Issuu

CM & NH Cellular Medicine & Natural Health

JOURNAL

Journal of Cellular Medicine and Natural Health A. Niedzwiecki 15 stycznia 2021 r.

Podstawy naukowe stosowania mikroskładników odżywczych jako skutecznej, bezpiecznej i przystępnej cenowo globalnej strategii zdrowia publicznego mającej na celu pomoc w opanowaniu pandemii koronawirusa

dr Aleksandra Niedzwiecki, dr med. Matthias Rath, Dr. Rath Research Institute, San Jose, CA

Globalny oddziaływanie pandemii COVID-19 Do połowy grudnia 2020 roku na całym świecie potwierdzono ponad 70 mln przypadków COVID-19, a choroba pochłonęła ponad 1,6 mln ofiar śmiertelnych. Zgodnie ze wspólnym oświadczeniem wydanym w połowie grudnia 2020 roku przez Światową Organizację Zdrowia (WHO), Organizację Narodów Zjednoczonych ds. Wyżywienia i Rolnictwa (FAO) i inne organizacje ONZ, „pandemia COVID-19 prowadzi do utraty życia ludzkiego na całym świecie i stanowi bezprecedensowe wyzwanie dla zdrowia publicznego, systemów żywnościowych i świata pracy. Zakłócenia gospodarcze i społeczne spowodowane przez pandemię są druzgocące: dziesiątki milionów ludzi są zagrożone popadnięciem w skrajne ubóstwo, podczas gdy liczba osób niedożywionych, obecnie szacowana na prawie 690 milionów, może wzrosnąć do ponad 800 milionów do końca roku”.1 Ponadto szeroki wpływ społeczno-gospodarczy pandemii zagroził trwałości wszystkich sektorów społecznych na całym świecie, wpływając między innymi na zdrowie psychiczne, zaopatrzenie w żywność, usługi medyczne, edukację i energię.2 To stwierdzenie podkreśla ważny, ale często pomijany fakt, że zdrowe odżywianie dostarczające pełnego spektrum mikroelementów jest podstawą funkcjonowania naszego układu odpornościowego i zapewnia skuteczną ochronę przed infekcjami, w tym COVID-19.

Adres do korespondencji Dr. Aleksandra Niedzwiecki, Dr. Rath Research Institute, 5941 Optical Court, San Jose, Ca 95138, USA. Email: author@jcmnh.org

JOURNAL OF CELLULAR MEDICINE AND NATURAL HEALTH | 2021

CM & NH Cellular Medicine & Natural Health

Journal of Cellular Medicine and Natural Health A. Niedzwiecki

JOURNAL

Komórkowe mechanizmy zakażenia SARS-CoV-2 Wirus zidentyfikowany jako przyczyna pandemii COVID-19 jest typem koronawirusa oznaczonym jako SARS-CoV-2 (patrz graf. 1). U zakażonych osób wywołuje on poważną chorobę układu oddechowego znaną jako zespół ostrej ciężkiej niewydolności oddechowej (SARS), która ma skutki śmiertelne.

lu typach komórek w całym organizmie człowieka, z silną ekspresją w komórkach pęcherzyków płucnych, komórkach nabłonka układu oddechowego, jak również w komórkach mięśnia sercowego, naczyń krwionośnych i innych narządów.4,5 Niedawno zidentyfikowano inny receptor komórkowy wirusa SARS-CoV-2, znany jako neuropilina-1 (NRP-1).6 Receptor ten ulega silnej ekspresji w komórkach śródbłonka i nabłonka dróg oddechowych i jest zaangażowany w proces zakaźności SARS-CoV-2.7

Białko SPIKE Otoczka wirusa RNA

Grafika 1: Struktura koronawirusa Wejście wirusa SARS-CoV-2 do komórki wiąże się z wiązaniem glikoproteiny S (białko SPIKE) wirusa z jego komórkowym receptorem, ACE2 (enzym konwertujący angiotensynę 2) (patrz graf. 2).3 ACE2 występuje w wie-

Wirusowe wiązanie się z receptorami komórkowymi odbywa się poprzez specyficzną sekwencję na białku SPIKE SARS-CoV-2, znaną jako domena wiążąca receptor (RBD), która determinuje zakaźność wirusa i stanowi potencjalny cel interwencji terapeutycznej i szczepień (patrz graf. 3). RBD zlokalizowany na podjednostce S1 wirusowego białka SPIKE rozpoznaje receptor ACE2 w oparciu o specyficzną komplementarną strukturę (zasada lock-and-key).8 RBD powstaje i utrzymuje domenę białka S1 w stanie „otwartym”, aby umożliwić przyłączenie wirusa do ludzkiego receptora ACE2 na powierzchni komórki. Ta zmiana konformacyjna wirusowego RBD powoduje fuzję z błoną komórkową gospodarza poprzez

Wirus

TMPRSS2 i furyna ułatwiają wnikanie wirusa

Endocytoza i przetwarzanie wirusa

Katepsyna L Uwalnianie wirusowego RNA

Uwalnianie cząstek wirusowych z zainfekowanej komórki Grafika 2: Kluczowe etapy zakażenia komórek ludzkich SARS-CoV-2

JOURNAL OF CELLULAR MEDICINE AND NATURAL HEALTH | 2021

CM & NH Cellular Medicine & Natural Health

JOURNAL

inną podjednostkę białka SPIKE zwaną S2. Podjednostka S2 pomaga również utrzymać wirusa w określonej konformacji, która jest niezbędna w procesie fuzji wirusa ze strukturami wewnątrz komórki, co jest warunkiem koniecznym do jego wewnątrzkomórkowej replikacji.9,10

Ludzkie ACE2 Domena wiążąca receptory (RBD) Podjednostka S1 Podjednostka S2 Otoczka wirusa

Grafika 3: Cechy wiązania się SARS-CoV-2 z receptorami komórkowymi ACE2

Jak przedstawiono na grafice 2, zarówno w procesie wiązania, jak i przetwarzania wirusa wewnątrz komórek bierze udział kilka enzymów (proteaz), trawiących białka takich jak transmembranowa proteaza serynowa typu II (TMPRSS2), furyna, katepsyna L i inne.11,12 Po wejściu do komórki, SARS-CoV-2 wykorzystuje polimerazę RNA zależną od RNA (RdRp) do „przechwycenia” maszynerii komórkowej i translacji swojego materiału genetycznego (RNA), co jest warunkiem wstępnym namnażania (replikacji) wirusowego materiału genetycznego (genomu) w komórkach.13 Obecne podejścia do pandemii COVID-19 Pomimo tak dużego postępu w medycynie, nauce i technologii, nadal polegamy na przestarzałych metodach dystansu społecznego i izolacji, aby ograniczyć

Journal of Cellular Medicine and Natural Health A. Niedzwiecki

rozprzestrzenianie się wirusów. Interwencja medyczna i zastosowane leczenie przyniosły różne rezultaty, a tylko w niektórych krajach nastąpiła pewna poprawa. Najnowsza strategia powstrzymania pandemii COVID-19 opiera się na szczepionkach opracowanych przy użyciu eksperymentalnej technologii opartej na RNA i DNA. Szczepionki te różnią się od tradycyjnych szczepionek zawierających osłabione lub zabite wirusy. Zamiast tego, nowe szczepionki zawierają genetyczny schemat (RNA lub DNA) białka SPIKE wirusa SARS-CoV-2. Szczepionki oparte na DNA wykorzystują wirusowe DNA zapakowane w inny typ wirusa - zazwyczaj adenowirusa - w celu wprowadzenia fragmentu genu tego wirusa do organizmu ludzkiego, aby zainicjować produkcję białka wirusowego i wywołać odpowiedź immunologiczną organizmu. W szczepionkach opartych na RNA mRNA, kodujący wirusowe białko SPIKE, jest spakowany w nanocząsteczki lipidowe w celu przedostania się do komórki, gdzie jest tłumaczony przez rybosomy gospodarza na białko wirusowe. Białko to jest dalej przetwarzane wewnątrz komórki, aby ostatecznie wywołać odporność komórek T i produkcję przeciwciał skierowanych przeciwko wirusowi. Od czasu wprowadzenia szczepionek mRNA odnotowano w większości przypadków łagodne, przemijające działania niepożądane włączając w to gorączkę, ból głowy itp. Jednak u niektórych pacjentów bezpośrednio po wstrzyknięciu wystąpiła ciężka reakcja alergiczna. Zgłaszano również porażenie nerwu twarzowego i zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa.14 Jednocześnie nie jest znana długoterminowa skuteczność immunologiczna i skutki uboczne tej szczepionki. Wszystkie te czynniki przyczyniają się do sceptycyzmu społecznego i oporu przed szczepieniem Potrzeba bezpiecznych i skutecznych strategii kontroli i zapobiegania pandemii koronawirusa Upośledzona odporność jest głównym czynnikiem ryzyka zakażenia i zgonu z powodu koronawirusa. Według licznych doniesień, osoby starsze i osoby z chorobami

JOURNAL OF CELLULAR MEDICINE AND NATURAL HEALTH | 2021

CM & NH Cellular Medicine & Natural Health

JOURNAL

współistniejącymi, do których zaliczamy nadciśnienie, cukrzycę, nowotwory i otyłość są bardziej narażone na zakażenie wirusem COVID-19 i cierpią bardziej z powodu większej liczby powikłań zdrowotnych.15-17 Wszystkie te czynniki ryzyka są związane z niedoborem mikroskładników odżywczych spowodowanym nieodpowiednią dietą, cukrzycą i innymi predyspozycjami genetycznymi, przyjmowaniem różnych leków, paleniem tytoniu, zanieczyszczeniem środowiska i innymi czynnikami zewnętrznymi. Łącznie prowadzą one do upośledzenia metabolizmu i zmiany stanu zdrowia osób dotkniętych chorobą, w szczególności do osłabienia układu odpornościowego.

Na początku pandemii COVID-19 stwierdzono związek między niskim poziomem witaminy D, niedoborem cynku a ryzykiem wystąpienia infekcji.18 Wykazano, że niedożywienie lub niedobór cynku upośledza ważne funkcje odpornościowe, takie jak eliminacja (fagocytoza) patogenów, aktywność tzw. „naturalnych komórek zabójców” i inne.19 Co więcej, połączenie cynku z witaminą C wykazało działanie wzmacniające odporność.20 Witamina D wpływa również na komórkowy układ odpornościowy poprzez kontrolę nadprodukcji cytokin wyzwalanych przez infekcje wirusowe, w tym COVID-19. Może ona również zmniejszać uszkodzenia tkanek wywołane eksplozją biologicznych cząsteczek sygnalizacyjnych (cytokin) w kontekście zapalenia i infekcji, procesu znanego również jako „burza cytokinowa”.21 Co istotne, połączenie witaminy C z aminokwasami, ekstraktem z zielonej herbaty i innymi mikroelementami wykazało korzyści w zmniejszaniu ekspresji komórkowych receptorów ACE2 - bram wejściowych koronawirusa - w komórkach płuc i komórkach śródbłonka naczyń, dwóch systemach komórkowych najbardziej dotkniętych infekcjami koronawirusowymi. Efekt ten był szczególnie wyraźny w kontekście procesów zapalnych.22,23 Dobrze wiadomo, że witamina C ma silne działanie przeciwwirusowe i że łagodzi proces zapalny, o którym

Journal of Cellular Medicine and Natural Health A. Niedzwiecki

wiadomo, że nasila się w infekcjach koronawirusowych, powodując wspomnianą wyżej, zagrażającą życiu „burzę cytokinową”.24,25 Wraz z witaminą D i cynkiem, witamina C współdziała synergicznie w ochronie integralności systemów barier komórkowych, w tym skóry, ścian naczyń krwionośnych, płuc, jelit i innych, które stanowią pierwszą linię obrony organizmu ludzkiego przed wnikaniem patogenów. Ta formuła mikroskładników odżywczych ma również pozytywny wpływ na komórki układu odpornościowego.26 Wśród innych składników odżywczych, witaminy z grupy B są potrzebne do optymalnego funkcjonowania układu odpornościowego, aby zwalczać infekcje wirusowe i wspierać produkcję przeciwciał.27 W związku z tym wykazano, że niedobór witaminy B6 upośledza zarówno odporność humoralną, jak i komórkową. Zarówno tworzenie nowych limfocytów, ich dojrzewanie (różnicowanie), jak i produkcja przeciwciał są upośledzone przez niedobór tej witaminy.28,29 Szczególnie osoby starsze są podatne na niedobór witaminy B12 i folianów, co negatywnie wpływa na ich odporność.30,31 Różne ekstrakty roślinne i aktywne składniki roślinne również wykazały korzystny wpływ na funkcjonowanie układu odpornościowego.32 Wśród nich fukoidan – substancja bogata w siarkę, złożona cząsteczka cukru, pozyskiwana z alg brunatnych, ma pozytywny wpływ na układ odpornościowy, zwłaszcza w obronie przed infekcjami wirusowymi. Optymalizuje ona funkcjonowanie różnych systemów komórkowych zaangażowanych w obronę immunologiczną, w tym „komórek policyjnych” organizmu (makrofagów) i tak zwanych „komórek NK” (komórek zabójców). Ten związek roślinny ma również pozytywny wpływ na cytokiny -substancje sygnalizacyjne omówione powyżej.33,34 Oprócz tego konkretnego związku roślinnego, bogate w polifenole i witaminę C owoce i warzywa w ogóle - wiśnie, owoce liczi, korzeń imbiru i inne - wykazały podob-

JOURNAL OF CELLULAR MEDICINE AND NATURAL HEALTH | 2021

CM & NH Cellular Medicine & Natural Health

JOURNAL

nie silne działanie przeciwzapalne i antyoksydacyjne w licznych badaniach.35

organizmu. Rozwój ARDS u pacjentów z COVID-19 jest krytycznym powikłaniem, które prowadzi do śmierci.43

Korzyści wynikające z zastosowania mikroskładników odżywczych przeciwko koronawirusowi Od początku pandemii COVID-19 wzrosło zainteresowanie zastosowaniem bezpiecznych i skutecznych metod naturalnych, które wspierałyby funkcjonowanie układu odpornościowego i miałyby bezpośrednie działanie antywirusowe na koronawirusa.

Niedawno opublikowane randomizowane, kontrolowane placebo badanie interwencji klinicznej potwierdziło, że wysoka dawka witaminy C może zmniejszyć, prawie o połowę, śmiertelność u pacjentów w zaawansowanym stadium COVID-19.44

Od czasu pojawienia się COVID-19, w różnych badaniach poszukiwano pojedynczych związków naturalnych, które mogłyby zapobiec pierwszemu etapowi infekcji- wiązaniu się białka SPIKE na wirusie z jego naturalnym receptorem komórkowym. W wielu z tych badań zastosowano metody modelowania molekularnego, próbując dopasować strukturę wirusowego białka SPIKE („klucz”) do struktury receptora komórkowego ACE2 („zamek”).17 Ponadto przeprowadzono oceny teoretyczne w oparciu o znaną skuteczność poszczególnych związków w innych rodzajach infekcji.36 W ograniczonej liczbie badań eksperymentalnych oceniano, które mikroelementy zakłócają wiązanie białka COVID SPIKE z jego specyficznym receptorem na powierzchni komórki.37,38 Kliniczne zastosowania mikroskładników odżywczych przeciwko koronawirusowi Wiele badań zaleca stosowanie witaminy C w celu zwalczania infekcji dolnych dróg oddechowych. Suplementacja witaminą C stanowi jedną z najbardziej przekonujących interwencji terapeutycznych przeciwko koronawirusom.39-42 © Dr. Rath Research Institute | 2021

Journal of Cellular Medicine and Natural Health A. Niedzwiecki

Badanie kliniczne przeprowadzone w USA wykazało, że dożylne (IV) dawki witaminy C zmniejszyły śmiertelność w zespole ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) wywołanym sepsą. ARDS jest zagrażającym życiu uszkodzeniem płuc, które umożliwia wyciek płynu do płuc, utrudniając oddychanie i zmniejszając dopływ tlenu do

To wieloośrodkowe badanie kliniczne koordynowane przez Szpital Uniwersytecki w Wuhan, miejscu wybuchu obecnej pandemii, obejmowało pacjentów z grupy COVID-19, zamkniętych na oddziałach intensywnej terapii z powodu ciężkiego, zagrażającego życiu stadium infekcji. U tych ciężko chorych pacjentów, codzienne dawki 24 gramów witaminy C, podawane dożylnie, były w stanie zmniejszyć śmiertelność o około połowę, w porównaniu z pacjentami , którzy otrzymywali tylko placebo. Pacjenci otrzymujący wysokie dawki witaminy C mieli również znacznie lepsze natlenienie krwi, co wskazuje, że tlen może być łatwiej transportowany do czerwonych krwinek przez tkankę płucną. To z kolei oznacza, że tkanka płucna jest mniej narażona na stan zapalny, co zostało potwierdzone w tym badaniu przez znacznie niższy poziom markerów zapalnych (interleukina-6) u pacjentów z witaminą C. Szczególnie istotne dla tych ciężko chorych pacjentów było jednak to, że mieli oni znacznie większe szanse na przeżycie, gdy otrzymywali wysoką dawkę witaminy C. W porównaniu z pacjentami z grupy badanej, którzy otrzymywali tylko placebo, pacjenci otrzymujący witaminę C mieli dwukrotnie wyższy wskaźnik przeżycia. Innymi słowy, co drugie życie - nawet w tak zaawansowanym stadium zakażenia koronawirusem - mogło zostać uratowane. Dane te stoją w jaskrawej sprzeczności z wynikami badań konwencjonalnych leków farmaceutycznych stosowanych u pacjentów w zaawansowanym stadium COVID-19. Na przykład Remdesivir został oficjalnie zatwierdzony do stosowania w leczeniu pacjen-

JOURNAL OF CELLULAR MEDICINE AND NATURAL HEALTH | 2021

CM & NH Cellular Medicine & Natural Health

JOURNAL

tów z COVID-19, ale potwierdził swojej skuteczności. W oświadczeniu WHO z listopada 2020 r. stwierdzono, że nie ma dowodów na to, że Remdesivir poprawia przeżywalność i inne wyniki u pacjentów z COVID-19.45 Od czasu pojawienia się pandemii COVID-19, w różnych krajach rozpoczęto również szereg badań klinicznych z zastosowaniem witamin C, D, A, B3 i cynku, co zostało odnotowane w rejestrach WHO.46 Kliniczne zastosowania witaminy C dokumentują jej skuteczność terapeutyczną u pacjentów z COVID-19, ale bez szczegółowego omówienia jej mechanizmów komórkowych. Ogólnie witamina C jest znana ze swoich dużych korzyści dla układu odpornościowego, jak również z silnych właściwości antyoksydacyjnych. Jest kofaktorem dla różnych biokatalizatorów (enzymów) zaangażowanych w procesy regulacji metabolizmu komórkowego, jak również cząsteczek genetycznych (DNA, RNA). Witamina C jest również niezbędnym czynnikiem w syntezie i integralności kolagenu, optymalizując w ten sposób naturalne bariery biologiczne przed czynnikami zakaźnymi. Nasze badania pokazują, że witamina

Journal of Cellular Medicine and Natural Health A. Niedzwiecki

C specyficznie hamuje kilka kluczowych mechanizmów infekcji koronawirusowych. Jest skuteczna w hamowaniu produkcji (ekspresji) receptorów ACE2 na powierzchni komórek ludzkiego organizmu.22 Co więcej, wykazaliśmy, że poprzez połączenie witaminy C z innymi mikroelementami, efekty te mogą być znacznie wzmocnione.23 Opracowanie specyficznej formuły mikroskładników odżywczych przeciwko SARS- CoV-2 w celu naturalnej kontroli pandemii koronawirusa Poprzez połączenie specyficznych mikroelementów, które pełnią różne funkcje komórkowe, możemy osiągnąć zwiększoną skuteczność przeciwwirusową. Taka formuła mikroskładników odżywczych może jednocześnie kontrolować wiele procesów komórkowych związanych z infekcją i jest skuteczna przy niższych dawkach niż w przypadku stosowania pojedynczych mikroelementów. Ta zasada „synergii składników odżywczych” - wzajemnie wzmacniający wpływ poszczególnych mikroelementów na siebie - stanowi podstawę naszych badań naukowych od ponad dwóch dekad, z klinicznymi dowodami na jej skuteczność w innych infekcjach wirusowych i bakteryjnych.47-49 Zapobieganie wiązaniu się wirionów SARS-CoV-2 z receptorami komórkowymi

• Zmniejszanie liczby receptorów ACE2 i NRP-1 na powierzchni komórek gospodarza

• Zahamowanie wiązania

wirusowego RBD do receptorów komórkowych

• Hamowanie aktywności TRMPSS2 i furyny, które ułatwiają wnikanie wirusa

Grafika 4: Mikroskładniki odżywcze wpływają na kluczowe mechanizmy zaangażowane w infekcję komórek ludzkich SARS-CoV-2 JOURNAL OF CELLULAR MEDICINE AND NATURAL HEALTH | 2021

CM & NH Cellular Medicine & Natural Health

JOURNAL

W naszym ostatnim badaniu ocenialiśmy wpływ specyficznej formuły ekstraktów roślinnych i innych aktywnych składników roślinnych, które obejmują kurkuminę, resweratrol, ekstrakt z zielonej herbaty, ekstrakty z roślin krzyżowych i kwercetynę, na kluczowe mechanizmy komórkowe zaangażowane w infekcyjność SARS-CoV-2 (patrz graf. 4).

We wrześniu 2020 roku w Mayo Clinics rozpoczęto kliniczne prospektywne randomizowane badanie z udziałem 4500 uczestników, którego celem jest sprawdzenie roli suplementacji cynkiem w porównaniu z suplementacją multiwitaminami we wspieraniu zdrowia immunologicznego w kontekście pandemii COVID-19. Wyniki spodziewane są we wrześniu 2021 roku.51

Ponadto zaobserwowano, że witamina C stosowana w wysokich stężeniach (do 10 mM) może znacząco zmniejszyć produkcję ACE2 na poziomie białka i RNA. Co więcej, witamina C może zwiększać skuteczność innych związków naturalnych (ekstrakty z zielonej herbaty/EGCG, bajkalina, kurkumina i inne) w zmniejszaniu produkcji (ekspresji) komórkowych receptorów ACE2 (Ivanov i in., badanie złożone do publikacji).

B. Mikroelementy hamują wiązanie RBD do komórkowych receptorów ACE2 Jak stwierdzono powyżej, interakcja miejsca wiązania receptora (RBD), składnika wirusowego białka powierzchniowego (SPIKE), z jego miejscem wiązania na powierzchni komórek somatycznych (receptory ACE2) stanowi ramy dla rozwoju „blokerów” (inhibitorów), które mogą potencjalnie zapobiegać wnikaniu wirusa, a tym samym potencjalnie zapobiegać infekcji.

A. Mikroskładniki odżywcze w obniżaniu receptorów ACE2 i receptorów NRP-1 Zmniejszenie liczby receptorów ACE2 i NRP-1 („stacji dokujących SARS-CoV-2”) stanowi ważny cel terapeutyczny dla zmniejszenia infekcyjności wirusa. Nasze wcześniejsze badania wykazały, że specyficzna formuła mikroskładników odżywczych może hamować ekspresję receptorów ACE2 na ludzkich komórkach nabłonka pęcherzyków płucnych o 90%.22,23 W kolejnym badaniu wykazaliśmy, że te mikroskładniki odżywcze mogą również zmniejszać ekspresję drugiego typu wirusowych receptorów powierzchniowych komórek, NRP-1.38

Journal of Cellular Medicine and Natural Health A. Niedzwiecki

Jednak modulujący wpływ cynku na interakcję SARSCoV-2/ACE2 wydaje się być jedynie hipotetyczny.50 Nasze badania wykazują, że skuteczność cynku w zmniejszaniu ekspresji ACE2 może być wzmocniona przez jego połączenie z witaminą C. Asparaginian cynku zastosowany w stężeniu 33 µM powoduje zahamowanie ACE2 o 22%. Natomiast w połączeniu z askorbinianem ten efekt hamujący wzrasta ponad dwukrotnie i skutkuje 62% inhibicją ACE2.23

Nasze badania wykazały również, że różne składniki naturalne, takie jak witaminy i kwasy tłuszczowe, mogą bezpośrednio zakłócać wiązanie wirusowego RBD z receptorami ACE2 na powierzchni ludzkich komórek.38 Ponadto mogliśmy wykazać, że specyficzna formuła związków pochodzenia roślinnego może hamować pseudowirus SARS-CoV-2 przed wiązaniem się z komórkami wyrażającymi receptory ACE2, gdy jest stosowana zarówno przed, jak i po wniknięciu tego wirusa do komórek.38 Dane te potwierdzają wysoką skuteczność związków naturalnych w zapobieganiu temu kluczowemu etapowi infekcyjności wirusowej nowych komórek, jak również ich skuteczność w komórkach już zainfekowanych. C. Mikroelementy w hamowaniu aktywności TMPRSS2, furyny i katepsyny L Różne biokatalizatory (enzymy) są wymagane zarówno do wnikania wirusa do komórek, jak i do jego replikacji. Katepsyna L, enzym rozszczepiający białko (proteaza endosomalna), związana z błoną komórkową serynoproteaza TMPRSS2 oraz enzym furyna umożliwiają koronawirusowi (SARS-CoV-2) wnikanie do komórek i replikację.52 Dlatego zahamowanie aktywności tych enzymów jest JOURNAL OF CELLULAR MEDICINE AND NATURAL HEALTH | 2021

CM & NH Cellular Medicine & Natural Health

JOURNAL

niezbędne, aby skutecznie zmniejszyć ryzyko zakażenia. Poza rolą w zakażeniu SARS-CoV-2 (COVID-19), wiązanie między białkiem SPIKE, furyną a receptorem ACE2 jest również istotne w kontekście występowania niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych.53 Nasze badania wykazały, że związki naturalne mogą hamować aktywność tych enzymów, gdy są testowane bezpośrednio i w komórkach.38 D. Mikroelementy w hamowaniu polimerazy RdRp Eksperymenty in vitro wykazały, że cynk posiada aktywność przeciwwirusową poprzez hamowanie polimerazy RNA wirusa SARS CoV. Wykazano, że kationy Zn2+ - szczególnie w połączeniu z jonoforem cynkowym - pirytionianem - hamują aktywność polimerazy RNA wirusa SARS (polimeraza RNA-zależna, RdRp) poprzez zmniejszenie jej replikacji.54 W naszych badaniach specyficzna formuła mikroskładników odżywczych mogła zahamować aktywność RdRp o 100%.38

Journal of Cellular Medicine and Natural Health A. Niedzwiecki

WNIOSKI Podsumowując, wyniki te potwierdzają znaczący potencjał mikroelementów, zwłaszcza zastosowanych w specyficznej formule, jako nowej strategii terapeutycznej w kontrolowaniu pandemii COVID-19. Kierunek ten wykazuje przewagę nad innymi obecnie stosowanymi środkami poprzez jednoczesne oddziaływanie na kluczowe mechanizmy infekcyjne wykorzystywane przez SARS-CoV-2 i inne koronawirusy: ekspresję komórkowych receptorów ACE2, wiązanie i wnikanie wirusa oraz jego potencjał replikacyjny wewnątrz komórek. Ponadto, ogólne bezpieczeństwo związków naturalnych sprawia, że podejście to jest bezpieczną i skuteczną alternatywą, która może być stosowana przez ogół społeczeństwa. W szczególności lekarze powinni brać pod uwagę niedobory mikroskładników odżywczych jako kluczowy czynnik podczas oceny pacjentów z istniejącymi schorzeniami COVID-19. Ukierunkowana suplementacja mikroskładników odżywczych powinna być wprowadzona do strategii kontroli pandemii COVID-19.

BIBLIOGRAFIA 1. Impact of COVID-19 on people’s livelihoods, their health and our food systems. Word Health Organization website. https://www.who.int/news/item/13-10-2020-impact-ofcovid-19-on-people‘s-livelihoods-their-health-and-ourfood-systems Published October 13, 2020. Accessed January 13, 2021.

2. Nicola M, Alsafi Z, Sohrabi C, et al. The socio-economic implications of the coronavirus pandemic (COVID-19): A review. Int J Surg. 2020;78:185-193. doi:10.1016/j.ijsu.2020.04.018 3. Tai W, He L, Zhang X, et al. Characterization of the receptor-binding domain (RBD) of 2019 novel coronavirus: implication for development of RBD protein as a viral attachment inhibitor and vaccine. Cell Mol Immunol. 2020;17(6):613-620. doi:10.1038/s41423-020-0400-4 4. Sungnak W, Huang N, Bécavin C, et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med. 2020;26(5):681-687. doi:10.1038/s41591-020-0868-6

5. Mahmoud IS, Jarrar Y, Alshaer W, Ismail S. SARS-CoV-2 entry in host cells-multiple targets for treatment and prevention. Biochimie. 2020;175:93-98. doi:10.1016/j.biochi.2020.05.012 6. Daly JL, Simonetti B, Klein K, et al. Neuropilin-1 is a host factor for SARS-CoV-2 infection. Science. 2020;370(6518):861-865. doi:10.1126/science.abd3072 7. Cantuti-Castelvetri L, Ojha R, Pedro LD, et al. Neuropilin-1 facilitates SARS-CoV-2 cell entry and infectivity. Science. 2020;370(6518):856-860. doi:10.1126/science.abd2985 8. Lin L, Ting S, Yufei H, Wendong L, Yubo F, Jing Z. Epitope-based peptide vaccines predicted against novel coronavirus disease caused by SARS-CoV-2. Virus Res. 2020;288:198082. doi:10.1016/j.virusres.2020.198082 9. Laha S, Chakraborty J, Das S, Manna SK, Biswas S, Chatterjee R. Characterizations of SARS-CoV-2 mutational profile, spike protein stability and viral transmission. Infect Genet Evol. 2020;85:104445. doi:10.1016/j.meegid.2020.104445 JOURNAL OF CELLULAR MEDICINE AND NATURAL HEALTH | 2021

CM & NH Cellular Medicine & Natural Health

JOURNAL

10. Shang J, Wan Y, Luo C, et al. Cell entry mechanisms of SARS-CoV-2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(21):11727-11734. doi:10.1073/ pnas.2003138117 11. Simmons G, Zmora P, Gierer S, Heurich A, Pöhlmann S. Proteolytic activation of the SARS-coronavirus spike protein: cutting enzymes at the cutting edge of antiviral research. Antiviral Res. 2013;100(3):605-614. doi:10.1016/j.antiviral.2013.09.028 12. Bosch BJ, van der Zee R, de Haan CA, Rottier PJ. The coronavirus spike protein is a class I virus fusion protein: structural and functional characterization of the fusion core complex. J Virol. 2003;77(16):8801-8811. doi:10.1128/jvi.77.16.8801-8811.2003 13. Fehr AR, Perlman S. Coronaviruses: an overview of their replication and pathogenesis. Methods Mol Biol. 2015;1282:1-23. doi:10.1007/978-1-4939-2438-7_1 14. Allen A, Kaiser LS. NIH ‘Very concerned’ about serious side effect in Coronavirus vaccine trial. Scientific American. September 15, 2020. https://www.scientificamerican.com/article/nih-veryconcerned-about-serious-side-effect-in-coronavirusvaccine-trial/ Accessed January 13, 2021.

21. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China [published correction appears in Lancet. 2020 Jan 30]. Lancet. 2020;395(10223):497-506. doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5 22. Ivanov V, Ivanova S, Niedzwiecki A, Rath M. Effective and safe global public health strategy to fight the COVID19 pandemic: Specific micronutrient composition inhibits Coronavirus cell-entry receptor (ACE2) expression, J Cellular Medicine and Natural Health. 2020. 23. Ivanov V, Goc A, Ivanova S, Niedzwiecki A, Rath M. Inhibition of coronavirus receptor ACE2 expression by ascorbic acid alone and in combinations with other natural compounds. 2020. Submitted. 24. Boretti A, Banik BK. Intravenous vitamin C for reduction of cytokines storm in acute respiratory distress syndrome. PharmaNutrition. 2020;12:100190. doi:10.1016/j.phanu.2020.100190 25. Ang A, Pullar JM, Currie MJ, Vissers MCM. Vitamin C and immune cell function in inflammation and cancer. Biochem Soc Trans. 2018;46(5):1147-1159. doi:10.1042/BST20180169

15. Hu Y, Sun J, Dai Z, et al. Prevalence and severity of corona virus disease 2019 (COVID-19): A systematic review and meta-analysis. J Clin Virol. 2020;127:104371. doi:10.1016/j.jcv.2020.104371

26. Name JJ, Souza ACR, Vasconcelos AR, Prado PS, Pereira CPM. Zinc, Vitamin D and Vitamin C: Perspectives for COVID-19 With a Focus on Physical Tissue Barrier Integrity. Front Nutr. 2020;7:606398. Published 2020 Dec 7. doi:10.3389/fnut.2020.606398

16. Ejaz H, Alsrhani A, Zafar A, et al. COVID-19 and comorbidities: Deleterious impact on infected patients. J Infect Public Health. 2020;13(12):1833-1839. doi:10.1016/j.jiph.2020.07.014

27. Shane B. Folic acid, vitamin B-12, and vitamin B-6. In: Stipanuk M, ed. Biochemical and Physiological Aspects of Human Nutrition. 2nd ed. Philadelphia: Saunders Elsevier; 2006:693-732.

17. Wu C, Liu Y, Yang Y, et al. Analysis of therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs by computational methods. Acta Pharm Sin B. 2020;10(5):766-788. doi:10.1016/j.apsb.2020.02.008

28. Chandra RK, Sudhakaran L. Regulation of immune responses by vitamin B6. Ann N Y Acad Sci. 1990;585:404423. doi:10.1111/j.1749-6632.1990.tb28073.x

18. Meltzer DO, Best TJ, Zhang H, Vokes T, Arora V, Solway J. Association of Vitamin D Status and Other Clinical Characteristics With COVID-19 Test Results. JAMA Netw Open. 2020;3(9):e2019722. Published 2020 Sep 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.19722 © Dr. Rath Research Institute | 2021

Journal of Cellular Medicine and Natural Health A. Niedzwiecki

19. Wessels I, Rolles B, Rink L. The Potential Impact of Zinc Supplementation on COVID-19 Pathogenesis. Front Immunol. 2020;11:1712. Published 2020 Jul 10. doi:10.3389/fimmu.2020.01712 20. Wintergerst ES, Maggini S, Hornig DH. Immuneenhancing role of vitamin C and zinc and effect on clinical conditions. Ann Nutr Metab. 2006;50(2):85-94. doi:10.1159/000090495

29. Rall LC, Meydani SN. Vitamin B6 and immune competence. Nutr Rev. 1993;51(8):217-225. doi:10.1111/j.1753-4887.1993.tb03109.x 30. Gross RL, Reid JV, Newberne PM, Burgess B, Marston R, Hift W. Depressed cell-mediated immunity in megaloblastic anemia due to folic acid deficiency. Am J Clin Nutr. 1975;28(3):225-232. doi:10.1093/ajcn/28.3.225 31. Erkurt MA, Aydogdu I, Dikilitaş M, et al. Effects of cyanocobalamin on immunity in patients with pernicious anemia. Med Princ Pract. 2008;17(2):131-135. doi:10.1159/000112967 32. Sumera W, Goc A, Niedzwiecki A, Rath M. The micronutrient combination with immune-enhancing effects. J Cellular Medicine and Natural Health. 2020.

JOURNAL OF CELLULAR MEDICINE AND NATURAL HEALTH | 2021

CM & NH Cellular Medicine & Natural Health

JOURNAL

33. Maruyama H, Tamauchi H, Iizuka M, Nakano T. The role of NK cells in antitumor activity of dietary fucoidan from Undaria pinnatifida sporophylls (Mekabu). Planta Med. 2006;72(15):1415-1417. doi:10.1055/s-2006-951703

44. Zhang J, Rao X, Li Y, et al. Pilot trial of high-dose vitamin C in critically ill COVID-19 patients. Ann Intensive Care. 2021;11(1):5. Published 2021 Jan 9. doi:10.1186/s13613-020-00792-3

34. Li B, Lu F, Wei X, Zhao R. Fucoidan: structure and bioactivity. Molecules. 2008;13(8):1671-1695. Published 2008 Aug 12. doi:10.3390/molecules13081671

45. Who recommends against the use of remdesivir in covid-19 patients. World Health Organization. https://www.who.int/news-room/feature-stories/detail/ who-recommends-against-the-use-of-remdesivir-in-covid19-patients. Published January, 2021.

35. Kelley DS, Adkins Y, Laugero KD. A Review of the Health Benefits of Cherries. Nutrients. 2018;10(3):368. Published 2018 Mar 17. doi:10.3390/nu10030368 36. Quiles JL, Rivas-García L, Varela-López A, Llopis J, Battino M, Sánchez-González C. Do nutrients and other bioactive molecules from foods have anything to say in the treatment against COVID-19?. Environ Res. 2020;191:110053. doi:10.1016/j.envres.2020.110053 37. Goc A, Sumera W, Ivanov V, Niedzwiecki A, Rath M. Micronutrient combination inhibits two keys steps of coronavirus (SARS_CoV-2) infection: vital binding to ACE2 receptor and its cellular receptor, J Cellular Medicine and Natural Health. 2020. 38. Goc A, Ivanov V, Ivanova S, Chatterjee M, Rath M, Niedzwiecki A. Simultaneous inhibition of key mechanisms of SARS- CoV-2 infection by a specific combination of plant-derived compounds. 2020 (submitted). 39. Matthay MA, Aldrich JM, Gotts JE. Treatment for severe acute respiratory distress syndrome from COVID-19. Lancet Respir Med. 2020;8(5):433-434. doi:10.1016/S2213-2600(20)30127-2 40. Zhang J, Xie B, Hashimoto K. Current status of potential therapeutic candidates for the COVID-19 crisis. Brain Behav Immun. 2020;87:59-73. doi:10.1016/j.bbi.2020.04.046 41. Colunga Biancatelli RML, Berrill M, Catravas JD, Marik PE. Quercetin and Vitamin C: An Experimental, Synergistic Therapy for the Prevention and Treatment of SARSCoV-2 Related Disease (COVID-19). Front Immunol. 2020;11:1451. Published 2020 Jun 19. doi:10.3389/fimmu.2020.01451

Journal of Cellular Medicine and Natural Health A. Niedzwiecki

42. Liu F, Zhu Y, Zhang J, Li Y, Peng Z. Intravenous high-dose vitamin C for the treatment of severe COVID-19: study protocol for a multicentre randomised controlled trial. BMJ Open. 2020;10(7):e039519. Published 2020 Jul 8. doi:10.1136/bmjopen-2020-039519 43. Fowler AA 3rd, Truwit JD, Hite RD, et al. Effect of Vitamin C Infusion on Organ Failure and Biomarkers of Inflammation and Vascular Injury in Patients With Sepsis and Severe Acute Respiratory Failure: The CITRIS-ALI Randomized Clinical Trial [published correction appears in JAMA. 2020 Jan 28;323(4):379]. JAMA. 2019;322(13):1261-1270. doi:10.1001/jama.2019.11825

46. Covid-19 studies from the world health organization database. https://clinicaltrials.gov/ct2/who_table 47. Goc A, Gehring G, Baltin H, Niedzwiecki A, Rath M. Specific composition of polyphenolic compounds with fatty acids as an approach in helping to reduce spirochete burden in Lyme disease: in vivo and human observational study. Ther Adv Chronic Dis. 2020;11:2040622320922005. Published 2020 May 24. doi:10.1177/2040622320922005 48. Jariwalla RJ, Niedzwiecki A, Rath M. The essentiality of nutritional supplementation in HIV infection and AIDS: Review of clinical studies and results from a community health micronutrient program. Bioactive Foods in Promoting Health. 323-342. 10.1016/B978-0-12-3746283.00022-0. 49. Turchenko LV, Voloshchuk EO, Ivanov V, Kalinovsky T, Niedzwiecki A, Rath M. Clinical improvement of active tuberculosis patients with complex treatment and nutritional supplementation. The Open Natural Products Journal. 2008;1: 20-26. 50. Speth R, Carrera E, Jean-Baptiste M, Joachim A, Linares A. Concentration-dependent effects of zinc on angiotensinconverting enzyme-2 activity (1067.4). FASEB J. 2014; 28(Suppl 1): 1067.42014. 51. Zinc versus multivitamin micronutrient supplementation in the setting of COVID-19 (ZnCOVID-19). ClinicalTrials. gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04551339 Published September 16, 2020. Updated January 5, 2021. Accessed January 13, 2021. 52. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, et al. SARSCoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020;181(2):271-280.e8. doi:10.1016/j.cell.2020.02.052 53. Ming Y, Qiang L. Involvement of Spike Protein, Furin, and ACE2 in SARS-CoV-2-Related Cardiovascular Complications [published online ahead of print, 2020 Jul 11]. SN Compr Clin Med. 2020;1-6. doi:10.1007/s42399-020-00400-2 54. te Velthuis AJ, van den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ. Zn(2+) inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture. PLoS Pathog. 2010;6(11):e1001176. Published 2010 Nov 4. doi:10.1371/journal.ppat.1001176 JOURNAL OF CELLULAR MEDICINE AND NATURAL HEALTH | 2021