparata intrauterinae ad usum veterinarium ....................................................................... 1954 Praeparata intravesicalia .......................................................................................................... 1958 Praeparata pharmaceutica in vasis cum pressu ........................................................................ 1960 Praeparata semisolida ad usum cutaneum ............................................................................... 1962 Praeparata semisolida peroralia ad usum veterinarium ........................................................... 1967 Pulveres adspersorii ................................................................................................................ 1968 Pulveres perorales ................................................................................................................... 1969 Rectalia ................................................................................................................................... 1970 Spumae medicatae ................................................................................................................... 1974 Styli ......................................................................................................................................... 1976 Tabulettae ................................................................................................................................ 1977 Tampona medicata .................................................................................................................. 1982 Vaginalia ................................................................................................................................. 1982 SPECIÁLNÍ ČÁST (VYBRANÉ ČLÁNKY) Vakcíny pro humánní použití ............................................................................................... 1989 Vaccinum febris typhoidis polysaccharidicum ....................................................................... 1991 Rostlinné drogy a přípravky z rostlinných drog ................................................................ 1995 Absinthii herba ........................................................................................................................ 1997 Acaciae gummi ....................................................................................................................... 1999 Agar ......................................................................................................................................... 2002 Althaeae radix ......................................................................................................................... 2003 Anisi etheroleum ..................................................................................................................... 2005 Anisi stellati etheroleum ......................................................................................................... 2008 Anisi stellati fructus ................................................................................................................ 2012 Aurantii amari floris etheroleum ............................................................................................. 2015 Aurantii dulcis pericarpii etheroleum ...................................................................................... 2019 Balsamum peruvianum ............................................................................................................ 2022 Belladonnae folii extractum siccum normatum ....................................................................... 2023 Belladonnae folium ................................................................................................................. 2025 Capsici tinctura normata ......................................................................................................... 2028 Carvi etheroleum ..................................................................................................................... 2031 Caryophylli floris etheroleum ................................................................................................. 2034 Cinnamomi zeylanici corticis etheroleum ............................................................................... 2036 Citri etheroleum ...................................................................................................................... 2038 Citronellae etheroleum ............................................................................................................ 2042 Coriandri etheroleum .............................................................................................................. 2044 Eucalypti etheroleum .............................................................................................................. 2047 Foeniculi amari fructus etheroleum ......................................................................................... 2049 Gentianae radix ....................................................................................................................... 2052 Ipecacuanhae extractum fluidum normatum ........................................................................... 2055 Ipecacuanhae radix .................................................................................................................. 2056 Ipecacuanhae tinctura normata ................................................................................................ 2059 Juniperi etheroleum ................................................................................................................. 2061 Lavandulae etheroleum ........................................................................................................... 2063 Melaleucae etheroleum ........................................................................................................... 2066 Menthae piperitae etheroleum ................................................................................................. 2069 Myristicae etheroleum ............................................................................................................. 2072 Opii tinctura normata .............................................................................................................. 2074 ČL 2023
17
OBSAH
Opium crudum ........................................................................................................................ 2076 Pini sylvestris etheroleum ....................................................................................................... 2080 Plantaginis folium ................................................................................................................... 2082 Ratanhiae radix ........................................................................................................................ 2085 Ratanhiae tinctura .................................................................................................................... 2087 Rosmarini etheroleum ............................................................................................................. 2088 Terebinthinae etheroleum ........................................................................................................ 2091 Thymi herba ............................................................................................................................ 2094 Thymi typo thymolo etheroleum ............................................................................................. 2098 Tragacantha ............................................................................................................................. 2100 Trifolii fibrini folium ............................................................................................................... 2102 Valerianae extractum aquosum siccum ................................................................................... 2103 Valerianae radix ...................................................................................................................... 2106 Valerianae radix minutata ....................................................................................................... 2109 Valerianae tinctura .................................................................................................................. 2112 Radiofarmaka a výchozí materiál pro radiofarmaka ........................................................ 2115 Acidum medronicum ad radiopharmaceutica .......................................................................... 2117 Alovudini (18F) solutio iniectabilis .......................................................................................... 2119 Fludeoxyglucosi (18F) solutio iniectabilis ................................................................................ 2124 Flumazenili (N-[11C]methyl) solutio iniectabilis ..................................................................... 2129 Fluoridi (18F) solutio ad radiosignandum ................................................................................ 2132 Fluorocholini (18F) solutio iniectabilis .................................................................................... 2134 Fluorodopae (18F) substitutione ab electrophila solutio iniectabilis ........................................ 2139 Fluoroethyl-L-tyrosini (18F) solutio iniectabilis ....................................................................... 2143 Fluoromisonidazoli (18F) solutio iniectabilis ........................................................................... 2148 Fluoro (18F) PSMA-1007 solutio iniectabilis .......................................................................... 2153 Gallii (68Ga) chloridi acceleratore formati solutio ad radiosignandum ................................... 2158 Gallii (68Ga) chloridi solutio ad radiosignandum .................................................................... 2161 Gallii (68Ga) edotreotidi solutio iniectabilis ............................................................................ 2164 Gallii (68Ga) PSMA-11 solutio iniectabilis ............................................................................. 2168 Indii (111In) pentetatis solutio iniectabilis ................................................................................ 2172 Iobenguani (123I) solutio iniectabilis ........................................................................................ 2174 Iobenguani (131I) solutio iniectabilis ad usum diagnosticum ................................................... 2176 Iobenguani (131I) solutio iniectabilis ad usum therapeuticum .................................................. 2178 Kryptonum (81mKr) ad inhalationem ....................................................................................... 2180 Natrii fluoridi (18F) solutio iniectabilis .................................................................................... 2181 Natrii iodohippuratis (123I) solutio iniectabilis ........................................................................ 2182 Natrii iodohippuratis (131I) solutio iniectabilis ........................................................................ 2184 Natrii pertechnetatis (99mTc) acceleratore formati solutio iniectabilis ..................................... 2186 Natrii pertechnetatis (99mTc) fissione formati solutio iniectabilis ............................................ 2189 Natrii pertechnetatis (99mTc) sine fissione formati solutio iniectabilis .................................... 2191 Rhenii sulfidi colloidalis et technetii (99mTc) solutio iniectabilis ............................................ 2193 Stanni colloidalis et technetii (99mTc) solutio iniectabilis ........................................................ 2195 Stanni pyrophosphatis et technetii (99mTc) solutio iniectabilis ................................................ 2196 Technetii (99mTc) et albumini humani solutio iniectabilis ....................................................... 2199 Technetii (99mTc) exametazimi solutio iniectabilis .................................................................. 2202 Technetii (99mTc) macrosalbi suspensio iniectabilis ................................................................ 2205 Technetii (99mTc) medronati solutio iniectabilis ...................................................................... 2207 Technetii (99mTc) mertiatidi solutio iniectabilis ....................................................................... 2210 Technetii (99mTc) oxidronati solutio iniectabilis ...................................................................... 2212 18
ČL 2023
OBSAH
Technetii (99mTc) pentetatis solutio iniectabilis ....................................................................... 2214 Technetii (99mTc) sestamibi solutio iniectabilis ....................................................................... 2217 Technetii (99mTc) succimeri solutio iniectabilis ...................................................................... 2220 Tetra-O-acetylmannosi triflas ad radiopharmaceutica ............................................................ 2222 3. DÍL Články (monografie) Acaciae gummi dispersione desiccatum .................................................................................. 2227 Acebutololi hydrochloridum ................................................................................................... 2229 Acesulfamum kalicum ............................................................................................................ 2234 Acetonum ................................................................................................................................ 2237 Acetylcysteinum ...................................................................................................................... 2239 Aciclovirum ............................................................................................................................ 2243 Acidum aceticum glaciale ....................................................................................................... 2248 Acidum acetylsalicylicum ....................................................................................................... 2249 Acidum ascorbicum ................................................................................................................ 2252 Acidum asparticum ................................................................................................................. 2256 Acidum benzoicum ................................................................................................................. 2261 Acidum boricum ..................................................................................................................... 2262 Acidum citricum anhydricum .................................................................................................. 2263 Acidum citricum monohydricum ............................................................................................ 2265 Acidum edeticum .................................................................................................................... 2266 Acidum folicum hydricum ...................................................................................................... 2269 Acidum formicum ................................................................................................................... 2273 Acidum glutamicum ................................................................................................................ 2275 Acidum hydrochloricum concentratum ................................................................................... 2277 Acidum hydrochloricum dilutum ............................................................................................ 2278 Acidum iopanoicum ................................................................................................................ 2279 Acidum lacticum ..................................................................................................................... 2280 Acidum lacticum S .................................................................................................................. 2282 Acidum maleicum ................................................................................................................... 2283 Acidum malicum racemicum .................................................................................................. 2285 Acidum nicotinicum ................................................................................................................ 2287 Acidum nitricum ..................................................................................................................... 2290 Acidum oleicum ...................................................................................................................... 2291 Acidum palmiticum ................................................................................................................. 2292 Acidum phosphoricum concentratum ..................................................................................... 2293 Acidum phosphoricum dilutum ............................................................................................... 2294 Acidum salicylicum ................................................................................................................ 2295 Acidum sorbicum .................................................................................................................... 2297 Acidum stearicum ................................................................................................................... 2298 Acidum sulfuricum ................................................................................................................. 2302 Acidum tartaricum .................................................................................................................. 2303 Acidum trichloraceticum ......................................................................................................... 2304 Acidum undecylenicum .......................................................................................................... 2305 Adeninum ................................................................................................................................ 2306 Adeps lanae ............................................................................................................................. 2308 Adeps lanae cum aqua ............................................................................................................. 2317 Adeps solidus .......................................................................................................................... 2318 Aer medicinalis ....................................................................................................................... 2321 ČL 2023
19
OBSAH
Aer medicinalis artificiosus ..................................................................................................... 2325 Alaninum ................................................................................................................................. 2327 Albumini humani solutio ......................................................................................................... 2330 Alcohol benzylicus .................................................................................................................. 2334 Alcohol cetylicus ..................................................................................................................... 2337 Alcohol cetylstearylicus .......................................................................................................... 2338 Alcohol cetylstearylicus emulsificans A ................................................................................. 2340 Alcohol isopropylicus ............................................................................................................. 2343 Alcohol oleicus ........................................................................................................................ 2345 Alcohol polyvinylicus ............................................................................................................. 2347 Alcohol stearylicus .................................................................................................................. 2349 Alcoholes adipis lanae ............................................................................................................. 2350 Algeldratum ............................................................................................................................. 2352 Alprostadilum .......................................................................................................................... 2354 Aluminii stearas ...................................................................................................................... 2359 Aluminii sulfas hydricus ......................................................................................................... 2361 Amfetamini sulfas ................................................................................................................... 2362 Amiloridi hydrochloridum dihydricum ................................................................................... 2365 Aminophyllinum anhydricum ................................................................................................. 2368 Amitriptylini hydrochloridum ................................................................................................. 2371 Ammoniae solutio concentrata ................................................................................................ 2374 Ammonii bromidum ................................................................................................................ 2376 Ammonii chloridum ................................................................................................................ 2378 Amoxicillinum trihydricum ..................................................................................................... 2379 Amygdalae oleum raffinatum .................................................................................................. 2384 Amygdalae oleum virginale .................................................................................................... 2385 Aprotininum ............................................................................................................................ 2387 Aqua pro iniectione ................................................................................................................. 2393 Aqua purificata ........................................................................................................................ 2399 Arachidis oleum raffinatum ..................................................................................................... 2404 Argenti nitras ........................................................................................................................... 2405 Argentum colloidale ................................................................................................................ 2405 Argininum ............................................................................................................................... 2407 Atropini sulfas monohydricus ................................................................................................. 2410 Azathioprinum ......................................................................................................................... 2413 Bacitracinum zincum ............................................................................................................... 2417 Baclofenum ............................................................................................................................. 2426 Barii sulfas .............................................................................................................................. 2428 Bendroflumethiazidum ............................................................................................................ 2429 Bentonitum .............................................................................................................................. 2431 Benzalkonii chloridi solutio .................................................................................................... 2432 Benzalkonii chloridum ............................................................................................................ 2437 Benzocainum ........................................................................................................................... 2441 Benzylis benzoas ..................................................................................................................... 2444 Benzylpenicillinum kalicum .................................................................................................... 2446 Benzylpenicillinum natricum .................................................................................................. 2450 Betadexum ............................................................................................................................... 2455 Betamethasoni dipropionas ..................................................................................................... 2459 Betamethasoni valeras ............................................................................................................. 2464 Bisacodylum ............................................................................................................................ 2469 20
ČL 2023
OBSAH
Bismuthi subcarbonas ............................................................................................................. 2472 Bismuthi subgallas .................................................................................................................. 2474 Bismuthi subnitras ponderosus ............................................................................................... 2476 Bromhexini hydrochloridum ................................................................................................... 2477 Budesonidum .......................................................................................................................... 2481 Butylhydroxytoluenum ........................................................................................................... 2487 Butylparabenum ...................................................................................................................... 2488 Butylscopolaminii bromidum .................................................................................................. 2491 Cacao oleum ............................................................................................................................ 2495 Calcii acetas ............................................................................................................................ 2496 Calcii carbonas ........................................................................................................................ 2499 Calcii chloridum dihydricum .................................................................................................. 2500 Calcii chloridum hexahydricum .............................................................................................. 2501 Calcii glucoheptonas ............................................................................................................... 2503 Calcii gluconas monohydricus ................................................................................................ 2505 Calcii hydrogenophosphas dihydricus .................................................................................... 2506 Calcii hydroxidum ................................................................................................................... 2509 Calcii lactas pentahydricus ...................................................................................................... 2510 Calcii pantothenas ................................................................................................................... 2511 Calcii phosphas ....................................................................................................................... 2515 Calcitriolum ............................................................................................................................ 2517 Camphora D ............................................................................................................................ 2520 Camphora racemica ................................................................................................................. 2524 Carbamazepinum .................................................................................................................... 2526 Carbo activatus ........................................................................................................................ 2529 Carbomera ............................................................................................................................... 2531 Carbonei dioxidum .................................................................................................................. 2534 Carmellosum natricum ............................................................................................................ 2537 Carmellosum natricum conexum ............................................................................................ 2539 Cellulosum microcristallinum ................................................................................................. 2542 Cera alba ................................................................................................................................. 2547 Cera flava ................................................................................................................................ 2548 Cetostearomacrogolum ........................................................................................................... 2550 Cetrimidum ............................................................................................................................. 2552 Cetylis palmitas ....................................................................................................................... 2553 Chlorali hydras ........................................................................................................................ 2555 Chloramphenicolum ................................................................................................................ 2556 Chlordiazepoxidum ................................................................................................................. 2559 Chlorhexidini digluconatis solutio .......................................................................................... 2562 Chlorobutanolum anhydricum ................................................................................................. 2568 Chlortetracyclini hydrochloridum ........................................................................................... 2570 Cholesterolum ......................................................................................................................... 2576 Ciclopiroxum olaminum ......................................................................................................... 2579 Ciclosporinum ......................................................................................................................... 2583 Cinchocaini hydrochloridum ................................................................................................... 2587 Cineolum ................................................................................................................................. 2590 Cinnarizinum ........................................................................................................................... 2592 Clindamycini hydrochloridum ................................................................................................ 2596 Clindamycini phosphas ........................................................................................................... 2600 Clioquinolum .......................................................................................................................... 2606 ČL 2023
21
OBSAH
Clobetasoli propionas .............................................................................................................. 2609 Clonidini hydrochloridum ....................................................................................................... 2613 Clotrimazolum ......................................................................................................................... 2616 Cocaini hydrochloridum .......................................................................................................... 2620 Cocois oleum raffinatum ......................................................................................................... 2623 Codeini phosphas hemihydricus .............................................................................................. 2625 Codeinum monohydricum ....................................................................................................... 2631 Coffeinum ............................................................................................................................... 2636 Coffeinum monohydricum ...................................................................................................... 2640 Cortisoni acetas ....................................................................................................................... 2643 Crotamitonum ......................................................................................................................... 2646 Cyanocobalaminum ................................................................................................................. 2649 Cysteini hydrochloridum monohydricum ................................................................................ 2655 Dapsonum ............................................................................................................................... 2658 Decylis oleas ........................................................................................................................... 2662 Demeclocyclini hydrochloridum ............................................................................................. 2663 Dexamethasoni acetas ............................................................................................................. 2667 Dexamethasoni natrii phosphas ............................................................................................... 2672 Dexamethasonum .................................................................................................................... 2677 Dexpanthenolum ..................................................................................................................... 2681 Dextranum 40 pro iniectione ................................................................................................... 2685 Dextranum 70 pro iniectione ................................................................................................... 2686 Diazepamum ........................................................................................................................... 2688 Dibutylis phthalas .................................................................................................................... 2691 Diclofenacum natricum ........................................................................................................... 2694 Diethylenglycoli monoethylicum etherum .............................................................................. 2697 Digitoxinum ............................................................................................................................ 2700 Digoxinum ............................................................................................................................... 2703 Diltiazemi hydrochloridum ..................................................................................................... 2711 Dimethylis sulfoxidum ............................................................................................................ 2714 Dimeticonum ........................................................................................................................... 2716 Dinatrii calcii edetas hydricus ................................................................................................. 2718 Dinatrii edetas dihydricus ........................................................................................................ 2720 Dithranolum ............................................................................................................................ 2722 Docusatum natricum ............................................................................................................... 2726 Domperidonum ....................................................................................................................... 2728 Doxycyclini hyclas .................................................................................................................. 2731 Doxycyclinum monohydricum ................................................................................................ 2736 Duloxetini hydrochloridum ..................................................................................................... 2739 Ephedrini hydrochloridum ...................................................................................................... 2743 Epinephrini tartras ................................................................................................................... 2746 Ergocalciferolum ..................................................................................................................... 2749 Ergotamini tartras .................................................................................................................... 2754 Erythritolum ............................................................................................................................ 2758 Erythromycinum ..................................................................................................................... 2761 Estradiolum hemihydricum ..................................................................................................... 2769 Estriolum ................................................................................................................................. 2772 Ethacridini lactas monohydricus ............................................................................................. 2777 Ethanolum 96% (V/V) ............................................................................................................. 2779 Ethanolum anhydricum ........................................................................................................... 2784 22
ČL 2023
OBSAH
Ether anestheticus ................................................................................................................... 2789 Ether solvens ........................................................................................................................... 2790 Ethylmorphini hydrochloridum dihydricum ........................................................................... 2791 Ethylparabenum ...................................................................................................................... 2794 Eugenolum .............................................................................................................................. 2797 Ferri chloridum hexahydricum ................................................................................................ 2801 Ferrosi gluconas hydricus ....................................................................................................... 2803 Ferrosi sulfas heptahydricus .................................................................................................... 2805 Fibrinogenum humanum ......................................................................................................... 2807 Finasteridum ............................................................................................................................ 2808 Fluconazolum .......................................................................................................................... 2811 Flumazenilum .......................................................................................................................... 2815 Flunitrazepamum .................................................................................................................... 2818 Fluocinoloni acetonidum ......................................................................................................... 2821 Fluoresceinum natricum .......................................................................................................... 2826 Flurazepami hydrochloridum .................................................................................................. 2829 Fluticasoni propionas .............................................................................................................. 2832 Formaldehydi solutio 35% ...................................................................................................... 2838 Fructosum ............................................................................................................................... 2839 Furosemidum .......................................................................................................................... 2841 Gelatina ................................................................................................................................... 2844 Gentamicini sulfas ................................................................................................................... 2848 Glucosum anhydricum ............................................................................................................ 2852 Glucosum monohydricum ....................................................................................................... 2856 Glyceroli monooleas ............................................................................................................... 2859 Glyceroli monostearas 40-55 .................................................................................................. 2862 Glycerolum ............................................................................................................................. 2866 Glycerolum 85% ..................................................................................................................... 2869 Glyceromacrogoli hydroxystearas ........................................................................................... 2872 Glyceromacrogoli 20 monostearas .......................................................................................... 2874 Glyceromacrogoli ricinoleas ................................................................................................... 2875 Glycinum ................................................................................................................................. 2877 Gonadotropinum chorionicum ................................................................................................ 2881 Guaifenesinum ........................................................................................................................ 2882 Guanethidini monosulfas ........................................................................................................ 2885 Helianthi oleum raffinatum ..................................................................................................... 2887 Heparinum natricum ................................................................................................................ 2888 Histamini dihydrochloridum ................................................................................................... 2892 Histidini hydrochloridum monohydricum ............................................................................... 2894 Homatropini hydrobromidum ................................................................................................. 2897 Hydrargyri dichloridum .......................................................................................................... 2899 Hydrocortisoni acetas .............................................................................................................. 2900 Hydrocortisonum .................................................................................................................... 2905 Hydrogenii peroxidum 3% ...................................................................................................... 2912 Hydrogenii peroxidum 30% .................................................................................................... 2913 Hydroxypropylbetadexum ....................................................................................................... 2914 Hyetellosum ............................................................................................................................ 2919 Hyoscyamini sulfas dihydricus ............................................................................................... 2924 Hypromellosum ....................................................................................................................... 2928 ČL 2023
23
OBSAH
Ibuprofenum ............................................................................................................................ 2932 Ichthammolum ........................................................................................................................ 2938 Imipramini hydrochloridum .................................................................................................... 2940 Indometacinum ........................................................................................................................ 2943 Inositolum ............................................................................................................................... 2948 Iodum ...................................................................................................................................... 2950 Isoleucinum ............................................................................................................................. 2951 Isoniazidum ............................................................................................................................. 2954 Isoprenalini sulfas dihydricus .................................................................................................. 2957 Isopropylis myristas ................................................................................................................ 2958 Isopropylis palmitas ................................................................................................................ 2960 Jecoris aselli oleum ................................................................................................................. 2962 Kalii acetas .............................................................................................................................. 2970 Kalii aluminii sulfas dodecahydricus ...................................................................................... 2971 Kalii bromidum ....................................................................................................................... 2972 Kalii carbonas .......................................................................................................................... 2974 Kalii chloridum ....................................................................................................................... 2975 Kalii citras monohydricus ....................................................................................................... 2976 Kalii dihydrogenophosphas ..................................................................................................... 2978 Kalii hydrogenocarbonas ......................................................................................................... 2979 Kalii hydrogenophosphas ........................................................................................................ 2980 Kalii hydroxidum .................................................................................................................... 2982 Kalii iodidum .......................................................................................................................... 2983 Kalii natrii tartras tetrahydricus ............................................................................................... 2984 Kalii nitras ............................................................................................................................... 2985 Kalii permanganas ................................................................................................................... 2987 Kalii sorbas .............................................................................................................................. 2988 Ketoconazolum ....................................................................................................................... 2989 Lactosum anhydricum ............................................................................................................. 2993 Lactosum monohydricum ........................................................................................................ 2997 Lactulosum .............................................................................................................................. 2999 Latanoprostum ......................................................................................................................... 3004 Lauromacrogolum ................................................................................................................... 3009 Leucinum ................................................................................................................................. 3012 Levodopum ............................................................................................................................. 3015 Levomentholum ...................................................................................................................... 3019 Lidocaini hydrochloridum monohydricum .............................................................................. 3021 Lidocainum ............................................................................................................................. 3024 Lini oleum virginale ................................................................................................................ 3028 Lithii carbonas ......................................................................................................................... 3029 Lufenuronum ad usum veterinarium ....................................................................................... 3030 Macrogola ............................................................................................................................... 3034 Macrogoli stearas .................................................................................................................... 3038 Magnesii acetas tetrahydricus ................................................................................................. 3040 Magnesii chloridum hexahydricum ......................................................................................... 3041 Magnesii citras anhydricus ...................................................................................................... 3042 Magnesii citras nonahydricus .................................................................................................. 3044 Magnesii glycerophosphas ...................................................................................................... 3045 Magnesii lactas dihydricus ...................................................................................................... 3046 24
ČL 2023
OBSAH
Magnesii oxidum leve ............................................................................................................. 3047 Magnesii oxidum ponderosum ................................................................................................ 3048 Magnesii stearas ...................................................................................................................... 3050 Magnesii subcarbonas levis ..................................................................................................... 3055 Magnesii sulfas heptahydricus ................................................................................................ 3056 Maltitolum ............................................................................................................................... 3057 Maltitolum liquidum ............................................................................................................... 3060 Mannitolum ............................................................................................................................. 3062 Maydis amylum ....................................................................................................................... 3067 Maydis oleum raffinatum ........................................................................................................ 3068 Meclozini dihydrochloridum ................................................................................................... 3069 Megluminum ........................................................................................................................... 3073 Menadionum ........................................................................................................................... 3075 Mentholum racemicum ........................................................................................................... 3076 Mercaptopurinum monohydricum ........................................................................................... 3078 Mesalazinum ........................................................................................................................... 3081 Metacresolum .......................................................................................................................... 3088 Methioninum ........................................................................................................................... 3092 Methioninum racemicum ........................................................................................................ 3095 Methylcellulosum .................................................................................................................... 3097 Methylis salicylas .................................................................................................................... 3101 Methylparabenum ................................................................................................................... 3104 Methylrosanilinii chloridum .................................................................................................... 3107 Metronidazolum ...................................................................................................................... 3110 Miconazoli nitras ..................................................................................................................... 3113 Miconazolum .......................................................................................................................... 3117 Midazolamum ......................................................................................................................... 3121 Minocyclini hydrochloridum dihydricum ............................................................................... 3126 Minoxidilum ............................................................................................................................ 3131 Mometasoni furoas .................................................................................................................. 3134 Moranteli hydrogenotartas ad usum veterinarium ................................................................... 3142 Morphini hydrochloridum trihydricum ................................................................................... 3145 Mupirocinum ........................................................................................................................... 3149 Mupirocinum calcicum dihydricum ........................................................................................ 3153 Naphazolini hydrochloridum .................................................................................................. 3157 Naphazolini nitras ................................................................................................................... 3160 Natrii acetas trihydricus .......................................................................................................... 3162 Natrii amidotrizoas .................................................................................................................. 3164 Natrii ascorbas ......................................................................................................................... 3166 Natrii benzoas ......................................................................................................................... 3170 Natrii bromidum ...................................................................................................................... 3172 Natrii carbonas decahydricus .................................................................................................. 3174 Natrii carbonas monohydricus ................................................................................................ 3175 Natrii cetylo- et stearylosulfas ................................................................................................. 3176 Natrii chloridum ...................................................................................................................... 3179 Natrii citras dihydricus ............................................................................................................ 3181 Natrii dihydrogenophosphas dihydricus .................................................................................. 3182 Natrii disulfis ........................................................................................................................... 3183 Natrii fluoridum ...................................................................................................................... 3184 Natrii hydrogenocarbonas ....................................................................................................... 3185 ČL 2023
25
OBSAH
Natrii hydrogenophosphas dihydricus ..................................................................................... 3186 Natrii hydrogenophosphas dodecahydricus ............................................................................. 3187 Natrii hydroxidum ................................................................................................................... 3189 Natrii iodidum ......................................................................................................................... 3190 Natrii lactatis solutio ............................................................................................................... 3191 Natrii lactatis S solutio ............................................................................................................ 3192 Natrii laurilsulfas ..................................................................................................................... 3194 Natrii nitris .............................................................................................................................. 3196 Natrii peroxoboras hydricus .................................................................................................... 3197 Natrii salicylas ......................................................................................................................... 3198 Natrii stearylis fumaras ........................................................................................................... 3199 Natrii sulfas anhydricus ........................................................................................................... 3201 Natrii sulfas decahydricus ....................................................................................................... 3202 Natrii sulfis anhydricus ........................................................................................................... 3203 Natrii sulfis heptahydricus ...................................................................................................... 3204 Natrii tetraboras decahydricus ................................................................................................. 3206 Natrii thiosulfas pentahydricus ................................................................................................ 3207 Neomycini sulfas ..................................................................................................................... 3208 Neostigminii metilsulfas ......................................................................................................... 3212 Nicethamidum ......................................................................................................................... 3215 Nifedipinum ............................................................................................................................ 3216 Nitrazepamum ......................................................................................................................... 3220 Nitrofurantoinum ..................................................................................................................... 3222 Nitrogenum ............................................................................................................................. 3224 Norepinephrini hydrochloridum .............................................................................................. 3226 Norepinephrini tartras monohydricus ...................................................................................... 3230 Noscapini hydrochloridum hydricum ...................................................................................... 3233 Nystatinum .............................................................................................................................. 3236 Octyldodecanolum .................................................................................................................. 3239 Olivae oleum raffinatum ......................................................................................................... 3241 Olivae oleum virginale ............................................................................................................ 3243 Omeprazolum .......................................................................................................................... 3245 Omeprazolum natricum monohydricum .................................................................................. 3248 Oryzae amylum ....................................................................................................................... 3251 Oxazepamum ........................................................................................................................... 3253 Oxygenum ............................................................................................................................... 3256 Oxygenum 93% ....................................................................................................................... 3257 Oxytetracyclini hydrochloridum ............................................................................................. 3260 Pancreatis pulvis ...................................................................................................................... 3264 Papaverini hydrochloridum ..................................................................................................... 3269 Paracetamolum ........................................................................................................................ 3273 Paraffinum liquidum ............................................................................................................... 3277 Paraffinum perliquidum .......................................................................................................... 3279 Paraffinum solidum ................................................................................................................. 3281 Paraldehydum .......................................................................................................................... 3282 Pentobarbitalum ...................................................................................................................... 3283 Pepsini pulvis .......................................................................................................................... 3286 Permethrinum .......................................................................................................................... 3289 Phenazonum ............................................................................................................................ 3292 Phenobarbitalum ..................................................................................................................... 3295 26
ČL 2023
OBSAH
Phenobarbitalum natricum ...................................................................................................... 3298 Phenolsulfonphthaleinum ........................................................................................................ 3301 Phenolum ................................................................................................................................ 3303 Phenylalaninum ....................................................................................................................... 3304 Phenylbutazonum .................................................................................................................... 3307 Phthalylsulfathiazolum ............................................................................................................ 3310 Pilocarpini hydrochloridum .................................................................................................... 3312 Piperazinum hexahydricum ..................................................................................................... 3315 Poloxamera ............................................................................................................................. 3317 Polysorbatum 20 ..................................................................................................................... 3321 Polysorbatum 40 ..................................................................................................................... 3323 Polysorbatum 60 ..................................................................................................................... 3325 Polysorbatum 80 ..................................................................................................................... 3327 Povidonum .............................................................................................................................. 3330 Povidonum iodinatum ............................................................................................................. 3337 Praziquantelum ........................................................................................................................ 3338 Prednisolonum ........................................................................................................................ 3341 Prednisonum ............................................................................................................................ 3346 Primidonum ............................................................................................................................. 3350 Procaini hydrochloridum ......................................................................................................... 3353 Progesteronum ........................................................................................................................ 3354 Prolinum .................................................................................................................................. 3359 Promethazini hydrochloridum ................................................................................................. 3362 Propanolum ............................................................................................................................. 3365 Propranololi hydrochloridum .................................................................................................. 3368 Propylenglycolum ................................................................................................................... 3371 Propylis gallas ......................................................................................................................... 3372 Propylparabenum .................................................................................................................... 3375 Protamini sulfas ....................................................................................................................... 3378 Pyridoxini hydrochloridum ..................................................................................................... 3381 Quinidini sulfas dihydricus ..................................................................................................... 3384 Quinini hydrochloridum dihydricum ...................................................................................... 3387 Quinini sulfas dihydricus ........................................................................................................ 3391 Raltegravirum kalicum ............................................................................................................ 3394 Rapae oleum raffinatum .......................................................................................................... 3398 Resorcinolum .......................................................................................................................... 3399 Riboflavini natrii phosphas ..................................................................................................... 3400 Ricini oleum virginale ............................................................................................................. 3404 Ropivacaini hydrochloridum monohydricum ......................................................................... 3406 Rutosidum trihydricum ........................................................................................................... 3410 Saccharinum natricum ............................................................................................................. 3414 Saccharosum ........................................................................................................................... 3417 Scopolamini hydrobromidum trihydricum .............................................................................. 3420 Serinum ................................................................................................................................... 3423 Sesami oleum raffinatum ........................................................................................................ 3426 Sildenafili citras ...................................................................................................................... 3429 Silica colloidalis anhydrica ..................................................................................................... 3433 Simeticonum ........................................................................................................................... 3434 Sojae oleum raffinatum ........................................................................................................... 3437 ČL 2023
27
OBSAH
Solani amylum ........................................................................................................................ 3438 Sorbitani sesquioleas ............................................................................................................... 3440 Sorbitani stearas ...................................................................................................................... 3441 Sorbitolum ............................................................................................................................... 3443 Sorbitolum liquidum cristallisabile ......................................................................................... 3446 Sorbitolum liquidum non cristallisabile .................................................................................. 3448 Sotaloli hydrochloridum .......................................................................................................... 3449 Stavudinum ............................................................................................................................. 3452 Stearomacrogolum .................................................................................................................. 3457 Streptomycini sulfas ................................................................................................................ 3459 Sucralosum .............................................................................................................................. 3462 Sulfacetamidum natricum monohydricum .............................................................................. 3466 Sulfathiazolum ........................................................................................................................ 3469 Sulfinpyrazonum ..................................................................................................................... 3471 Sulfur ....................................................................................................................................... 3473 Tacrolimusum monohydricum ................................................................................................ 3475 Talcum .................................................................................................................................... 3482 Tanninum ................................................................................................................................ 3486 Terbinafini hydrochloridum .................................................................................................... 3487 Testosteroni propionas ............................................................................................................ 3490 Testosteronum ......................................................................................................................... 3492 Tetracaini hydrochloridum ...................................................................................................... 3497 Tetracyclini hydrochloridum ................................................................................................... 3499 Theophyllinum ........................................................................................................................ 3503 Theophyllinum monohydricum ............................................................................................... 3506 Thiomersalum ......................................................................................................................... 3509 Thiopentalum natricum et natrii carbonas ............................................................................... 3510 Threoninum ............................................................................................................................. 3514 Thymolum ............................................................................................................................... 3517 Tiabendazolum ........................................................................................................................ 3519 Titanii dioxidum ...................................................................................................................... 3520 Tocoferoli alfa acetas .............................................................................................................. 3523 Tocoferolum alfa ..................................................................................................................... 3526 Tosylchloramidum natricum trihydricum ................................................................................ 3529 Tretinoinum ............................................................................................................................. 3531 Triacetinum ............................................................................................................................. 3534 Triamcinoloni acetonidum ...................................................................................................... 3535 Triglycerida media .................................................................................................................. 3540 Triglyceroli diisostearas .......................................................................................................... 3541 Tritici amylum ......................................................................................................................... 3542 Trolaminum ............................................................................................................................. 3545 Trometamolum ........................................................................................................................ 3549 Urea ......................................................................................................................................... 3550 Valinum ................................................................................................................................... 3552 Vanillinum ............................................................................................................................... 3555 Vaselinum album .................................................................................................................... 3556 Vaselinum flavum ................................................................................................................... 3558 Vitaminum A densatum oleosum ............................................................................................ 3560
28
ČL 2023
OBSAH
Xanthani gummi ...................................................................................................................... 3563 Xylitolum ................................................................................................................................ 3565 Xylometazolini hydrochloridum ............................................................................................. 3569 Xylosum .................................................................................................................................. 3573 Yohimbini hydrochloridum ..................................................................................................... 3574 Zinci chloridum ....................................................................................................................... 3577 Zinci oxidum ........................................................................................................................... 3578 Zinci stearas ............................................................................................................................ 3579 Zinci sulfas heptahydricus ....................................................................................................... 3580 Zinci sulfas hexahydricus ........................................................................................................ 3581 Zinci sulfas monohydricus ...................................................................................................... 3582 4. DÍL
NÁRODNÍ ČÁST I
Složení Lékopisné komise Ministerstva zdravotnictví České republiky k 1. květnu 2023 ............................................................................................................ 3585 II Texty uvedené v Národní části Českého lékopisu ...................................................... 3590 III Seznam článků Speciální části Evropského lékopisu ................................................. 3594 OBECNÁ ČÁST Obecné statě .......................................................................................................................... 3719 Alternativní metody kontroly radiofarmak .............................................................................. 3721 Zkoumadla použitá v národních článcích ................................................................................ 3732 Referenční látky použité v národních článcích ....................................................................... 3737 Tabulky .................................................................................................................................. 3738 Tabulka I: Omamné a psychotropní látky ............................................................................... 3738 Tabulka II: Venena .................................................................................................................. 3742 Tabulka III: Separanda ............................................................................................................ 3745 Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé .............................................. 3767 Tabulka V: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro děti ..................................................... 3895 Tabulka VI: Doporučené dávky některých oficinálních léčiv používaných u zvířat ............... 3938 Tabulka VII: Závislost relativní hustoty na obsahu ethanolu .................................................. 3991 Tabulka VIII: Izotonizace vodných roztoků léčiv připravovaných v lékárnách ..................... 4015 Tabulka X: Standardní názvy lékových forem, způsobů podání a obalů ................................ 4025 Tabulka XI: Relativní atomové hmotnosti prvků .................................................................... 4084 Tabulka XII: Česko-anglické názvy referenčních standardů EDQM použitých v Českém lékopisu ............................................................................................. 4087 Tabulka XIII: Látkové koncentrace léčivých látek ................................................................. 4159 Tabulka XIV: Převod hmotnostních a objemových množství kapalných látek........................ 4162 Tabulka XV: Vytěsňovací koeficienty čípků .......................................................................... 4165 Tabulka XVI: Skladování a doba použitelnosti přípravků připravených v lékárně ................ 4167 SPECIÁLNÍ ČÁST Acidi borici aqua ophthalmica ................................................................................................ 4173 Acidi borici et acidi salicylici solutio ethanolica cum resorcinolo .......................................... 4174 Acidi borici oculoguttae .......................................................................................................... 4175 ČL 2023
29
OBSAH
Acidi borici solutio 3% ........................................................................................................... 4176 Acidi borici solutio ethanolica ................................................................................................ 4177 Acidi borici unguentum 10% .................................................................................................. 4178 Acidi salicylici solutio ethanolica ........................................................................................... 4179 Acidi salicylici solutio ethanolica cum resorcinolo ................................................................. 4180 Acidi salicylici unguentum ...................................................................................................... 4181 Acidi salicylici unguentum 1% cum etheroleo lavandulae ...................................................... 4182 Acidum peraceticum 4% ......................................................................................................... 4183 Acidum peraceticum 15% ....................................................................................................... 4185 Acidum peraceticum 35% ....................................................................................................... 4186 Adeps suillus ........................................................................................................................... 4188 Adeps suillus stabilisatus ........................................................................................................ 4189 Alcoholis cetylici cremor ........................................................................................................ 4191 Alcoholis cetylici unguentum .................................................................................................. 4192 Alcoholum adipis lanae cremor ............................................................................................... 4193 Alcoholum adipis lanae unguentum ........................................................................................ 4194 Althaeae sirupus ...................................................................................................................... 4195 Aluminii acetotartratis cremor ................................................................................................. 4196 Aluminii acetotartratis otoguttae ............................................................................................. 4197 Aluminii acetotartratis solutio ................................................................................................. 4199 Anisi spiritus compositus ........................................................................................................ 4200 Aqua carminativa .................................................................................................................... 4201 Aqua carminativa rubra ........................................................................................................... 4201 Aqua conservans ..................................................................................................................... 4203 Argenti diacetyltannas albuminatus ........................................................................................ 4204 Argenti diacetyltannatis albuminati rhinoguttae ...................................................................... 4206 Argenti nitratis unguentum compositum ................................................................................. 4207 Atropini sulfatis oculoguttae ................................................................................................... 4208 Aurantii pericarpium dulce ...................................................................................................... 4209 Bentoniti dispersio .................................................................................................................. 4211 Bergamottae etheroleum ......................................................................................................... 4211 Butamirati citras ...................................................................................................................... 4216 Calcii chloridi solutio .............................................................................................................. 4219 Calcii hydroxidi solutio ........................................................................................................... 4220 Calcii oxidum .......................................................................................................................... 4221 Calcii sulfas hemihydricus ...................................................................................................... 4222 Camphorae spiritus .................................................................................................................. 4223 Cannabis sativae oleum ........................................................................................................... 4224 Carbethopendecinii bromidum ................................................................................................ 4227 Chloramphenicoli oculoguttae ................................................................................................ 4230 Cremor anionicus .................................................................................................................... 4232 Cremor nonionicus .................................................................................................................. 4233 Cremor refrigerans .................................................................................................................. 4234 Darrowi infusio ....................................................................................................................... 4235 Dexamethasoni acetas solutio 1% ........................................................................................... 4237 Ergotamini tartras trituratus ..................................................................................................... 4239 Ethacridini lactatis solutio ....................................................................................................... 4240 Ethanolum 60% ....................................................................................................................... 4241 Ethanolum 85% ....................................................................................................................... 4242 Ethanolum benzino denaturatum ............................................................................................. 4242 30
ČL 2023
OBSAH
Ethylmorphini hydrochloridi oculoguttae ............................................................................... 4245 Farfarae folium ........................................................................................................................ 4247 Fluoresceini natrici oculoguttae .............................................................................................. 4249 Formaldehydi Kutvirti gargarisma .......................................................................................... 4250 Galla ........................................................................................................................................ 4252 Gallarum tinctura .................................................................................................................... 4254 Geranii etheroleum .................................................................................................................. 4256 Glucosi infusio ........................................................................................................................ 4257 Glyceroli unguentum ............................................................................................................... 4259 Hartmanni infusio ................................................................................................................... 4260 Homatropini hydrobromidi oculoguttae .................................................................................. 4262 Homatropini hydrobromidi oculoguttae euacida ..................................................................... 4264 Ibuprofeni suppositorium ........................................................................................................ 4265 Ichthammoli unguentum ......................................................................................................... 4266 Iodi solutio aquosa .................................................................................................................. 4268 Iodi solutio ethanolica ............................................................................................................. 4269 Iodi solutio glycerolica ............................................................................................................ 4270 Jecoris aselli unguentum compositum ..................................................................................... 4271 Kalii et natrii iodidi oculoguttae .............................................................................................. 4272 Kalii iodidi oculoguttae ........................................................................................................... 4273 Macrogoli unguentum ............................................................................................................. 4275 Magnesii sulfatis solutio 20% ................................................................................................. 4276 Mannitoli infusio ..................................................................................................................... 4277 Melissae herba ......................................................................................................................... 4278 Menthae piperitae herba .......................................................................................................... 4280 Methylcellulosi mucilago ........................................................................................................ 4282 Methylrosanilinii chloridi solutio ............................................................................................ 4282 Natrii chloridi infusio isotonica ............................................................................................... 4283 Natrii chloridi infusio isotonica cum glucoso ......................................................................... 4284 Natrii tetraboratis globulus ...................................................................................................... 4286 Natrii tetraboratis oculoguttae cum acido borico .................................................................... 4288 Natrii tetraboratis oculoguttae sine acido borico ..................................................................... 4289 Natrii tetraboratis solutio glycerolica ...................................................................................... 4291 Natrii tetraboratis solutio glycerolica cum trimecaino hydrochlorido ..................................... 4292 Oculoguttae viscosae isotonicae .............................................................................................. 4293 Paracetamoli suppositorium .................................................................................................... 4294 Paracetamoli suppositorium pro infantibus ............................................................................. 4295 Petroselini radix ...................................................................................................................... 4297 Phenolum liquefactum ............................................................................................................ 4298 Pilocarpini hydrochloridi oculoguttae ..................................................................................... 4299 Pilocarpini hydrochloridi oculoguttae cum natrii chlorido ...................................................... 4300 Plantaginis extractum fluidum ................................................................................................ 4302 Plantaginis sirupus .................................................................................................................. 4303 Propranololi hydrochloridi solutio cum acido citrico .................................................................. 4304 Propranololi hydrochloridi solutio cum natrii hydrogenophosphate ....................................... 4306 Ringeri infusio ......................................................................................................................... 4308 Ringeri infusio cum glucoso ................................................................................................... 4310 Ringeri infusio cum natrii lactate ............................................................................................ 4312 Salia pro gargarismate pulvis .................................................................................................. 4314 Salviae herba ........................................................................................................................... 4316 ČL 2023
31
OBSAH
Sapo kalinus ............................................................................................................................ 4317 Sinapis etheroleum artificiale .................................................................................................. 4318 Sirupus simplex ....................................................................................................................... 4320 Solutio Castellani sine fuchsino .............................................................................................. 4321 Solutio Fraeser ........................................................................................................................ 4323 Solutio Jarisch ......................................................................................................................... 4324 Solutio Jarisch cum parabenis ................................................................................................. 4325 Solutio phenoli camphorata ..................................................................................................... 4326 Spiritus ethereus ...................................................................................................................... 4328 Spiritus saponatus .................................................................................................................... 4329 Spiritus saponis kalini ............................................................................................................. 4330 Sulfathiazoli globulus .............................................................................................................. 4331 Sulfuris pasta 50% ................................................................................................................... 4332 Sulfuris suspensio .................................................................................................................... 4333 Suxamethonii diiodidum ......................................................................................................... 4334 Tetracaini hydrochloridi oculoguttae ...................................................................................... 4336 Thymi extractum fluidum ........................................................................................................ 4338 Tinctura amara ........................................................................................................................ 4339 Trimecaini hydrochloridum ..................................................................................................... 4341 Unguentum constituens pro antibioticis .................................................................................. 4345 Unguentum emulsificans anionicum ....................................................................................... 4346 Unguentum emulsificans nonionicum ..................................................................................... 4347 Unguentum molle .................................................................................................................... 4348 Unguentum ophthalmicum simplex ........................................................................................ 4349 Unguentum simplex ................................................................................................................ 4350 Unguentum Whitfield .............................................................................................................. 4351 Veratri albi radix ..................................................................................................................... 4352 Zinci oxidi gelatina mollis ....................................................................................................... 4354 Zinci oxidi pasta ...................................................................................................................... 4355 Zinci oxidi pasta 50% .............................................................................................................. 4356 Zinci oxidi pasta mollis ........................................................................................................... 4356 Zinci oxidi pasta salicylata ...................................................................................................... 4357 Zinci oxidi suspensio ............................................................................................................... 4358 Zinci oxidi suspensio cum levomentholo ................................................................................ 4360 Zinci oxidi unguentum ............................................................................................................ 4362 Zinci sulfatis oculoguttae ........................................................................................................ 4363 Zinci sulfatis solutio ................................................................................................................ 4364 Vaty ........................................................................................................................................ 4367 Cellulosum ligni ...................................................................................................................... 4369 Lana mixta depurata ................................................................................................................ 4370 Rejstřík ................................................................................................................................... 4373
32
ČL 2023
Evropská část ČL 2023
PŘEDMLUVA K 11. VYDÁNÍ EVROPSKÉHO LÉKOPISU
Předmluva k 11. vydání Evropského lékopisu
Předmluva
I
Evropský lékopis (Ph. Eur.) je již téměř šest desetiletí veřejným měřítkem jakosti léčiv v Evropě. Jsem proto velmi hrdý na to, že jsem v roce 2022 spojen s publikací 11. vydání této mezinárodně uznávané a široce používané sbírky norem. Od té doby, kdy v roce 1964 osm zakládajících zemí začalo pracovat na Evropském lékopisu, se ve světě jako celku i v našem odvětví mnohé změnilo. Např. výroba léčivých látek, pomocných látek a léčivých přípravků se posunula od národní úrovně k plné globalizaci. Jednou z pozoruhodných schopností Evropského lékopisu je držet krok s tímto mezinárodním vývojem. Podepsáním Úmluvy o vypracování Evropského lékopisu 39 členskými státy Rady Evropy a Evropskou unií se Ph. Eur. stal právně závaznou normou ve všech těchto zemích. K těmto členům se přidávají pozorovatelé z celého světa, včetně Světové zdravotnické organizace. S přistoupením Albánie jako nového člena a Mexika jako pozorovatele v souvislosti s 10. vydáním Ph. Eur. je patrné, že Evropský lékopis slouží veřejnému zdraví nejen v Evropě, ale i na celém světě.1 Všechny aktivity Evropského lékopisu jsou koordinovány Evropským direktorátem pro jakost léčiv & péči o zdraví (EDQM) ze svého ústředí ve Štrasburku ve Francii. Více než 800 expertů pracuje ve 20 expertních skupinách a asi 40 aktivních pracovních skupinách. Většina expertů pochází z Evropy, ale od roku 2016 mohou být jmenováni odborníci z celého světa, což odráží vývoj a globalizaci farmaceutického odvětví a cenným způsobem přispívá k práci různých skupin. Jak zúčastnění experti, tak EDQM odvedli skvělou práci, aby udrželi všechny texty (více než 2500) aktuální a vypracovali nové texty v nově vznikajících oblastech. S vědomím, že všechny texty musí být Evropskou lékopisnou komisí přijaty jednomyslně, myslím, že můžete být všichni hrdí na to, čeho jste dosáhli. Podíváme-li se na vývoj Evropského lékopisu z historického hlediska, zjistíme, že 1. vydání vyšlo jako tři vázané svazky v letech 1968 až 1976. 2. vydání, publikované v roce 1980, bylo uspořádáno do nového formátu ve formě volných listů v pořadači; nový svazek vycházel uprostřed každého roku a obsahoval všechny texty přijaté Evropskou lékopisnou komisí v předešlém roce. Toto druhé vydání skončilo publikováním 19. svazku v roce 1995. 3. vydání Evropského lékopisu obsahovalo asi 1200 textů a bylo poprvé vydáno ve dvou formátech: jako elektronická verze (CD-ROM) a jako tištěná verze (kniha formátu A4). Toto vydání bylo publikováno v roce 1996 s předpokládaným publikačním cyklem 5 let. Aby byla zajištěna aktuálnost lékopisu, byly přidávány každoroční doplňky, které byly postupně včleňovány do druhého doplňkového svazku doprovázejícího „hlavní“ dílo. Od 4. vydání, dostupného jak v tištěné podobě, tak i na CD-ROM, se publikační cyklus zkrátil na tři roky, každý rok se třemi nekumulativními doplňky (v roce publikování hlavního vydání pouze dva doplňky), tento harmonogram pokračuje dodnes. V roce 2003 (Doplněk 4.6) Evropský lékopis vstoupil do nové éry spuštěním online verze, která uživatelům nabízí výběr mezi třemi formáty. V roce 2009 (Doplněk 6.7) byl nahrazen CD-ROM verzí na DVD, která byla v roce 2010 (7. vydání) nahrazena USB verzí. Od roku 2017 (Doplněk 9.3) je k dispozici online verze, umožňující stahování. 11. vydání Evropského lékopisu obsahuje 2855 textů. USB verze již není k dispozici a v důsledku pokroku a vývoje v počítačové oblasti se online přístup stal všeobecně nejoblíbenějším. Od počátečního 1. vydání se třemi vázanými svazky jsme urazili dlouhou cestu!
1 Další informace o členech a pozorovatelích, viz https:\www.edqm.eu/en/web/edqm/membership-observership.
ČL 2023
35
PŘEDMLUVA K 11. VYDÁNÍ EVROPSKÉHO LÉKOPISU
Měl jsem tu čest poslední tři roky působit jako 19. předseda Evropské lékopisné komise, a to ve velmi náročných časech pro každého. Pandemie COVID-19 a různá omezení, která z ní vyplývají, mají dopad na veřejné zdraví v celosvětovém měřítku; silně ovlivnila náš soukromý život, ale také práci Ph. Eur. Když se počátkem roku 2020 pandemie objevila, EDQM zareagovalo velmi rychle, zasedání Evropské lékopisné komise v březnu 2020 bylo zrušeno, ale přesto bylo přijato mnoho důležitých rozhodnutí korespondenčně. Od té doby se všechna zasedání Komise, expertních skupin a pracovních skupin konala virtuálně. Zpočátku jsem byl ohledně účinnosti tohoto přístupu skeptický, ale musím přiznat, že byl mnohem úspěšnější, než jsem očekával. EDQM odvedlo fantastickou práci při adaptaci na virtuální zasedání a delegáti Komise a experti se také rychle přizpůsobili práci v digitálním prostředí. Navzdory pandemii pokračovala práce se stejnými standardy a vysokou mírou produktivity a všichni můžeme být velmi hrdí na to, čeho bylo dosaženo. Pracovní program Evropské lékopisné komise poskytuje uživatelům Ph. Eur. nejaktuálnější a nejrelevantnější možné informace: stávající články/monografie jsou revidovány tak, aby zahrnovaly nově vyvinuté metody a techniky, a nové texty jsou přijímány pro výrobky vysokého významu pro trh. Pracovní program na poslední tři roky odráží tuto snahu, některé klíčové příklady jsou uvedeny dále: – Zkouška na bakteriální endotoxiny za použití rekombinantního faktoru C (2.6.32). Jedná se o samostatnou stať, na kterou nebude odkazovat žádný jednotlivý článek. Může nahradit současnou zkoušku na bakteriální endotoxiny, která vyžaduje použití lyzátu, jehož jediným známým zdrojem je ostrorep, konkrétně dva druhy Limulus polyphemus a Tachypleus tridentatus, o nichž je známo, že jsou oba ohrožené. – Byl revidován obecný článek Producta fermentationis (1468). V části Následné postupy byly histamin a jiné biogenní aminy z ryb a rybích produktů používaných jako vstupní suroviny přidány na seznam látek, které musí být použitým procesem (procesy) minimalizovány nebo odstraněny. – Byla přijata nová obecná stať Vícerozměrné statistické řízení procesu (5.28). Evropský lékopis je prvním lékopisem, který se zabývá tímto tématem. Vzhledem k zavedení této stati byla revidována Procesní analytická technologie (5.25) za účelem zavedení regulačních diagramů založených na vícerozměrném (chemometrickém) modelu, což může usnadnit kontinuální výrobu, stejně jako zkoušení pro propouštění v reálném čase. Tato stať se může kombinovat s procesní analytickou technologií, zaručením jakosti projektem a metodou experimentálního plánu v souladu s příslušnými mezinárodními směrnicemi. – Ramanova spektroskopie (2.2.48) byla revidována tak, aby odrážela technologický vývoj v této oblasti. Popsaná technika je uživatelsky přívětivá a může poskytnout základní informace o vzorku prostřednictvím rychlých, nedestruktivních měření. – Nová obecná stať Kontaminace pyrrolizidinovými alkaloidy (2.8.26) byla přijata s cílem vyhovět evropským regulačním autoritám v návaznosti na zprávy některých členských států Evropského lékopisu o kontaminaci rostlinných léčivých přípravků stopovým množstvím rostlin obsahujících pyrrolizidinové alkaloidy. Popsaný pokročilý postup, který se opírá o kapalinovou chromatografii s hmotnostní spektrometrií, popisuje 28 cílových pyrrolizidinových alkaloidů. – Po dlouhých diskusích v rámci Evropy byla přijata revidovaná verze obecné stati 2.2.46 Chromatografické separační metody. Revize byla předmětem mezinárodní harmonizace po dohodě s Lékopisem Spojených států amerických a Japonským lékopisem. Články komplexních biologických léčivých přípravků byly vyvinuty s důrazem na větší flexibilitu při řešení strukturální složitosti a přirozeně se vyskytující heterogenity těchto přípravků, přičemž je třeba vzít v úvahu různé výrobní postupy. Několik článků bylo rovněž revidováno a nyní nabízí stejnou flexibilitu: – Erythropoietini solutio concentrata (1316);
36
ČL 2023
– Etanerceptum (2895) a Infliximabum solutio concentrata (2928) byly revidovány a v odstavci Produkce je nyní zařazena analýza glykanů, která zahrnuje požadavek na shodnost výroby s ohledem na profil glykosylace. Pro usnadnění další práce na článcích léčivých přípravků obsahujících chemicky definované léčivé látky se Komise rozhodla vytvořit novou skupinu expertů (skupina 17) věnovanou tomuto tématu. Dosud byla práce na těchto článcích prováděna především skupinou P4 a bylo přijato 15 nových článků, včetně zejména: – Dronedaroni tabulettae (3038); – Regorafenibi tabulettae (3023); – Riociquati tabulettae (3079); – Rivaroxabani tabulettae (3021); – Sorafenibi tabulettae (3022); – Teriflunomidi tabulettae (3037); – Ticagrelori tabulettae (3097). Během tohoto období byl také přijat první článek Ph. Eur., týkající se vícezdrojového léčivého přípravku (pocházejícího od více výrobců; multi-source medicinal product), Rosuvastatini tabulettae (3008), snižujícího hladinu cholesterolu, který je jedním z nejpoužívanějších a nejvíce předepisovaných léků na celém světě. Během posledních tří let proběhly rozsáhlé diskuze, týkající se zkoušek disoluce a rozpadavosti, neboť formulace a/nebo výrobní proces může ovlivnit výsledek zkoušky disoluce. Mezitím Komise provedla důkladný přezkum očekávání uživatelů. Dospěla k závěru, že zkouška disoluce nebo rozpadavosti by měla být součástí každého článku léčivého přípravku pevné lékové formy s okamžitým uvolňováním. Uživatelé však mohou v žádosti o registraci rovněž navrhnout různé postupy a/nebo kritéria přijatelnosti, aniž by odůvodnili své rozhodnutí nezvolit zkoušku disoluce uvedenou v daném článku a aniž by prokázali shodu s touto zkouškou. Léčivý přípravek však musí při zkoušení stále splňovat zkoušku disoluce uvedenou v článku, pokud není žadatelem odůvodněno jinak. Evropský lékopis byl také konfrontován s ohrožením veřejného zdraví při zjištění kontaminace N-nitrosaminy v léčivých látkách skupiny sartanů. Komise přijala okamžitá opatření a revidovala Valsartanum (2423), Candesartanum cilexetilum (2573), Irbesartanum (2465), Losartanum kalicum (2232) a Olmesartanum medoxomilum (2600). Tyto články byly poté podruhé revidovány, aby byly v souladu s rozhodnutími přijatými Evropskou komisí. Obecný článek Corpora ad usum pharmaceuticum (2034) byl rovněž revidován. Také byla přijata obecná stať pro analýzu N-nitrosaminových nečistot v léčivých látkách (2.5.42) založená na metodách vyvinutých v rámci sítě OMCL. Další z hlavních priorit Komise v posledních třech letech bylo její pokračující úsilí o prosazování zásad 3R nahrazení (replacing), snížení (reducing) nebo zlepšování (refining) použití zvířat ve vědeckých postupech. Byl zaveden nový přístup ke zkoušení cizích agens u imunologických veterinárních léčivých přípravků založený na řízení rizik, včetně možnosti nahradit zkoušky in vivo moderními ekvivalenty in vitro, což vedlo k revizi a následnému přijetí 43 textů. Ze 17 článků vakcín pro humánní použití obsahujících difterickou složku byla vypuštěna zkouška Specifická neškodnost u morčat. Tři články vakcín proti klostridíím pro veterinární použití byly revidovány s cílem nahradit některé zkoušky na zvířatech metodami in vitro a odstranit zkoušku Zbytková toxicita (dříve na myších) v konečném přípravku. Kromě toho, byly upraveny tři články vakcín pro veterinární použití: – V článku Vaccinum parvovirosis caninae vivum (0964) došlo ke snížení počtu psů použitých ve zkoušce Bezpečnost na minimum.
ČL 2023
37
Předmluva
PŘEDMLUVA K 11. VYDÁNÍ EVROPSKÉHO LÉKOPISU
PŘEDMLUVA K 11. VYDÁNÍ EVROPSKÉHO LÉKOPISU
– V článku Vaccinum herpesviris equini inactivatum (1613) je zdůrazněno, že pro rutinní zkoušku účinnosti šarže by měla být přednostně použita alternativní metoda in vitro. – V článku Vaccinum bronchitidis infectivae aviariae vivum (0442) je umožněno použití jakékoli vhodně validované metody k získání viru z tracheálních výtěrů, ačkoli původní metoda využívající embryonovaná slepičí vejce může být stále použita. Cílem je povzbudit výrobce, aby vyvinuli a používali vhodně validované alternativní metody, jako je PCR. Další prioritou Komise bylo nahradit tam, kde je to možné, používání nebezpečných chemických látek, což vedlo k revizi mnoha článků a obecných statí. Ačkoli výše uvedené příklady ilustrují pouze některé úspěchy za poslední tři roky, tento výčet ukazuje velkou šíři pracovního programu Evropského lékopisu a ukazuje vynikající výsledky dosažené díky ochotě Evropské lékopisné komise společně s národními lékopisnými autoritami a odborníky z členských zemí i mimo ně spolupracovat a držet krok s nejnovějšími pokroky. Jako vždy si Evropská lékopisná komise našla čas připravit se na budoucnost tím, že zahájila činnosti zaměřené na zkoumání nových přístupů v nově vznikajících oblastech: – Byly zahájeny práce na vytvoření obecné stati navrhující harmonizované normy jakosti pro produkty fágové terapie a rámec pro jejich bezpečné používání v Evropě. – Obecná stať zabývající se vysoce výkonným sekvenováním, což je nejmodernější technika stále častěji používaná pro detekci cizích agens při výrobě biologických přípravků, zejména vakcín, přispěje ke standardizaci těchto přípravků. – Ph. Eur. zahájil revizi strategie zkoušení na pyrogenní látky s cílem zcela nahradit pyrogenní zkoušku na králících vhodnými alternativami in vitro. Práce se bude týkat 59 textů a měla by být dokončena do asi 5 let. Na závěr této předmluvy bych nejprve chtěl poděkovat všem členům Evropské lékopisné komise za jejich důvěru a podporu, která nám umožnila dosáhnout velkého pokroku v mnoha oblastech. Zvláštní poděkování patří paní ředitelce EDQM dr. Petře Dörr a její předchůdkyni dr. Susanne Keitel, mým dvěma místopředsedům, prof. Salvadoru Cañigueralovi a dr. Goranu Benkovićovi, tajemnici Evropské lékopisné komise paní Cathie Vielle a jejím třem zástupcům, paní dr. Emmanuelle Charton, dr. Ulrichu Roseovi a dr. Dirku Leutnerovi, za jejich vynikající práci a vzácnou podporu během mého předsednictví. Vaše úsilí bylo značné a určitě zjednodušilo mou práci jako předsedy. Naše spolupráce byla otevřená, s konstruktivními výměnami myšlenek a nápadů, které zajistily hladký průběh práce Evropské lékopisné komise. Stručně řečeno, bylo mi potěšením s vámi pracovat. Nakonec bych rád vyjádřil své nejvřelejší poděkování všem předsedům a dalším členům expertních skupin a pracovních skupin, jakož i pracovníkům EDQM a národním lékopisným autoritám. Evropský lékopis existuje pouze díky vaší obětavosti, tvrdé práci a vzájemné spolupráci. Díky vašemu odhodlání a úsilí bude Evropský lékopis i nadále zajišťovat jakost léčiv ve prospěch veřejného zdraví po mnoho dalších let.
Torbjörn Arvidsson předseda Evropské lékopisné komise 28. února 2022
38
ČL 2023
ÚVOD K 11. VYDÁNÍ EVROPSKÉHO LÉKOPISU
Příprava Evropského lékopisu probíhá pod záštitou Rady Evropy v souladu s Úmluvou o vypracování Evropského lékopisu (European Treaty Series No. 50, dále jen Úmluva), ve znění Protokolu k Úmluvě (European Treaty Series No. 134, dále jen Protokol), podepsané vládami 39 členských zemí (Albánie, Belgie, Bosny a Hercegoviny, Bulharska, Černé Hory, České republiky, Dánska, Estonska, Finska, Francie, Chorvatska, Islandu, Irska, Itálie, Kypru, Lotyšska, Litvy, Lucemburska, Maďarska, Malty, Moldavské republiky, Německa, Nizozemska, Norska, Polska, Portugalska, Rakouska, Rumunska, Řecka, Severní Makedonie, Slovenské republiky, Slovinska, Spojeného království Velké Británie a Severního Irska, Srbska, Španělska, Švédska, Švýcarska, Turecka a Ukrajiny) a Evropské unie. Za přípravu Evropského lékopisu zodpovídá Evropská lékopisná komise (dále jen Komise), jmenovaná v souladu s článkem 5 výše zmíněné Úmluvy. Komisi tvoří delegace jmenované smluvními stranami. Každá delegace má nejvýše tři členy, vybrané podle jejich schopností podílet se na řešení úkolů, které spadají do působnosti Komise. Úmluva je otevřena k podpisu členským zemím Rady Evropy a status pozorovatele slouží evropským zemím, které se chtějí stát řádnými členy, k seznámení se s pracovními metodami Komise. Komise uznává, že vztahy se zeměmi mimo Evropu jsou z pohledu globalizace dodavatelských řetězců léčivých látek a přípravků nezbytné. Pozorovatelský status pro neevropské státy pomáhá tyto vztahy podporovat usnadněním regulační spolupráce a výměnou informací a pracovních dokumentů, stejně jako účastí na vědecké práci Komise. V souladu s Organizačním a jednacím řádem se zasedání Komise mohou účastnit pozorovatelé z nečlenských zemí a z mezinárodních organizací. Seznam pozorovatelů lze nalézt na webových stránkách EDQM. Jedenácté vydání Evropského lékopisu obsahuje téměř 3000 článků a obecných statí. To by nebylo možné bez přispění a úsilí sítě více než 800 expertů různých farmaceutických vědních oborů z celého světa. Účast expertů a dalších zainteresovaných subjektů na procesu vypracovávání Evropských lékopisných norem je klíčová pro vývoj spolehlivých a aktuálních článků. Funkce Komise ustavené článkem 6 Úmluvy a podrobněji doplněné v Protokolu jsou: Článek 6 „Podle článku 4 Úmluvy funkcemi komise jsou: (a) určování základních principů, na jejichž základě se vypracovává Evropský lékopis; (b) rozhodování o metodách analýzy vhodných pro tento účel; (c) vytváření podmínek pro přípravu lékopisných článků a rozhodování, které z nich budou začleněné do Evropského lékopisu; (d) doporučování termínů, ve kterých budou rozhodnutí technického charakteru vztahující se k Evropskému lékopisu, zavedena na území smluvních stran.“ Evropský direktorát pro jakost léčiv & péči o zdraví (European Directorate for the Quality of Medicines & Health Care, EDQM) Rady Evropy podporuje Komisi ve vypracování a revidování textů Evropského lékopisu prostřednictvím vědeckého sekretariátu. Rovněž zodpovídá za zavádění, výrobu, monitorování a distribuci referenčních standardů potřebných pro lékopisné články. EDQM je aktivní také v řadě jiných oblastí vztahujících se k ochraně veřejného zdraví, např. certifikace jakosti léčivých látek ze specifických zdrojů a biologická standardizace.
ČL 2023
39
Úvod k 11. vydání Evropského lékopisu
II Úvod k 11. vydání Evropského lékopisu
ÚVOD K 11. VYDÁNÍ EVROPSKÉHO LÉKOPISU
Ve shodě s požadavky Úmluvy se smluvní strany zavazují podniknout nezbytná opatření k zajištění toho, aby se články Evropského lékopisu staly oficiálními normami používanými na jejich vlastním území. CÍL EVROPSKÉHO LÉKOPISU Cílem Evropského lékopisu je podporovat veřejné zdraví poskytnutím uznávaných obecných norem pro jakost léčiv a jejich složek. Takové normy mají být základem bezpečného používání léčiv pacienty. Navíc existence těchto norem usnadňuje volný pohyb léčivých přípravků v Evropě i mimo ni. Články a jiné texty Evropského lékopisu jsou určené pro potřeby: – regulačních autorit; – těch, kteří se zabývají kontrolou jakosti léčivých přípravků a jejich složek; – výrobců léčivých přípravků a jejich jednotlivých složek. Globalizace přináší nové výzvy z hlediska jakosti léčivých látek a léčivých přípravků. Reakcí na tyto výzvy je rozšíření působení Evropského lékopisu na mezinárodní úroveň a úzká spolupráce se všemi zúčastněnými stranami na vytváření norem jakosti vhodných pro léčivé přípravky vyvinuté ve stále globálnějším světě. SÍDLO EVROPSKÉ LÉKOPISNÉ KOMISE Evropská lékopisná komise pořádá svá zasedání ve Štrasburku, který je sídlem Rady Evropy. OBECNÉ PRINCIPY Obecná pravidla pro výklad lékopisných textů jsou dána v části Všeobecné zásady. Současně je třeba vzít na vědomí následující informace. Obecné principy použité při přípravě lékopisných textů jsou uvedeny v pokynech (Rules of procedure, Guide for work, Code of practice) a v Technických pokynech volně přístupných na internetových stránkách EDQM. Tyto principy se pravidelně revidují, obvykle bez zpětného uplatnění, takže dříve uveřejněné články nemusí vždy vyhovovat posledním doporučením. Kdekoliv by tento nesoulad měl dopad na veřejné zdraví, články se revidují ihned. Je známo, že obecné statě se používají také nezávisle na lékopisných článcích; v těchto případech se uživatelům doporučuje řídit se technickými pokyny, které poskytují rozsáhlé informace o použití mnohých analytických postupů. Obecné a jednotlivé články (monografie). Normy Evropského lékopisu jsou uvedeny formou obecných a jednotlivých článků. Obecné články zajišťují normy, které co nejlépe splňují výše stanovené cíle a vycházejí vstříc potřebám uživatelů. Je obvykle nezbytné použít jeden nebo více obecných článků společně s jednotlivým článkem. Pokud je látka nebo léčivý přípravek předmětem ustanovení jak obecného článku, tak i jednotlivého článku, články se vzájemně doplňují. Jednotlivý článek může mimořádně obsahovat výjimku z jednoho nebo více ustanovení obecného článku. Protože z praktických důvodů není možné zahrnout do každého jednotlivého článku odkaz na vhodný nebo potenciálně vhodný obecný článek, tyto odkazy se neuvádí s výjimkou případů, kdy je nutné se vyhnout nejasnostem. Pro usnadnění uživatelům identifikovat ty obecné články, které jsou pro použití v jednotlivém článku potřebné, je v každém novém vydání lékopisu a v každém doplňku uveden seznam obecných článků. Články léčivých přípravků. Obecný článek Praeparata pharmaceutica (2619) je referenčním zdrojem norem lékopisu pro léčivé látky, pomocné látky a lékové formy, které se používají při výrobě/přípravě léčivých přípravků. Nepředstavují návod k metodám výroby dotčených přípravků: specifické pokyny popisující metody výroby a související kontroly jsou uvedeny jinde. 40
ČL 2023
Harmonizace a standardizace léčivých přípravků se řeší prostřednictvím návrhů obecných článků lékových forem určujících pravidla společná pro všechny léčivé přípravky, kterých se článek týká a vývojem standardních zkušebních metod pro léčivé přípravky. Zařazení těchto obecných článků a metod do lékopisu poskytuje oprávněným autoritám a výrobcům obecný základ pro přípravu a posuzování žádostí o registraci. Kromě toho, jsou nyní běžně vypracovávány jednotlivé články léčivých přípravků obsahujících chemicky definované léčivé látky. Jako standardy pro stanovení obsahu v těchto přípravcích se mohou použít referenční standardy pro stanovení obsahu léčivých a pomocných látek za dodržení podmínek uvedených v obecné stati 5.12 Referenční standardy. Použití zvířat. Ve shodě s evropskou Úmluvou o ochraně obratlovců používaných pro pokusné a jiné vědecké účely [European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes (CETS No. 123)], připravenou pod záštitou Rady Evropy, se Komise zavázala, že omezí používání zvířat při lékopisných zkouškách, kdekoliv je to možné, a podpoří zainteresované subjekty ve vyhledávání alternativních postupů. Zkoušení na zvířatech je do článků zařazeno pouze tehdy, jestliže bylo jasně prokázáno, že je to naprosto nezbytné k dosažení dostatečné kontroly pro lékopisné účely a neexistuje žádná jiná alternativa. Nečistoty. Obecný článek Corpora ad usum pharmaceuticum (2034) společně s obecnou statí 5.10 Kontrola nečistot v látkách pro farmaceutické použití popisují přístup ke kontrole nečistot v jednotlivých článcích včetně vysvětlení, jak chápat limity u zkoušky na Příbuzné látky. Podle současné obecné politiky Komise, týkající se látek pro farmaceutické použití, se do článků zařazují kvantitativní zkoušky na nečistoty. Většina starších článků vypracovaných před uplatňováním této politiky byla revidována zavedením kvantitativních metod. Tam, kde článek nevyhovuje obecným přístupům, je třeba doplnit požadavky v jednotlivém článku, aby byly v souladu s obecným článkem Corpora ad usum pharmaceuticum (2034) použitím rozhodovacího diagramu v obecné stati 5.10. Elementární nečistoty. Strategie pro kontrolu elementárních nečistot byla sladěna s pokynem Q3D Mezinárodní rady pro harmonizaci technických požadavků pro humánní léčivé přípravky (ICH) a základní principy tohoto pokynu jsou uvedeny v obecné stati 5.20 Elementární nečistoty. Požadavky na kontrolu elementárních nečistot, které jsou silně založeny na řízení rizik, jsou uvedeny v obecných článcích Praeparata pharmaceutica (2619) a Corpora ad usum pharmaceuticum (2034), zatímco existující zkoušky na elementární nečistoty byly z jednotlivých článků vypuštěny (např. 2.4.8 Těžké kovy). Zbytková rozpouštědla. Požadavky na zbytková rozpouštědla jsou uvedeny v obecném článku Corpora ad usum pharmaceuticum (2034) a v obecné stati 5.4 Zbytková rozpouštědla. Proto jsou všechny léčivé a pomocné látky předmětem příslušné zkoušky na zbytková rozpouštědla, i když v jednotlivém článku není žádná specifická zkouška uvedena. Tyto požadavky byly uvedeny do souladu s pokynem ICH Q3C. Bakteriální endotoxiny. V červnu 2014 Komise schválila novou politiku týkající se bakteriálních endotoxinů v látkách pro farmaceutické použití. Obecný článek Corpora ad usum pharmaceuticum (2034) uvádí, že látka musí vyhovovat zkoušce na bakteriální endotoxiny (BET), pokud je označena jako „prostá bakteriálních endotoxinů“, nebo pokud je určena pro výrobu parenterálních přípravků nebo přípravků pro výplach bez dalšího vhodného postupu odstraňujícího bakteriální endotoxiny. Článek odkazuje na obecné statě 2.6.14 Bakteriální endotoxiny a 5.1.10 Pokyny pro použití zkoušky na bakteriální endotoxiny. Podle obecného článku Parenteralia (0520), léčivé přípravky pro parenterální podání musí vyhovovat zkoušce na bakteriální endotoxiny. Jednotlivé články pro látky pro farmaceutické použití vypracované po zavedení této politiky nepředepisují zkoušku na bakteriální endotoxiny, tento aspekt je zohledněn požadavky obecného ČL 2023
41
Úvod k 11. vydání Evropského lékopisu
ÚVOD K 11. VYDÁNÍ EVROPSKÉHO LÉKOPISU
ÚVOD K 11. VYDÁNÍ EVROPSKÉHO LÉKOPISU
článku Corpora ad usum pharmaceuticum (2034). Výjimkou z tohoto pravidla je zachování zkoušky v nových článcích, např. pokud se musí použít specifická příprava vzorku nebo specifická metoda. V takových případech není stanoven žádný limit. U všech článků pro látky pro farmaceutické použití publikovaných před zavedením nové politiky, je zkouška na bakteriální endotoxiny zachována; v těchto článcích zůstávají stávající limity, aby se použití těchto dobře zavedených limitů zachovalo. Homeopatické přípravky. V samostatné části lékopisu jsou uvedeny články týkající se metod přípravy homeopatických základních látek a homeopatických potenciací, obecné články homeopatických přípravků, matečných tinktur pro homeopatické přípravky, rostlinných drog pro homeopatické přípravky a jednotlivých článků pro výchozí látky a homeopatické základní látky používané v homeopatických přípravcích. Pokud se pro homeopatické přípravky použije stejná látka jako pro ostatní přípravky, platí článek uvedený v hlavní části lékopisu. Rostlinné drogy a přípravky z rostlinných drog (včetně drog tradiční čínské medicíny). Všechny příslušné články jsou uvedeny v samostatné části Evropského lékopisu. Chráněné druhy. Články, zejména na rostlinné drogy, se mohou týkat materiálu získaného z chráněných druhů. Začleněním těchto článků nejsou dotčena opatření na ochranu těchto druhů národním nebo mezinárodním právem. Patenty. Popisy subjektů uvedených v lékopisu, které jsou předmětem patentové ochrany, neudělují práva na používání těchto patentů jinou osobou nebo jinými osobami než vlastníky dotyčných patentů. PRACOVNÍ PROGRAM Pracovní program (vypracování nových článků nebo obecných statí nebo revize stávajících textů) se rozhoduje na Komisi při jednom ze tří zasedání v průběhu roku. Obecně, kdykoliv vyjádří dva členské státy přání vypracovat článek, zařadí Komise tento požadavek do pracovního programu. Změny v pracovním programu se uvádějí na internetových stránkách EDQM a ve Pharmeuropě. Informace jsou také poskytovány asociacím výrobců zaregistrovaným u Sekretariátu a styčným kontaktům spolupracujících výrobců a v databázi znalostí EDQM (Knowledge database) (včetně důvodů revize). Sekretariát vyzývá zúčastněné strany, aby se na něj obracely s jakýmkoliv přáním spolupracovat. Program revize. Návrhy na revizi lékopisných textů mohou předkládat Komisi delegace, předseda Komise nebo předsedové skupin expertů a pracovních skupin. Požadavky na revize by se měly předkládat prostřednictvím národních lékopisných autorit členských států nebo, pokud to není možné, přímo EDQM prostřednictvím internetové služby HelpDesk. Návrhy na revizi článků se musí doložit dostatečnými údaji, které potřebu revize opravňují. Články a jiné texty Evropského lékopisu jsou revidovány následně po rozhodnutí Komise. Návrhy revidovaných textů se uveřejňují ve Pharmeuropě. PROCES CERTIFIKACE Proces certifikace shody s lékopisnými články umožňuje výrobcům prokázat, že jakost jejich látky je vhodně kontrolována odpovídajícími články [viz Public Health Committee (Partial Agreement) Resolution AP-CSP (07) 1 nebo následující revize dostupná na internetových stránkách EDQM] a pomáhá při použití lékopisných článků v žádostech o registrace, doplněné o další zkoušky připojené k certifikátu, kde je to vhodné. Certifikace se také používá na rostlinné drogy, přípravky z rostlinných drog a látky představující riziko přenosu spongiformní encefalopatie (TSE). Certifikáty shody (CEP) vydává EDQM pouze pro látky vyráběné ve vhodném systému jakosti. Certifikáty se vydávají vzhledem k publikovaným článkům. Podrobnosti o průběhu certifikace lze získat 42
ČL 2023
ÚVOD K 11. VYDÁNÍ EVROPSKÉHO LÉKOPISU
PUBLIKACE Oficiální verze Evropského lékopisu je dostupná v angličtině (The European Pharmacopoeia) nebo francouzštině (Pharmacopée Européenne) v tištěné i elektronické podobě. Nové vydání vychází každé tři roky, po něm následuje osm doplňků; v každém dalším roce vychází vždy tři doplňky (doplňky 1 až 8). Zezávaznění. Datum zezávaznění lékopisných článků se stanoví Rezolucí Evropského výboru pro farmaceutika a farmaceutickou péči [Resolution of the European Committee on Pharmaceuticals and Pharmaceutical Care (Partial Agreement)] Rady Evropy na základě doporučení Komise. Toto datum je obvykle jeden rok po přijetí a asi šest měsíců od uveřejnění. Pokud je nutné nějaký článek zezávaznit dříve, než je datum příštího vydání lékopisu nebo jeho doplňku, vydá Evropský výbor pro farmaceutika a farmaceutickou péči rezoluci obsahující úplný zezávazněný text. Text se též uveřejní pro informaci ve Pharmeuropě a uvede se na internetových stránkách EDQM, jako součást Rezoluce3. Pharmeuropa, Fórum Evropského lékopisu (the European Pharmacopoeia Forum). Texty v angličtině nebo francouzštině se zveřejňují k veřejné konzultaci online prostřednictvím platformy Pharmeuropa čtyřikrát ročně (v lednu, dubnu, červenci a říjnu) s lhůtou pro připomínky nejméně tři měsíce. Veřejná konzultace (připomínkování) je důležitým nástrojem pro vypracování a revize příslušných textů a je nesmírně důležité, aby výrobci a uživatelé lékopisu poskytovali zpětnou vazbu k návrhům článků (draftům). Webové stránky Pharmeuropa jsou navíc platformou poskytující další informace související s lékopisnými záležitostmi. Zahrnuje také Pharmeuropa Bio & Scientific Notes, což je publikace registrovaná bibliografickými službami, zahrnující vědecké práce spojené s ustavením biologických referenčních přípravků a validací biologických metod v rámci Biologického standardizačního programu EDQM, a různé aspeky farmaceutické analýzy a dalších oborů vztahujících se k lékopisu. Pharmeuropa i Pharmeuropa Bio jsou dostupné on line jako bezplatné publikace. Databáze znalostí (Knowledge database). Internetové stránky EDQM umožňují přístup k databázi obsahující různé informace, které se vztahují k článkům a k dalším textům a jsou určené k usnadnění jejich správného použití. Jedná se o tyto informace: – stav článků (např. zda se článek připravuje nebo reviduje, společně s krátkým popisem, pokud je to považováno za vhodné); – typické chromatogramy (nebo jiná počáteční data) získané pro určité chromatografické separace; – užitečné pokyny k použití některých analytických postupů; – dodavatele zkoumadel, např. obchodní názvy chromatografických kolon použitých k validaci odpovídajícího analytického postupu a vybavení tam, kde se to považuje za užitečné. POZNÁMKA: tyto informace jsou uvedeny jako doporučení a neznamená to, že jiné kolony, zařízení nebo zkoumadla, než která jsou specifikována, nejsou vhodná; – historie revizí textů počínaje pátým vydáním; – stav harmonizace; – seznam příslušných referenčních standardů; – ostatní potřebné informace.
3
V českém překladu je takto zezávazněný text uveden v plném znění na internetových stránkách SÚKL.
ČL 2023
43
Úvod k 11. vydání Evropského lékopisu
od sekretariátu Komise a na internetových stránkách EDQM. Přehled vydaných, zrušených a pozastavených certifikátů je dostupný na internetových stránkách EDQM a je denně aktualizován.
ÚVOD K 11. VYDÁNÍ EVROPSKÉHO LÉKOPISU
Archiv (online). Archiv Evropského lékopisu obsahuje kopie předchozích vydání v PDF formátu. Je dostupný pro všechny uživatele Evropského lékopisu s aktuálním předplatným a registrovaným EPID kódem. Internetové stránky. Informace o činnosti a mnoha dalších aspektech Evropského lékopisu jsou k dispozici na internetových stránkách EDQM (www.edqm.eu). HelpDesk. Technické a jiné požadavky a dotazy by měly být předkládány EDQM prostřednictvím HelpDesk na internetových stránkách EDQM. Sekretariát Evropského lékopisu řeší požadavky, které se vztahují k použití článků a dalších textů Evropského lékopisu. HelpDesk také obsahuje sekci často pokládaných dotazů (Frequently Asked Question), kterou by měl uživatel před položením nového požadavku prostudovat. COMBISTATS Určité analytické postupy v článcích, zejména biologická stanovení, vyžadují statistickou analýzu výsledků. EDQM vyvinul počítačový program CombiStats, který se může použít ke statistické analýze výsledků biologických ředění pro stanovení obsahu. Informace o tomto programu, podmínkách přístupu a jeho použití jsou uvedeny na internetových stránkách EDQM. MEZINÁRODNÍ HARMONIZACE Ve stále globalizovanějším světě se potřeba globálních norem jakosti stala stále naléhavější. Normy jsou rozhodujícím nástrojem pro registraci, dozor nad trhem, volný pohyb a obchod s léčivy mezi oblastmi a zeměmi. Kromě jiných harmonizačních iniciativ se Evropský lékopis zapojuje do procesu harmonizace s Japonským lékopisem a s Lékopisem Spojených států amerických v rámci neformální struktury, která se označuje jako Lékopisná diskusní skupina [Pharmacopoeial Discussion Group (PDG)]. Obecná stať 5.8 Harmonizace lékopisu poskytuje uživatelům obecné pokyny EDQM pro práci v této oblasti a podrobné informace zahrnuté v harmonizovaných obecných statích a článcích. Tam, kde je provedena harmonizace obecných statí, je cílem dospět k zaměnitelným analytickým postupům nebo požadavkům, aby prokázání shody s obecnou statí jednoho ze tří lékopisů znamenalo, že stejný výsledek se získá za použití obecné stati kteréhokoliv z dalších lékopisů. Mezinárodní rada pro harmonizaci technických požadavků pro humánní léčivé přípravky (ICH) vydala tematické přílohy s informacemi o omezeném počtu těchto textů za účelem usnadnění jejich zezávaznění s cílem pomoci regulačním autoritám a dalším uživatelům uznávat zaměnitelnost vybraných harmonizovaných obecných statí. Více informací je k dispozici na internetových stránkách ICH (ich.org). V listopadu 2018 převzalo PDG odpovědnost za stávající přílohy Q4B a jejich údržbu. Tam, kde je harmonizace článků provedena, je cílem dosáhnout stejných požadavků pro všechny atributy látky. Neharmonizované atributy/ustanovení a požadavky jednotlivých lékopisů (např. atributy/ustanovení, které jsou uvedeny pouze v textu Evropského lékopisu) jsou zahrnuty do příslušných obecných statí a článků Evropského lékopisu. Informace o stavu harmonizace každého jednotlivého lékopisného textu je k dispozici na internetových stránkách EDQM. K dispozici mohou být také informace o jednotlivých neharmonizovaných ustanoveních a atributech nebo o specifických požadavcích některého z lékopisů PDG.
44
ČL 2023
SLOŽENÍ EVROPSKÉ LÉKOPISNÉ KOMISE, SKUPIN EXPERTŮ A PRACOVNÍCH SKUPIN
III Složení Evropské lékopisné komise, skupin expertů a pracovních skupin 2023
Členové komise: Albánie (AL)
A. SKENDERAJ (NPA)
Island (IS)
J. LENHARDSSON (NPA)
Belgie (BE)
dr. K. VAN LANDUYT (NPA) Itálie (IT)
dr. E. BOSSU dr. E. COGLIANDRO dr. F. NAPPI (NPA) dr. A. M. CAPPELLI (NPA)
Bosna a Hercegovina (BA) A. BORIC (NPA) T. PONORAC dr. A. UZUNOVIC Litva (LT) R. MOCKUTE (NPA) Bulharsko (BG) prof. dr. S. BOGDANOVA Lotyšsko (LV) dr. I. BARENE (NPA) dr. S. V. BRANCHEV I. KALVE M. G. VLADIMIROVA (NPA) Lucembursko (LU) Černá Hora (ME) Maďarsko (HU) dr. H. KÖSZEGI-SZALAI (NPA) Česká republika ing. H. BÍZKOVÁ (NPA) (CZ)
dr. L. MATYSOVÁ dr. J. MAXA
Dánsko (DK)
T. S. JOHANNESEN (NPA) Moldávie (MD) dr. L. OLSEN J. SKRYSTRUP PETERSEN M. VINTHER NIELSEN (NPA) Německo (DE)
Estonsko (EE)
E. HOLST S. LEITO (NPA)
Evropská komise (EU)
O. GROSS
Finsko (FI)
M.-R. HELLE A. RITVANEN (NPA) dr. P. SALO (NPA)
Francie (FR)
dr. C. CLEMENCIN dr. R. DE RICHTER
Chorvatsko (HR)
dr. G. BENKOVIC (NPA) dr. S. TERZIC
Irsko (IE)
M. CATIBUSIC (NPA) dr. S. GILGUNN
ČL 2023
Malta (MT)
CH. CARABOTT CASTAGNA (NPA) A. GARUTA (NPA) prof. V. VALICA dr. D. BARTEL dr. J. NORWIG (NPA) dr. D. MANNS (NPA)
Nizozemsko (NL)
dr. D. DE KASTE P. M. J. M. JONGEN dr. Y. M. A. W. VAN KOOIJ dr. E. LAMME (NPA)
Norsko (NO)
A. DYBWAD dr. A. MIHAILOVA B. OVERBY (NPA)
Polsko (PL)
dr. E. LECIEJEWICZ ZIEMECKA (NPA) prof. J. PACHECKA
Portugalsko (PT)
prof. J. M. CORREIA NEVES SOUSA LOBO (NPA) 45
Složení evropské lékopipsné komise
SLOŽENÍ EVROPSKÉ LÉKOPISNÉ KOMISE Předseda: prof. dr. S. CANIGUERAL (ES) Místopředsedové: dr. E. COGLIANDRO (IT) dr. M. MALESEVIC (RS)
SLOŽENÍ EVROPSKÉ LÉKOPISNÉ KOMISE, SKUPIN EXPERTŮ A PRACOVNÍCH SKUPIN
M. J. PORTELA (NPA) dr. A. ALFAIA (NPA) Rakousko (AT)
dr. F. LACKNER dr. A. MAYRHOFER (NPA) G. VEIDER A. BRANTNER (NPA)
Rumunsko (RO)
dr. A. VARVARA (NPA)
Řecko (GR)
prof. M. A. KOUPPARIS dr. A. MAKRITIS (NPA)
Severní Makedonie E. CHILKU (MK) prof. dr. A. DIMITROVSKA prof. E. JANEVIK-IVANOVSKA V. RIZA Slovenská republika E. WIESNER (NPA) (SK) Slovinsko (SI)
prof. dr. A. OBREZA T. TEKAVCIC GLOVER (NPA)
Srbsko (RS)
prof. dr. D. AGBABA dr. M. MALESEVIC (NPA) S. UBAVIC
Španělsko (ES)
Švédsko (SE)
Švýcarsko (CH)
Turecko (TR)
Ukrajina (UA)
Pozorovatelé: Alžírsko (DZ)
prof. A. GHARBI
Argentina (AR)
dr. C. A. CHIALE
Arménie (AM)
L. GHAZARYAN
Austrálie (AU)
TGA Laboratories
Ázerbájdžán (ZA)
H. GURBANOV
Brazílie (BR)
A. L. LOPES DA SILVA dr. F. SMIDT LARA RESENDE
Čína (CN)
W. ZHANG
Evropská léková agentura (EMA) dr. D. HERNAN dr. B. HIRSCHLEROVA dr. S. RUIZ Gruzie (GE)
dr. L. TSIKLAURI
Guinea (GN)
dr. R. LAMAH
prof. dr. S. CANIGUERAL dr. C. DE LA MORENA CRIADO (NPA) dr. E. M. NADAL ELDUAYEN
Indie (IN)
dr. R. KUMAR dr. R. S. RAGHUVANSHI dr. J. PRAKASH
Izrael (IL)
dr. O. AXELROD
dr. I. AGERKVIST (NPA) prof. T. ARVIDSSON P. BAKY (NPA)
Japonsko (JP)
M. SUZUKI dr. A. TSUYOSHI
Jižní Afrika (ZA)
M. D. MAHLATJI
dr. L. BRUCKNER dr. T. GOSDSCHAN (NPA) dr. A. H. PFENNINGER
Kanada (CA)
dr. M. ROSU-MYLES
Kazachstán (KZ)
dr. Z. JAZYLBEKOVA dr. A. TULEGENOVA
dr. M. K. DERICI (NPA) Korejská republika (KR) F. E. HASPOLAT (NPA) Ch.-R. CHON dr. M. E. OZDEMIRHAN (NPA) dr. W. SHIN K. YEON HEE R. ISAIENKO I. SUVOROVA Madagaskar (MG) dr. H. dr. M. DMITRIIEVA (NPA) RATSIMBAZAFIMAHEFA
Spojené království dr. A. M. BRADY (GB) J. POUND prof. K. TAYLOR 46
A. THOMSON (NPA) dr. H. ASHRAF (NPA) A. EVANS (NPA) dr. G. KEMP (NPA) R. SMITH (NPA)
Malajsie (MY)
T. ANN LING
Maroko (MA)
prof. B. MEDDAH ČL 2023
SLOŽENÍ EVROPSKÉ LÉKOPISNÉ KOMISE, SKUPIN EXPERTŮ A PRACOVNÍCH SKUPIN
F. A. DE LA SANCHA MONDRAGON R. HERNANDEZ MEDINA U. JUAREZ SEVILLA
Moldávie (MD)
prof. V. VALICA
Ruská federace (RU) dr. V. KOSENKO A. NIKITINA prof. dr. E. I. SAKANJAN Senegal (SN) Singapur (SG)
dr. N. P. CHEAH
Spojené státy americké (US) dr. S. BRAJOVIC dr. P. NITHYANANDAN dr. Y. TSAI Sýrie (SY) Švýcarsko (CH)
dr. L. GWAZA
Taiwan (TW)
dr. H.-P. CHANG dr. H.-F. CHENG Y. CH. YANG
Tunis (TN)
S. BAHRI HICHERI L. MAHJOUBI
Uzbekistán (UZ)
A. DUSMATOV F. MURATOVA A. TEMIROV
WHO (OMS)
dr. H. SCHMIDT
SKUPINY EXPERTŮ Skupina 1 – Mikrobiologie Předseda: dr. S. DEUTSCHMANN (DE) Experti: AU K. LONGSTAFF BA D. SOFTIC CH dr. M. GOVERDE CH A. STAERK DE K.-M. HANSCHMANN DK dr. P. NISSEN DK dr. J. JOHANSEN ES J. J. IGLESIAS CULLELL ES dr. S. LOPEZ HERNANDEZ FI T. VIRTANEN FR dr. T. BONNEVAY FR dr. J. LAPORTE FR Y. MESLIER ČL 2023
GB HR MY NL NL NL PK PL PT SE SE UA US TR TR
M. WHALEY S. MILOVANOVIC Sh. Y. TAN dr. M. CLAASSEN-WILLEMSE prof. dr. E. VAN DEN HEUVEL G. VERDONK A. S. ZAHID prof. dr. S. TYSKI dr. M. MIRANDA dr. C. GONZALEZ-REY dr. S. KARLSSON prof. K. ZHEMEROVA D. SINGER dr. G. CENGIZ dr. N. GUNAY
Složení evropské lékopipsné komise
Mexiko (MX)
Skupina 6 – Biologické látky Předseda: dr. P. M. J. M. JONGEN (NL) Experti: AT prof. dr. P. TURECEK AU dr. T. KERIM AU dr. G. SMITH BE prof. dr. J. DEMEESTER BE prof. dr. H. SVILENOV CA dr. H. LU CH dr. G. HAAS CH dr. M. UMHANG CH G. RUECK CH dr. J. STRACKE DE prof. S. ALBAN DE prof. dr. T. LUEHMANN DE dr. B. SCHMAUSER DE dr. R. THUERMER DE dr. K. ZYLKA DK C. AGERHOLM DK dr. O. SCHELDE ES dr. J. CABANAS ES dr. G. FRANCO ES S. PAVÓN ES prof. dr. Ch. SOMOZA DIAZ-SARMIENTO FR R. ROTIVAL FR J. SIGUIE GB dr. B. COWPER HU dr. H. SZABADOS IE dr. M. MILFORD IT dr. F. CUTILLO IT dr. F. SPELTA 47
SLOŽENÍ EVROPSKÉ LÉKOPISNÉ KOMISE, SKUPIN EXPERTŮ A PRACOVNÍCH SKUPIN
IT MK NL PL PL PT SE TR TW TW
dr. F. MARINO prof. A. GROZDANOVA dr. E. KELLENBACH dr. M. JAWORSKA J. STADNIK A. L. URMAL RIBEIRO dr. E. MULUGETA M. S. BAY Y-CH. HOU J.-Ch. HSU
Skupina 6B – Lidská krev a přípravky z krve Předseda: dr. S. BREITNER-RUDDOCK (DE) Experti: AT dr. CH. HADERER AT dr. Ch. KEFEDER AT prof. dr. P. TURECEK AU dr. A. ADISA AU dr. G. SMITH CA M. HOULE CH dr. M. KUEHNE SEBASTE CH dr. D. STADLER DE dr. M. ETSCHEID DE dr. N. GROSS DK B. HANSEN EMA A. CAVALEIRO SANCHES ES dr. M. JOSE CASAN ES dr. I. RODRIGO CASTRO FR dr. F. HEMERY FR V. LIÈVRE GB dr. C. THELWELL IT dr. K. CRISTIANO NL dr. M. VAN DER PLAS PT dr. M. MIRANDA SE A.-Ch. HINZ TR prof. dr. Z. TUYLU KUCUKKILINC TR prof. dr. I. VURAL TW dr. H.-F. CHENG US dr. M. OVANESOV Skupina 7 – Antibiotika Předseda: dr. E. M. NADAL ELDUAYEN (ES) Experti: AT dr. E. GRILL AT dr. K. WINNA BE prof. dr. E. ADAMS BG S. IVANOVA GOCHEVA CN dr Y. YUAN CZ dr. J. MAXA 48
DE dr. U. LIPKE DE dr. B. WOLF DK R. KLASSON ES M. L. DIEZ ESCANCIANO FR S. SUCHET FR dr. J. LE VEN GB J. SUMAL PL dr. M. LESINSKI PT A. C. VIEIRA SE dr. M. LAVEN SI K. KREFT TR dr. N. Z. BAKIRBURC Pozorovatelé: EMA dr. T. AGASOSTER Skupina 9 – Anorganická a organická chemie Předseda: dr. T. GUMZ (DE) Experti: BE A. SERMEUS CH dr. G. FONTAINE DE dr. U. REICHERT DE dr. M. SCHMIDBERGER FR L. SOUDIER MK prof. dr. J. TONIC RIBARSKA TR dr. C. BABAC CETIN SI dr. S. KOVACIC Skupina 9G – Medicinální plyny Předseda: P. HENRYS (GB) Experti: AT dr. J. JOSEPH AT dr. M. SCHOEFNAGL BA V. MESANOVIC BE D. MERGAN BE dr. V. VERGOTE CH dr. H. ESCHENHOF DE F. FOERSTER DE dr. S. HERBIG DE dr. C. PILGER DE dr. K. ZUECHNER ES O. ESTEBAN ES A. PONS FR dr. M. CARRE IT dr. C. BIANCALANI IT dr. P. NACCINI VALLI PL M. SMOLAREK SE dr. L. V. FREDERIKSEN SE dr A. NASIRI ČL 2023
SLOŽENÍ EVROPSKÉ LÉKOPISNÉ KOMISE, SKUPIN EXPERTŮ A PRACOVNÍCH SKUPIN
Skupina 10B – Organická chemie – Syntetické látky Předseda: dr. G. TOROK (BE) Experti: AT A. NEMES BG A. YANUSH CZ dr. P. KASTNER DE dr. F. JELLEN DE C. LORENZ DE dr. W. TRENTMANN ES dr. J. MASLLORENS LLINAS FI A. LEHTOLA FR M. LINCKER GB dr. E. BUSH HU dr B. BOSTAI IT dr. A. PANUSA NL T. WEEL PL prof. A. JELINSKA PL dr. M. LESINSKI PT dr. G. MATA RS V. MIJATOVIC SG dr. X. GE SE P. BAKY TR G. KAYAR
ČL 2023
Skupina 10C – Organická chemie – Syntetické látky Předseda: dr. E. BOSSU (IT) Experti: CA dr. P. YAT CH M. CONTI CZ dr. J. HUMHEJOVÁ DE dr. S. SABBAH ES dr. J. CLARAMUNT CAMPANA FR dr. P. GIMENO GB dr. J. MCKENDRICK HU dr. I. KAPUI IT dr. F. PRESTINACI MK dr. K. BREZOVSKA NL R. WAGENAAR PL dr. K. BOSZKO SE dr. Th. ANDERSSON SI dr. J. CESAR SI dr. A. ROTAR
Složení evropské lékopipsné komise
Skupina 10A – Organická chemie – Syntetické látky Předseda: dr. M. LANGOS-MABBOUX (CH) Experti: BA dr. M. MEHMEDSPAHIC CZ dr. J. MAXA DE dr. R. FENDT DE M. MENTGEN-WOLNY FR J. ENGLERT FR prof. Ch. HERRENKNECHT GB D. MALPAS IT dr. L. MANNA NL dr. M. KLOP PL dr A. MIZERSKI PT S. VIEIRA SE U. ENGFELDT SI dr. B. MITROVIC TR O. KARBAN TR dr. H. OZCELIK TW dr. M.-Ch. LIN
Skupina 10D – Organická chemie – Syntetické látky Předseda: dr. Ch. BRENIER (FR) Experti: BG S. YORDANOVA CH dr. Ch. STEUER CZ dr. T. KUTEK DE dr. U. REICHERT E dr. D. BARTSCHAT GB Ch. T. GODDARD MK A. POCEVA PANOVSKA PL dr. A. MIZERSKI SE dr. A. JINNELOV SI dr. S. KOVACIC UA prof. V. GEORGIYANTS Skupina 11 – Organická chemie – Přírodní látky Předseda: dr. D. JUNG (DE) Experti: AT E. PIRICH DE D. COLDITZ CN dr. G. KOU CH dr. E. FISCHER CH J.-P. KNAPP ES dr. J. BOSCH LLADO FR S. LATMIRAL GB H. CORNS IT prof. dr. V. PACE 49
SLOŽENÍ EVROPSKÉ LÉKOPISNÉ KOMISE, SKUPIN EXPERTŮ A PRACOVNÍCH SKUPIN
IT MK NL PK RS SE TR TR TW
dr. F. VILLA dr. J. ACEVSKA dr. E. LAMME N. ADIL prof. dr. D. AGBABA dr. L. EDSTROM prof. E. NEMUTLU dr. O. COLAK prof. K.-H. LEE
Skupina 12 – Galenické přípravky Předseda: prof. dr. L MEINEL(DE) Experti: AT C. BARANYI BG prof. M. DIMITROV CA prof. I. ODIDI CH dr. B. HAENI CH dr. I. PREVOT CN dr. Y. YANG CZ dr. Z. ŠKLUBALOVÁ DE dr. L. FROEHLICH DE prof. dr. H.-Ch. MAHLER DE dr. T. POSSET ¨ DK prof. dr. A. BAUER-BRANDL EE dr. K. KOGERMANN ES dr. C. DE LA MORENA CRIADO ES M. URENA FI dr. L. PELTONEN FR dr. B. RAMBALDI GB dr. R. HORDER HU dr. B. SZABADY IE dr. O. KAVANAGH MK dr. Z. MUSTAFA NO prof. S. A. SANDE PL dr. L. PALKOWSKI PL dr. M. STOKROCKA PT P. RAMOS MARTINHO FIGUEIREDO SE G. INGEMARSSON SE dr. A. LARHED SI K. SKARLOVNIK UA N. N. ASMOLOVA ZM K. BWALYA MULENGA Skupina 13A – Fytochemie A Předseda: prof. dr. R. BAUER (AT) Experti: AT dr. S. BRENNER BG prof. I. IONKOVA CH dr. B. HENEKA 50
CH CH DE DE DE ES ES ES ES FR FR FR GR IT NL PL PL PT TR TR UA
dr. E. REICH dr. L. ZAENGERLE dr. S. BODEMANN C. VALDER dr. F. WAIMER prof. dr. S. CANIGUERAL F. LORENZO GARCIA dr. P. PAIS prof. dr. O. PALOMINO dr. D. BELLENOT E. DADOLE R. IMBERT dr. M. HALABALAKI dr. F. VILLA dr. J. VAN DER NAT K. PAWLOWICZ K. TOMASZEWSKA dr. A. P. MARTINS prof. dr. H. G. SALTAN prof. dr. I. CANKAYA T. YURCHENKO
Skupina 13B – Fytochemie B Předseda: prof. dr. S. CANIGUERAL (ES) Experti: AT prof. dr. B. KOPP AT dr. S. SCHWAIGER BE prof. dr. M. FREDERICH CA S. OUELLETTE CA dr. A. WAYE CH dr. E. REICH CH prof. dr. B. MEIER DE dr. S. BODEMANN DE dr. Ch. KAESBAUER DE dr. B. KLIER DE S. WALCH ES dr. J. C. QUINTELA FERNANDEZ ES A. MULA DALTELL ES prof. dr. O. PALOMINO FR dr. D. BELLENOT GB P. ANDERSON GR prof. A.-L. SKALTSOUNIS IE dr. J. J. WALSH IT dr. L. GUANDALINI IT dr. F. SALVATORE IT dr. F. VILLA MK dr. G. STEFKOV PL dr. B. GULANOWSKI SE dr. R. BURMAN TR prof. dr. I. CANKAYA ČL 2023