38
P U B L I C AC I Ó N D E L A B O R AT O R I O S V I R B AC M E X I C O , N o 3 8 , E N E R O 2 0 0 4
Laboratorios Calidad y servicio sin fronteras. Es una sana costumbre, especialmente al iniciar el año, darnos tiempo para reflexionar y así, revisar el pasado, ubicar el presente y sobre todo, vislumbrar el futuro. En el pasado, Virbac se impuso y cumplió la tarea de implantar una nueva filial en México y conquistar a través de sus productos este importante y estratégico mercado. En el presente, Virbac México reconoce que la calidad debe construirse y medirse desde la perspectiva del consumidor, por lo que nuestra tarea actual no solo se enfoca en comercializar productos, sino en desarrollar
México y p r o d u c i r medicamentos innovadores que satisfagan las necesidades tecnológicas actuales de nuestros clientes, a través de nuestros especializados Departamentos de Investigación y Desarrollo, Operaciones Industriales, Control de Calidad y Aseguramiento de Procesos. Esto ha permitido que Virbac México sea hoy una empresa, que no solamente crea, fabrica y vende productos “Hechos en México” para el mercado nacional (Endogard®, Zeramec®, Suramox®, Citius®, etc.), sino también para otros países, ya que la estrategia económica del país, se ha reorientado con fuerte soporte en la exportación cuando se alcanzan los parámetros de productividad y exigencias de clase mundial. Actualmente 12 países de Centroamérica, Sudamérica y el Caribe, así como Vietnam, Sudáfrica, Corea y Japón demandan nuestros medicamentos.
Otro aspecto importante a considerar actualmente, es que Virbac México cuenta con toda una cadena de bienes y servicios que contribuyen de manera importante, con apoyo y profesionalismo a nuestra labor, como el de nuestro calificado canal de distribución, que se encuentra siempre comprometido en ofrecer el mejor servicio para satisfacer las necesidades de clientes exigentes como usted. En el futuro Virbac México como empresa independiente, se compromete en brindarle nuevas soluciones que se encuentren perfectamente adaptadas al ámbito y ecosistema específicos de nuestra latitud, así como en generar las divisas que apoyen el crecimiento económico nacional.
Dr. Thierry Gozlán. Director de Área para América Latina. Laboratorios Virbac México.
Bioequivalencia de Tres Premezclas de Amoxicilina Trihidratada en Cerdos En el cuadro 1 se presentan los promedios DE de los valores farmacocinéticos obtenidos para cada grupo. En el cuadro 2, 3 y 4 se listan los valores farmacocinéticos que se calcularon después de la administración de cada preparado de amoxicilina para cada cerdo.
Valores farmacocinéticos (Media DE) después de la administración de una dosis bolo de los 3 preparados de amoxicilina trihidratada a una dosis de 20 mg/kg. Cuadro 1.
Variable farmacocinética
Grupo 1 (Suramox®) prom
DE
1.16
0.01
1.28
0.11
0.87
0.36
TMAX
1.66
0.02
1.85
0.16
1.25
0.53
Cpmax
3.07
0.06
1.53
0.12
1.67
0.24
AUC
13.66
0.37
7.71
0.37
5.41
1.61
AUMC
46.35
0.77
28.07
3.00
15.06
9.70
3.35
0.02
3.71
0.31
2.51
1.05
AUCT
14.44
0.16
7.73
0.37
7.21
0.24
AUC_T
13.58
0.42
7.71
0.37
5.41
1.61
AUMC_T
46.32
0.78
28.69
2.99
15.06
9.70
3.34
0.02
3.71
0.31
2.51
1.05
14.44
0.17
7.73
0.37
7.21
0.24
AUCT_T
prom
DE
prom
DE
K1/2AE:
constante de eliminación; TMAX: tiempo al que se logra la concentración plasmática máxima; Cpmax : concentración plasmática máxima; AUC: área bajo la curva; AUMC: área bajo la curva en un momento dado; RT: tiempo de residencia; AUCT: área bajo la curva trapezoidel; AUC_T: área bajo la curva en la última T; AUMC_T: área bajo la curva en un momento dado en la última T; RT_T: Tiempo de residencia en la última T; AUCT_T: área bajo la curva trapezoidel en la última T.
Valores farmacocinéticos (Media DE) después de la administración de Cuadro 2. una dosis bolo del grupo 3 (amoxicilina trihidratada blindada) a una ® Suramox dosis de 20 mg/kg . Número de animal
Variable farmacocinética
Resultados:
(Figura 1)
Grupo 3 (Amox-blend®)
Grupo 2 (Amoxicoll®)
K1/2 AE
RT
Material y Métodos:
La biodisponibilidad relativa fue mayor en el preparado 1(Suramox®) con relación a los otros 2 preparados, siendo la diferencia en el promedio AUC significativamente diferente entre la Amoxicilina del preparado 1 y los otros dos productos (P<0.05), en los otros parámetros cinéticos evaluados de Cpmax, AUMC y AUCT se observan diferencias significativas, en los demás valores farmacocinéticas no se observan diferencias estadísticamente significativos (P>0.05).
1
2
3
4
5
6
7
K1/2 AE
1.17
1.16
1.15
1.15
11.16
1.15
1.15
1.16
1.16
0.01
TMAX
1.69
1.67
1.65
1.66
1.65
1.67
1.67
1.66
1.66
0.02
Cpmax
3.06
2.98
3.09
3.04
3.04
3.06
3.0
3.07
3.07
0.06
AUC
14.14
13.06
13.96
13.24
13.54
13.54
13.74
13.66
13.66
0.37
AUMC
48.09
45.62
46.35
45.58
45.84
46.08
45.95
46.35
46.35
0.77
3.39
3.35
3.31
3.33
3.34
3.37
3.35
3.35
3.35
0.02
RT
8
Prom
DE
AUCT
14.64
14.21
14.65
14.52
14.38
14.45
14.29
14.44
14.44
0.16
AUC_T
14.14
13-06
13.96
13.96
13.74
13.37
13.15
13.58
13.58
0.42
AUMC_T
4.09
45.62
46.34
46.58
45.85
45.92
46.15
46.32
46.32
0.78
RT_T
3.39
3.35
3.31
3.33
3.32
3.34
3.33
3.32
3.34
0.02
14.64
14.21
14.65
14.52
14.47
14.39
14.22
14.44
14.44
0.17
AUCT_T
Cuadro 3. Amoxicoll® 1
2
3
4
K1/2 AE
1.12
1.16
1.35
1.22
1.20
5
1.36
6
1.47
7
1.29
8
Prom
1.28
DE
0.11
TMAX
1.62
1.81
1.94
1.76
1.73
1.96
2.13
1.86
1.85
0.16
Cpmax
1.67
1.52
1.53
1.67
1.51
1.48
1.28
1.58
1.53
0.12
AUC
7.42
7.53
8.12
8.07
7.15
7.94
7.44
8.01
7.71
0.37
AUMC
24.15
27.38
31.66
28.59
24.88
31.27
31.74
29.90
28.07
3.00
RT
3.25
3.63
3.89
3.53
3.47
3.93
4.26
3.73
3.71
0.31
3,0
AUCT
8.00
7.61
7.89
8.21
7.54
7.71
6.98
7.93
7.73
0.37
AUC_T
7.42
7.52
8.12
8.07
7.15
7.94
7.44
8.01
7.71
0.37
24.15
27.38
31.65
28.58
24.88
31.26
31.71
29.89
28.69
2.99
RT_T
3.25
3.63
3.89
3.53
3.47
3.93
4.25
3.72
3.71
0.31
AUCT_T
8.00
7.61
7.89
8.21
7.54
7.71
6.98
7.93
7.73
0.37
2,0 1,5 ®
1,0
Suramox
0,5
Amoxicoll
0,0
Amoxi-blend
-0,5 0
3
6
9
Cuadro 4. Amoxiblend®
®
Variable farmacocinética
12
Muestreos (horas) Figura 1 Relación de las concentraciones/actividades séricas de amoxicilina promedio DE en cerdos posterior a la administración oral en dosis bolo de tres preparados de amoxicilina trihidratada blindada premezcla a dosis de 20 mg/kg. ® (Grupo 1 Suramox® amoxicilina trihidratada blindada; Grupo 2 Amoxicoll amoxicilina trihidratada blindada y grupo 3 Amoxi-blend® amoxicilina trihidratada blindada).
*UNAM
Número de animal 1
2
4
5
6
7
K1/2 AE
1.17
1.18
0.54
0.50
0.54
0.52
1.25
1.22
0.87
0.36
TMAX
1.69
1.71
0.78
0.72
0.78
0.75
1.80
1.76
1.25
0.53
Cpmax
1.57
1.45
1.87
1.98
1.77
1.90
1.38
1.41
1.67
0.24
AUC
7.26
6.77
4.00
3.94
3.80
3.92
6.80
6.79
5.41
1.61
24.68
23.18
6.29
5.74
6.00
5.93
24.63
23.99
15.06
9.70
RT
3.39
3.42
1.57
1.45
1.57
1.51
3.61
3.53
2.51
1.05
AUCT
7.67
7.14
7.42
7.23
7.10
7.24
6.91
6.99
7.21
0.24
AUC_T
7.26
6.77
4.00
3.94
3.80
3.92
6.80
6.79
5.41
1.61
24.68
23.18
6.29
5.74
6.00
5.93
24.63
23.99
15.06
9.70
RT_T
3.39
3.42
1.57
1.45
1.57
1.51
3.61
3.53
2.51
1.05
AUCT_T
7.65
7.14
7.42
7.23
7.10
7.24
6.91
6.99
7.21
0.24
®
AUMC
AUMC_T
4
Suramox®
A.U.C. = 13.66
3
Amoxicoll®
A.U.C. = 7.71
2
Amoxi-blend® A.U.C. = 5.41
1
T0
Número de animal
Variable farmacocinética
AUMC_T
Figura 2. Concentración / Actividad Sérica Amoxicilinas A.U.C.
0
3,5 2,5
El método utilizado demostró ser sensible y adecuado para el análisis cuantitativo de amoxicilina en suero. La formulación de amoxicilina 1 (Suramox®) muestra una biodisponibilidad oral del medicamento aceptable después de su administración en forma de dosis bolo utilizando 20 mg/kg y sometiendo al producto a posible degradación química con la gelatina y homogeneización. El preparado 1 (Suramox®) mostró la mejor área bajo la curva (AUC) de concentración sérica vs tiempo, con relación a los otros 2 preparados (véase figura 2). Sin embargo, no hubo diferencia significativa con relación a otros parámetros cinéticos evaluados (K1/2AE, TMAX, RT, y RT_T). Esto se debe a que, de acuerdo con definiciones internacionales, debe existir una diferencia en los perfiles séricos o plasmáticos de un producto con respecto a otros suficientes para arrojar una diferencia de menos del 80% o más del 125%, utilizando una misma matriz de bioensayo (2). Sin embargo, es evidente que si se someten las formulaciones de preparados blindados a condiciones similares a las de este ensayo o incluso más extremas, la falta de bioequivalencia se hará patente y con ello una notable falta de regularidad en resultados clínicos.
Número de animal
RT_T
Se utilizaron 24 cerdos divididos aleatoriamente en 3 grupos de 8 cada uno, de la siguiente manera: Grupo 1 amoxicilina trihidratada blindada (Suramox®), Grupo 2 amoxicilina trihidratada blindada; Grupo 3 amoxicilina trihidratada blindada. Cada animal recibió una dosis bolo oral de amoxicilina trihidratada a razón de 20 mg/kg. Se eligió el método diseñado por Bennett. La determinación microbiológica de la actividad / concentración de la amoxicilina, se estandarizó con una cepa sensible de E. coli y con suero de cerdo para las diluciones.
Conclusiones:
Concentración g/ml
La amoxicilina, es un antibiótico de amplio espectro, con excelente actividad contra la mayoría de los patógenos que afectan el árbol respiratorio de los cerdos. A dosis terapéuticas alcanza concentraciones elevadas en el tejido pulmonar con relación a las CMI´s requeridas para patógenos como el Streptococcus suis. Se considera que concentraciones plasmáticas por arriba de 0.3 mg/ml son terapéuticamente efectivas, sobre todo si estas se mantienen por largos periodos. Se reconoce que todos los antibacterianos b-lactámicos son altamente inestables a la humedad, el contacto con otras sustancias (vitaminas, minerales, elementos alimenticios, etc), la amoxicilina no es la excepción. Dado que la inclusión de la amoxicilina en una matriz hidrofóbica (blindaje) podría reducir el riesgo de contaminación de otras fuentes y de personal de granja, así como mejorar la seguridad y la estabilidad de este fármaco, el objetivo de este estudio fue el de evaluar la bioequivalencia de 3 presentaciones farmacéuticas de amoxicilina trihidratada incluidas en diversos blindajes (matrices hidrofóbicas) y administradas como premezcla en alimento para cerdos y en dosis bolo.
concentración (g/ml)
Director editorial: MVZ Germán Ramirez, edición y redacción: MVZ Leny Pérez Acosta, editores técnicos: MVZ Alejandro Méndez MVZ Raymundo Vargas, MVZ Jorge Arceo, MVZ Rafael Quintana, Colaboradores en este número: UNAM, Diseño: LDG Juan Carlos Peña Rubio.
Antecedentes
3
8
Prom
DE
K1/2AE: constante de eliminación; TMAX: tiempo al que se logra la concentración plasmática máxima; Cpmax: concentración plasmática máxima; AUC: área bajo la curva; AUMC: área bajo la curva en un momento dado; RT: tiempo de residencia; AUCT: área bajo la curva trapezoidel; AUC_T: área bajo la curva en la última T; AUMC_T: área bajo la curva en un momento dado en la última T; RT_T: Tiempo de residencia en la última T; AUCT_T: área bajo la curva trapezoidel en la última T.
T1
T3
T6
T9
T12
Tiempos de muestreo
Considerando lo anterior, estos resultados indican que el vehículo que se utilizó para proteger a la amoxicilina en el preparado 1 (Suramox®) logró incrementar de manera significativa su Cpmax y de alguna manera su AUC. Es probable que este efecto se haya debido al aumento de su estabilidad y no a la promoción de la absorción a nivel gastrointestinal. Empero, este ensayo no puede corroborar dicho punto de vista. Los valores de Cpmax de las amoxicilinas evaluadas (de 3.07 – 1.5 mg/ml), son comparables a lo reportado por algunos investigadores *Cabe destacar que este valor es de gran importancia para lograr un efecto terapéutico máximo cuando se utilizan antibacterianos del tipo de los b-lactámicos (2). Luego entonces, si se tiene una amoxicilina no estable, se puede tener una Cpmax en extremo baja, sobre todo si se considera que la literatura especializada reconoce que el valor de la biodisponibilidad en cerdos, después de administrar la amoxicilina vía oral con sonda, previo ayuno es tan solo del 28% con una AUC de 5.5 mg/h/ml. En otras palabras, se requiere que se logre la máxima absorción posible con el producto más estable disponible y es no factible sustituir la estabilidad de un producto blindado con la maniobra simplista de aumentar la dosis de un producto recubierto en su formulación.
Efectos de la condición corporal en Ganado productor de carne
La rentabilidad y el beneficio que ofrece la producción de ganado bovino para el abasto están relacionadas con el índice reproductivo del hato y el desarrollo corporal de los becerros. La nutrición y los parásitos, son factores, que afectan la condición corporal del ganado. El rendimiento productivo del ganado está relacionado con la condición corporal, misma que puede ser utilizada
por los ganaderos para tomar decisiones oportunas de manejo, como la formación de grupos para considerar el tipo y nivel de alimentación suplementaria y obtener su máximo rendimiento. Es por ello que resulta esencial tomar en cuenta la condición corporal, la desparasitación oportuna y la aplicación de anabólicos que ayuden al desarrollo de los becerros en pastoreo destinados al abasto Zeramec®. Estos puntos son aplicables también en gran medida a animales de reemplazo (novillonas y toretes) y vacas en producción. Para evaluar la condición corporal del ganado; localice las zonas con
mayores depósitos de grasa, estas áreas del cuerpo son las más útiles para determinar la condición corporal, en una escala de 1 a 9 que a continuación se describe. MVZ Rafael Quintana Piña Gerente de producto Parasiticidas
Calgophos
®
Solución oral
Reg. SAGARPA. Q-0042-217
Una alternativa para mejorar la calidad del cascarón y crecimiento óseo. En gallina de postura y reproductoras, la fragilidad de cascarón ha tomado gran importancia económica debido al impacto directo sobre la calidad en su producción y su incubabilidad. En gallinas de postura, el impacto es alrededor del 2 % anual (6.2 huevos menos / ave / ciclo). En gallina reproductora, representa hasta un 6 % (12 huevos menos / ave / ciclo).
Laboratorios Virbac México S.A. de C.V. Av. Mayas 3305 Fracc. Monraz. C.P. 44670 Guadalajara, Jal. Tel. (3) 641-69-63; 641-63-89 LADA sin costo 01800 024 7575 e-mail: clientes@virbac.com.mx www.virbac.com.mx
La fragilidad de cascarón puede deberse a diferentes factores: EDAD: a mayor edad, disminuye el grosor y la calidad de la albúmina. CUADROS INFECCIOSOS: especialmente de tipo viral. TEPERATURA AMBIENTE: altas temperaturas provocan estrés calórico y acidosis metabólica con subsiguiente reducción en el consumo de alimento, que finalmente somete a la gallina a ESTRÉS FISIOLÓGICO, con efectos adversos en: Reducción de Ca y Na en sangre. Disminución de Ca disponible durante la formación de cascarón. Mayor remoción de Ca medular.
Estos factores afectan el balance necesario de Ca en la dieta, provocando déficit en el aporte diario y por consecuencia se presenta una reducción de Ca disponible para formar el cascarón. Ya sea por carencia o desbalance mineral, el Ca necesario para formar el cascarón requiere de un aporte extra, que compense el mineral que la gallina no alcanzó a tomar de la dieta, antes de que se haga uso de Ca óseo. Por ello, Calgophos representa la alternativa esperada para corregir deficiencias minerales en las aves. Calgophos, la solución a la fragilidad de cascarón. MVZ Jorge Arceo Asesor técnico Aves.
Principales lesiones primarias Aspectos clínicos
Principales lesiones secundarias
Aspectos clínicos
Eritema. Cortesía de: D.N. Carlotti
Eritema interdigital. Cortesía de: D.N. Carlotti
Escamas. Cortesía de: D.N. Carlotti
Excoriaciones. Cortesía de: D.N. Carlotti
Pápulas. Cortesía de: D.N. Carlotti
Pápula encostrada. Cortesía de: D.N. Carlotti
Erosiones. Cortesía de: D.N. Carlotti
Ulceras. Cortesía de: D.N. Carlotti
Pústulas no foliculares.Cortesía de: D.N. Carlotti
Pústulas foliculares. Cortesía de: D.N. Carlotti
Desechos foliculares. Cortesía de: D.N. Carlotti
Comedones. Cortesía de: D.N. Carlotti
Furunculos. Cortesía de: D.N. Carlotti
Tumor (Micosis fungoide). Cortesía de: D.N. Carlotti
Liquenificación. Cortesía de: D.N. Carlotti
Alopecia. Cortesía de: D.N. Carlotti