SUPLEMENTO
en vacuno y porcino
JUNIO 2018
USO DE ANTIINFLAMATORIOS
Lorenzo José Fraile Sauce
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Justificación del uso de antiinflamatorios en ganadería
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Características farmacológicas de los antiinflamatorios
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Usos prácticos de antiinflamatorios en vacuno y porcino
Imagen de portada: Sara Winter, Tsekhmister/shutterstock.com
ANEXO Fatro
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Criterio de elección de los antiinflamatorios
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Posicionamiento por moléculas y patologías en vacuno
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Posicionamiento por moléculas y patologías en porcino
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SUPLEMENTO
USO DE ANTIINFLAMATORIOS EN VACUNO Y PORCINO
JUNIO 2018
en vacuno y porcino
USO DE ANTIINFLAMATORIOS
Sumario
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USO DE ANTIINFLAMATORIOS en vacuno y porcino
a
Artículo
Uso de antiinflamatorios en vacuno y porcino localizados (como una artritis). En resumen, la función principal de los fármacos antiinflamatorios es contrarrestar los diversos efectos provocados por la activación de la respuesta inflamatoria. Para conocer el mecanismo de acción de los antiinflamatorios es importante entender cómo se desarrolla la respuesta inflamatoria y qué elementos intervienen en ella.
Lorenzo José Fraile Sauce Profesor Agregado Universidad de Lleida lorenzo.fraile@ca.udl.cat
¿PARA QUÉ SE USAN LOS ANTIINFLAMATORIOS EN GANADERÍA?
¿Qué es la inflamación?
Los fármacos más utilizados en especies de ganadería son los antibióticos, los antiparasitarios, los fármacos que ejercen un efecto sobre la reproducción y los antiinflamatorios. En las especies ganaderas, los antiinflamatorios se utilizan normalmente como coadyuvantes en el tratamiento de cuadros infecciosos (por ej., neumonías), como antipiréticos o para tratar procesos inflamatorios
La respuesta inflamatoria comienza con un “incidente” que puede deberse a una herida, una infección por patógenos o un estrés medioambiental. Cualquiera de estos factores iniciadores puede dar lugar a una secuencia de acontecimientos que estimulan la inflamación y activan los sistemas inmunitarios innato y adaptativo (figura 1).
Figura 1. ¿Cómo se produce la inflamación de origen infeccioso? Las bacterias desencadenan en los macrófagos la liberación de citoquinas y quimiocinas.
La vasodilatación y la mayor permeabilidad vascular causan enrojecimiento, aumento de la temperatura e hinchazón.
Las células inflamatorias migran al tejido, liberando mediadores inflamatorios que causan dolor. Neutrófilos
Citoquinas Proteínas Quimiocinas
Fluidos
USO DE ANTIINFLAMATORIOS en vacuno y porcino
Los principales signos de la inflamación son: ■■ Enrojecimiento. ■■ Calor con hinchazón. ■■ Dolor y, como consecuencia, en ocasiones, pérdida de función. Los sucesos microcirculatorios subyacentes a estos signos pueden resumirse en: ■■ Dilatación de las arteriolas, lo que lleva a un mayor flujo sanguíneo. ■■ Mayor permeabilidad de los capilares a las proteínas plasmáticas, lo que produce salida de plasma y edema local. ■■ Movimiento de leucocitos desde el sistema circulatorio hacia el lugar de la lesión, seguido por activación de las células migratorias y las células del tejido local. Hay muchos mediadores químicos que intervienen en el fenómeno de la inflamación. En la
bibliografía se conocen como “sopa inflamatoria” y se representan esquemáticamente en la figura 2. Dentro de esta sopa inflamatoria son muy relevantes aquellos mediadores que se sintetizan a partir de los fosfolípidos de la membrana dado que, en los fenómenos de lisis celular, estos componentes son muy abundantes en el espacio intersticial. De este modo, se activa la producción de mediadores inflamatorios eicosanoides (figura 3), que median muchos cambios microcirculatorios y causan daño por medio de la activación y sensibilización de terminaciones nerviosas libres (Adams, 1995) (figura 2). Normalmente, la respuesta inflamatoria aguda es protectora: primero elimina la causa química, física o biológica del daño, para después restituir la función tisular a la normalidad pero, en algunos casos, la inflamación puede ser considerada como un efecto secundario indeseable más que un mecanismo útil de defensa no específico. Por ejemplo,
Figura 2. Daño tisular y dolor inflamatorio. Estímulo
Mastocito Neutrófilo granulocito
Macrófago
Mediadores químicos “sopa inflamatoria” ■ Histamina
■ H+
■ Bradiquinina
■ TNFα
■ Serotonina
■ Prostaglandinas ■ ATP
■ Factor
de crecimiento nervioso
■ Endotelinas
■ Interleucinas
Opciones de tratamiento del dolor ■ Inhibidores ■ Opioides
COX-2
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Figura 3. Mediadores de la inflamación: eicosanoides. Fosfolípidos de membrana (lugar de almacenamiento de ácidos grasos poliinsaturados) Inhibición de los glucocorticoides
Fosfolipasa A2 Ácido araquidónico
Ruta de la ciclooxigenasa
Ruta de la lipooxigenasa
Inhibición de los AINE Radicales del oxígeno inestables (O2-, H2O2)
PGG2
5-HPETE
PG endoperóxido-sintetasa PGH2
Leucotrieno A4
Prostaciclinasintetasa
Tromboxanosintetasa
Isomerasa
Reductasa
Prostaciclina (PGI2)
Tromboxano A2
PGE2
PGF2α
6-quetoPGE1α
Tromboxano B2
Hidrolasa LTB4
Glutationtransferasa LTC4 LTD4 y LTE4
Nota: No están representadas las rutas de la 12-lipooxigenasa y de la 15-lipooxigenasa porque no es relevante para los mecanismos de acción de los AINE.
el edema que tiene lugar en las neumonías de terneros y lechones se reduce de forma experimental cuando disminuye el recuento de neutrófilos, lo que implica la liberación de mediadores inflamatorios desde estas células, y se puede disminuir clínicamente por medio de fármacos antiinflamatorios de tipo esteorideo o no esteroideo (Lockwood, 2003).
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS DE LOS ANTIINFLAMATORIOS Para entender las características farmacológicas de los antiinflmatorios es preciso entender su mecanismo de acción.
Mecanismo de acción: corticoides frente a AINE En la inflamación aguda y crónica, los signos clásicos de la inflamación y los cambios tisulares
son provocados por la liberación o por la síntesis de novo de un amplio rango de sustancias químicas (histamina, bradiquinina, prostaglandinas, etc.) que han sido identificadas y sus funciones se conocen bastante bien. Además, hay muchas interacciones entre mediadores de varios grupos, y sus acciones son aditivas, sinérgicas o antagónicas. Los beneficios de la intervención terapéutica con fármacos antiinflamatorios de varias clases se deben a sus propiedades como inhibidores de las acciones, síntesis o la liberación de mediadores inflamatorios. Los grupos de fármacos antiinflamatorios más importantes pertenecen a la clase de fármacos antiinflamatorios esteroideos (corticoides) y no esteroideos (AINE) (Merck, 2001). Los fármacos antiinflamatorios esteroideos inhiben el enzima fosfolipasa A2 que es la responsable de liberar ácido araquidónico (figura 3) a partir de los fosfolípidos de membrana (liberados por la agresión al organismo). Por tanto, estos fármacos
USO DE ANTIINFLAMATORIOS en vacuno y porcino
son capaces de inhibir la síntesis de mediadores inflamatorios desde el inicio de la cascada. Por otra parte, los antiinflamatorios no esteroideos intervienen en un nivel inferior de la cascada de síntesis de estos mediadores dado que su mecanismo de acción principal es la inhibición de la ciclooxigenasa (COX) (figura 3). Así, bloquean principalmente la síntesis de las prostaglandinas (PG). De esta forma, el ácido araquidónico puede servir como sustrato para cuatro grupos de enzimas: nciclooxigenasa (COX), n5-lipooxigenasa (5-LO), n12-lipooxigenasa (12-LO) y n15-lipooxigenasa (15-LO). A través de una serie de reacciones en cascada, que incluyen las acciones secuenciales de más enzimas, se forman grupos de mediadores eicosanoides (figura 3): ■■ Prostaglandinas (PG): PgE2, PgI2, PGD y tromboxano A (TxA), a partir de la acción de la COX ■■ Leucotrienos (LT): LTA4, LTB4, LTC4 y LTD4, a partir de la acción de la 5-LO ■■ Ácido grasos: 12-HPETE y 12-HETE a partir de la acción de la 12-LO ■■ Lipoxinas: A y B, a partir de la acción de la de 15-LO
Las isoformas de la COX En 1990 se descubrió que la COX existe en dos isoformas, COX-1 y COX-2 (Lees, 2004b): ■■ La COX-1, una enzima presente de manera constitutiva en la mayoría y, posiblemente, en todos los tipos celulares excepto en los eritrocitos,
Budimir Jevtic/Shutterstock.com
Estos mediadores desempeñan varios papeles, pero son predominantemente proinflamatorios, aunque las lipoxinas son antiinflamatorias y probablemente se ven involucradas en la fase de resolución de la inflamación aguda (Lees, 2004b). Dentro de los mediadores de la inflamación, las prostaglandinas (PG) son especialmente relevantes. Numerosos estudios han indicado dos funciones importantes de las PG proinflamatorias en la inflamación. Primero, dilatan las arteriolas, de forma que se incrementa el flujo sanguíneo al área de la lesión. Además, mientras que su capacidad para incrementar la permeabilidad capilar a las proteínas plasmáticas por acción directa está limitada, están en sinergia con mediadores como la histamina y la bradiquinina, que incrementan la
permeabilidad. En segundo lugar, varios mediadores, incluyendo las células inflamatorias migran al tejido, liberando mediadores inflamatorios que causan dolor. La vasodilatación y la mayor permeabilidad vascular causan enrojecimiento, aumento de la temperatura e hinchazón. La bradiquinina y la histamina, que inducen dolor al estimular los nociceptores, son liberados en los sitios de inflamación. Las PG proinflamatorias no estimulan directamente los nociceptores, pero activan notablemente el estímulo nociceptivo producido por otros mediadores, fenómeno denominado hiperalgesia. Las acciones analgésica y antiedematosa de los AINE son debidas principalmente a la inhibición de estos mecanismos, aunque ejercen muchos otros efectos a nivel molecular (Landoni et al.,1995a,b,1997; Lees et al., 2002).
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realiza una amplia variedad de funciones fisiológicas/de mantenimiento, incluyendo la protección renal y gástrica. La COX-1 está también implicada en la coagulación de la sangre, y causa la liberación por parte de las plaquetas del potente eicosanoide proagregatorio TxA2. La COX-2, por otro lado, es una enzima codificada por un gen diferente a la COX-1. La COX-2 es inducida por citocinas (como la IL-1) en reacciones inflamatorias.
En 1991 se aceptó la suposición de que los AINE utilizados clínicamente producían efectos adversos (daño hepático, renal y gastrointestinal, discrasias de las células sanguíneas, etc.), a través de la inhibición de la COX-1, mientras que la mayoría de los efectos terapéuticos beneficiosos ocurrían a través de la inhibición de la COX-2. La hipótesis desarrollada en 1991 de que la inhibición de la COX-1 está asociada con efectos adversos de los AINE, mientras que la inhibición de la COX-2 es responsable de efectos terapéuticos todavía es cierta, pero ha sufrido algunos cambios debido al desarrollo de nuevas ideas. La evidencia de varias fuentes que indican un papel importante para las
acciones centrales de los AINE como analgésicos y agentes antiinflamatorios además de sus acciones periféricas (Dolan & Nolan, 2000; Dolan et al., 2003). La existencia de una tercera isoforma COX, COX-3, que fue postulada primero y luego identificada en el sistema nervioso central del perro (Warner & Mitchell, 2002). La inhibición de esta isoforma, que es una variante de la COX-1 (Schwab et al., 2003), puede explicar, en parte, la analgesia central producida por los AINE. Los inhibidores selectivos de la COX-2, aunque son más gastrotolerantes que los inhibidores de la COX-1, no están libres completamente de tener efectos secundarios; se habla de retraso en la curación de heridas, problemas en la curación de fracturas, y posibles efectos secundarios potencialmente peligrosos sobre el riñón y algunos aspectos de la función reproductiva, debido a que la COX-2 es también una enzima constitutiva en estos tejidos. Aunque el conocimiento sobre las funciones de las isoformas de la COX central y periféricamente, y sobre su inhibición por los AINE mejoró considerablemente desde el descubrimiento de la COX-2 en 1991, todavía es incompleto. Por otra parte, los AINE poseen otras acciones (tabla) que varían entre fármacos y cuya
¿Cómo actúan los AINE? El principal mecanismo de acción es la inhibición de las isoformas de la ciclooxigenasa, pero algunos AINE ejercen otros efectos a nivel molecular tanto de forma periférica como centralmente. Estos fármacos tienen otros efectos adicionales que pueden contribuir a las propiedades farmacológicas, toxicológicas y terapéuticas de los AINE.
Efecto
Fármacos
Bloqueo del receptor de la prostaglandina
Ácido meclofenámico
Destrucción de radicales libres
Fenilbutazona
Propiedades antibradiquinina
Flunixin, ketoprofeno y ácido tolfenámico
Inhibición en la liberación de enzimas β-glucoronidasas
Flunixin, ketoprofeno y ácido tolfenámico
Inhibición en la liberación de citocinas (IL-6)
Carprofeno
Inhibición de NF-κB
Ácido acetilsalicílico, carprofeno y flunixin
Inhibición de 5-lipooxigenasa
Ketoprofeno
USO DE ANTIINFLAMATORIOS en vacuno y porcino
La fiebre La fiebre es una respuesta de defensa del hospedador y un síntoma común de infección e inflamación sistémica (figura 4). Desde que los investigadores descubrieron la actividad pirogénica de las prostaglandinas de la serie E y que los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos bloquean la fiebre inhibiendo la síntesis de las prostaglandinas, se acepta que la fiebre está mediada por PG, específicamente por la PgE2, que se produce de forma central. No obstante, la primera fase de la fiebre se desencadena por la PgE2 producida periféricamente (Broom, 2007). La antipiresis incluye la reducción de la temperatura corporal en los animales con fiebre por acción sobre el centro regulador de la temperatura en el hipotálamo. Las acciones antiinflamatoria y analgésica se ejecutan tanto de forma central como periféricamente en el lugar de inflamación. La potencia para cada propiedad puede variar entre fármacos.
Figura 4. Mecanismos de regulación de la temperatura corporal. Dilatación de vasos sanguíneos cutáneos: los capilares se calientan con sangre tibia; el calor irradia de la superficie de la piel
Activación del centro de la pérdida de calor en el hipotálamo
La sangre está más caliente que el punto de ajuste del hipotálamo Estímulo: aumento de la temperatura corporal (por ejemplo, cuando se hace ejercicio o hace calor)
Las glándulas sudoríparas están activadas: secretan sudor que se evapora por el calor corporal, ayudando a que el cuerpo se enfríe Des equ ilibr io
Homeostasis = temperatura corporal normal (35,6 ˚C - 37,8 ˚C) Des equ ilibr io
Constricción de los vasos sanguíneos cutáneos: la sangre se desvía desde los capilares cutáneos y se retrae de los tejidos más profundos; se minimiza la pérdida de calor general de la superficie de la piel
La temperatura corporal disminuye: la temperatura de la sangre desciende y el centro de la pérdida de calor del hipotálamo se desactiva
Estímulo: descenso de la temperatura corporal (por ejemplo, debido a temperaturas exteriores frías)
La sangre está más fría que el punto de ajuste del hipotálamo
La temperatura corporal se incrementa: la temperatura sanguínea aumenta y el centro de estimulación del calor del hipotálamo se desactiva
Los músculos esqueléticos se activan cuando se debe generar más calor; comienzan los escalofríos
La activación del centro de estimulación del calor en el hipotálamo
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contribución a los efectos terapéuticos es desconocida, sobre todo porque algunos estudios in vitro han utilizado elevadas concentraciones de los mismos, que no puede lograrse in vivo (Lees, 2004b). En resumen, los fármacos antiinflamatorios corticoides tienen principalmente acciones antiinflamatorias y analgésicas mientras que, a pesar de diferir ampliamente de las estructuras químicas, la mayoría de los AINE comparten tres propiedades básicas: son antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos.
Propiedades farmacocinéticas Los medicamentos que contienen antiinflamatorios esteroideos se administran por vía intramuscular y su biodisponibilidad es muy elevada (próxima al 100 %). Por otra parte, las formulaciones de AINE comercialmente disponibles se absorben bien, tanto desde el tracto gastrointestinal después de la administración oral como desde los sitios de inyección tras la administración subcutánea o intramuscular, y su biodisponibilidad es generalmente elevada, llegando casi al 100 %. Además, el volumen del compartimento central y el volumen de distribución son bajos para todos los AINE, lo
que probablemente puede explicarse por el alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (Lees. 2004b). Las principales características farmacocinéticas de los AINE se resumen en la cuadro 1. Es muy relevante el hecho de que los AINE penetran rápidamente en el exudado inflamatorio y son eliminados de él de forma lenta, por lo que las concentraciones en el exudado expresadas como AUC pueden exceder a aquellas que se determinan en plasma. Esto es particularmente cierto cuando la eliminación es alta y la vida media terminal en el plasma es corta, por lo que el índice de disminución de la concentración en plasma es rápido. Clínicamente esto explica, al menos en parte, por qué los AINE con valores de rápida eliminación y vida media corta son efectivos más tiempo que el que puede predecirse a partir del perfil concentración plasmática-tiempo.
Propiedades farmacodinámicas La acción del fármaco depende del perfil concentración-tiempo en el sitio de acción. En general, esto no será idéntico al perfil plasmaconcentración, pero mantiene una relación proporcional a la concentración en plasma. En el caso de los AINE, el más relevante es el tejido
Cuadro 1. Propiedades generales de los antiinflamatorios no esteroideos. Buena biodisponibilidad en las especies monogástricas tras la administración oral, debido a que su solubilidad lipídica es entre media y elevada. La disolución en el estómago está restringida por el pH ácido de este órgano. ■■ Buena biodisponibilidad tras la administración parenteral (intramuscular y subcutánea). ■■ Solubilidad lipídica media y alta; por tanto, penetran rápidamente en la barrera sangre-cerebro. ■■ Los ácidos débiles pueden penetrar poco en las células debido al pH relativamente ácido del fluido intracelular (pH 7,40 en plasma frente a pH 7,00 dentro de las células). ■■ Elevado grado de unión con las proteínas plasmáticas en todas las especies: esta característica limita el paso del plasma a los fluidos intersticial y transcelular, pero facilita el paso en el exudado inflamatorio. ■■ La excreción renal de fármaco “madre” es muy limitada, debido a la unión con las proteínas plasmáticas (tan solo la fracción libre está disponible para la ultrafiltración en los capilares glomerulares). ■■ Bajo volumen del compartimento central. ■■ Bajo volumen de distribución con algunas excepciones. ■■ Metabolización en el hígado, generalmente a componentes inactivos, aunque algunos metabolitos permanecen activos. ■■
USO DE ANTIINFLAMATORIOS en vacuno y porcino
inflamado, aunque varias fuentes han indicado también el sistema nervioso central (Toutain, 2002 y 2004). La respuesta clínicamente relevante de los AINE es el efecto analgésico, antiinflamatorio o antipirético, que puede ser difícil o incluso imposible de medir bajo condiciones prácticas (como ocurre con el efecto analgésico), pero es extremadamente importante para poder hacer comparaciones entre diferentes fármacos. Este podría ser definido como un biomarcador que puede ser medido y validado de forma objetiva, y el cual sirve como un indicador de un proceso patológico o normal (Toutain, 2004). En el caso de los AINE, la inhibición de la síntesis de TxA2 en suero (COX-1) y la síntesis de PgE2 en el exudado (COX-2,) en modelos in vitro o ex vivo han sido correlacionadas con la eficacia clínica. La potencia de inhibición se expresa, generalmente, como el valor IC50 (concentración que es capaz de inhibir el 50 % de la síntesis del mediador inflamatorio), siendo esta la práctica normal. Los fármacos con valores de IC50 más bajos son más potentes, por ejemplo el ketoprofeno es muy potente en la cabra para reducir la producción tanto de tromboxano B2 como de prostaglandina E2. También se puede calcular un ratio que se denomina índice de potencia IC50 COX-1:IC50 COX-2 y que sirve, en cierta medida, para estimar la especificidad de cada fármaco en cada especie para inhibir selectivamente la COX-1 y la COX-2. En el caso concreto de la cabra, el ketoprofeno inhibe con la misma potencia ambas enzimas (ratio índice de potencia IC50 COX-1:IC50 COX-2 es 1). Estos cálculos pueden parecer meramente teóricos y no extrapolables a una aplicación clínica directa. No obstante, pueden servir para entender fácilmente que no se puede modificar la dosis a utilizar sin conocer estos parámetros farmacodinámicos. Por ejemplo, si la pendiente dosis/efecto es muy pronunciada una pequeña reducción
en la dosis puede conllevar a que no se observe ninguna mejora clínica en los animales. Esta reducción en la dosis puede realizarse de modo voluntario (por decisión clínica) o podría realizarse por errores a la hora de administrar un fármaco, vía agua de bebida, por ejemplo.
Efectos adversos Los fármacos antiinflamatorios esteroideos y no esteroides (AINE) pueden presentar efectos adversos o secundarios (cuadros 2 y 3). Merece la pena recordar que estos efectos adversos tienen lugar a las dosis habituales de uso. Hay que estudiar cada fármaco por separado y revisar el prospecto del medicamento en profundidad.
Cuadro 2. Efectos adversos de los antiinflamatorios esteroideos. Hiperadrenocorticismo iatrogénico (síndrome de Cushing) ■■ Insuficiencia suprarrenal tras la supresión del tratamiento ■■ Poliuria, polidipsia y polifagia durante las etapas iniciales del tratamiento ■■ Retención de agua y sodido en caso de uso prolongado ■■ Hepatomegalia ■■ Hiperglucemia transitoria ■■ Cambios en los parámetros bioquímicos y hematológico ■■ Inmunosupresión ■■
Cuadro 3. Efectos adversos de los antiinflamatorios no esteoideos. Irritación y ulceración gastrointestinal Riesgo potencial de toxicidad renal que se incrementa en animales deshidratados ■■ Vómitos ■■ Disminución de la agregación plaquetaria. Predisposición a hemorragias ■■ Hepatotoxicidad (extraordinariamente poco frecuente) ■■ ■■
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USO DE ANTIINFLAMATORIOS en vacuno y porcino
USOS PRÁCTICOS DE ANTIINFLAMATORIOS EN VACUNO Y PORCINO En este apartado se tratarán los usos prácticos que tienen los antiinflamatorios en ganado vacuno y porcino.
Tratamiento de neumonías Las enfermedades del tracto respiratorio son muy habituales en los animales domésticos. La infección y las condiciones medioambientales hacen que la inflamación sea frecuente cuando se presentan enfermedades respiratorias. Todas las características de la inflamación disminuyen la capacidad de los pulmones para intercambiar gases. Por todas estas razones, disminuir los signos de la inflamación podría ser crítico en el tratamiento de las neumonías. De hecho, la respuesta inflamatoria (como la que sucede en las neumonías neonatales agudas) puede llegar a ser tan intensa que puede
poner en peligro la vida del animal (Elitok, 2004, Friton, 2005). Su tratamiento requiere la utilización de antimicrobianos y es muy recomendable administrar conjuntamente antiinflamatorios. En el caso del tejido pulmonar, diversos trabajos han demostrado que los AINE pueden inhibir la inflamación aguda (Mochizuki et al., 2002; Franco et al., 2006), así como la crónica (Bauer et al., 2001) y la experimental (Kisley et al., 2002). Es evidente que los antiinflamatorios esteroideos pueden disminuir también esta inflamación pero se debe tener en cuenta su efecto sobre el sistema inmunitario (inmunosupresor) dado que en muchas neumonías de este tipo intervienen virus o bacterias. De este modo, la terapia de la enfermedad respiratoria bovina y porcina normalmente se basa en la administración de fármacos antimicrobianos y/o AINE (Van De Weerdt y Lekeux, 1997). La función inmunitaria no se ve perjudicada por los AINE, que también tienen acciones antipiréticas y analgésicas (Lees, 2004b). En el caso del porcino, no hay un
Mr.Exen/Shutterstock.com
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USO DE ANTIINFLAMATORIOS en vacuno y porcino
consenso general sobre la necesidad de utilizar AINE como terapia adyuvante en el tratamiento de este complejo debido a la falta de estudios científicos serios sobre el tema. En cualquier caso, se ha probado que los animales que sobreviven a una fase aguda de neumonía raramente solucionan por completo las lesiones pulmonares asociadas. Estas lesiones se han asociado con la disminución de la productividad en los animales afectados en vacuno y porcino. En el caso del ganado vacuno, el uso de AINE como un coadyuvante de la terapia antibiótica en las enfermedades respiratorias puede reducir la magnitud de las lesiones y mejorar la productividad respecto al uso únicamente de un antimicrobiano, como han demostrado varios autores. Lockwood et al. (2003) compararon la eficacia clínica del flunixin, el carprofeno y el ketoprofeno como complemento del tratamiento antibacteriano en la enfermedad respiratoria bovina. Aunque no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los cuatro grupos en lo referente a la depresión, las puntuaciones de enfermedad, la disnea o la tos, sí que se comprobó que había una menor consolidación pulmonar en los tres grupos tratados con AINE que en los animales que recibieron solo el antibiótico (Friton et al., 2005).
Tratamiento de mastitis La inflamación de la glándula mamaria (mastitis) puede estar provocada por agentes físicos o químicos pero, en la mayoría de los casos, los agentes responsables son bacterias. En condiciones normales, la leche contiene una cierta cantidad de células somáticas por cada mililitro. La invasión de la glándula mamaria por microorganismos conlleva un incremento del número de células somáticas en la leche y la inmensa mayoría (casi el 100 %) de estas son polimorfonucleares (Gruet, 2001). Muchos de los síntomas generales que se observan
en cerdas y vacas afectadas de mastitis clínica (depresión, fiebre, taquipnea, y taquicardia) tienen su origen en el cuadro endotóxico (presencia de toxinas circulantes) asociado a esta entidad patológica. El tratamiento de las mastitis se realiza mediante la aplicación de antibióticos, para controlar el crecimiento bacteriano, y AINE, para disminuir el cuadro inflamatorio en la mama.
De este modo, la terapia de la enfermedad respiratoria bovina y porcina normalmente se basa en la administración de fármacos antimicrobianos y/o AINE. De hecho, la administración de fármacos antiinflamatorios se utiliza ampliamente para disminuir la fiebre, la depresión, la frecuencia cardiaca y respiratoria, así como el dolor de la ubre en el tratamiento de la mastitis por los clínicos porcinos (Erskine, 2003). Merece la pena resaltar que estudios científicos no han demostrado que se incremente la tasa de supervivencia de la reproductora y la producción de leche tras aplicar este tratamiento, al menos en vacas lactantes (Green, 1997). En cualquier caso, estos fármacos mejoran los síntomas de los animales afectados y, por tanto, mejorarán el bienestar de las cerdas y vacas afectadas (Erskine, 2003).
Tratamiento sintomático de la fiebre En el caso del tratamiento de la neumonía y de la mastitis, el control de la fiebre ya se realizaría por la administración de los AINE. Hay otras situaciones clínicas en las que sería recomendable controlar la fiebre como infecciones víricas (por ej., gripe) en las que inicialmente no hay ninguna complicación bacteriana. Es evidente que la disminución de la fiebre conllevará una mejora en el bienestar de los animales.
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USO DE ANTIINFLAMATORIOS en vacuno y porcino
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Tratamiento del dolor en intervenciones quirúrgicas
Tratamiento de problemas osteoarticulares
En ocasiones es necesario realizar intervenciones quirúrgicas menores en ganado vacuno y porcino. Las más frecuentes son la castración en lechones y el descornado en los terneros. En este caso puede estar indicada la administración de estos fármacos tras finalizar el acto quirúrgico.
En ocasiones, los animales presentan una disfunción en la locomoción (cojera) debido a la presencia de problemas osteoarticulares. Los más frecuentes son las artritis en vacuno y porcino. En este caso puede estar indicada la administración de fármacos antiinflamatorios. ■
BIBLIOGRAFÍA ■■
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USO DE ANTIINFLAMATORIOS en vacuno y porcino
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CONTENIDO PROPORCIONADO POR FATRO
a
Anexo
Criterio de elección de los antiinflamatorios Son muchas las moléculas antiinflamatorias disponibles en ganadería y, aunque todas presentan los efectos propios de esta familia de compuestos (antipiréticos, antiinflamatorios y analgésicos), lo cierto es que podemos hacer un uso más certero teniendo en cuenta unos criterios básicos a partir de las características técnicas de los principios activos y los productos:
Potencia/eficacia
En general se admite, por su mecanismo de acción, que la capacidad antiinflamatoria de los corticoides es superior a la de los AINE. Sin embargo, para el tratamiento de la fiebre y el dolor los AINE resultan más idóneos. Respecto a la capacidad antiinflamatoria y analgésica comparada entre los diferentes AINE, existen varios estudios pero no abarcan todas las moléculas ni probablemente puedan extrapolarse a todas especies.
Tiempo de espera (carne y leche)
Según el momento de administración del producto y en función del riesgo de tener que llevar el animal a matadero será un criterio determinante.
Efectos secundarios
Aunque es difícil ver efectos secundarios en ganadería por el uso de antiinflamatorios debido a que los tratamientos suelen ser cortos, sí puede ser un criterio a tener en cuenta, especialmente en los tratamientos colectivos. Además, hay que recordar que, en principio, aquellos antiinflamatorios con mayor inhibición sobre la enzima COX2 tendrán menos efectos secundarios, especialmente a nivel gástrico. Por otro lado, los efectos secundarios de los antiinflamatorios esteroideos es mayor que de los AINE.
Comodidad
Determinada por el volumen de inoculación del producto y del número de veces que hay que administrarlo. El volumen a inocular dependerá de la potencia del principio activo y de la concentración del producto, y lo preferible es que sea lo menor posible, siempre que no sean tan pequeño que dificulte la dosificación. El número de veces a administrar el producto estará relacionado con su velocidad eliminación del organismo. Cuanto mayor sea la permanencia del producto en forma activa en el organismo menores aplicaciones requerirá (característica muy importante en especies que requieran mucho manejo).
Localización del principio activo
Algunos antiinflamatorios han demostrado mayor permanencia en tejidos, como las articulaciones y el líquido sinovial, que puede ser diana para el efecto antiinflamatorio buscado prolongando su efecto más allá de la eliminación del producto de la sangre.
Rapidez de acción
La acción por competencia directa con la ciclooxigenasa de los AINE permite que actúen rápidamente sobre la fiebre y el dolor. Los diferentes tiempos de absorción de cada molécula serán determinantes en el tiempo que tarde el producto en empezar a hacer su efecto.
CONTENIDO PROPORCIONADO POR FATRO
Posicionamiento por moléculas y patologías en vacuno INYECTABLES Aparecen las indicaciones recogidas en ficha técnica y en negrita las más idóneas por las características técnicas de los diferentes productos registrados. Principio activo Flunixino meglumine1
Patologías indicadas Patologías agudas, especialmente en procesos respiratorios, mastitis y gastrointestinales ■■
Ketoprofeno
Ventajas
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Mastitis agua y edema mamario Patologías respiratorias, síndrome puerperal, distocias y problemas musculoesqueléticos
Reducción síntomas clínicos en patologías respiratorias y diarrea ■■ Mastitis
Rapidez de acción Tiempo de espera en leche (0 horas) y carne. ■■ Rapidez de acción. ■■
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Meloxicam
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Enfermedades respiratorias y mastitis Síndromes inflamatorios y dolorosos, fundamentalmente afecciones osteo-articulares y tratamientos post-quirúrgicos
Ácido tolfenámico
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Carprofeno
Apoyo en tratamientos respiratorios (interesante con antibióticos en dosis única) y mastitis
Diclofenaco
Dexametasona2 fosfato de sodio
Dexametasona2 isonicotinato
Tratamiento de procesos inflamatorios y alérgicos. Tratamiento de cetosis primaria (acetonemia). ■■ Inducción del parto.
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Patologías músculo-esqueléticas (ej: cojeras agudas y crónicas, artritis, desmitis, tendinitis, miositis). ■■ Patologías respiratorias, genitourinarias y de la glándula mamaria. ■■
Seguridad gástrica
Potencia antiinflamatoria Hiperglucemiante ■■ Rápida absorción ■■
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Tratamiento de procesos inflamatorios y alérgicos (especialmente si se quiere reducir el manejo) ■■ Tratamiento de cetosis primaria (acetonemia)
Comodidad (larga acción) Tiempo de espera en leche (0 horas)
Localización en cojeras (alta permanencia en tejido y líquido sinovial)
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Comodidad (larga acción) Tiempo de espera en leche (0 horas)
Larga duración de la acción (96 h) ■■ Potencia antiinflamatoria ■■ Hiperglucemiante ■■
El flunixino es de aplicación intravenosa en vacuno, por lo que debe ser administrada por el veterinario o prescribirse de forma excepcional para otra vía de administración. 2 La dexametasona es abortiva en rumiantes. Las indicaciones y los tiempos de espera no son iguales en todos los productos que contienen la misma molécula, por lo que siempre debe consultarse la ficha técnica o el prospecto. 1
ORALES Principio activo
Patologías indicadas
Ácido acetilsalicílico
Fiebre
Salicilato
Antiinflamatorio
Ketoprofeno
Fiebre y disnea
Ventajas
Tiempo de espera (0 días)
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a
CONTENIDO PROPORCIONADO POR FATRO
Anexo
Posicionamiento por moléculas y patologías en porcino INYECTABLES Aparecen las indicaciones recogidas en ficha técnica y en negrita las más idóneas por las características técnicas de los diferentes productos registrados. Principio activo
Patologías indicadas
Flunixino meglumine
Síndrome disgalaxia posparto
Ketoprofeno
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Meloxicam
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Ácido tolfenámico
Síndrome mastitis-metritis agalaxia
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Ventajas Rapidez de acción
Síndrome disgalaxia posparto Patologías respiratorias
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Síndrome mastitis-metritis agalaxia Procesos inflamatorios y cojeras
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Diclofenaco
Patologías músculo-esqueléticas (ej: cojeras agudas y crónicas, artritis, desmitis, tendinitis, miositis) ■■ Patologías respiratorias, genitourinarias y de la glándula mamaria
Dexametasona* fosfato de sodio
Tratamiento de procesos inflamatorios y alérgicos
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Tiempo de espera en carne Rapidez de acción Seguridad gástrica Cómoda dosificación (1 ml/50 kg) Comodidad (larga acción) Tiempo de espera en leche (0 horas)
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Localización en cojeras (alta permanencia en tejido y líquido sinovial)
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Potencia antiinflamatoria Rápida absorción
*La dexametasona es abortiva en rumiantes y puede serlo en otras especies.
ORALES Principio activo
Patologías indicadas
Ácido acetilsalicílico
Fiebre
Salicilato
Antiinflamatorio
Ketoprofeno
Fiebre y disnea
Paracetamol
Fiebre
Ventajas
Tiempo de espera (0 días)
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Seguridad gástrica. Tiempo de espera (0 días)