OBSAH
úvod Pavel Jansa, Michael Aschermann . .... .
. ... 13
l•M•1il1 2
2.1 2.2 2.3 2.4 2.5
3 3.1 3.2 3.3 3.4
3.5 4
IN.
>ztok tures
IÍ
bj' měli 1/ZÍ:
org3ns-n j
4,1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6
1-Nr?ln'Mi žil·
m L1~deoyrr
· 2>, m ~eči5t.
,
Těhotenství
ih;tenstvi tehdf 1est 1ie rzkop•:
J<;rrr-1/;l<en
4.7 4.8
, o'es:,: k:J)t
~·i:ri:rc~,(u
,azojiatáto-y
m;ie oo:lac:
·<u '<E~O)L· ,SAIJ. j,oory
t t "IE!cezceó
se vyrré:e es:cel-. Paz·
r' u pa:ie,ntj
r. waz::dla:. , •té rfl.ze.
4.9 4,10 4.11 4.12
Klasifikace plicní hypertenze Michael Aschermann, Pavel Jansa .. . .. . .... . 17 Plicní arteriální hypertenze .. .. .. .......... . ... . .. ... .... .. 17 Plicní hypertenze provázející onemocněn í levého srdce. . . . . . . . .23 Plicní hypertenze uchronických onemocnění plic apří hypoxii.. .24 Chronická tromboembolícká plicní hypertenze ................. 25 Plicní hypertenze neznámého/multifaktoriál ního původu... . .25 Základní morfologické souvislosti Oldřich Eliška ... . . 27 Přehled anatomickýchstruktur respiračn ího aparátu ............ 27 Morfologické podklady plicní arteriální hypertenze. . .66 Vývoj plic vzhledem kplicní hypertenzi....... . .... .69 Nervové zásobení plic. . . . . . . . ... 78 Lymfatický systém plicních struktur . . . . . . . . . . . . . . . . . .84 Základní fyziologické a patofyziologické souvislosti Milan Chovanec .. 91 Úvod . . _.......... 91 Rozdíly mezi plicní asystémovou cirkulací _______ 91 Rozďly mezi mírnou avýznamnou klinickou plicní hypertenzí ___ 92 Plicní hypertenze apůsobení chronické hypoxie ______ ._ . _.. _.. 92 Nové přístupy ovlivňující vazokonstrikci plicní cirkulace u pacientu - nová vazod latační léčba .97 Prol'ferace, apoptóza azměny metabolismu při plicní hypertenzí .98 Dysfunkce metabolismu mitochondrií při rozvoji plicní hypertenze _.. .. _ _ _ . . . _ _99 Reakce imunitního systémuazánětli vá reakce při plicní hypertenzi . . . _ __ __ .. .. _. 100 Roleovlivnění osy BMP/TGF~, mutace agenová terapie plicní hypertenze. . . ........... 1O1 Epigenetický přístup u plicní hypertenze . . . . . . . . ..... .. ..... 102 Kmenové aprogenitorové buň ky uplicní hypertenze .......... 103 Hypertrofie pravé srdeční komory při plicní hypertenzi. . . .. 104
l•1•N 11i1 5
5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.6
6 6.1 6.2 6.3 6.4 7 7.1 7.2 7.3
8
8.1 8.2
9
9. 1 9.2 9.3 9.4
Echokardiografie u pacientů splicní hypertenzí Aleš Linhart, Tomáš Paleček . . ... 111 Echokardiografický odhad tlaku v malém oběhu ... 111 Remodelace pravostranných oddílu . . .............. 131 Hodnocení systolické funkce pravé komory .. ... 137 Sekundární změny geometrie afunkce levé komory ... .. ...... 145 Sekundární změny na pravostranných chlopenních ústích ..... .145 Rozvoj perikardiáln1hovýpotku ... 149 Elektrokardiografie u pacientů splicní hypertenzí Regina Herčiková ....... . .... . . 151 Elektrokardiografické známky plicní hypertenze .. __ .151 EKG u plicní arteriální hypertenze .. ... . ... 152 __ 154 EKG ukazatelesvědčící pro jinéformy plicní hypertenze Poruchy srdečního rytmu uplicní hypertenze . ..... 155 Radiodiagnostika a magnetická rezonance Radiodiagnostika Jaroslav Ort. __ CT aCTA uplicní hypertenze Jan Kaván _.. __ ___ Magnetická rezonance upacientu splicní hypertenzí Martin Mašek _.. _..
.. 160 . 160 . . . 168
178
Metody nukleární medicíny Jozef Kubínyi, __ . _. . . . . . 189 Perfuzní aventilační scintigrafie plic . . . .189 Radionuklidová cirkulografie k zobrazení zkratu vcentrální církulac: . . . . . . . . . . . . . __ . ____ .. _.. . ............ 193 Angiografie plicnice uchronické tromboembolické plicní hypertenze Samuel Heller . . ... _. . . . .. . .. . . .. . . . . . .. _ 196 Provedení angiografie_ . .196 Bezpečnost angiografie _197 Rolespolupráce pacienta . .198 Srovnání digitáln' subtrakční angiografie sCT angiografií .199
", Ucho-
oba pouíiteln ,O dr crs. přecp1s. ; ':J oae. L:c
~r:s Velká Datumrevize
t ..-~~e:.re10
)t:TK!mtese
'112015.
9
CHRON ICKÁ PLICN Í HYPERTENZE
10.1 10.2 10.3 10.4 10.5 10.6 10.7 10.8
Hemodynamické vyšetření Pavel Jansa, Michael Aschermann . . . . . . . . . . . . . 201 Vývoj srdeční katetrizace . . . . . . . . . .. . . ... 201 Provedení pravostranné srdeční katetrizace .. ................. 202 Měření tlaků vcentrální cirkulaci. .. 203 Měření plicního průtoku . . . . .... 203 Normální hemodynamické poměry v centrální cirkulaci . ...... 204 Plicní cévní rezistence. . . . . . . . . . . . . . . . . ..... ... 208 Hemodynamická definice plicní hypertenze ... 209 Testování vazoreaktivity..... .211
11
Zátěžová vyšetření u pacientů schronickou
11.1 11.2 11.3
plicní hypertenzí David Ambrož. . . . . . . . . ....... 213 Patofyziologické změny upacientů splicní hypertenzí při zátěži .213 Test šestiminutovou chůzí .. 213 Spiroergometrie .... 215
12
Vyšetření plicních funkcí
10
14.6 14.7
15
Jano Kociánová .... . Spirometrie . . . . . . . . . . .
............. . .. . ... 217 . . . . .......... .217 Vyšetření nepřímo měřitelných plicních objemů akapacit ...... 217 Pulzní oxymetrie.. . . .. .. . . . . .. . . . . . . . . . . ........ 218 Měření transfer faktoru pro oxid uhelnatý . ............ .. .... 218 Bronchokonstrikční testy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..... 219 Spiroergometrie ............... . ....... . .... . ............ 219 Test šestiminutovou chůzí . .. ..... . .... .. ............. . .... 220 Kyslíkový test ........... .. ............ ....... ...... .. .. ..220
lmMi1111 13
13.1 13.2 13.3 13.4
14
14.1 14.2 14.3 14.4 14.5
10
Plicní arteriální hypertenze a podobné klinické jednotky ............ ........... . . .223 Plicní arteriální hypertenze Povel Janso, Michael Aschermann, lvew Simková ..... 223 Léčba Iveto Simková, Monika Kaldarárová, Pavel Jansa. '. 233 Plicní venookluzivní nemoc aplicní kapilární hemangiomatóza Povel Janso, Michael Aschermann .... 245 Perzistující plicní hypertenze novorozenců Pavel Janso, Michael Aschermann .. 246 Plicní hypertenze usrdečních onemocnění Hikmet AI-Hiti, Vojtěch Melenovský . . ..... 248 Definice apříčiny plicní hypertenze uonemocnění levého srdce.. .248 Patofyziologie . . .. . . . . . . . . . . .. . .. . . . . .. . .249 Diagnostika . . .250 Specifická problematika plicní hypertenze usrdečního selhání .. 253 Prognóza srdečního selhání splicní hypertenzí .... ... . . .255
Plicní hypertenze uchronických plicních onemocnění . . .. . .... ...... ......... 261 Hemodynamické souvislosti ....................... ........ 261 Plicní hypertenze uCHOPN . . . . . . . . . . .......... ..262 Plicní hypertenze uintersticiální plicní fibrózy. . . . . . . . . . ...... 267 Plicní hypertenze při syndromu obstrukční spánkové apnoe ..... 268 Cor pulmonale ajeho diagnostika .......... ....... . .. ... . ... 270 Léčba plicní hypertenze uplicních chorob, zejména uCHOPN . .271 Jiří Widimský
15.1 15.2 15.3 15.4 15.5 15.6
21
2(
2(
2(
2(
16 16.1
16.2
12.1 12.2 12.3 12.4 12.5 12.6 12.7 12.8
Farmakologická léčba plicní hypertenze při onemocnění levého srdce . . . . . . . . . .. . . ...... 255 Nefarmakologickáléčba plicní hypertenze mechanickou srdeční podporou . . . . . . . . . . . . . .. . ..258
16.3 16.4 16.5
17 17.1 17.2 17.3 17.4 17.5 17.6 18
18.1 18.2 18.3 18.4
18.5 18.6 18.7
Chronická tromboembolická plicní hypertenze ...... ... 275 Patofyziologie Pavel Jansa, Michael Aschermann, Jon Mrózek . . .. . .. .. . .. . 275 Epidemiologie aprognóza Povel Janso, Michael Aschermann, Jan Mrózek. . . 277 Diagnostika Povel Janso, Michael Aschermann, Jan Mrózek .. . . . . . .. . . . . . . .. .. . .. .. 278 Léčba Jaroslav Lindner, Povel Jansa, Iveto Simková, Samuel Heller . . ............... . . . 283 Zkušenosti sléčbou CTEPH včeské republice Pavel Janso, Jaroslav Lindner ....... . ............ 307 Plicní hypertenze v dětském věku Václav Chaloupecký ........ . . ................ 311 Vývoj plicního řečiště ....... .... . .311 Idiopatická ahereditární plicní arteriální hypertenze . . . . . . . .. .311 Plicní arteriální hypertenze sdružená svrozenými srdečními vadami . . . . . .. . . . . . . . .314 Perzistující plicní hypertenze unovorozence. . ...... .315 Bronchopulmonální dysplazie. . .... . ............ .316 Vrozená brániční kýla . . . . . . . . . . . . .. .. . . . .. .316 Vrozené srdeční vady splicní hypertenzí v dospělosti Jona Rubáčková Popelová. . . . .. . .............. 317 Definice aklasifikace plicní hypertenze uvrozených srdečních vad................... . ............. .317 Prevalence Eisenmengerova syndromu aplicní hypertenze uvrozených srdečních vad....... . . .... .319 Diagnostika plicní hypertenze u vrozených srdečních vad ....... 321 Záludnosti při hodnocení plicní hypertenze uvrozených srdečních vad . . . . . . . . . . . . . ...... .323 Léčba vrozených srdečních vad splicní hypertenzí vdospělosti . . . . . . . . . . . . . . . .................... . . .. .327 Specifická plicní vazodilatační léčba uvrozených srdečních vad bez plicní hypertenze.. . . ... .......... . . .. .329 Závěr .. .330
21
OBSAH 19
Chronické pravostranné srdeční selhání Michael Aschermann, Pavel Jansa ................... 333
19.1 19.2 19.3 19.4 19.5
úvod ...................................................333 Etiologie selhání pravé komory srdeční ..................... .333 Patofyziologické aspekty selhání pravé komory srdeční ........ .334 Klinické projevy selhání pravé komory srdeční ............... .335 Léčba pravostranného srdečního selhání.....................337
20
Plicní hypertenze v intenzivní péči Martin Hutyra . .................................. 341
20.1 20.2 20.3 20.4
Akutní cor pulmonale (plicní embolie, ARDS) .........•.......341 Akutní srdeční selhání ....................................345 Arytmie ............................................... .349 Hemoptýza .............................................353
2 1.2 21.3 21.4 21.5 21.6
Pražská škola plicní cirkulace ...............................355 Mezinárodní kongresy o plicní cirkulaci ......................356 Experimentální práce v oblasti plicní cirkulace v 70. a 80. letech 20. století .... ....................................361 Klinický výzkum v oblasti plicní embolie a plicní hypertenze u dalších klinických situací.................................362 Situace po roce 1990 ...................................... 362
Přehled použitých zkratek .......................................364 Seznam ilustrací ................................................366 Medailonky autorů ................. .............................373 Rejstřík .......................................................37 4
21
21.1
Historie výzkumu plicní cirkulace v Ceské republice Jiří Widimský ........................... ........ 355
Historie srdeční katetrizace.................................355
11
2
KLASIFIKACE PLICNÍ HYPERTENZE Michael Aschermann, Pavel Jansa
ÚVOD - HISTORICKÉ POZNÁMKY Originální klasifikace plicní hypertenze (PH) byla vytvořena na prvním Světovém sympoziu věnovaném PH, které se konalo v roce 1973 v Ženevě. Plicní hypertenze byla v té době rozdělena pouze do dvou skupin: první skupinu tvořila primární plicní hypertenze, ve které byly zařazeny všechny stavy plicní hypertenze bez jasně určené příčiny jejího vzniku. Druhou skupinu pak předsta vovala řada stavů sekundární plicní hypertenze, kdy bylo známé onemocnění, při kterém k rozvoji PH docházelo. Tato klasifikace byla používána až do roku 1998, ve kterém proběhlo druhé Světové sympozium o PH v Evianu ve Francii. Na tomto sympoziu byla prezentována a pak i v klinické praxi zavedena nová klasifikace PH, která již představila rozdělení syndromu PH do pěti základních skupin. Zařazení nemocných do těchto skupin vycházelo ze znalosti patologických nálezů, hemodynamiky a z obdobných léčebných postupů. V první skupině byly zařazeny stavy označované jako plicní arteriální hypertenze, ve druhé skupině PH provázející onemocnění levého srdce, třetí skupinu charakterizuje hypoxie a PH při chronických onemocněních plic, ve čtvrté skupině byli zařazeni nemocní s chronickou tromboembolickou plicní hypertenzí (CTEPH), pátou skupinu tvořili nemocní s PH, která vzniká působením více faktorů, případně pří čina jejího vzniku není známá. Na dalších Světových sympoziích věnovaných PH, která se dále konala v intervalu pět let, pak pravidelně docházelo k drobným úpravám v této klasifikaci - vět šinou na základě nových poznatků. Třetí sympozium proběhlo v Itálii v Benátkách v roce 2003, čtvrté sympozium pak v roce 2008 v Dana Pointu v Kalifornii, USA. Na posledním, pátém Světovém sympoziu PH, které bylo v roce 2013 v Nice ve Franci i, proběhla na téma klasifikace PH samostatná jednání. Z nich vyplynulo, že dělení do pěti základních skupin bude dále zachováno, došlo pouze k několika menším úpravám, které opět zohlednily nové poznatky o PH. K poslední úpravě pak došlo v textu nově publikovaných guidelines Evropské kardiologické společnosti roce 2015. Hlavní změny nového dokumentu jsou následující: v klasifika-
ci samotné je uplatněna společná klasifikace pro PH v dospělosti a dětském věku, celá guidelines jsou rozdělena na čtyři hlavní části, podrobněji shrnují poznatky patologie, genetiky, epidemiologie a rizikových faktorů PH. V hemodynamické definici PH je nově použit parametr plicní vaskulární rezistence (PVR) a zcela nově je také upravena hemodynamická definice postkapilární PH používající nově parametr diastolického gradientu v plicním řečišti. Je použit inovovaný diagnostický algoritmus a kritéria pro screening nemocných se suspektní PH, nově je také stanoveno hodnocení závažnosti PAH, jsou přesněji stanoveny cíle léčby a léčebné strategie. Nově jsou také strukturovány podkapitoly o PH při onemocnění levého srdce a při onemocnění plic a hypoxii. Vypuštěn je dříve používaný pojem PH „out of proportion". Ve 4. skupině - CTEPH) - je uveden nový diagnostický a terapeutický algoritmus, kritéria operability, balonkové angioplastiky větví plicnice a nově schválená farmakologická léčba riociguatem. Samostatná podkapitola se věnuje problematice PH s nejasným, případně multifaktoriálním mechanismem vzniku PH. V závěru guidelines z roku 2015 je pak zdůrazněn také význam expertních center, která se diagnostikou a léč bou PH zabývají. V této kapitole je podrobně shrnuta v současné době platná klinická klasifikace chronické plicní hypertenze. Přehledně je klasifikace shrnuta v tabulce 2.1.
2.1
PLICNÍ ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE
Plicní arteriální hypertenze (PAH) je klinický stav, charakterizovaný přítomností prekapilární plicní hypertenze a zvýšenou plicní vaskulární rezistencí (PVR) nad 3 Woodovy jednotky (WU). Současně nejsou přítomny jiné příčiny prekapilární PH - choroby plicní, CTEPH nebo jiná vzácná onemocnění, které mohou být PH provázena.
17
CHRO NICKÁPLICNÍ HYPERTENZE
Tabulka 2.1 Klinická klasifikace chronické plicní hypertenze (201 5)
• 1.
Plicní arteriální hypertenze
3.
1.1 Idiopatická
3.1 Chronická obstrukční plicní nemoc
1.2 Hereditární
3.2 Intersticiální plicní procesy
1.2.1
při
mutaci v genu pro BMPR2
3.3 Plicní onemocnění skombinovanouventi lačn í poruchou
1.2.2
při
jiných mutacích
3.4
3.5 Chronická alveolární hypoventilace
1.4 Asociovaná
3.6 Chronická výšková hypoxie
1.4.1 se systémovými onemocněn ími pojiva
3.7 Vývojové abnormality
1.4.2 sHIVinfekcí
4.
1.4.4 svrozenými srdečními vadami 1.4.5 se schistosomiázou 1'.
1'.4.1 se systémovými onemocněními pojiva 1'.4.2 sHIVinfekcí
1''.
Perzistující plicní hypertenze novorozenců
2.
Plicní hypertenze při postižení levého srdce
2.1 Systolická dysfunkce levé komory 2.2 Diastolická dysfunkce levé komory 2.3 Postižení chlopní 2.4 Vrozená nebo získaná obstrukce vtokového avýtokového traktu levé komory, vrozené kardiomyopatie 2.5 Vrozená nebo získaná stenóza plicních žil
i:
4.2.1 angiosarkom
2
t
4.2.2 jiné intravaskulární tumory
4.2.5 parazitární onemocnění (hydatidóza)
mutaci v genu pro EIF2AK4
1'.4 Asociovaná
18
r
4.2.4 vrozené stenózy plicnice
1'.3 Indukovaná léky, radiací atoxickými látkami
"
4.2 Jiné obstrukceplicních tepen
1'.2 Hereditární
při jiných mutacích
I
r a j,
t,
4.2.3 arteriitida
1'.2.2
~
Chronická tromboembolická plicní hypertenze ajiné obstrukce plicních tepen
1'.1 Idiopatická
př i
..
4.1 Chronická tromboembolická plicní hypertenze
Plicní venookluzivní nemoc a/nebo plicní kapilární hemangiomatóza
1'.2.1
• • • •
Obst ru kč ní spánková apnoe
1.3 Indukovaná léky atoxickými látkami
1.4.3 sportál ní hypertenzí
n
Plicní hypertenze při plicních onemocněních a/nebo při hypoxemii
5.
Plicní hypertenze zneznámých příčin a/nebo smultifaktoriálním mechanismem vzniku
I l
~
-
5.1 Hematologická onemocněn í: chronické hemolytické anemie • myeloproliferativní onemocnění • splenektomie 5.2 Systémová o nemocnění, sarkoidóza, histiocytóza X, lymfangioleiomyomatóza 5.3 Metabolickéchoroby: • glykogenózy • Gaucherova choroba thyreopatie 5.4 Ostatní: nádorová trombotická mikroangiopatie fibrotizující mediastinitida chronickérenální selhání (u dialyzovaných/u nedialyzovaných) segmentární plicní hypertenze
l
~aných)
KLASIFIKACE PLICNÍ HYPERTENZE
V této první skupině PH došlo k několika změnám, je do čtyř podskupin: idiopatická plicní hypertenze hereditární plicní hypertenze PH vznikající po lécích a toxinech PH provázející jiná onemocnění: pojivových tkání, HIV infekci, portální hypertenzi, vrozené srdeční vady a schistosomiázu
nově rozdělována
• • • •
2.1.1
Idiopatická plicní arteriální hypertenze
Idiopatická plicní arteriální hypertenze (IPAH) je sporadické onemocnění bez pozitivní rodinné anamnézy a bez známých vyvolávajících faktorů. V současné době je častěji diagnostikována u starších osob, průměrný věk v době diagnózy je 50-65 roků, v této věkové kategorii také není nacházen častější výskyt u žen. IPAH nemá specifické znaky, nenacházíme u ní jednoznačné příčiny, které by k rozvoji PH mohly vést. Typické jsou změny patologicko-anatomické - charakteristické jsou tzv. plexiformní léze - viz obr. 3.26A, Heterozygotní BMPR2 mutace (viz dále) se u IPAH nacházejí přibližně u 25 % nemocných.
2.1 .2
Hereditární plicní arteriální hypertenze
U hereditární plicní arteriální hypertenze (HPAH) je v 80 % rodin s výskytem více jedinců s PAH nalézána mutace v genu pro kostní morfogenetický protein receptoru druhého typu (bone morphogenetic protein receptor type 2 - BMPR2). Tento protein je zařazován do rodiny transformujícího růstového faktoru beta (transforming growth factor beta - TGF.f3). K tomu přistupují vzácné mutace v dalších genech, které se vyskytují u 5 % nemocných s PAH: jsou to mutace v genech pro aktivin-like receptor lcinase- l (ALK-1), pro endoglin (ENG) a pro ,,mothers against decapentaplegic 9" (Smad 9). Přibliž ně u 15-20% rodin s výskytem PAH nejsou uvedené známé mutace nalézány. Nové poznané mutace genů představují mutace v genu pro kaveolin-1 (CAV-1) - ten kóduje membránový protein „caveolae" nacházející se hojně v endoteliích v plicích a v genu, který kóduje kaliový kanál rodiny K - třetí její člen (KCNK3). Poslední nalezené geny kódují proteiny, které nejsou ze skupiny TGF.f3, a představují tak zcela nové možnosti v poznání patogeneze PAH.
2.1.3
Plicní arteriální hypertenze vznikající po lécích a toxinech
K rozvoji PAH vede řada léků a toxinů, v roce 2015 je 50 let od tzv. aminorexové tragédie - podávání anorektika aminorexu vedlo u významné části populace k rozvoji PAH. Od té doby byla identifikována řada farmak, při jejichž podávání se PAH může vyvinout - tyto látky jsou klasifikovány podle míry rizika na jasně prokázané ve vztahu k PAH (fenfluramin, dexfenfluramin, aminorex, toxické oleje, benfluorex, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), dále pravděpodobné (amfetaminy, metamťetaminy, dasatinib, L-tryptofan), možné (kokain, fenylpropanolamin, interferony a, .f3, extrakt z třezalky) a nepravděpodobné. V posledních pěti letech byla identifikována řada farmak, u nichž je významné riziko vzniku PAH. Na prvním místě je uváděn benfluorex, derivát ťenfluraminu, který byl v roce 1976 schválen v Evropě k léčbě hyperlipidemií a hyperglykerníe. V roce 1998 byl fenfluramin a všechny jeho deriváty staženy z užívání ve všech evropských zemích, kromě Francie, kde byl podáván až do roku 2009 a kdy byly publikovány první případy těžké PAH při jeho podáváni. V roce 2012 byla publikována práce Savala a spol. shrnující celkem 85 případů PAH z národního francouzského registru, všechny vzniklé při podávání benfluorexu. Průměrná doba užívání benfluorexu byla 30 měsíců, medián mezi zahájením expozice léku a diagnózou byl 108 měsíců - tedy 9 let! U čtvrtiny nemocných byla kromě PH prokázána také chlopenní vada. Jinou skupinou léků, u nichž je riziko vzniku PAH, jsou farmaka používaná u chronických myeloproliťera tivních onemocnění - inhibitory tyrosinkinázy - imatinib, dasatinib a nilotinib. Tyto látky jsou obvykle dobře snášeny, mají však řadu možných nežádoucích systémových účinků -edémy, bolesti svalů a kostí, průjmy, kožní reakce, pancytopenii, zvýšení hodnot jaterních enzymů. U imatinibu byla prokázána kardiotoxicita, u dasatinibu častější pleurální výpotky. V roce 2012 pak byly z francouzského registru publikovány kazuistiky (celkem 9 pří padů) svědčící pro vznik PAH při podávání dasatinibu. V době diagnózy měli nemocní středně těžkou až těžkou PAH potvrzenou pravostrannou katetrizací. Po vysazení dasatinibu došlo u 8 nemocných z 9 k normalizaci tlakových hodnot, současně se zlepšil klinický stav i funkč ní zdatnost nemocných, ke kompletnímu zlepšení však v mediánu 9 měsíců nedošlo a dva nemocní zemřeli. Při dalším sledování nemocných léčených dasatinibem u chronické myeloidní leukemie je výskyt PAH 0,45 %, z 2900 léčených byla PAH nalezena pouze u 13 z nich. připomínáno
19
CHRONICKÁ PLICNÍ HYPERTENZE
Obr. 3.2A Pohled na dorzální stranu plic s topografickým uložením aorty a jícnu (anatomický preparát). 1 -jícen, 2 - aorta, 3 - trachea, 4 - arteria pulmonalis sinistra, 5-bronchus principalis sinister, 6-vena pulmonalis sinistra, 7 -venae pulmonales dextrae, 8 -bronchus principalis dexter
Obr. 3.28 Obraz odpovídá anatomickému preparátu 2A s podrobnější ramifikací bronchiálního stromu a cév
32
Pavel Jansa, Michael Aschermann a kol.: CHRONICKÁ PLICNÍ HYPERTENZE Grantová podpora: Kapitola 2 - Klasifikace plicní hypertenze - podpořena projektem Progres 038/LFI. Kapitola 4 - Základní fyziologické a patofyzio logické souvislosti - podpořena granty GACR 17- 112235 a GAUK 219216. Kapitolo 10 - Hemodynamické vyšetření - podpořena projektem Progres 03B/LF1. Kapitola 73 - Plicni arteriální hypertenze a podobné klinické jednotky- podpořena projektem Progres 038/LFI. Kapitola 16 - Chronická tromboembolickó plicni hypertenze - podpořeno projektem Progres 038/LF1. Kapitolo 77 - Plicní hypertenze v dětském věku - podpořeno projektem (Ministerstva zdravotnictví) koncepčního rozvoje výzkumné organizace 00064203 (FN MOTOL). Kapitola 18 - Vrozené srdeční vady s plicní hypertenzí v daspělosti - podpořena grantem MZČR-RVO, Nemocnice Na Homolce - NNH, 00023884 - IG 160201. Kapitolo 19-Chronické pravostranné srdeční selhání - podpořena projektem Progres 038/LFI. Kapitola 20- Plicníhypertenze v intenzívní péči-podpořena grantem Ml ČRč. 17-30107A a grantem IGA LF UP_070_2017.
DŮLE21TÉ UPOZORNÉNÍ Autoři i nakladatel vynaložili velkou pééi a úsilí, aby všechny informace v knize obsažené týkající se dávkování léků a forem jejich aplikace odpovídaly stavu vědy v okamžiku vydáni. Nakladatel však za údaje o použití léků nenese žádnou odpovědnost, a vylučuje proto jakékoli přímé či nepřímé nároky na úhradu eventuálních škod, které by v souvislosti s aplikací uvedených léků vznikly. Každý uživatel Je povinen dusledně se řídit informacemi výrobců léčiv.
Ochranné obchodnízndmky (chráněné názvy) léků ani dalších výrobků ne;sou v knize zvldšťzdůrazňovdny Z absence označeni ochranné známky proto nelze vyvozovat. že v konkrérním případějde o název nechráněný Toto dílo, včetně všech svých částí, je zákonem chráněno. Kazdé jeho užití mimo úzké hranice zákona je nepřípustné a Je trestné. To se týká zeJména reprodukování či rozšiřování jakýmkoli způsobem (včetně mechanického, fotografického či elektronického), ale také ukládání v elektronické formě pro účely rešeršní i jiné. K jakémukoli využití dila je proto nutný písemný souhlas nakladatele. © Pavel Jansa, Michael Aschermann, 2017 © Maxdorf, 2017 111 ustrations © Maxdorf, 2017 Cover layout© Maxdorf. 2017 Cover Photo© iStockphoto.com / Eraxion Vydal Maxdorfs. r. o, Na Šejdru 247/6a, 142 00 Praha 4; e-mail: info@maxdorfcz, internet: www.maxdorfcz; Jessenius� je chránená značka [No. 267113) označující publikace určené odb orné zdravotnické veřejnosti Odpovedný redaktor: Ing. Veronika Pátková Ilustrace: Mgr. Ivan Helekal {ilustrace ke kapitole 3), Pavel Škrobánek Sazba: Blanka Filounková, Denisa Hanzalová Tisk: Books Print s.r.o. Printed in the Czech Republic
ISBN 978-80-7345-525-5