T ERAPIE V ONKOLOGII
spěch z léčby po dobu dalších 12 měsíců (současný medián doby sledování činí 15,6 měsíce). Aktualizovaný medián OS dosáhl 19,2 měsíců s atezolizumabem + bevacizumabem vs. 13,4 měsíce se sorafenibem (snížení míry relativního rizika po stratifikaci o 34 %). Aktualizovaná celková míra odpovědí (ORR) podle kritérií RECIST 1.1 byla na základě nezávislého hodnocení 30 % pro atezolizumab + bevacizumab vs. 11 % pro sorafenib. Dosažená ORR je nezávislým prediktorem přežití pacientů s HCC V průběhu ASCO Virtual Congress 2021 byly prezentovány i dvě nové výzkumné analýzy ze studie IMbrave150. Prof. Michel Ducreux, PhD, z Gustave Roussy Cancer Center, Villejuif, prezentoval výsledky zaměřené na souvislost mezi nejlepší léčebnou odpovědí (BOR) podle kritérií RECIST 1.1 a modifikovaných kritérií RECIST pro HCC (HCC mRECIST) s celkovým přežitím, a to i se zahrnutím dalších relevantních nezávislých prediktorů. U pacientů s potvrzenou celkovou léčebnou odpovědí podle RECIST 1.1 – kompletní (CR) a částečnou (PR) – nebylo dosud mediánu OS dosaženo (zatím nejméně 26,2 měsíce), u pacientů se stabilním onemocněním (SD) činí medián OS 17,1 měsíce vs. 6,8 měsíce u pacientů s progresí onemocnění (PD). Podobné jsou výsledky i při hodnocení podle kritérií HCC mRECIST – u pacientů s CR + PR medián OS dosud nedosažen (zatím 26,2 měsíce), u pacientů, kteří dosáhli SD, 16,4 měsíce a s PD 6,9 měsíce. „To znamená, že dosažení nejlepší léčebné odpovědi je asociováno s významným snížením rizika úmrtí o 89 % podle RECIST 1.1, resp. 87 % podle HCC mRECIST. K tomu navíc z naší analýzy vyplývá poznatek, že i dosažení stabilního onemocnění je asociováno s lepším přežíváním pacientů – snížení
7
Pacienti s neresekovatelným HCC ve studii IMbrave150 Zdroj: prezentace Dr. Valerije V. Bredera
S invazí nádorového trombu do kmene anebo do kontralaterálních větví portální žíly
Medián OS HR* Medián PFS HR*
Zbývající ITT populace
atezolizumab + bevacizumab
sorafenib
atezolizumab + bevacizumab
sorafenib
7,6 měsíce
5,5 měsíce
21,1 měsíce
15,4 měsíce
0,62
–
0,67
–
5,4 měsíce
2,8 měsíce
7,1 měsíce
4,7 měsíce
0,62
–
0,64
–
* Atezolizumab + bevacizumab vs. sorafenib
rizika o 58 %, resp. 51 % podle obou kritérií hodnocení dosažené odpovědi,“ zdůraznil prof. Ducreux. I poté, kdy byly do multivariační analýzy zahrnuty další relevantní prediktory jako výchozí hladina alfa-fetoproteinu < 400 ng/ml, virová etiologie HCC a asijský původ pacientů (vyjma Japonska), zůstávaly potvrzená celková odpověď (CR + PR) i stabilní onemocnění nezávislým prediktorem lepšího přežití. Atezolizumab s bevacizumabem účinný a bezpečný i u invaze nádorového trombu Druhá post-hoc výzkumná analýza studie IMbrave150 prezentovaná v průběhu ASCO Virtual Congress 2021 se věnovala účinnosti atezolizumabu s bevacizumabem u pacientů s HCC s invazí nádorového trombu do kmene anebo do kontralaterálních větví portální žíly. Tito pacienti jsou kvůli špatné prognóze a hemodynamickým změnám způsobeným zvýšeným tlakem v portální žíle často vylučováni z klinických studií léčby HCC. Zato ve
studii IMbrave150 jich bylo zařazeno 73, činili tedy 15 % z celkového počtu účastníků. Celkem 48 jich užívalo atezolizumab s bevacizumabem a 25 dostávalo sorafenib. Výsledky účinnosti shrnuje připojená tabulka. Dr. Valerij Vladimirovič Breder, PhD, z Ruského centra výzkumu nádorů N. N. Blochina v Moskvě, který výsledky analýzy prezentoval, zdůraznil, že pacienti s invazí nádorového trombu do kmene anebo do kontralaterálních větví portální žíly měli obecně horší vstupní hodnoty výkonnostního stavu ECOG PS 1, Child-Pugh A skóre 6 bodů, virovou etiologii HCC, vyšší součet nejdelších rozměrů cílových lézí (SLD) a AFP ≥ 400 ng/ml. „I navzdory tomu, jak je z uvedených dat zejména o poměru rizik patrné, byl u nich prospěch z léčby atezolizumabem + bevacizumabem oproti sorafenibu konzistentní s výsledky ve zbývající ITT populaci,“ uvedl Dr. Breder. Redakce kongresového zpravodajství
KOLOREKTÁLNÍ KARCINOM
Hledání alternativ ve druhé linii léčby mCRC Základem druhé linie léčby metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC) jsou režimy založené na fluoropyrimidinu s irinotekanem. Nežádoucí účinky však pacienty významně limitují a snižují kvalitu jejich života. Hledají se tedy alternativy, které by neměly horší účinnost než současný standard, ale které by zároveň byly šetrnější. Studie TRUSTY se v této souvislosti zaměřila na trifluridin/tipiracil. Trifluridin je antineoplastický analog nukleosidů založený na thymidinu, který je po zachycení nádorovými buňkami fosforylován thymidinkinázou, dále je metabolizován v buňkách na substrát kyseliny deoxyribonukleové (DNA) a přímo inkorporován do DNA, čímž narušuje její funkci a brání proliferaci buněk. Při perorálním podávání je však trifluridin rychle rozkládán thymidin-fosforylázou (TPázou) a ihned metabolizován efektem prvního průchodu, proto je do složení léku přidán inhibitor TPázy tipiracil-hydrochlorid. Trifluridin/tipiracil je indikován v monoterapii k léčbě dospělých pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem (mCRC), kteří byli
v minulosti léčeni nebo nejsou vhodnými kandidáty pro chemoterapii založenou na fluoropyrimidinu, oxaliplatině a irinotekanu ani pro anti-VEGF a anti-EGFR monoklonální protilátky. Dr. Yasutoshi Kuboki, PhD, z National Cancer Center Japan jako hlavní řešitel studie TRUSTY ve své prezentaci v programu ASCO Virtual Congress 2021 nejprve připomněl data, která jsou v současné době k dispozici. Ve studiích třetí a vyšší linie léčby mCRC přinesla kombinace trifluridinu/tipiracilu s antiangiogenní monoklonální protilátkou bevacizumabem medián doby celkového přežití (OS) 9,1–11,4 měsíce, medián doby bez progrese onemocnění (PFS) 3,7 měsíce, dosaže-
nou míru léčebných odpovědí (ORR) 2–6,3 % a míru kontroly onemocnění (DCR) 61–72 %. Trifluridin/tipiracil s bevacizumabem má slibné výsledky i ve studiích první linie léčby mCRC u pacientů, kteří jsou starší nebo nejsou z jiného důvodu způsobilí pro intenzivní chemoterapii (medián OS 18–22,4 měsíce, medián PFS 9,2–9,4 měsíce, míra ORR 34–40,5 % a DCR 86–86,5 %). Až dosud ovšem trifluridin/ tipiracil nedisponoval důkazy z užití ve druhé linii léčby mCRC. Test noninferiority tentokrát nevyšel… Randomizovaná multicentrická klinická studie fáze 2/3 TRUSTY byla koncipována tak,
