Issuu

WYTYCZNE DOTYCZĄCE DAWKOWANIA LEKU XOSPATA™ XOSPATA TO LEK DOUSTNY PODAWANY RAZ NA DOBĘ W MONOTERAPII Z MOŻLIWOŚCIĄ LECZENIA AMBULATORYJNEGO1 40 mg

40 mg

Zalecana dawka początkowa to 120 mg leku XOSPATA (trzy tabletki po 40 mg) raz na dobę.

Przeznaczony jest wyłącznie do stosowania doustnego. Tabletki można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłków.

Tabletki są pokazane dla celów poglądowych i nie mają rzeczywistych rozmiarów.

Należy je połykać w całości, popijając wodą i nie należy ich przełamywać ani rozkruszać.

Lek należy podawać mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Jeśli dawka zostanie pominięta lub nie zostanie przyjęta o zwykłej porze, należy podać dawkę jak najszybciej tego samego dnia, a pacjent powinien powrócić do zwykłego schematu dawkowania następnego dnia.

WSKAZANIE1 Lek XOSPATA jest wskazany w monoterapii nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej (ang. acute myeloid leukaemia, AML) z mutacją FLT3 u dorosłych pacjentów. Leczenie należy kontynuować do czasu, kiedy pacjent nie będzie już odnosić korzyści klinicznych z leczenia lekiem XOSPATA lub do momentu wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności. Odpowiedź na leczenie może być opóźniona, dlatego należy rozważyć kontynuowanie stosowania zaleconej dawki do 6 miesięcy, aby zapewnić czas na odpowiedź kliniczną1.

MONITOROWANIE1 Badania biochemiczne krwi, w tym oznaczenie aktywności fosfokinazy kreatynowej: • przed rozpoczęciem leczenia • w 15. dniu • co miesiąc przez cały czas trwania leczenia Przed rozpoczęciem leczenia, w 8. i 15. dniu pierwszego cyklu i przed rozpoczęciem każdego kolejnego miesiąca leczenia przez następne trzy miesiące należy wykonać badanie elektrokardiograficzne (EKG). Dodatkowe informacje znajdują się na odwrocie i w Charakterystyce Produktu Leczniczego.

MODYFIKACJA DAWKI LEKU XOSPATA1 W przypadku braku odpowiedzi [pacjent nie osiągnął złożonej całkowitej remisji (CRc)] po 4 tygodniach leczenia można zwiększyć dawkę do 200 mg (pięć tabletek po 40 mg) raz na dobę, jeżeli leczenie jest tolerowane lub uzasadnione klinicznie. Zalecenia dotyczące przerwy w podawaniu, zmniejszenia dawki i zaprzestania podawania leku XOSPATA u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML1 Dawkowanie leku XOSPATA

Kryteria • • Zespół różnicowania •

Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii Odstęp QTcF > 500 ms

•

Zaprzestać stosowania gilterytynibu

• •

Przerwać stosowanie gilterytynibu Wznowić leczenie gilterytynibem, podając zmniejszoną dawkę (80 mg lub 120 mg**), gdy odstęp QTcF powróci do wartości w zakresie 30 ms wartości początkowej lub ≤ 480 ms

• Zwiększenie odstępu QTcF o więcej niż 30 ms w badaniu • EKG w 8. dniu pierwszego cyklu • • Zapalenie trzustki Inna toksyczność stopnia 3.* lub wyższego uznawana za związaną z leczeniem

• • •

Planowane HSCT

W przypadku podejrzenia zespołu różnicowania podać kortykosteroidy i rozpocząć monitorowanie hemodynamiczne (patrz punkt 4.4 ChPL) Przerwać stosowanie gilterytynibu, jeśli ciężkie objawy przedmiotowe i/lub podmiotowe utrzymują się przez ponad 48 godzin po rozpoczęciu stosowania kortykosteroidów Wznowić leczenie gilterytynibem, podając taką samą dawkę, gdy nasilenie objawów przedmiotowych i podmiotowych zmniejszy się do stopnia 2.* lub niższego

•

Potwierdzić w badaniu EKG w 9. dniu W przypadku potwierdzenia należy rozważyć zmniejszenie dawki do 80 mg Przerwać podawanie gilterytynibu aż do ustąpienia zapalenia trzustki Wznowić leczenie gilterytynibem, podając zmniejszoną dawkę (80 mg lub 120 mg**) Przerwać stosowanie gilterytynibu aż do ustąpienia toksyczności lub zmniejszenia jej nasilenia do stopnia 1.* Wznowić leczenie gilterytynibem, podając zmniejszoną dawkę (80 mg lub 120 mg**) Przerwać stosowanie gilterytynibu na jeden tydzień przed zastosowaniem leczenia kondycjonującego w HSCT Leczenie można wznowić 30 dni po HSCT, jeśli nastąpiło wszczepienie, u pacjenta nie wystąpiła ostra postać choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (stopień ≥ 2.) i znajdował się on w złożonej całkowitej remisji (CRc)***

Lek XOSPATA jest dostępny w tabletkach 40 mg1 Lek XOSPATA jest dostępny w pudełkach tekturowych zawierających 84 tabletki powlekane. * Stopień 1. oznacza nasilenie „łagodne”, stopień 2. oznacza nasilenie „umiarkowane”, stopień 3. oznacza nasilenie „ciężkie”, stopień 4. oznacza nasilenie „zagrażające życiu”. ** Dawka dobowa może być zmniejszona ze 120 mg do 80 mg lub z 200 mg do 120 mg. *** CRc jest definiowana jako współczynnik remisji wszystkich całkowitych remisji (definicja całkowitej remisji, patrz punkt 5.1 ChPL), CRp [całkowita remisja z niepełną regeneracją płytek krwi (< 100 x 109/l)] i CRi (spełnione kryteria całkowitej remisji z wyjątkiem pełnej regeneracji hematologicznej, z utrzymującą się neutropenią < 1 x 109/l i całkowitą regeneracją płytek krwi lub bez niej). CRc – złożona remisja całkowita; EKG – elektrokardiogram; QTcF – odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia; HSCT – przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych. Piśmiennictwo: 1. Charakterystyka Produktu Leczniczego XOSPATA.

XOS_2021_0014_PL | Czerwiec 2021

Prosimy zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane działowi Bezpieczeństwa Farmakoterapii firmy Astellas. Podejrzewane działania niepożądane należy zgłaszać do: Działu Bezpieczeństwa Farmakoterapii firmy Astellas Tel.: +48 608 449 977 Faks: +22 545 11 39 E-mail: APPL_pharmacovigilance@astellas.com Strona internetowa: www.astellas-ndl.pl lub: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: +48 22 49 21 301 Faks: +48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Informacja o leku Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane – patrz punkt 4.8 ChPL.

Nazwa produktu leczniczego: Xospata 40 mg, tabletki powlekane. Skład jakościowy i ilościowy: Każda tabletka powlekana zawiera 40 mg gilterytynibu (w postaci fumaranu). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1 Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL). Postać farmaceutyczna: Tabletka powlekana (tabletka). Wskazania do stosowania: Produkt Xospata jest wskazany w monoterapii nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej (ang. acute myeloid leukaemia, AML) z mutacją FLT3 u dorosłych pacjentów (patrz punkty 4.2 i 5.1 ChPL). Dawkowanie i sposób podawania: Leczenie produktem Xospata powinien rozpocząć i nadzorować lekarz mający doświadczenie w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych. Przed przyjęciem gilterytynibu u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML należy potwierdzić mutację FMS-podobnej kinazy tyrozynowej 3 (ang. FMS-like tyrosine kinase 3, FLT3) [wewnątrztandemową duplikację genu (ang. internal tandem duplication, ITD) lub mutację w obrębie domeny kinazy tyrozynowej (ang. tyrosine kinase domain, TKD)] przy użyciu zwalidowanego testu. Podawanie produktu Xospata można wznowić u pacjentów po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (ang. haematopoietic stem cell transplantation, HSCT). Dawkowanie: Zalecana dawka początkowa to 120 mg gilterytynibu (trzy tabletki po 40 mg) raz na dobę. Przed rozpoczęciem leczenia, w 15. dniu, a następnie co miesiąc przez cały czas trwania leczenia należy ocenić badania biochemiczne krwi, w tym aktywność fosfokinazy kreatynowej. Przed rozpoczęciem leczenia gilterytynibem, w 8. i 15. dniu pierwszego cyklu oraz przed rozpoczęciem każdego kolejnego miesiąca leczenia przez następne trzy miesiące należy wykonać badanie elektrokardiograficzne (EKG) (patrz punkty 4.4 i 4.8 ChPL). Leczenie należy kontynuować do czasu, kiedy pacjent nie będzie już odnosić korzyści klinicznych z leczenia produktem Xospata lub do momentu wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności. Odpowiedź na leczenie może być opóźniona, dlatego należy rozważyć kontynuowanie stosowania zaleconej dawki do 6 miesięcy, aby zapewnić czas na odpowiedź kliniczną. W przypadku braku odpowiedzi [pacjent nie osiągnął złożonej całkowitej remisji (CRc)] po 4 tygodniach leczenia można zwiększyć dawkę do 200 mg (pięć tabletek po 40 mg) raz na dobę, jeżeli leczenie jest tolerowane lub uzasadnione klinicznie. Modyfikacje dawki: Zalecenia dotyczące przerwy w podawaniu, zmniejszenia dawki i zaprzestania podawania produktu Xospata u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML: Zespół różnicowania: W przypadku podejrzenia zespołu różnicowania podać kortykosteroidy i rozpocząć monitorowanie hemodynamiczne (patrz punkt 4.4 ChPL). Przerwać stosowanie gilterytynibu, jeśli ciężkie objawy przedmiotowe i/lub podmiotowe utrzymują się przez ponad 48 godzin po rozpoczęciu stosowania kortykosteroidów. Wznowić leczenie gilterytynibem, podając taką samą dawkę, gdy nasilenie objawów przedmiotowych i podmiotowych zmniejszy się do stopnia 2a lub niższego. Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii: Zaprzestać stosowania gilterytynibu. Odstęp QTcF > 500 ms: Przerwać stosowanie gilterytynibu. Wznowić leczenie gilterytynibem, podając zmniejszoną dawkę (80 mg lub 120 mgb), gdy odstęp QTcF powróci do wartości w zakresie 30 ms wartości początkowej lub ≤ 480 ms. Zwiększenie odstępu QTcF o więcej niż 30 ms w badaniu EKG w 8. dniu pierwszego cyklu: Potwierdzić w badaniu EKG w 9. dniu. W przypadku potwierdzenia należy rozważyć zmniejszenie dawki do 80 mg. Zapalenie trzustki: Przerwać podawanie gilterytynibu aż do ustąpienia zapalenia trzustki. Wznowić leczenie gilterytynibem, podając zmniejszoną dawkę (80 mg lub 120 mgb). Inna toksyczność stopnia 3a lub wyższego uznawana za związaną z leczeniem: Przerwać stosowanie gilterytynibu aż do ustąpienia toksyczności lub zmniejszenia jej nasilenia do stopnia 1a. Wznowić leczenie gilterytynibem, podając zmniejszoną dawkę (80 mg lub 120 mgb). Planowane HSCT: Przerwać stosowanie gilterytynibu na jeden tydzień przed zastosowaniem leczenia kondycjonującego w HSCT. Leczenie można wznowić 30 dni po HSCT, jeśli nastąpiło wszczepienie, u pacjenta nie wystąpiła ostra postać choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (stopień ≥ 2) i znajdował się on w złożonej całkowitej remisji (CRc)c. a. Stopień 1. oznacza nasilenie „łagodne”, stopień 2. oznacza nasilenie „umiarkowane”, stopień 3. oznacza nasilenie „ciężkie”, stopień 4. oznacza nasilenie „zagrażające życiu”. b. Dawka dobowa może być zmniejszona ze 120 mg do 80 mg lub z 200 mg do 120 mg. c. CRc jest definiowana jako współczynnik remisji wszystkich całkowitych remisji (definicja całkowitej remisji, patrz punkt 5.1 ChPL), CRp [całkowita remisja z niepełną regeneracją płytek krwi (< 100 x 109/l)] i CRi (spełnione kryteria całkowitej remisji z wyjątkiem pełnej regeneracji hematologicznej, z utrzymującą się neutropenią < 1 x 109/l i całkowitą regeneracją płytek krwi lub bez niej). Produkt Xospata należy podawać mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Jeśli dawka zostanie pominięta lub nie zostanie przyjęta o zwykłej porze, należy podać dawkę jak najszybciej tego samego dnia, a pacjent powinien powrócić do zwykłego schematu dawkowania następnego dnia. Jeśli po podaniu dawki wystąpią wymioty, pacjenci nie powinni przyjmować kolejnej dawki, tylko powinni powrócić do zwykłego schematu dawkowania następnego dnia. Osoby w podeszłym wieku: Nie jest wymagane dostosowanie dawki u pacjentów w wieku ≥ 65 lat (patrz punkt 5.2 ChPL). Zaburzenia czynności wątroby: Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi (klasa A wg skali Child-Pugh) lub umiarkowanymi (klasa B wg skali Child-Pugh) zaburzeniami czynności wątroby. Produktu Xospata nie zaleca się do stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Child-Pugh), ponieważ w tej populacji nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności (patrz punkt 5.2 ChPL). Zaburzenia czynności nerek: Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Nie ma doświadczenia klinicznego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o nasileniu ciężkim (patrz punkt 5.2 ChPL). Dzieci i młodzież: Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Xospata u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Ze względu na wiązanie się z receptorem 5HT2B w warunkach in vitro (patrz punkt 4.5 ChPL) u pacjentów w wieku mniej niż 6 miesięcy istnieje możliwość oddziaływania na rozwój serca. Sposób podawania: Produkt Xospata jest przeznaczony do podania doustnego. Tabletki można przyjmować z posiłkiem lub bez. Należy je połykać w całości, popijając wodą i nie należy ich przełamywać ani rozkruszać. Przeciwwskazania: Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 ChPL. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania: Zespół różnicowania: Stosowanie gilterytynibu wiązało się z występowaniem zespołu różnicowania (patrz punkt 4.8 ChPL). Zespół różnicowania polega na szybkiej proliferacji i różnicowaniu komórek mieloidalnych. Nieleczony może zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Objawy podmiotowe i stan kliniczny w zespole różnicowania obejmują gorączkę, duszność, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, obrzęk płuc, niedociśnienie tętnicze, szybki przyrost masy ciała, obrzęk obwodowy, wysypkę i zaburzenia czynności nerek. W przypadku podejrzewania zespołu różnicowania należy rozpocząć leczenie kortykosteroidami wraz z ŵŽŶŝƚŽƌŽǁĂŶŝĞŵ ŚĞŵŽĚǇŶĂŵŝĐǌŶǇŵ ĂǏ ĚŽ ƵƐƚČƉŝĞŶŝĂ ŽďũĂǁſǁ ƉŽĚŵŝŽƚŽwych. Jeśli ciężkie objawy przedmiotowe i/lub podmiotowe utrzymują się przez ponad 48 godzin po rozpoczęciu stosowania kortykosteroidów, należy przerwać stosowanie produktu Xospata do czasu ustąpienia ciężkiego nasilenia objawów przedmiotowych i podmiotowych (patrz punkty 4.2 i 4.8 ChPL). Dawkę kortykosteroidów można zmniejszyć po ustąpieniu objawów podmiotowych i podawać je przez minimum 3 dni. Przedwczesne zakończenie leczenia kortykosteroidami może spowodować nawrót podmiotowych objawów zespołu różnicowania; Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii: Zgłaszano występowanie zespołu odwracalnej tylnej encefalopatii (ang. posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES) u pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Xospata (patrz punkt 4.8 ChPL). PRES to rzadkie, odwracalne zaburzenie neurologiczne, które może manifestować się szybko rozwijającymi się objawami podmiotowymi obejmującymi drgawki, ból głowy, stan splątania, zaburzenia widzenia i zaburzenia neurologiczne z towarzyszącym nadciśnieniem tętniczym i zaburzeniami stanu psychicznego lub bez nich. W przypadku podejrzewania PRES należy to potwierdzić radiologicznym badaniem obrazowym mózgu, najlepiej metodą rezonansu magnetycznego (ang. magnetic resonance imaging, MRI). Zaleca się zaprzestanie leczenia produktem Xospata u pacjentów, u których wystąpił PRES (patrz punkty 4.2 i 4.8 ChPL). Wydłużony odstęp QT: Stosowanie gilterytynibu wiązało się z wydłużeniem czasu repolaryzacji komór serca (odstęp QT) (patrz punkty 4.8 i 5.1 ChPL). Wydłużenie odstępu QT można zaobserwować w pierwszych trzech miesiącach leczenia gilterytynibem. Dlatego też przed rozpoczęciem leczenia, w 8. i 15. dniu pierwszego cyklu i przed rozpoczęciem każdego kolejnego miesiąca leczenia, przez następne trzy miesiące należy wykonać badanie elektrokardiograficzne (EKG). Należy zachować ostrożność u pacjentów z istotnym wywiadem kardiologicznym. Hipokaliemia lub hipomagnezemia mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QT. Dlatego też przed rozpoczęciem leczenia produktem Xospata i w jego trakcie należy wyrównać hipokaliemię lub hipomagnezemię. Należy przerwać stosowanie produktu Xospata u pacjentów, u których stwierdzono odstęp QTcF > 500 ms (patrz punkt 4.2 ChPL). Decyzję o wznowieniu leczenia gilterytynibem po wystąpieniu wydłużenia odstępu QT należy podjąć po dokładnej ocenie korzyści i ryzyka. Jeżeli stosowanie produktu Xospata wznawia się w zmniejszonej dawce, po 15 dniach dawkowania i przed rozpoczęciem każdego kolejnego miesiąca leczenia, przez następne trzy miesiące należy wykonać badanie EKG. W badaniach klinicznych 12 pacjentów miało odstęp QTcF > 500 ms. Trzech pacjentów przerwało i ponownie rozpoczęło leczenie bez nawrotu wydłużenia odstępu QT. Zapalenie trzustki: Zgłaszano przypadki zapalenia trzustki. Należy badać i monitorować pacjentów, u których wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące zapalenie trzustki. Należy przerwać stosowanie produktu Xospata, ale można je wznowić, podając zmniejszoną dawkę, gdy ustąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe zapalenia trzustki (patrz punkt 4.2 ChPL). Interakcje: Jednoczesne podawanie leków indukujących CYP3A/P-gp może prowadzić do zmniejszonej ekspozycji na gilterytynib i, w konsekwencji, ryzyka braku skuteczności. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania gilterytynibu z silnymi induktorami CYP3A4/P-gp (patrz punkt 4.5 ChPL). Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego przepisywana gilterytynibu z produktami leczniczymi, które są silnymi inhibitorami CYP3A, P-gp i/lub białka oporności raka piersi (ang. breast cancer resistant protein, BCRP) (takimi jak między innymi: worykonazol, itrakonazol, pozakonazol i klarytromycyna), ponieważ mogą one zwiększać ekspozycję na gilterytynib. Należy rozważyć zastosowanie alternatywnych produktów leczniczych, które nie hamują silnie aktywności CYP3A, P-gp i/lub BCRP. W sytuacjach, gdy nie istnieją zadowalające alternatywy terapeutyczne, pacjentów należy ściśle monitorować pod kątem wystąpienia toksyczności w trakcie podawania gilterytynibu (patrz punkt 4.5 ChPL). Gilterytynib może zmniejszyć działanie produktów leczniczych, dla których receptorem docelowym jest receptor 5HT2B lub nieswoiste receptory sigma. Dlatego też należy unikać równoczesnego stosowania gilterytynibu z tymi produktami, chyba że jego stosowanie uznaje się za niezbędne dla pacjenta (patrz punkt 4.5 ChPL). Działanie toksyczne na zarodek lub płód i antykoncepcja: Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu (patrz punkty 4.6 i 5.3 ChPL). Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić wykonanie testu ciążowego w ciągu siedmiu dni przed rozpoczęciem leczenia produktem Xospata i stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia produktem Xospata i przez co najmniej 6 miesięcy od zakończenia leczenia. Kobiety stosujące antykoncepcję hormonalną powinny dodatkowo stosować antykoncepcję barierową. Mężczyznom, których partnerki są w wieku rozrodczym, należy doradzić stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 4 miesiące od przyjęcia ostatniej dawki produktu Xospata. Działania niepożądane: Podsumowanie profilu bezpieczeństwa: Bezpieczeństwo produktu Xospata oceniono u 319 pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 120 mg gilterytynibu. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi gilterytynibu były zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ang. alanine aminotransferase, ALT) (82,1%), zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (ang. aspartate aminotransferase, AST) (80,6%), zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej we krwi (68,7%), zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej we krwi (53,9%), biegunka (35,1%), zmęczenie (30,4%), nudności (29,8%), zaparcia (28,2%), kaszel (28,2%), obrzęki obwodowe (24,1%), duszność (24,1%), zawroty głowy (20,4%), niedociśnienie tętnicze (17,2%), ból kończyny (14,7%), astenia (13,8%), ból stawów (12,5%) i ból mięśni (12,5%). Najczęstszymi ciężkimi działaniami niepożądanymi były ostre uszkodzenie nerek (6,6%), biegunka (4,7%), zwiększenie aktywności AlAT (4,1%), duszność (3,4%), zwiększenie aktywności AspAT (3,1%) i niedociśnienie tętnicze (2,8%). Inne, klinicznie istotne, ciężkie działania niepożądane obejmowały zespół różnicowania (2,2%), wydłużenie odstępu QT na elektrokardiogramie (0,9%) i zespół odwracalnej tylnej encefalopatii (0,6%). Działania niepożądane zaobserwowane w trakcie badań klinicznych wymieniono poniżej według kategorii częstości. Kategorie częstości są zdefiniowane następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy częstości występowania działań niepożądanych przedstawiono według zmniejszającej się ciężkości. Niepożądane działanie leku

Wszystkie stopnie (%)

Stopnie ≥ 3 (%)

Kategoria częstości

1,3

Często

Zawroty głowy

20,4

0,3

Bardzo często

Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii

0,6

Niezbyt często

Zaburzenia układu immunologicznego Reakcja anafilaktyczna Zaburzenia układu nerwowego

Zaburzenia serca Wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie

8,8

2,5

Często

Wysięk osierdziowy

4,1

0,9

Często

Zapalenie osierdzia

1,6

Często

Niewydolność serca

1,3

Często

17,2

7,2

Bardzo często

Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie tętnicze Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kaszel

28,2

0,3

Bardzo często

Duszność

24,1

4,4

Bardzo często

Zespół różnicowania

3,4

2,2

Często

Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka

35,1

4,1

Bardzo często

Nudności

29,8

1,9

Bardzo często

Zaparcia

28,2

0,6

Bardzo często

Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej*

82,1

12,9

Bardzo często

Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej*

80,6

10,3

Bardzo często

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi*

53,9

6,3

Bardzo często

Zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej we krwi*

68,7

1,6

Bardzo często

Ból kończyny

14,7

0,6

Bardzo często

Ból stawów

12,5

1,3

Bardzo często

Ból mięśni

12,5

0,3

Bardzo często

Ból mięśniowo-szkieletowy

4,1

0,3

Często

Zaburzenia nerek i dróg moczowych Ostre uszkodzenie nerek

6,6

2,2

Często

30,4

3,1

Bardzo często

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zmęczenie Obrzęki obwodowe

24,1

0,3

Bardzo często

Astenia

13,8

2,5

Bardzo często

Złe samopoczucie

4,4

Często

* Częstość opiera się na wartościach laboratorium centralnego). Opis wybranych działań niepożądanych: Zespół różnicowania: W badaniach klinicznych z udziałem 319 pacjentów leczonych produktem Xospata u 11 (3%) wystąpił zespół różnicowania. Zespół różnicowania polega na szybkiej proliferacji i różnicowaniu komórek szpiku i nieleczony może zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Objawy podmiotowe i stan kliniczny w zespole różnicowania u pacjentów leczonych produktem Xospata obejmowały gorączkę, duszność, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, obrzęk płuc, niedociśnienie tętnicze, szybki przyrost masy ciała, obrzęk obwodowy, wysypkę i zaburzenie czynności nerek. W niektórych przypadkach jednocześnie wystąpiła ostra gorączkowa dermatoza neutrofilowa. Zespół różnicowania wystąpił od jednego dnia (najwcześniej) do 82 dni od rozpoczęcia leczenia produktem Xospata i przebiegał ze współistniejącą leukocytozą lub bez niej. Z 11 pacjentów, u których wystąpił zespół różnicowania, 9 (82%) powróciło do zdrowia po okresie leczenia lub po przerwie w dawkowaniu produktu Xospata. Zalecenia w przypadku podejrzewanego zespołu różnicowania podano w punktach 4.2 i 4.4 ChPL. PRES: W badaniach klinicznych z udziałem 319 pacjentów leczonych produktem Xospata u 0,6% wystąpił zespół odwracalnej tylnej encefalopatii (PRES). PRES to rzadkie, przemijające zaburzenie neurologiczne, które może objawiać się szybko rozwijającymi się objawami podmiotowymi obejmującymi drgawki, ból głowy, stan splątania, zaburzenia widzenia i zaburzenia neurologiczne z towarzyszącym nadciśnieniem tętniczym lub bez niego. Objawy podmiotowe ustąpiły po zaprzestaniu leczenia (patrz punkty 4.2 i 4.4 ChPL). Wydłużenie odstępu QT: Spośród 317 pacjentów leczonych gilterytynibem w dawce 120 mg w badaniach klinicznych, którym zmierzono QTc po rozpoczęciu badania (ang. post-baseline), u 4 pacjentów (1%) stwierdzono odstęp QTcF > 500 ms. Ponadto, w zakresie wszystkich dawek, u 12 pacjentów (2,3%) z nawrotową lub oporną na leczenie AML maksymalna wartość odstępu QTcF po rozpoczęciu badania (ang. post-baseline) wynosiła > 500 ms (patrz punkty 4.2, 4.4 i 5.1 ChPL). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych: Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, tel.: +48 22 4921 301, faks: +48 22 4921 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Podmiot odpowiedzialny: Astellas Pharma Europe B.V., Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden, Holandia. Numery pozwoleń na dopuszczenie do obrotu: EU/1/19/1399/001 – wydane przez Komisję Europejską. Kategoria dostępności: Produkt leczniczy wydawany na receptę do zastrzeżonego stosowania – Rpz. Charakterystyka Produktu Leczniczego dostępna na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu lub na stronie www.astellas.com/pl/product-introductions/charakterystyki-produktow-leczniczych. Na podstawie: 1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Xospata. 2. Perl AE et al. Gilteritinib or chemotherapy for relapsed or refractory FLT3-mutated AML. N Engl J Med 2019; 381: 1728-1740.

XOS_2021_0013_PL I Kwiecień 2021