Life Sciences-Magazin I 21. Jahrgang
1-2/2015
Interview
ISSN 1435-5272 | A 49017
Helga RübsamenSchaeff über Aicuris, Nebenwirkungen beim Herpes-Projekt und ihre Pläne für die Zukunft
Phenex AG: US-Biotech-Konzern Gilead kauft FXR-Programm für bis zu 395 Mio. Euro
EIT-Wissenscluster: Die Themen Bioökonomie und Gesundheit werden künftig von Deutschland aus koordiniert
LABORWELT: Laborautomation setzt sich in Wirtschaft und Wissenschaft immer weiter durch
200. Ausgabe
E B O R LESEP
Das Jubiläumsheft – 20 Jahre |transkript
Es dauerte lediglich
125 Jahre
dieses Buch zu schreiben…
SECTION II: ANTIBODY APPLICATIONS
CHAPTER 12: IMMUNOHISTOCHEMISTRY (IHC)
IHC Paraffin Protocol (using SignalStain
Boost Detection Reagent)
A. Solutions and Reagents
*
For optimal results, always use the recommended primary antibody diluent, as indicated on the product datasheet.
*
B. Deparaffinization/Rehydration
IHC Frozen Protocol (using SignalStain
C. Antigen Unmasking*
Boost Detection Reagent)
A. Solutions and Reagents
D. Staining
IHC Tips & Techniques T V Videos
212
www.cellsignal.com/cstprotocols 213
19
SECTION III: WORKFLOW TOOLS
CHAPTER 19: DISCOVERY
Discovery USING PEPTIDE IMMUNOAFFINITY ENRICHMENT AND LC-MS/MS TO STUDY POST-TRANSLATIONAL TRANSLATIONAL TRANSLA TIONAL MODIFICATIONS MODIFICATIONS (PTMs) (PTMs)
Complementary methods: immunoaffinity immunoaffinity and IMAC enrichment for phospho-peptides.
How can I use PTM-specific PTM-specific proteomics to enable discovery of novel disease drivers and identification cation of biomarkers?
Post-translational modifications modifications such as phosphorylation, acetylation, methylation, ubiquitination, and others are critical regulators of protein activity and function. Understanding the role of PTMs in disease states and developing novel biomarkers and therapeutics are areas of intense research. However, researchers who study PTMs are challenged by their inherent ent low levels, which make them difficult difficult to identify and quantify from whole cell or native samples. This challenge can be overcome specific peptides come by using immunoaffinity immunoaffinity enrichment to isolate specific containing PTMs of interest from a protease-digested cell or tissue extract. LC-MS/MS analysis is proprietary oprietary to then employed to identify and quantify the isolated peptides. PTMScan TTechnology, pr utilizes city of PTM-specific PTM-specific and motif antibodies to enrich target peptides from the CST, TT, utiliz es the specifi specificity identification of modified modified proteins that background of non-modified endogenous peptides, enabling the identification otherwise may not be detected. Hundreds to thousands of post-translationally modified peptides can identified and quantifi ed in a single experiment. This approach can be used to study modifications modifications be identified quantified such as phosphorylation, acetylation, methylation, ubiquitination, succinylation, or cleaved caspase. erent The highly conserved nature of PTMs and substrate motifs across oss many differ ent species also makes this approach applicable to many different model systems.
PTM Site Discovery and Profiling Profiling • Discover candidate biomarkers linked to activation or repression of a specific class of PTMs. • Perform a comprehensive proteomic survey of thousands of PTM sites associated with a wide variety of organisms or a disease model system, integrating the results into known signaling pathways or helping to define define novel signaling networks. • Detect substrates of novel signaling proteins (kinases, phosphatases, ubiquitin ligases, deubiquitinases, acetyl transferases, methyl transferases, or succinyl transferases).
IMAC (13,892)
All Antibody (13,480)
le changes in specific specific PTM sites on key target How can I profi profile proteins to explore changes in critical signaling events?
Discovery workflow workflow for phospho-tyrosine modifi ficcations ations altered in NSCLC
5.6% Cell or Tissue Samples
Identificcation ation of Biomarkers PTMScan TTechnology echnology has been used to identify novel biomarkers in a number of differ erent ent model systems (2–6). One example xample of the application of PTMScan Technology T large-scale was conducted in a large-scale survey of tyrosine kinase activity in lung cancer, performed at CST. ST. For ST For this study, we used a phosphotyrosine motif antibody to analyze changes in phosphorylation across the proteome in non-small cell lung carcinoma (NSCLC) cell lines and tissues. We surveyed the phospho-tyrosine status of receptor tyrosine non-receptor osine kinases (R (RTK) and non-r eceptor tyrosine kinases in 41 NSCLC cell lines and over 150 NSCLC tumors. Over 50 tyrosine kinases and more than ed. Two 2,500 downstream substrates that play roles in NSCLC growth and progression were identifi identified. T findings from this study were the identification identification of novel ALK and ROS1 C-terminal fusion very exciting findings proteins (EML4-ALK, CD74-ROS, SLC34A2-ROS) in some NSCLC cell lines and tumors (7). Further investigation of ALK and ROS1 in other cancers led to the identifi cation of a novel FN1-ALK fusion identification protein in ovarian cancer and a FIG-ROS1 fusion in cholangiocarcinoma (8,9).
Kinase Family Targeting T
As one consequence of this study, a companion diagnostic immunohistochemistry (IHC) assay for NSCLC was developed. In 2011, the diagnostic IHC assay was approved in the U.S. for patients with tumor samples that stain positive for ALK fusion protein expression for crizotinib treatment of NSCLC (10).
Carcinoma-associated fusion proteins discovered using PTMScan Technology Immunoprecipitation Using Motif Antibody
• Profile Profile and quantify global effects of a candidate ther therapeutic apeutic on a specific specific type of PTM, identifying nodes of interest for further study. • Understand how cross-talk among various PTMs (phosphorylation, ubiquitination, acetylation, methylation) is related to a particular biological response or involved in cell development or differentiation. • Analyze downstream eam effects of tar targeted geted gene silencing on signaling and potential activation of alternative pathways. • Identify protein-protein interaction binding partners along with their corresponding PTMs.
ALK fusion protein detection in human lung carcinoma
Discover Low Abundance PTM Sites Immunoaffinity Immunoaffi nity enrichment allows you to identify low abundance modifi modifications cations by selectively capturing the PTM in the context of the motif of interest from a population of endogenous peptides. For example, the specificity of immunoaffinity immunoaffinity enrichment complements that of IMAC, a charge-based ge-based metal affinity affinity method commonly used for phospho-peptides. IMAC is driven by general coordination chemistry dictated by the immobilized metal ion (1). IMAC can therefore lead to enrichment of peptides from more abundant proteins for subsequent LC-MS/MS analysis, but not so readily for less abundant phospho-peptides.
LC-MS/MS and Bioinformatic Analysis
254
www.cellsignal.com/discovery 255
SECTION I: RESEARCH AREAS
CHAPTER 03: CELL GROWTH AND DEATH TH
Death Receptor Signaling
Mitochondrial Control of Apoptosis
Apoptosis Apoptosis
Survival
88
www.cellsignal.com/customurlgoeshere 89
CST Guide: Pathways and Protocols. Das neue Kompendium der Signaltransduktionsforschung und Antikörper-Applikationen – von der Entdeckung der Antikörper in den 1890er Jahren bis hin zu modernsten Anwendungen als wissenschaftliches Werkzeug. Der neue CST Guide ist die umfassende Ressource für zellbiologische Forschung.
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Intro
Editorial
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Gelinde gesagt war es in der Redaktion ziemlich umstritten, ob wir unser Jubiläum auf die Titelseite heben sollten. Normalerweise berichten wir ja über andere, nicht über uns selbst. Doch wenn eine Zeitschrift, die in und für eine recht junge Szene schreibt, 20 Jahre alt wird, ist das doch mal ein Anlass zu erzählen, wie alles so kam. Und die Geschichte von |transkript verlief alles andere als geradlinig – wie, lesen Sie auf Seite 8ff. Der geneigte Stammleser wird zudem schnell bemerken, dass sich |transkript nach nunmehr 10 Jahren wieder einmal eine Verjüngungskur gegönnt hat: ein neues Format, neue Satzschrift, etwas mehr Ordnung im Aufbau und viele kleine Neuerungen, um mit der Zeit zu gehen. An der wesentlichen Informationsfunktion – nämlich zu berichten, was in einem Monat in Biotechnologie und Life Sciences im deutschsprachigen Europa passiert – ändert sich Andreas Mietzsch natürlich nichts. Herausgeber Ein paar Beispiele: Nach einer illustrierten Einstiegsseite hat die Titelgeschichte nunmehr einen festen Platz, herausgehoben durch eine ganzseitige Abbildung. Kommentare, Essays und andere Meinungsbeiträge sind künftig kursiv gesetzt. Kästen mit Kurzmeldungen zu jeweils 140, 200 oder 300 Zeichen sollen helfen, die immer stärker anschwellende Nachrichtenflut lesefreundlich zu kanalisieren. Wenige Fragen umfassende Kurzinterviews sollen die Meinungsvielfalt im Heft stärken, ein neues Inhaltsverzeichnis das Navigieren erleichtern. Sehen Sie selbst. Wenn der Relaunch gelungen ist, fühlen Sie sich nach einer kurzen Umgewöhnungsphase auch im renovierten |transkript wie zu Hause.
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Dass der bedeutende US-amerikanische Biotech-Konzern Gilead bei der mittelständischen deutschen Phenex AG zugeschlagen hat und im besten Fall fast eine halbe Milliarde Dollar nach Heidelberg überweisen wird, ist schon ein tolle Sache. Glückwunsch an Claus Kremoser und sein Team. Bemerkenswert ist, dass der Goliath den David diesmal nicht komplett aufgekauft und geschlossen hat, sondern lediglich das wichtigste Forschungsprogramm erwarb, was einen Fortbestand der Phenex AG ermöglicht. Wohin das Geld fließt, lesen Sie in unserem Bericht auf den Seiten 22 und 23. Auf ein Haar in dieser ansonsten für alle Beteiligten so deliziösen Suppe muss ich leider trotzdem hinweisen: Wieder einmal gehen in Europa erarbeitete Forschungsergebnisse über den großen Teich. Wird ein Blockbuster daraus, profitieren volkswirtschaftlich die USA. (Im Comic stünde jetzt: Seufz!)
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Die Agrar- und Fressmesse „Grüne Woche” lockt schon seit 1926 jährlich mehrere hunderttausend Besucher auf das Berliner Messegelände. Dabei geht es zunehmend nicht nur um niedliche Ferkel und die Verkostung exotischer Spezialitäten, sondern die Agrarwirtschaft macht hier auch handfeste Politik (vgl. S. 6). Mit durchaus positiven Akzenten: Erstmals beschäftigten sich multinationale Organisationen wie die Welternährungsorganisation FAO oder wie Weltbank mit dem Thema Bioökonomie, die als chancenreich in Hinblick auf die Bekämpfung des Hungers in der Welt gesehen wird. Es gibt Bestrebungen, aus den zahlreichen nationalen BioökonomieStrategien eine internationale zu schmieden. Auch die Medien berichteten. Bundeslandwirtschaftsminister Christian Schmidt erklärte den Begriff der Bioökonomie diesmal sogar in der Tagesschau. Während am Stand des Bioökonomierates die Bevölkerung die Ausstellungsstücke mit großem Interesse bestaunte, gingen die einschlägigen Verbände gleich in Abwehrstellung: Die Bioökonomie könne ja nur eine VerbraucherInnen-täuschende Mogelpackung sein, weil da ja die böse, böse Industrie mitmache. Na, Mahlzeit! Ähnliche Abwehrreflexe sind bei der noch auf kleiner Flamme köchelnden öffentlichen Rezeption des Transatlantischen Freihandelsabkommens TTIP zu beobachten. Bislang sind regionale Herkunftsbezeichnungen oder das berühmte Chlorhühnchen die größten Aufreger, doch von Verbandsseiten habe ich schon ganz andere Töne vernommen: Das Wichtigste sei die Verhinderung der Gentechnik, mit anderem werde man sich schon arrangieren können. Da dürfte es schwer werden, wissensbasiert zu verhandeln.
www.transkript.de Itranskript I Nr. 1-2 I 21. Jahrgang 2015
LABVOLUTION World of Lab Technology ■ Die neue Labortechnikmesse für Produkte und Neuheiten rund um Forschungs-, Analyse-, Produktionsund Ausbildungslabore ■ Die ideale Geschäftsplattform ganz in Ihrer Nähe ■ smartLAB – das intelligente Labor der Zukunft: Sonderschau mit Showroom und Forumsprogramm
6.– 8. Oktober 2015 Hannover ▪ Germany labvolution.de
. essen wei M ION Z . t e k LUT Ein Tic ABVO rem L gleich Ih ie it S M A nnen ö IC k N t e TECH Tick die BIO n. e zeitig h c besu
5. Konferenzmesse – 2015 erstmalig auf der LABVOLUTION
Inhalt
Inhaltsverzeichnis
20 Jahre |transkript
Aktuelles in Kürze . . . . . . . . . . . . . 6 Wirtschaft Evotec und Sanofi schmieden strategische Partnerschaft . . . . . . . . 12 Genome Editing-Spezialist Horizon Discovery übernimmt frisch gegründete österreichische Haplogen Genomics; Curetis stockt Finanzierungsrunde auf . . 13
8 Seit nunmehr 20 Jahren berichtet |transkript über Biotechnologie und Life Sciences im deutschsprachigen Europa – in Wirtschaft, Forschung und Politik. Dass eine immer noch recht kleine Branche ihr eigenes journalistisches Magazin hat, ist ungewöhnlich und hat viel mit den Zukunftshoffnungen von vor vielen Jahren zu tun. In diesem nunmehr 200. Heft wird die so gar nicht geradlinige Geschichte von |transkript erzählt. Eine Geschichte von Höhen und Tiefen, von Menschen und Innovationen, von dem ungebrochenen Glauben daran, dass die moderne Biologie das Zeug dazu hat, die Industrie nachhaltig (im doppelten Sinne des Wortes) zu verändern und neue, bislang ungedachte Produkte zum Wohl der Menschheit zu entwickeln. ‹
Fördermilliarden für Deutschland
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Gleich zweimal konnte Deutschland bei der Vergabe von EU-Fördermilliarden durch das European Institute of Technology (EIT) punkten: Von Dresden und München aus werden in den nächsten sieben Jahren EIT-Wissenscluster zur Bioökonomie und Gesundheit koordiniert. Der Zuschuss von Industriepartnern soll die Budgets für das EIT Raw Materials von 460 Mio. Euro und für das EIT Health von 500 Mio. Euro weit mehr als verdoppeln.
Patentkommentar; Pharmagigant Merck & Co. kauft Schweizer Blutkrebsspezialisten Oncoethix; Valneva gründet Antikörper-JointVenture mit Blink Biomedical; Krebsmarktführer Roche greift nach Biomarker-Know-how der Foundation Medicine . . . . . . . . . 14 Börse aktuell . . . . . . . . . . . . . 15-17 Interview: Helga Rübsamen-Schaeff, Aicuris . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 MIG-Fonds erhalten Segen von Finanzaufsicht BaFin . . . . . . . . . . . 20 Mensch und Unternehmen: Hartmut Juhl, Indivumed GmbH . . . . . 24 Gastbeitrag: Kurt Wagemann, Geschäftsführer Dechema e.V.: Bioökonomie – „Mögliche Wege aus der Schiefergas-Falle“ . . . . . . . . . . 26 Qiagen beteiligt sich an Autoimmun-Diagnostikspezialist Protagen; Roche stärkt Portfolio für bispezifische AntikörperTechnologien mit Dutalys-Übernahme; Miracor erhält Finanzmittel . . . . . . . . 27 Firmenumfrage: Biotech-Firmenlenker geben optimistische Jahresprognose trotz getrübten politischen Umfeldes . . . 28
LESEPROBE
Krebsstoffwechsel macht Zellen genetisch instabil; Software berechnet Schicksal von T-Lymphozyten; Choleraerreger kapert Antibiotikaresistenzen . . . . . . . . . . 35 Naturfasern besser als Carbonfasern im Karosseriebau; Lichtblattmikroskopie ist „Methode des Jahres“ . . . . . . . . . . 36 Politik EuGH lässt Patent auf humane Stammzellen zu; EMA sucht Rasi-Nachfolger; EMA testet schnelleren Zugang zu wichtigen Arzneien 40 Pro & Kontra: Biokunststoffe: Nutzlos im Biomüll? . . . 42 Experten diskutieren Probleme des AMNOG . . . . . . . . . . . . . . . 43 EU-Kompromiss zu nationalen GVO-Anbauverboten stößt auf Kritik . . . 44 Gastbeitrag: Matthias Braun, Vorsitzender DIB e.V.: Große Koalition für die Bioökonomie in Deutschland? . . . 45 Regionales Grünes Labor in Finanzklemme; BioLago in BMWi-Exzellenzprogramm; BiotechStandort Bayern gut aufgestellt; Nachlassendes Wachstum in Baden-Württemberg? . 46 Berliner Senat stellt Weichen für BIH; Österreicher werden sequenziert; Unklarheit für vier Firmen in Potsdam-Golm; Epigenomics bezieht neue Zentrale . . . . 47 Bioanalytiker treffen sich bei Pharmalab . 48
Mixer: |transkript persönlich, Kapital-O-Meter . . . . . . . . . . . . . 30 Wissenschaft
Gehaltsstudie: Chefs top, Jungforscher flop; Sachsen gibt Kapitalspritze für neue Ideen . . . . . . . . . . . . . . 49
Ticker: Klinische Studien . . . . . . . . . 31
Verbände . . . . . . . . . . . . . . 50-53
Translation: Angiogenese-Hemmstoff bremst Keimen von Metastasen . . . . . 32
Service Personalia . . . . . . . . . . . . . . . . Termine . . . . . . . . . . . . . . . . . Index . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Preise . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Letzte Seite . . . . . . . . . . . . . . .
iChip-Technologie: US-amerikanischdeutsches Team erschließt Antibiotika aus unkultivierbaren Bakterien . . . . . . 33 I 4
Fortschritt bei der Bekämpfung des Denguevirus; Novartis findet Wirkstoff gegen multiresistente Tuberkuloseerreger; Neuroimplantat hilft bei Lähmungen; Wiener Forscher spüren Darmkrebs-Target auf . . 34
54 55 56 57 58
Itranskript I Nr. 1-2 I 21. Jahrgang 2015
Abb.: Bertold Werkmann/fotolia.com; Esther Stosch/pixelio.de
Titel
Phenex verkauft Leitprogramm
AC Immune vergibt 20 Lizenz für ACI-35 Der Schweizer Wirkstoffentwickler AC Immune SA hat Mitte Januar eine Lizenzvereinbarung mit Janssen, Pharma-Tochter des US-Mischkonzerns Johnson & Johnson, geschlossen. Die Firma in Lausanne erhält bis zu 431 Mio. Euro für die Rechte an ihrer Substanz ACI-35. Der Impfstoff soll das Immunsystem gegen das phosphorylierte Tau-Protein (pTau) in Stellung bringen und bei Alzheimer und anderen neurodegenerativen Erkrankungen eingesetzt werden. Neben Vorabzahlung und Prämien winken AC Immune auch Lizenzeinnahmen aus dem Verkauf zugelassener Produkte.
22
Das Unternehmen Phenex Pharmaceuticals GmbH in Ludwigshafen hat sein FarnesoidX-Rezeptor-Programm an den US-amerikanischen Konzern Gilead Sciences Inc. verkauft. Mit einem Umfang von 395 Mio. Euro sucht die Transaktion in der deutschen BiotechBranche ihresgleichen. Die US-Amerikaner besitzen nun eine Reihe von niedermolekularen Wirkstoffkandidaten, die zur Behandlung der nicht-alkoholischen Fettleber-Hepatitis (NASH) und anderer Leberkrankheiten eingesetzt werden sollen. Für Phenex ist der gelungene Verkauf des FXR-Programms sicherlich ein Glücksfall. Das Unternehmen kann nun ein zweites präklinisches Projekt im Bereich Entzündungskrankheiten vorantreiben und auch wieder neue Targets in Angriff nehmen. Über eine Gewinnausschüttung partizipieren auch die Phenex-Investoren an dem Erfolg.
Laborautomation III Intro: 100.000 Proben, 400.000 Untersuchungen – täglich IV Interview mit Prof. Dorit Merhof: Automatisierung steigert Effizienz VI Serie Labormarkt im Umbruch: Merck und Sigma – Déjà-vu beim Rekordkauf VII SiLA-Konsortium: Standardisierung und Modularisierung in der Labor automation IX In-vitro-Modelle: Echtzeit-Monitoring und automatisierte Behandlung lebender Gewebe X Nukleinsäureextraktion: Direktnachweis von Viren und Bakterien im Stuhl XII Expertenpanel: Automation auf dem Vormarsch XIV Verbände XVI Ausblick
Abb.: AC Immune; Phenex; jazzia/fotolia.com
TruePrime™ Single Cell WGA Kit für die Primer-lose Amplifikation von DNA aus Einzelzellen
Vorteile:
SPEZIAL: LABORWELT
Itranskript I Nr. 1-2 I 21. Jahrgang 2015
Die Revolution in der Amplifikation kompletter Genome
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Keine Primer-induzierten Artefakte
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Unempfindlich gegenüber kontaminierender DNA
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Wirtschaft
in 200 Zeichen
Alzheimer AC Immune verpartnert seine pTau-Vakzine mit Janssen
Boehringer Ingelheim Seit Mitte Januar kooperiert der rheinhessische Pharmahersteller mit der US-amerkanischen Yale-Universität zur Entwicklung neuer Immunmodulatoren. Apeptico GmbH Die Wiener Firma hat im Januar für die Entwicklung des Wirkstoffs Enaritid zur Behandlung von Pseudohypoaldosteronismus Typ 1b den PathfinderPreis des britischen Wellcome Trust erhalten.
Anergis SA Dem Schweizer Arzneihersteller wurde Ende 2014 vom US-Patentamt ein Schutzrecht über die Zusammensetzung und die Verwendungsmethode für einen Gräserpollen-Impfstoff erteilt. Amgen Inc. Den Verkaufspreis für das in Deutschland entwickelte Krebsmedikament Blincyto legte Amgen im Januar auf rund 75.000 Euro pro Behandlungszyklus fest. Epigenomics AG Der Krebs-Spezialist hat Mitte Dezember 2014 die ersten Patienten in seine Admit-Studie aufgenommen. Die Studie wird für die US-Zulassung des Darmkrebstests Epi procolon benötigt. Evolva SA In der Kooperation mit dem französischen Kosmetik-Konzern L‘Oreal hat die Firma in Reinach (Schweiz) die erste Phase zur Entwicklung von Fermentationsverfahren zur biobasierten Produktion von Kosmetikrohstoffen beendet. Telormedix SA Vesimmune, der TLR9Agonist zur Behandlung von Carcinoma in situ von Telormedix in Bioggio (Schweiz), ist im Dezember als Orphan Drug von der FDA anerkannt worden. Sygnis AG Die Heidelberger Biocat GmbH ist seit Januar nicht-exklusiver Vertriebspartner für das TruePrime Single Cell WGA Kit der deutsch-spanischen Firma. Es wird für DNA-Amplifikationen eingesetzt.
I 20
LESEPROBE
Das Team des Schweizer Start-ups AC Immune Der Schweizer Wirkstoffentwickler AC Immune SA hat eine Lizenzvereinbarung mit der Johnson & Johnson-Tochter Janssen geschlossen. Wie Anfang Januar bekannt wurde, erhält die Firma in Lausanne bis zu 431 Mio. Euro für die Rechte an ihrer Substanz ACI35. Der Impfstoff soll das Immunsystem gegen das phosphorylierte Tau-Protein (pTau) in Stellung bringen und bei Alzheimer und anderen neurodegenerativen Erkrankungen eingesetzt werden. Neben einer Vorabzahlung und erfolgsabhängigen Prämien hat AC Immune auch Anrecht auf abgestufte Lizenzgebühren aus dem Verkauf zugelassener Produkte. Zunächst führt AC Immune die derzeit laufende Phase Ib-Studie mit ACI-35 zum Abschluss. Für die weitere Entwicklung zeichnet dann Janssen verantwortlich. Mit dem Studienstart im Januar 2014 gelang es AC Immune als erstem Unternehmen überhaupt, eine gegen pTau gerichtete Alzheimer-Impfung in die klinische Entwicklung zu bringen.
Ein Entwicklungserfolg wäre dringend notwendig. Seit Zulassung von Memantin zur symptomatischen Therapie 2002 hat es keine neue Alzheimer-Arznei mehr gegeben. Immerhin: Analysen des Datenanbieters Sagient Research BioMedTracker zufolge ist die pharmazeutische Entwicklungspipeline so breit wie nie zuvor. Ende 2014 gab es 16 Produkte in der Phase III, 39 in Phase II und 47 in Phase I. Dem stehen mindestens 127 Produkte gegenüber, deren Entwicklung ausgesetzt wurde. Mit Novartis und Merck haben auch mehrere große Pharmakonzerne klinische Alzheimer-Projekte in der Entwicklung. Allerdings zielen die beiden Phase II-Kandidaten jeweils auf andere Targets (s. S. 31). Mit dem slowakischen Unternehmen Axon Neurosciences arbeitet neben AC Immune ein weiteres Unternehmen an einer gegen pTau gerichteten Immuntherapie. Das Entwicklungsprogramm der Firma in Bratislava hat ebenfalls die Phase I erreicht.
Wagniskapital MIG-Fonds erhalten den Segen der Finanzaufsicht Die MIG-Fonds dürften auch künftig zu den aktivsten Biotech-Wagniskapitalgebern in Deutschland gehören. Mitte Dezember erteilte die Bundesanstalt für Finanzdienstleistungsaufsicht (Bafin) der MIG Verwaltungs AG die Erlaubnis als AIF-Kapitalverwaltungsgesellschaft zu arbeiten. Damit darf der Münchner Investor nun auch unter dem neuen Kapitalanlagengesetzbuch geschlossene Investmentfonds verwalten. Der jüngste Spross der MIGFondsfamilie, MIG-Fonds 15, wird bereits seit
Anfang Dezember mit dem Segen der Bafin in Deutschland vertrieben. „Mit der BafinGestattung für die MIG AG und den neuen Fonds bewegen wir uns endgültig im ‚weißen Kapitalmarkt‘“, freute sich Vorstand Michael Motschmann. Als Verwahrstelle und Partner der MIG AG fungiert das Unternehmen Hauck & Aufhäuser Privatbankiers. Inzwischen besteht das Beteiligungsportfolio der MIG-Fonds aus 28 Start-up-Unternehmen im deutschsprachigen Raum. Itranskript I Nr. 1-2 I 21. Jahrgang 2015
Abb.: AC Immune
Evotec AG Anfang Januar hat das Hamburger Unternehmen die Kooperation mit Padlock Therapeutics Inc. zur Entwicklung von Inhibitoren des Arginin-DeiminaseProteins verlängert.
Wissenschaft
Denguefieber Spezifischer Wirkstoff hilft gegen weltweite Virusflut Ein Mittel gegen das sich infolge der Klimaerwärmung rapide verbreitende Dengue-Virus haben Mikrobiologen und Pharmakologen der Universitäten Mainz und Würzburg entwickelt (AAC, doi: 10.1128/AAC.03543-14). Bisher gibt es kein klinisch zugelassenes Medikament gegen das RNA-Flavivirus, das bei bis zu 2% der jährlich 50 bis 100 Millionen Infizierten – meist Kindern – zu tödlichem hämorrhagischem Denguefieber oder Sepsis führt. Die Wirkstoffe des Teams um Jochen Bodem von der Universität Würzburg richten sich gegen die Protease NS2B/NS3 des Virus. „Wir haben sieben gute Hemmstoffe aus der Molekülklasse der Diaryl-Thioether entwickelt, darunter zwei richtig gute“, so der Virologe. Deren halb-
maximale inhibitorische Konzentration (IC 50) liegt im niedrigen mikromolaren Bereich. Zudem hemmen die Benzothiazol-Abkömmlinge spezifisch die Protease der Virusserotypen 1 bis 3. Kreuzreaktivitäten mit verwandten Virusproteasen wie etwa NS2B/NS3 aus dem HI- oder dem Hepatitis C-Virus treten laut Bodem nicht auf. Einen großen Fortschritt meldeten Anfang Januar auch Impfstoffforscher um Fernando Oriega von Sanofi-Pasteur (NEJM, doi 10.1056/NEJMoa1411037). Mit der tetravalenten CYD-TDV-Vakzine erzielten sie in einer klinischen Studie an gut 10.000 lateinamerikanischen Kindern zwischen neun und 15 Jahren eine Vakzinierungswirksamkeit von 64,7%.
Medtech Innovatives Implantat lässt Gelähmte Hoffnung schöpfen Bereits im September hatte eine Forschergruppe des EPFL in Lausanne ein Neuroimplantat vorgestellt, das querschnittsgelähmten Ratten mittels elektrischer und pharmakologischer Stimulation einen Teil ihrer Beweglichkeit zurückgab. Allerdings kam es bereits nach kurzer Zeit zu Beschädigungen und Entzündungen des Rückenmarks, weil die spröden, zur elektrischen Stimulation genutzten Elektroden der gleitenden Bewegung der Dura mater – der Membran, die das Rückenmark umgibt – nicht folgen konnten. Sie brachen oder scheuerten. Auch ein zur chemischen Stimulation genutztes, mit dem Neurotransmitter Serotonin gefülltes Flüssigkeitsreservoir war für einen Langzeiteinsatz zu starr und nicht geeignet. Im Tiermodell hat das Team um Grégoire Courtine nun ein neues biokompatibles Silikonmaterial getestet, auf das geriffelte Goldelektroden aufgebracht wurden. Es scheint die bisherigen Probleme zu lösen und somit als Material auch für eine MenschComputerschnittstelle geeignet. Noch nach fünf Wochen waren Versuchsratten in einer Haltevorrichtung fähig, sich mit Hilfe ihrer Hinterbeine fortzubewegen, berichteten die Wissenschaftler Anfang Januar in S CIENCE (doi: 10.1126/science.1260318). Das laut Courtine „erste für den Langzeiteinsatz konzipierte Neuroimplantat“, das in Kürze klinisch erprobt werden soll, bietet zahlreiche Einsatzgebiete wie etwa die Behandlung von Epilepsie-, Parkinson- und Schmerzpatienten.
Novartis Sieg über resistente Tuberkulose-Bakterien Wissenschaftler der Schweizer Novartis AG haben Anfang Januar eine neue Antibiotikumklasse präsentiert, die auch multitherapieresistente Tuberkulose-Erreger abtötet (SCIENCE TRANSL. MED., doi/10.1126/scitranslmed.3010597). Anders als hochpotente Prodrugs wie etwa Isoniazid, die das Schlüsselenzym InhA der Mycobacterium tuberculosis-Zellwandsynthese erst blockieren, nachdem sie vom Enzym KatG gespalten wurden, wirkt die neue Wirkstoffklasse der 4-Hydroxy-2-Pyridone direkt. Ein Vorteil, denn der Hauptteil der Resistenzen geht auf KatG-Mutationen zurück. Der von Ujjini Manjunatha und Kollegen in einem zellbasierten Screening identifizierte und zusammen mit InhA kristallisierte Hemmstoff NITD-916 (vgl. Proteinstruktur) wirkte in Mausmodellen für Tuberkulose dosisabhängig in nanomolarer Konzentration. Er geht jetzt in die Strukturoptimierung. Rund 5% der jährlich 8,6 Millionen Tuberkulose-Infektionen gehen auf multiresistente Erreger zurück – Tendenz steigend.
I 34
LESEPROBE
Einen neuen Krebsbiomarker haben Wissenschaftler der Medizinischen Universität Wien ausgemacht. Anfang Januar berichtete die Gruppe um Forschungsleiter Christoph Gasche, dass die Überexpression des Proteins p21 activated kinase 1 (PAK1) im Gewebe von Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen mit einem verlängerten Zellüberleben einhergeht (INFLAMM BOWEL DIS., 10.1097/ MIB.0000000000000281). In Proben von Patienten mit Colitis-assoziiertem Krebs und chronischen Darmentzündungen zeigte sich nach Hemmung verschiedener Wachstumssignalwege, dass die Expression von PAK1 durch die Proteine MEK, Pi3K und mTOR reguliert ist und die überlebensfördernden PI3K/AKT- und mTOR-Signalwege aktiviert. Itranskript I Nr. 1-2 I 21. Jahrgang 2015
Abb.: Ujjini Manjunatha, Science Transl. Med.
Biomarker Zellüberleben bei Patienten mit chronischer Darmentzündung verlängert
Firmenindex
Dutalys GmbH. . . . . . . . . 27 DZ Bank AG . . . . . . . . . 15
IMPRESSUM Das Life Sciences-Magazin |transkript erscheint monatlich (mit zwei Doppelausgaben pro Jahr) im Verlag der BIOCOM AG Lützowstraße 33 – 36 10785 Berlin | Germany Tel.: 030/264921-0 Fax: 030/264921-11 E-Mail: transkript@biocom.de Internet: www.biocom.de Herausgeber: Dipl.-Biol. Andreas Mietzsch Redaktion: Dipl.-Biol. Thomas Gabrielczyk Dr. Bernd Kaltwaßer (V.i.S.d.P.) Maren Kühr Dr. Martin Laqua Anzeigen: Oliver Schnell, Christian Böhm, Andreas Macht Tel. 030/264921-45, -49, -54 Vertrieb: Marcus Laschke Tel. 030/264921-40 Druck: H. Heenemann GmbH & Co. KG Bessemerstraße 83 – 91 12103 Berlin 21. Jahrgang 2015 Hervorgegangen aus BioTechnologie Das Nachrichten-Magazin (1986 – 88) und BioEngineering (1988 – 94) ISSN 1435-5272 Postvertriebsstück A 49017 |transkript ist nur im Abonnement beim BIOCOM-Verlag erhältlich. Der Jahresbezugspreis beträgt für Firmen und Institutionen 186 €, für Privatpersonen 94 € und für Studenten unter Vorlage einer gültigen Immatrikulationsbescheinigung 48 €, jeweils inkl. Mwst. und Porto. Auslandstarife auf Anfrage. Eine Abo-Bestellung kann innerhalb von zwei Wochen bei der BIOCOM AG schriftlich widerrufen werden. Das Abonnement gilt zunächst für ein Jahr und verlängert sich jeweils um ein weiteres Jahr, falls es nicht spätestens sechs Wochen vor Ablauf gekündigt wird. Bei Nichtlieferung aus Gründen, die nicht vom Verlag zu vertreten sind, besteht kein Anspruch auf Nachlieferung oder Erstattung vorausbezahlter Bezugs-gelder. Gerichtsstand, Erfüllungs- und Zahlungsort ist Berlin. Mitglieder der BIO Deutschland, der Deutschen Gesellschaft für Proteomforschung DGPF, der Fachabteilung Life Science Research im VDGH sowie der Biotechnologischen Studenteninitiative btS erhalten die Zeitschrift im Rahmen ihrer Mitgliedschaft. Namentlich gekennzeichnete Beiträge stehen in der inhaltlichen Verantwortung der Autoren. Alle Beiträge sind urheberrechtlich geschützt. Ohne schriftliche Genehmigung darf kein Teil in irgendeiner Form reproduziert oder mit elektronischen Systemen verarbeitet, vervielfältigt oder verbreitet werden. Beilage: BIOCOM AG Titelbild: Bertold Werkman/fotolia.com © BIOCOM AG ®B IOCOM ist eine geschützte Marke der BIOCOM AG, Berlin ‹
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LESEPROBE
E
4SC AG . . . . . . . . . . . 54
A Abbott GmbH . . . . . . . . . 39 Abbvie Deutschland . . . . . 15, 39 Abimab LLC. . . . . . . . . . 32 AC Immune SA . . . . . . . 20, 31 Actelion Pharmaceuticals Ltd.. VIII, 31 Aeris Capital AG . . . . . . . . 13 Aescuvest. . . . . . . . . . 12 Affimed AG . . . . . . . . . . 28 AiCuris GmbH & Co KG . . 18, 28, 54 Allianz AG . . . . . . . . . . 39 Amgen Inc . . . . . . . 15, 20, 31 Anergis SA. . . . . . . . . 20, 31 Anthem Insurance . . . . . . . 15 Apeptico GmbH. . . . . . . . 20 Arsanis Biosciences . . . . . . 32 Ascendis Pharma A/S. . . . . . 12 AstraZeneca . . . . . . . . . 39 AWS Austria Wirtschaftsserv.. 27, 57 Axon Neurosciences . . . . . . 20
B Barclays. . . . . . . . . . . 15 BASF SE. . . . . . . . . 39, 44 Bayer AG. . . . . . . . . 18, 39 Bayer Crop Sciences. . . . . . 40 Bayer Health Care AG. . . . . . 31 Bayern Innovativ GmbH . . . . . 33 BB Biotech AG . . . . . . . . 28 Becton Dickinson . . . . . . . 39 BIO Deutschland e.V.. . . . 21, U3 BIO.NRW. . . . . . . . . . . 25 Biocat GmbH. . . . . . . . . 20 BIOCOM AG. 9, 10, 28, 29, III, Beilage BIOM Biotech Cluster Dev. GmbH . 38 BioMedinvest AG. . . . . . 13, 27 BIOTECON Diagnostics GmbH. . XVI BioTOP Berlin-Brandenburg. . . 43 Blink Therapeutics Ltd.. . . . . 14 Boehringer Ingelheim GmbH. . . 20 Brahms Holding GmbH . . . . . 30
C CANDOR Bioscience GmbH . . . XII Cargill Inc.. . . . . . . . . . 16 CD-Venture GmbH . . . . . . . 13 Celgene International Sarl . . . . 31 CEM GmbH. . . . . . . 27, 31, XIII Chiesi Farmaceutica SpA . . . . 15 Close Brothers Seydler AG. . . . 15 Commerzbank AG. . . . . . . 15 Curetis AG . . . . . . . . . . 13 CUTEC-Institut GmbH. . . . . . 39 CVS Caremark LLC. . . . . . . 15 Cytos Biotechnology AG. . . . . 16
D Dechema e.V.. . . . . . . . . 35 Delta Partners. . . . . . . . . 27 Deutsche Messe AG. . . . . . . 3 DIA Europe / DIA Home. . . . . 19
Earlybird Venture Capital. . . . . 27 ELRIG Forum 2015. . . . . . . VII Epigenomics AG. . . . . . . . 20 Erber Group. . . . . . . . . . 57 European Biotechnology Network. 53 Evolva Holding SA. . . . . . 16, 20 Evotec AG . . . . . . . . . 12, 20
F Fördergesellschaft IZB . . . . . 13 Forbion Capital Partners. . . . . 13 Foundation Medicine Inc.. . . . 14 Fresenius Biotech GmbH . . . . 54
G GBC AG. . . . . . . . . . . 15 GE Healthcare. . . . . . . . . 39 Genentech Inc. . . . . . . . . 31 Gilead Ltd . . . . . . . . . 15, 22
H H.C. Stark. . . . . . . . . . 39 Haplogen Genomics GmbH . . . 13 HBM Healthcare AG . . . . . . 16 HBM Partners AG. . . . . . . 13 Heraeus Holding GmbH . . . . . 39 High-Tech Gründerfonds Manag. . 27 HMW Marketing GmbH. . . . . U4 Horizon Discovery Ltd. . . . . . 13 HP Medizintechnik GmbH . . V, IX, XIII HTI bio-X. . . . . . . . . III, XIII Humedics GmbH. . . . . . . . 57 Hydro Aluminium Rolled Products . 39
I IDInvest Partners. . . . . . . . 14 Immutep S.A.. . . . . . . . . 12 INDIVUMED GmbH. . . . . . . 24 Inostics GmbH. . . . . . . . . 24 Intercell AG. . . . . . . . . . 31 Intercept Pharmaceuticals . . . . 22 Isarna Therapeutics GmbH. . . . 31
J/K Janssen Biotech Inc. . . . . . . 20 Johnson & Johnson. . . . . . . 20 JP Morgan . . . . . . . . . . 15 KfW Bankengruppe. . . . . . . 23 Kurma Life Sciences Partners. . . 14 KWS SAAT AG. . . . . . . . . 32
L L’Oréal. . . . . . . . . . . . 20 LBBW Venture Capital GmbH. . . 23 Life Science Partners . . . . . . 13 Lumena Pharmaceuticals. . . . 22
M MediGene AG. . . . . . . . . 31 Merck & Co. Inc. . . . . . . 14, 20 MERCK KGaA. . . . . . . . 15, VI MIG Verwaltungs AG . . . . . 20, 27 Millipore Corp. . . . . . . . . . VI Miltenyi Biotech GmbH . . . . . 39 Minebea. . . . . . . . . . . 12 Miracor Medical Systems GmbH . 27
Monsanto . . . . . . . . . . 40 MorphoSys AG. 10, 15, 18, 28, 31, 39 MVZ Labor Dessau GmbH . . . X, XI
N Neovii Biotech GmbH. . . . . . 54 Nestlé S.A.. . . . . . . . . . 39 New England Biolabs GmbH. . . U2 Nova Fund Management GmbH. . 12 Novartis AG. . . . . . . 20, 31, 34 Novo Nordisk A/S. . . . . . . 39 Novobiotec Pharmaceuticals LLC. 33 NOXXON Pharma AG . . . . . . 54 NRW.BANK. . . . . . . . . . 27
O Oaklabs GmbH. . . . . . . . 28 Oncoethix S.A. . . . . . . . . 14 Oncore Biopharma Inc. . . . . . 16
P Padlock Therapeutics. . . . . . 20 Pfizer Inc.. . . . . . . . . . . 27 Phenex Pharmaceuticals AG. . . 22 Phillips Electronics . . . . . . . 39 PIERIS AG . . . . . . . . . . 28 Prima Biomed Ltd. . . . . . . . 12 Probiodrug AG. . . . . . . . . 28 Procter & Gamble . . . . . . . 39 Protagen AG. . . . . . . . 27, 54 Proteo Biotech AG. . . . . . . 54
Q/R Qiagen. . 13, 15, 16, 27, 28, X, XI, 39 QIAGEN Instruments AG. . . . . II Riboxx GmbH. . . . . . 28, 30, XV Rigontec GmbH. . . . . . . . 54 Roche AG . . . . 14, 27, 31, 32, 36 Roche Diagnostics GmbH. . . 38, 7 Roche Venture Fund. . . . . . 13
S Sandoz AG . . . . . . . . . . 31 Sanofi SA. . . . . . . 12, 15, 39 Sartorius AG . . . . . . . . . 12 Science4Life e.V.. . . . . . . . 35 Shire plc . . . . . . . . . . . 22 SHS Ges. f. Beteiligungsmanag.. . 27 Siemens Healthcare . . . . . . 39 Siemens Molecular Imaging . . . . IV Sigma-Aldrich. . . . . . . . . VI Stratec Biomedical Systems AG. . 15 Südzucker AG. . . . . . . . . 32 Swiss Biotech Association . . . . 37 SYGNIS AG. . . . . . 5, 16, 20, 28 Sysmex Corp.. . . . . . . . . 24
T/U Telormedix SA. . . . . . . . . 20 Thermo Fisher Scientific Inc.. . . 30 Trockle Unternehmensberatung . . 49 UCB. . . . . . . . . . . 12, 39 uniQure BV . . . . . . . . . . 15
V/W Valneva SA . . . . . . . . 14, 31 VITA 34 . . . . . . . . . . 12, 15 VIVALIS SA . . . . . . . . . . 31 Vivocell Biosolutions GmbH . . 12, 15 VTU Technology GmbH. . . . . 23 Wilex AG. . . . . . . . . . . 28 Itranskript I Nr. 1-2 I 21. Jahrgang 2015
22. und 23. April 2015 | KĂśln
Deutsche Biotechnologietage 2015 Das nationale Forum der Biotech-Branche fĂźr die deutschen Biotech-Unternehmen und ihre Partner aus Industrie, Politik, Forschung, Finanzwelt und Verwaltung www.biotechnologietage.de
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